学术投稿

药物流行病学在中药上市后安全性研究中的应用

李颖;高家荣;李翔;罗欢;朱磊;徐桂琴;刘健

关键词:药物流行病学, 中药, 安全性研究, 应用
摘要:目的:探讨药物流行病学在中药上市后安全性研究中的应用,为中药上市后的安全性研究提供参考.方法:结合药物流行病学研究方法与相关实例,概述各种研究方法的特点及在中药上市后安全性研究中的应用.结果与结论:药物流行病学的各种研究方法在中药上市后安全性研究中发挥了重要作用,其中描述性研究是药物上市后研究的起点;分析性研究可以筛选与检验病因假设;实验性研究尤其随机对照试验是评价药物疗效的金标准,但通常不能专门用于药品不良反应的确证;二次研究可用于汇总证据,强化因果关系论证的力度;多种药物流行病学的新方法,在中药上市后安全性研究中具有广阔的应用前景.应灵活运用多种药物流行病学研究方法对中药的安全性实施科学、客观的评价.
中国药房杂志相关文献
  • RP-HPLC法测定大鼠血浆中香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素及其药动学研究

    目的:建立测定大鼠血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素血药浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药动学.方法:大鼠灌胃蛇床子提取物(900 mg/kg),分别于给药前及给药后0.25、0.5、0.75、l、2、3、4、6、8、12h取血,以反相高效液相色谱法测定血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的血药浓度.色谱柱为DiamonsilTMC18(150 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-150 mmol/L醋酸铵水溶液(50∶50,V/V,醋酸调pH值至4.3),流速为1.0 ml/min,紫外检测波长为320 nm,进样量为10μl.以非房室模型法(统计矩法)分析药动学参数.结果:香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素质量浓度在0.1~5.0、0.5~25.0、2.0~100.0 μg/ml范围内与各指标成分和相对应的峰面积积分值比呈良好线性关系.香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素精密度试验的RSD≤8.8%,准确度在(91.8±2.01)%~(102.6±0.40)%之间,提取回收率在81.3%~92.8%之间,稳定性试验的RSD< 15%.香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素的AUC0.∞分别为(5.53±1.07)、(22.67±3.65)、(39.60±4.56) μg·h/ml;t1/2分别为(3.33±0.39)、(2.27±0.55)、(2.24±0.35) h;cmax分别为(1.18±0.22)、(7.03±1.27)、(13.16±1.37) μg/ml.结论:该方法简便、灵敏、专属性好,可用于大鼠体内香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的药动学研究.

    作者:陈丹霞;何志高;金丽;施燕;张小刚;茅惠明 刊期: 2013年第47期

  • 影响大肠癌术后中医药治疗患者生存的基线预测因素分析

    目的:在接受中医药治疗的大肠癌术后患者中探讨影响患者生存的基线预测因素.方法:采用回顾性队列研究,选择来自于2008年1月至2012年6月就诊接受中医药治疗的进展期大肠癌术后患者共113例,记录患者术前第1次测定的实验室检查指标,观察患者的术后生存情况.结果:经单因素分析,患者体质量指数(BMI)<20,有肝转移、腹膜转移,血红蛋白、红细胞计数低于正常值下限,白蛋白<35 g/L,癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA)125和CA199高于正常值上限,中医药治疗晚于术后6个月等因素是影响中医药治疗大肠癌术后患者生存的预测因素(均P<0.05).经逻辑回归分析,仅BMI<20和有肝转移具有统计学意义(均P<0.05).结论:在接受中医药治疗的大肠癌术后患者中,基线BMI<20和有肝转移是预测患者生存的因素;患者尽早接受中医药治疗可能改善预后.

    作者:刘静;史勤 刊期: 2013年第47期

  • 槟榔与焦槟榔的红外指纹图谱研究

    目的:探讨槟榔药材炒焦炮制前、后的红外光谱指纹图谱特性及化学成分的变化.方法:采用红外光谱法对槟榔与焦槟榔药材进行检测,并对其特征峰进行归属.结果:获得了槟榔与焦槟榔药材的红外指纹图谱与特征吸收峰、鉴别特征峰,并找到其炮制前、后红外光谱指纹图谱与化学成分的变化规律.结论:该法具有简便、快速、灵敏的特点,可作为槟榔与焦槟榔药材定性检测与成分比对的分析方法,并为其质量控制提供依据.

