宋颖；程庆丰；李启富；周波；何文雯
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)是介导肾小管内葡萄糖重吸收的关键蛋白分子,也是近年研究证实的降糖治疗新靶点.针对该靶点所开发研制的SGLT2特异性抑制剂成为目前具前景的降糖药物.本文就SGLT2抑制剂降糖机制、临床应用、有效性及安全性等作一综述,并对该种药物提出新的思考.
作者：熊昕；隆敏；蔡雷琴；郑宏庭 刊期： 2016年第11期
目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovasculardisease,ASCVD)高风险(心血管风险可视化评估工具QRISK2≥10％)的现状及相关危险因素.方法:搜集武警重庆总队医院2015年7月至2016年1月25～84岁住院或门诊T2DM患者共271例.按照心血管风险可视化评估工具QRISK2评分检测项目要求,采用统一的调查表,收集被调查人员的社会人口学特征、主要疾病特征以及生化指标,主要包括年龄、性别、吸烟、一级亲属早发(＜60岁)心血管疾病史、既往病史、身高、体质量、血压及血脂情况.结果:调查人群中QRISK2≥10％患者比例占82.66％.男性患者平均QRISK2评分较女性患者平均评分高1.14倍[(23.28±8.77)％ vs.(20.31±10.01)％,t=-2.364,P=0.019].QRISK2评分随年龄呈现逐渐增加趋势,男性患者ASCVD高风险较女性患者更显年轻化[(62.43±8.74)岁vs.(67.20±7.45)岁,t=4.367,P=0.000].年龄、是否吸烟、SBP、TG及有无糖尿病慢性并发症是影响QRISK2评分≥10％(ASCVD高风险)的影响因素,是否吸烟为重要影响因素(OR=297.03,95％CI=31.00-2845.66,P=0.000).结论:通过对QRISK2评分对T2DM患者ASCVD风险进行评估,简便、有效.我院T2DM患者ASCVD风险是较高,有必要进行积极管理干预以减少不良结局事件.T2DM患者ASCVD高风险影响因素较多,包括年龄、病程、吸烟等.
作者：蒲丹岚；尹经霞；唐萍；廖涌；杨刚毅 刊期： 2016年第11期
目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(serum neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)与大血管病变的相关性.方法:将211例T2DM患者分为单纯T2DM(T)组、合并下肢动脉粥样硬化(L)组、合并颈部动脉粥样硬化(C)组、合并下肢动脉兼颈部动脉粥样硬化(LC)组.收集患者的一般临床指标及生化指标.结果:单因素方差分析及LSD多重比较分析显示,L组、C组、LC组的NLR均数均大于T组(P＜0.05);Logistic多元回归分析结果显示,年龄、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、NLR是2型糖尿病大血管病变的危险因素(P＜0.05).结论:NLR与2型糖尿病大血管病变存在相关性.
作者：孙雅琴；李社莉；李亚 刊期： 2016年第11期
目的:探讨重组人甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对绝经后骨质疏松患者身体成分的影响.方法:绝经后骨质疏松患者64例随机分为2组(PTH组42例,ALN组22例),分别接受PTH和ALN治疗48周,观察其身体各部分脂肪组织及肌肉组织的变化.结果:PTH组全身脂肪含量增加(P=0.000),其中皮下脂肪组织的增加主要以上肢、腰臀部为主,内脏脂肪含量明显增加(P=0.000);ALN组仅全身脂肪及躯体脂肪增加(p=0.000,P=0.003),其余脂肪组织变化没有统计学差异;2组的全身及躯体肌肉组织较治疗前减少.基线水平时患者血清PTH水平与脂肪组织呈正相关,其中PTH与臀部脂肪的相关性高(r=0.396,P=0.001).结论:绝经后骨质疏松患者予以PTH治疗后皮下脂肪和内脏脂肪组织含量增加.
