学术投稿

奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究

王国利;刘金华;薛书霞;李景武

关键词:奥美拉唑, 5'-羟基奥美拉唑, 大鼠, 肝微粒体, 酶促反应动力学
摘要:目的:研究奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学.方法:采用高效液相色谱法测定奥美拉唑在体外代谢系统中的产物5'-羟基奥美拉唑,并用Eadie-Hofstee作图法分析数据,计算酶促反应动力学参数大反应速率(Vmax)、米氏常数(Km).结果:在体外代谢系统中,奥美拉唑生成5'-羟基奥美拉唑的Vmax为2 010nmol/(min·mg protein)、Km为50.3μmol/L.结论:本分析方法符合方法学验证的要求,体外代谢常数准确,可满足奥美拉唑体外代谢的研究.
中国药房杂志相关文献
  • 何首乌炮制前、后水溶性糖含量的比较研究

    目的:比较何首乌炮制前、后水溶性糖的含量.方法:采用硫酸-蒽酮比色法测定何首乌生品及其炮制品中水溶性总糖、单糖-低聚糖、多糖的含量.结果:葡萄糖检测浓度在0.06~0.60mg/ml范围内与吸收度线性关系良好;水溶性总糖、单糖-低聚糖平均回收率分别为99.2%(RSD=2.3%)、99.7%(RSD=2.5%).结论:何首乌炮制后水溶性总糖含量升高,其中单糖-低聚糖、多糖均有所增加,以多糖含量增加为主.

    作者:丘小惠;李建华;黄志海 刊期: 2006年第12期

  • 口服药品单位小包装或药品标签增加医嘱栏探讨

    目的:探讨口服药品单位小包装或药品标签增加医嘱栏的必要性.方法:结合口服药品单位小包装或药品标签不利于患者合理用药和个体化用药的现状,提出增加医嘱栏的设想和方法.结果与结论:口服药品单位小包装或药品标签增加医嘱栏具有必要性和可行性,势在必行.

    作者:郑昆;田兆兴;朱继东;刘明阳;刘家秀;乔世琴;李维刚 刊期: 2006年第12期

  • 丹参酮Ⅱ A对急性早幼粒细胞白血病作用的研究进展

    自20世纪80年代以来,我国学者先后发现全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)能诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化和凋亡,极大地提高了APL的完全缓解(CR)率,但是取得CR后,单用ATRA维持治疗,大部分患者会出现复发和复发后耐药现象.因此,对耐药机制及逆转耐药的研究成为又一重要课题,同时亟待开发新的高效、低毒的诱导分化剂.丹参酮(Tanshinone,Tan)是丹参的乙醚或乙醇提取物,均含有邻醌或对醌的结构,总称丹参酮类化合物.由于醌类成分易被还原为二酚类衍生物,后者再被氧化转变为醌而起到电珑子传递作用;同时,它们是生物新陈代谢的产物,可促进或干扰生物的某些生化反应,因此表现出多种生物活性[1],如TanⅡA具有明显的抗炎、抗氧化、抗肿瘤活性,在心脑血管疾病、癌症、抗衰老等方面具有良好的疗效[2].近年研究表明,TanⅡA可通过对肿瘤细胞的杀伤、诱导分化和凋亡、抑制侵袭和转移的机制发挥抗肿瘤作用,特别是其具有诱导肿瘤细胞分化的作用[3],其有望成为治疗APL新的高效、低毒诱导分化剂.本文就TanⅡA对APL作用的研究进展综述如下.

    作者:景莉;王秦;李晓明 刊期: 2006年第12期

  • 紫杉醇静脉输注的注意事项

    紫杉醇问世于20世纪90年代,国内、外临床应用结果表明其在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有较好疗效,是目前抗癌活性较强的化疗药.其抗癌机制是通过刺激微管的聚合,促进微管双聚体装配成微管,使微管超稳定,终使细胞增殖停止在有丝分裂期的G2/M期,其独特的作用机制和确切疗效,已成为迄今发现的具有应用价值的抗癌药之一[1,2].