    作者:王国深;银胜高;黄浩 刊期: 2013年第47期

  • 含多糖类中药抗肿瘤作用的研究进展

    目的:了解含多糖类中药抗肿瘤作用的研究进展.方法:查阅近年来的相关文献,对多糖类中药的抗肿瘤作用及其机制进行综述.结果:中药多糖可分为动物多糖、植物多糖、微生物多糖等多种类别,且各类别中均有多种中药多糖具有抗肿瘤作用,这些多糖类物质可通过多种途径发挥作用.结论:应进一步提取分离多糖类物质,并进行抗肿瘤药理作用研究,为肿瘤治疗提供更安全、有效的药物.

    作者:刘江;冯锐;郑颖;陈闻萍 刊期: 2013年第47期

  • 肉桂提取物对α-葡萄糖苷酶活性及糖尿病模型大鼠餐后高血糖的抑制作用

    目的:研究肉桂提取物对α-葡萄糖苷酶活性及糖尿病模型大鼠餐后高血糖的抑制作用.方法:采用大鼠肠α-葡萄糖苷酶体外活性抑制实验观察肉桂提取物的抑制作用,并采用酶动力学分析模块法对肉桂提取物抑制α-葡萄糖苷酶动力学进行研究.采用腹腔注射链脲佐菌素以复制大鼠糖尿病模型,观察肉桂提取物对麦芽糖和蔗糖负荷餐后高血糖的抑制效果.结果:体外实验表明,肉桂提取物对大鼠肠α-葡萄糖苷酶的抑制作用呈剂量依赖性,其半数抑制浓度值为529 μg/ml,酶动力学数据符合竞争性抑制的特征.在体实验表明,300、600mg/kg的肉桂提取物能明显缓解糖尿病模型大鼠麦芽糖和蔗糖负荷餐后血糖的升高,但不能缓解葡萄糖负荷餐后血糖的升高.结论:肉桂提取物可缓解餐后血糖升高,其机制可能与抑制α-葡萄糖苷酶的活性有关.

    作者:董志超;何际婵;王天群;王新春;晏小霞;王建荣 刊期: 2013年第47期

  • 石膏-知母药对按不同比例配伍时微量元素含量的变化

    目的:探讨中药药对石膏-知母按不同比例配伍时微量元素含量的变化规律.方法:用EDTA滴定法测定石膏、知母按不同比例配伍时药对中钙离子的含量,采用氢火焰原子化法测定该药对按不同比例配伍时钙、镁、铜、铁、锰元素的含量.结果:石膏-知母药对按3∶1(m/m)配伍时钙离子含量较高.钙、锰元素的含量随着药对中石膏比例的增大而增高,镁和铜元素的含量变化规律不明显,铁元素在石膏-知母药对按3∶1(m/m)配伍时含量高.结论:该研究有助于探究微量元素的含量与石膏-知母药对药效之间的关系,为中医临床辨证用药提供依据.

    作者:辛义周;傅春升;石峰 刊期: 2013年第47期

  • 舒肝顺气丸抗炎作用研究

    目的:研究舒肝顺气丸的抗炎作用.方法:通过小鼠耳廓肿胀实验、大鼠足肿胀实验和小鼠棉球肉芽肿实验,观察高、中、低剂量舒肝顺气丸对3种模型炎症反应的保护作用.结果:高、中剂量(9.0、4.5 g/kg)舒肝顺气丸均能显著抑制炎症导致的小鼠耳廓肿胀和棉球肉芽肿的形成;高、中、低剂量舒肝顺气丸(6.750、3.375、1.688 g/kg)均能显著逆转炎症导致的大鼠足肿胀.结论:舒肝顺气丸具有较好的抗炎作用,能显著改善因炎症导致的肿胀、增生等病理变化,对其治疗浅表性胃炎等消化道炎症有一定作用.

    作者:谯志文;陈犁;吕姗珊;周年华;唐桂英;陈成;杨超;徐世军;陈晓雪 刊期: 2013年第47期

  • HPLC双波长等基线融合结合校正因子法测定虎杖中3种成分的含量

    目的:为虎杖中白藜芦醇苷、大黄素、大黄素甲醚的含量测定提供更为简便、合理、可靠的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1 ml/min,检测波长为254 nm(大黄素、大黄素甲醚)与319 nm(白藜芦醇苷).使用Matlab 7.1编程进行谱图融合;在此基础上,以虎杖中大黄素为内参物,建立其与白藜芦醇苷、大黄素甲醚的相对校正因子,计算白藜芦醇苷和大黄素甲醚的含量,并对不同产地虎杖中3种成分含量校正因子法的计算值与外标法实测值进行比较.结果:白藜芦醇苷、大黄素与大黄素甲醚的进样量分别在0.29~1.76、0.75~4.51、0.05~0.31 μg范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 0、0.999 8、0.999 6);精密度、重复性、稳定性试验的RSD<3%;平均加样回收率分别为98.50%、101.68%、99.22%,RSD分别为1.81%、2.03%、2.44%(n均为6).采用校正因子法与外标法测得不同产地虎杖中3种成分的含量差异无统计学意义.结论:该试验为虎杖的质量控制提供了一种更为简便、合理、可靠的方法.

    作者:郭茜;孟宪生;包永睿;王帅 刊期: 2013年第47期

  • 中药注射剂药物经济学研究进展及存在的问题

    目的:了解我国中药注射剂药物经济学评价、研究进展及其局限性,为规范中药注射剂药物经济学研究方法及临床安全、经济、有效、合理用药提供参考.方法:结合相关文献,总结中药注射剂药物治疗方案的经济学研究现状,对其成本-效果比进行比较,并对研究存在的相关问题进行分析.结果:对纳入的19篇有关中药注射剂药物经济学研究文献的分析发现,现有的中药注射剂药物经济学研究在研究设计、成本分析、研究方法和敏感性分析方法的使用等方面均存在一定的不规范和不完善现象.结论:中药注射剂药物经济学研究的进一步规范和完善,对治疗方案的选择和中药产业的发展将大有裨益.

    作者:尹稳;张鸿燕;高晓红;伏旭 刊期: 2013年第47期

  • 不同采收期连翘挥发油中α-蒎烯和β-蒎烯含量的比较

    目的:建立测定连翘挥发油中6-蒎烯和β-蒎烯含量的方法,并比较不同采收期连翘中α-蒎烯和β-蒎烯含量的差异.方法:采用水蒸气蒸馏法提取连翘挥发油,以毛细管气相色谱法测定挥发油中α-蒎烯和β-蒎烯的含量.色谱柱为HP-5弹性石英毛细管柱(30m×0.25 mm×0.25 μm),载气为氮气,程序升温,进样口温度为230℃,检测器(FID)温度为250℃.以环己酮为内标物,用内标法定量.结果:α-蒎烯、β-蒎烯的质量浓度分别在0.164 0~0.820 0、0.502 0~2.510 0 mg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 6、0.999 4);二者精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%;平均加样回收率分别为100.99%、96.61%,RSD分别为2.19% 、2.07%(n均为9).结论:该方法简便、快速、准确,可用于连翘挥发油中α-蒎烯和β-蒎烯含量的测定.各采收期连翘挥发油出油率及α-蒎烯和β-蒎烯含量以7月中下旬为高.

    作者:张淑蓉;裴晓丽;王华阳 刊期: 2013年第47期

  • 我院门诊药房2012年1-3月中成药应用情况调查分析

    目的:促进临床安全、合理、规范应用中成药.方法:随机抽取某院门诊药房2012年1-3月处方9 182张,对中成药的应用情况进行统计分析;并采用问卷调查的方式,对40名医师、200名患者进行调研,对其不合理应用中成药的情况进行分类.结果:9 182张门诊处方中,使用中成药的处方有3 282张,占总处方数的35.70%.问卷调查结果显示,医师处方中成药的达65%,中西药联用率达95%;患者常用中成药的达75%,倾向(偏爱)中成药的达85%.结论:目前医、患双方对中成药的认识和使用均存在误区,临床中成药的使用存在不规范现象,需要引起重视.

    作者:徐小燕;花蓉;唐晓天;刁雨辉 刊期: 2013年第47期

  • 肿节风药材的HPLC指纹图谱研究及其异嗪皮啶与迷迭香酸的含量测定

    目的:研究肿节风药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并测定药材中异嗪皮啶与迷迭香酸的含量,以建立药材有效的质量评价方法.方法:色谱柱为Inertsil ODS-4(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为342 nm.结果:所得肿节风药材的HPLC指纹图谱分离度、精密度、重复性和稳定性均良好;10批肿节风药材指纹图谱的平均相似度为0.853,不同产地样品的指纹图谱差异不大,但4个代表性色谱峰的峰面积有所区别.异嗪皮啶与迷迭香酸的质量浓度均在5~500 mg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 5、0.998 9);平均加样回收率分别为105.20%、99.52%,RSD分别为1.39%、1.56%(n均为6);10批肿节风药材中异嗪皮啶与迷迭香酸的含量存在明显差异,尤以迷迭香酸含量差异较大.结论:该方法简便、准确、重复性好,可以作为肿节风药材的质量控制方法.