    作者:唐跃年;陈颖;孙朝荣;张健;胡松浩 刊期: 2006年第12期

  • 关注药品说明书更改,保障用药安全

    目的:指导临床合理用药.方法:对照药品新、旧说明书,查阅<中国药典>,分析相关资料,从过敏试验、溶媒、用法用量和禁忌证等方面汇总易造成用药安全问题的变更.结果:发现20多种(类)药品的说明书有较大变更,易导致用药安全问题.结论:临床医师在用药前应仔细研读药品说明书,确保患者用药安全.

    作者:吴红卫;陈吉生;沈勇刚 刊期: 2006年第12期

  • 环孢素肾毒性蛋白质标识物血浆双向电泳法建立的研究

    目的:建立环孢素肾毒性蛋白质标识物血浆双向电泳法.方法:将大鼠随机分为低剂量组、高剂量组、空白对照组(蒸馏水),连续7d对低、高剂量组大鼠分别灌胃给予5、100mg/(kg·d)环孢素,qd.检查肾功能与尿-N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶,观察肾病理变化,明确急性肾损伤的程度;取空白对照组和高剂量组大鼠的血浆样品,用硫酸铵分步盐析法去除其中的高丰度蛋白质后进行双向电泳与图谱对比.结果:低剂量组未显示明显的肾损伤,高剂量组则成功地建立了环孢素急性肾损伤大鼠模型.经硫酸铵分步盐析处理后,空白对照组和高剂量组血浆样品的双向电泳图谱分辨率良好,并显示较为稳定的差异蛋白质斑点.结论:建立的双向电泳法和技术体系可用于寻找环孢素急性肾毒性的血浆蛋白质标识物质.

    作者:舒展;蒲小平;李泉;王悦;翟所迪 刊期: 2006年第12期

  • 仙璐贝滴剂治疗儿童鼻窦炎的安全性和有效性观察

    目的:观察仙璐贝滴剂治疗儿童鼻窦炎的安全性和有效性.方法:142例患儿随机分为治疗组、对照1组、对照2组,分别口服仙璐贝滴剂、盐酸氨溴索片、标准桃金娘油肠溶胶囊,均连服7d后观察3组临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗组、对照1组、对照2组的总有效率分别为90.91%、72.50%、72.22%,治疗组的临床疗效较对照1组、对照2组有显著改善(P<0.05);不良反应发生率分别为4.5%、5.0%、5.6%,3组均无显著性差异(P>0.05).结论:仙璐贝滴剂治疗儿童鼻窦炎的临床疗效优于盐酸氨溴索片和标准桃金娘油肠溶胶囊,在安全性方面与后二者相当.

    作者:沈娟;党华 刊期: 2006年第12期

  • 美洛昔康口腔崩解片人体药动学及生物等效性评价

    目的:评价美洛昔康口腔崩解片的生物等效性.方法:22名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服美洛昔康口腔崩解片或美洛昔康片7.5mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度.结果:美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的Cmax分别为(1 501.14±323.76)、(1 563.74±417.94)ng/ml,tmax分别为(4.77±2.20)、(4.96±2.24)h,t1/2分别为(24.28±6.59)、(24.76±7.35)h,AUC0~t分别为(49179.57±12 214.63)、(51 414.97±14 419.56)(ng·h)/ml;美洛昔康口腔崩解片的相对生物利用度为(98.09±18.03)%.结论:美洛昔康口腔崩解片与美洛昔康片的主要药动学参数均无显著性差异,二者具有生物等效性.

    作者:祝德秋;黄赛杰;陶达人;崔岚 刊期: 2006年第12期

  • 对集中招标药品实行动态采购的分析探讨

    目的:探讨动态采购在医院药品集中招标采购中的应用.方法:分析2003年4月~2005年7月我院药品集中招标采购情况,建立一套动态价格程序,筛选出优供应商和动态的药品供价.结果:在优的供应商中实行动态采购,可确保所采购药品的质量,提高效益.结论:动态采购在保证临床合理用药的基础上,可较合理地降低药品的虚高价格.