    作者:邓伟麟;吴莹莹;毕丹;段然;詹华强;董婷霞 刊期: 2013年第47期

  • 药物流行病学在中药上市后安全性研究中的应用

    目的:探讨药物流行病学在中药上市后安全性研究中的应用,为中药上市后的安全性研究提供参考.方法:结合药物流行病学研究方法与相关实例,概述各种研究方法的特点及在中药上市后安全性研究中的应用.结果与结论:药物流行病学的各种研究方法在中药上市后安全性研究中发挥了重要作用,其中描述性研究是药物上市后研究的起点;分析性研究可以筛选与检验病因假设;实验性研究尤其随机对照试验是评价药物疗效的金标准,但通常不能专门用于药品不良反应的确证;二次研究可用于汇总证据,强化因果关系论证的力度;多种药物流行病学的新方法,在中药上市后安全性研究中具有广阔的应用前景.应灵活运用多种药物流行病学研究方法对中药的安全性实施科学、客观的评价.

    作者:李颖;高家荣;李翔;罗欢;朱磊;徐桂琴;刘健 刊期: 2013年第47期

  • RP-HPLC法同时测定艾叶及其炮制品中棕矢车菊素和异泽兰黄素的含量

    目的:建立同时测定艾叶及其炮制品(醋艾叶、艾叶炭、醋艾炭)中棕矢车菊素和异泽兰黄素含量的方法,为控制艾叶及其炮制品质量提供新的评价指标.方法:采用反相高效液相色谱法.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(37∶63,V/V),流速为1.0 ml/min,柱温为25℃,检测波长为330 nm.结果:棕矢车菊素和异泽兰黄素的质量浓度分别在0.01~0.20、0.01~0.16 mg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r分别为0.999 5、0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<3%;平均加样回收率分别为99.72%、101.19%,RSD分别为1.48%、0.90%(n均为6).两种成分在艾叶、醋艾叶中含量较高,在艾叶炭和醋艾炭中含量极低或未检测到.结论:该方法简便、易行,测定结果准确、重复性好,可用于评价和控制艾叶和醋艾叶饮片的质量.

    作者:周倩;孙立立;江波;戴衍朋 刊期: 2013年第47期

  • 正交试验优选白藜芦醇微囊处方

    目的:优选白藜芦醇微囊的处方.方法:采用滴制法制备白藜芦醇微囊,以海藻酸钠黏度、海藻酸钠与白藜芦醇质量比、海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数为考察因素,以白藜芦醇载药量和包封率的综合评分为评价指标,采用正交试验优选白藜芦醇微囊处方.结果:优处方为海藻酸钠黏度为380 cps、海藻酸钠与白藜芦醇的质量比为0.5:1、海藻酸钠质量分数为2.0%、氯化钙质量分数为3.0%.结论:所选白藜芦醇微囊处方合理,制得的白藜芦醇微囊载药量和包封率较高.

    作者:胡荣;罗先钦;秦伟瀚;张小梅;励娜;王云红;杨荣平 刊期: 2013年第47期

  • 我院骨科药物使用的合理性评价

    目的:了解中国中医科学院望京医院骨科药物的使用情况,为临床合理用药提供客观依据.方法:从该院2013年1月骨科门诊处方中随机抽取1 000张,采用限定日剂量(DDD)、用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、日用药金额及其与DDDs排序比进行分析,用Excel进行统计.结果:骨科所用西药中,DUI>1的占35.09%,DUI≤1的占64.91%;金额与DDDs排序比>1的占54.39%,排序比<1的占43.86%.中成药中,DUI>l的占35.42%,DUI≤l的占64.58%;金额与DDDs排序比>1的占50.00%,排序比<1的占45,83%.外用药中,按类型分,贴剂所占比例高,为56.71%;用量排在第1位的是狗皮膏,其消费金额占总金额的6.31%.结论:该院骨科药物多数使用合理,但仍有部分药物使用的合理性有待改进.

    作者:王男;蒋季明;王璐;李国辉 刊期: 2013年第47期

  • 妊娠禁忌中药基原特点与药物性能特点的分类研究

    目的:了解妊娠禁忌中药基原特点与药物性能特点的构成,确保孕妇用药安全.方法:从植物类、动物类和矿物类分类叙述妊娠禁忌中药的基原特点;从药性、药味、归经、毒性四个方面阐述妊娠禁忌中药的药物性能特点.结果与结论:妊娠禁忌中药以根及根茎类药物多、寒性药物和苦味药多;临床用药时更要考虑无毒中药的妊娠禁忌.