    作者:隋忠国;毕晓林;荆凡波 刊期: 2006年第12期

  • 慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A2和CYP2E1的影响研究

    目的:研究慢性间断性低氧对大鼠肝脏CYP3A2和CYP2E1的影响.方法:将大鼠随机分为对照组、低氧3d组、低氧7d组、低氧14d组、低氧28d组,低氧处理结束24h后,常规腹腔注射麻醉,摘取眼球血液2ml制备血清,并测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、红霉素N-脱甲基酶(ERD)、苯胺羟化酶(ANH)活性;取新鲜肝组织以制备微粒体和提取核糖核酸(RNA),并以RT-PCR进行基因片段扩增以检测大鼠肝脏细胞色素CYP3A2、CYP2E1的mRNA表达水平.结果:慢性间断性低氧对血清ALT、AST活性无明显影响;低氧7d后,大鼠肝脏ERD、ANH活性明显升高,28d时诱导率分别为155.5%、42.2%;同时,CYP3A2、CYP2E1mRNA的表达水平也分别增加了220.5%、102.8%.结论:慢性间断性低氧能显著增加大鼠肝脏ERD、ANH活性,其机制可能与其在转录水平上提高肝脏CYP3A2和CYP2E1的基因表达水平有关.

    作者:邹文菁;汪炳华;王韵;陈丽达;郑颖 刊期: 2006年第12期

  • 聚乙二醇修饰超氧化物歧化酶衍生物的制备及其放射性碘标记

    目的:制备聚乙二醇(PEG)修饰超氧化物歧化酶(SOD)衍生物并对其进行放射性碘标记.方法:将PEG中加入干苯、PEG单甲醚、氰尿酰氯及无水碳酸钾进行活化,并将活化产物逐渐加入到溶解有SOD的pH9.2四硼酸钠溶液中,制备得PEG-SOD衍生物,经葡聚糖凝胶G75纯化后,以氯胺T与碘125化钠进行放射性标记,并计算标记物的比放射性.结果:经葡聚糖凝胶G75纯化后PEG-SOD衍生物的蛋白回收率达到74.1%,碘标记的PEG-SOD比放射性平均值为1.47mCi/mg.结论:本文建立的PEG-SOD衍生物制备工艺可行,标记的PEG-SOD符合药理学实验要求,可用于药理学的实验研究.

    作者:孙桂玲;季波;何华红;徐莹波;赵树进 刊期: 2006年第12期

  • 奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究

    目的:研究奥美拉唑在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学.方法:采用高效液相色谱法测定奥美拉唑在体外代谢系统中的产物5'-羟基奥美拉唑,并用Eadie-Hofstee作图法分析数据,计算酶促反应动力学参数大反应速率(Vmax)、米氏常数(Km).结果:在体外代谢系统中,奥美拉唑生成5'-羟基奥美拉唑的Vmax为2 010nmol/(min·mg protein)、Km为50.3μmol/L.结论:本分析方法符合方法学验证的要求,体外代谢常数准确,可满足奥美拉唑体外代谢的研究.

    作者:王国利;刘金华;薛书霞;李景武 刊期: 2006年第12期

  • 高效液相色谱法测定清上颗粒中葛根素的含量

    目的:建立以高效液相色谱法测定清上颗粒剂中葛根素含量的方法.方法:色谱柱为Spherisorb C18,流动相为甲醇-醋酸(25:75),流速为1.2ml/min,检测波长为250nm,柱温为45℃.结果:葛根素检测浓度在10~100μg/ml范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0.9 994),平均加样回收率为98.11%(RSD=0.32%).结论:本方法简便、快捷、准确、重现性好,可用于本品的质量控制.

    作者:刘秋琼;曾颖 刊期: 2006年第12期

  • 盐酸氨溴索口腔崩解片人体生物等效性研究

    目的:研究盐酸氨溴索口腔崩解片在正常人体内的药动学和生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服盐酸氨溴索口腔崩解片(受试制剂)或盐酸氨溴索片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序计算药动学参数与相对生物利用度.结果:受试制剂与参比制剂的血药浓度均呈一室模型,tmax分别为(2.54±0.94)、(2.18±1.04)h,Cmax分别为(66.51±34.88)、(67.59±38.95)ng/ml,AUC 0~t分别为(362.52±212.14)、(367.60±224.76)(ng·h)/ml,t1/2ke分别为(4.74±2.61)、(4.84±1.76)h,2种制剂的主要药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度为(98.62±13.42)%.结论:2种制剂具有生物等效性.

    作者:刘书铭;周远大 刊期: 2006年第12期

  • 抗结核药物致肝功能损害24例分析

    目的:探讨抗结核药物致肝功能损害的因素.方法:对我院抗结核药物致肝功能损害24例进行分析.结果:肝功能损害与既往肝病史、治疗前肝功能异常、嗜酒、老年及营养不良等因素有关.结论:在制订结核患者用药方案时必须慎重考虑以上因素.

    作者:张勇 刊期: 2006年第12期

  • 大黄中大黄酚的提取、分离和纯化方法研究

    目的:探讨获得高纯度大黄酚的可行性.方法:先用稀硫酸溶液将大黄中总蒽醌苷水解成苷元,再用热氯仿提取苷元,以碱液将氯仿液中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素除去,并用柱层析法分离大黄酚和大黄素,经乙醇反复多次重结晶,得高纯度的大黄酚;采用高效液相色谱法测定其中大黄酚的含量.结果:本方法提纯得到的大黄酚纯度达98%以上.结论:本方法操作简单、重现性好、成本低、毒性小,可用于大批量生产.

    作者:廖华卫;李瑞珍;陈飞苑 刊期: 2006年第12期

  • 高效液相色谱法与荧光偏振免疫法测定3种抗癫痫药血清浓度的相关性比较

    目的:比较2种方法测定3种抗癫痫药血清浓度的相关性.方法:76例癫痫患者服药后采用高效液相色谱法和荧光偏振免疫法分别测定其血清浓度,并比较测定结果.结果:以高效液相色谱法测定结果(x)与荧光偏振免疫法测定结果(Y)所作线性回归方程如下:Y卡马西平=0.1 851+0.9 550X(r=0.9 459);Y苯妥英钠=-1.418+1.136X(r=0.9 562);Y 苯巴比妥=-0.1 273+0.9 656X(r=0.9 512),2种方法在统计学上无显著性差异(P>0.05).结论:高效液相色谱法与荧光偏振免疫法测定3种抗癫痫药血清浓度具有相关性,2种方法均可用于3种抗癫痫药血清浓度的常规监测.

    作者:路伟;王大果;蒋大义;曾繁涛 刊期: 2006年第12期

  • 我院中药咨询工作的回顾性分析

    目的:了解门诊取药患者对药物相关知识的需求情况,以便为其提供更有针对性的药学服务.方法:整理和归纳我院2004年1月~2004年12月的咨询记录,从咨询项目、方式、内容等方面进行分析.结果:了解患者对专业知识和非专业知识的需求情况、主要人群年龄分布等,可为药师确定重点服务人群提供参考.结论:回顾性分析是对门诊取药患者的一种动态追踪和获取信息的手段,有利于医院药房工作的开展,对咨询工作本身也是一种提升.

    作者:王今强;张鹏;林晓兰;郭景仙 刊期: 2006年第12期

  • 高效液相色谱法测定复方盐酸麻黄碱滴眼液中盐酸麻黄碱的含量

    目的:建立以高效液相色谱法测定复方盐酸麻黄碱滴眼液中盐酸麻黄碱含量的方法.方法:色谱柱为C1s,流动相为乙腈-0.2%磷酸溶液(3:97),流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,柱温为40℃.结果:盐酸麻黄碱进样量在0.06μg~0.96μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=1.0 000),平均回收率为99.87%(RSD=0.63%).结论:本方法简便、快速、准确,可用于复方盐酸麻黄碱滴眼液的质量控制.

    作者:陆蕴;余菁 刊期: 2006年第12期

  • 6σ方法在门诊处方管理中的应用

    目的:加强处方的规范化管理,提高处方质量.方法:引入6σ管理方法,通过分步实施6σ(定义-测量-分析-改进-控制)步骤,实现对门诊处方的质量管控.结果:改善项目前、后的处方缺陷率分别为18.75%、5.78%(P<0.001).结论:应用6σ管理,可使医院管理科学化、精细化,从而促进医院药事管理水平的提高.

    作者:武夏明;孙兆荣;邵士川;吕海芹;张晗 刊期: 2006年第12期

中国药房杂志

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