    作者:何先元;何钱;喻录容;冯婧;明拂晓 刊期: 2013年第47期

  • 水蛭醇提物与水提物对肺缺血再灌注模型大鼠的保护作用

    目的:研究水蛭醇提物与水提物对肺缺血再灌注模型大鼠的保护作用,并比较两者的作用效果.方法:夹闭阻断大鼠左肺门30 min,开放后再灌注120 min以复制肺缺血再灌注损伤模型.32只SD大鼠随机分为假手术(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、水蛭醇提物(400 mg/kg)组、水蛭水提物(400 mg/kg)组.于术前3d腹腔注射给药,每天1次,连续3d.放射免疫法测定大鼠血浆血栓素B2(TXB2)和6酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)含量[可反映血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)水平];酶联免疫吸附法测定大鼠血清一氧化氮(NO)含量与一氧化氮合酶(NOS)活性.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血浆中TXB2含量显著增加,TXB2/6-keto-PGF1a比值显著降低,血清中NO含量显著增加,NOS活性显著增强(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,水蛭醇提物组、水蛭水提物组大鼠血浆TXB2、6-keto-PGF1a含量显著减少,TXB2/6-keto-PGF1a比值显著升高,血清NO含量显著减少,NOS活性显著减弱(P<0.01或P<0.05),且以上指标水蛭醇提物组均好于水蛭水提物组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:水蛭醇提物与水蛭水提物均可降低肺缺血再灌注模型大鼠TXA2、PGI2、NO含量和NOS活性,且前者效果好于后者.

    作者:宿怀予 刊期: 2013年第47期

  • 三七总皂苷联合牛磺酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用

    目的:研究三七总皂苷联合牛磺酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用.方法:复制大鼠中动脉缺血再灌注模型.90只SD大鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、假手术(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、尼莫地平(40 mg/kg)组、三七总皂苷(240 mg/kg)组、牛磺酸(60 mg/kg)组与联合用药高、中、低剂量(三七总皂苷480、240、120 mg/kg+牛磺酸120、60、30 mg/kg)组.术前1h及再灌注开始1h后分别灌胃给药1次.测定大鼠神经缺损评分、脑梗死面积、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,观察大鼠脑组织形态学.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经缺损评分显著增加,脑梗死面积显著增加,SOD活性显著减弱,MDA含量显著增加,大鼠大脑形态严重受损.与模型组比较,三七总皂苷组、牛磺酸组与联合用药高、中剂量组大鼠脑梗死面积显著减少,SOD活性显著增强,MDA含量显著减少,大鼠大脑形态学有一定改善,且联合用药高、中剂量组以上指标均好于三七总皂苷组、牛磺酸组.结论:三七总皂苷与牛磺酸联合用药可在一定程度缓解大鼠脑缺血再灌注引起的损伤,其机制可能与降低神经缺损评分、改善大脑形态学与调节生化指标有关.

    作者:方道硕;彭明勇 刊期: 2013年第47期

  • 竹节参总皂苷对异烟肼和利福平致小鼠肝损伤的保护作用

    目的:研究竹节参总皂苷对异烟肼和利福平合用致小鼠肝损伤的保护作用.方法:灌胃异烟肼(75 mg/kg)、利福平(100mg/kg)7 d以复制小鼠肝损伤模型.40只雄性Bablc小鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、水飞蓟宾(50 mg/kg)组与竹节参总皂苷高、低剂量(100、50 mg/kg)组,复制模型的同时灌胃给予相应药物,每天1次,连续7d.测定小鼠肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及mRNA的表达情况,并作小鼠一般情况与肝组织病理学观察.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠肝脏指数显著升高,肝组织ALT、AST活性显著增强,SOD、GSH-PX活性显著减弱,MDA含量显著增加,GSH-PX和SOD2 mRNA表达显著减弱(P<0.01或P<0.05).与模型组比较,竹节参总皂苷高、低剂量组小鼠肝脏指数显著降低,肝组织ALT、AST活性显著减弱,SOD2、GSH-PX活性显著增强,MDA含量显著减少,GSH-PX和SOD2mRNA表达显著增强(P<0.01或P<0.05).正常对照组小鼠肝脏外观正常,肝小叶结构清楚,肝细胞索排列整齐,肝细胞轻微水肿,核结构清晰,肝窦正常;模型组小鼠肝脏明显肿大,质脆,边缘钝而厚,表面呈黄褐色颗粒状,肝细胞弥漫性水肿,胞浆疏松化,胞质色淡,肝细胞点状坏死,散在有炎性细胞浸润;竹节参总皂苷高、低剂量组小鼠肝大体与肝组织病理学均明显改善.结论:竹节参总皂苷对异烟肼和利福平合用致小鼠肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与其抗脂质过氧化有关.

    作者:霍元秀;张长城;王玮琦;毛帅;袁丁;刘朝奇;王婷 刊期: 2013年第47期

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