作者：李月；冯正平；邓静；廖琨；李启富 刊期： 2016年第11期
目的:以多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)人群为研究对象,通过构建包含补体C3的胰岛素敏感性(insulin sensitivity,is)评分模型,探索一种简便易行的方法对PCOS患者的IR进行评估.方法:纳入99名PCOS患者及1 16名年龄匹配的正常女性,测量人体参数及空腹血生化指标(胰岛素、hs-CRP、补体C3等),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(home-ostasis model assessment of insulin resistance,HOMA2-IR).对所有PCOS患者及其中20名正常对照行高胰岛素-正葡萄糖钳夹术,结果以M值表示.在PCOS组中,采用多元线性回归,以M值为应变量,以BMI、LDL-C、补体C3、超敏C反应蛋白、空腹血清胰岛素为自变量,建立IS评分(即M值的预测值)模型方程,用ROC曲线评估该模型诊断IR的价值.结果:IS评分=19.36-0.35×BMI-2.28×C3 (R2=0.54,P=0.000).IS评分和HOMA2-IR诊断PCOS患者IR的ROC曲线下面积分别为0.89(95％CI=0.82～0.96)和0.75 (95％CI=0.64～0.86),当IS评分=8.93时,其诊断PCOS患者IR的灵敏度和特异度分别为0.70和0.95,Youden指数0.63.当HOMA2-IR=0.47时,其诊断的灵敏度和特异度分别为0.60和0.88,Youden指数0.47.结论:包含补体C3的IS评分模型评估PCOS人群的IR具有较好的诊断价值.
作者：何文雯；李卫平；罗梅；杨淑敏；李启富 刊期： 2016年第11期
库欣综合征(Cushing syndrome,cs)又称皮质醇增多症,临床上分为促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性和ACTH非依赖性两大类.前者常见的病因为垂体分泌过量ACTH引起的库欣病(Cushing disease),占皮质醇增多症的65％～75％;其次是异位促肾上腺皮质激素综合征(或称伴瘤综合征),是垂体以外的肿瘤组织分泌过量有生物活性的ACTH或ACTH类似物所致[1].临床上经常通过大剂量地塞米松抑制试验、促肾上腺皮质激素释放激素兴奋试验、去氨加压素兴奋试验、鞍区动态增强MRI、岩下窦静脉取血来鉴别ACTH是否来源于垂体.但实际工作中有时会碰到大剂量地塞米松抑制率大于50％,临床考虑垂体来源的库欣病,但是影像学检查垂体未见异常,影响后续的治疗.本文通过1例类似患者的处理,探讨影像学检查阴性的库欣病临床处理对策.
作者：宋颖；程庆丰；李启富；周波；何文雯 刊期： 2016年第11期
目的:探讨不同贮存条件对血浆肾素浓度(plasma renin concentration,PRC)和醛固酮浓度(plasma aldosterone concen-tration,PAC)测定的影响.方法:取43名受试者血浆,各分为11份,其中1份立即测定PRC、PAC(基线值),另10份分别置室温3h、6h、24 h;4℃3h、6h、24 h;-20℃24 h、1个月、3个月;-80℃3个月测量PRC及PAC.依据基线PRC或PAC三分位进行分组,即低、中、高浓度组,进行亚组分析.结果:室温放置样本24 h期间,PRC随放置时间延长呈明显下降趋势(F=24.300,P=0.000),亚组分析显示中、高浓度组PRC自6h起差异有统计学意义(P＜0.05).4℃放置24 h期间,PRC随放置时间延长呈显著上升趋势(F=33.600,P=0.000),亚组分析显示低、中浓度组PRC在3h差异有统计学意义(P＜0.05),高浓度组PRC在24 h差异有统计学意义(P=0.042).-20℃、-80℃放置3个月期间,PRC无明显变化.样本置室温24h、4℃24h、-20℃3个月、-80℃3个月期间,PAC均无明显变化.结论:血浆室温放置PRC随时间逐渐降低,而4℃放置PRC随时间逐渐升高,-20℃、-80℃贮存对PRC测定无明显影响,且3个月内不受贮存时间影响.标本贮存温度3个月内对PAC测定无明显影响.
作者：李溪月；Richa Goswami；胡金波；王越；宋颖；何文雯；杨淑敏；程庆丰；甄乾娜 刊期： 2016年第11期
目的:研究碳水化合物计数法饮食指导对妊娠期糖尿病患者血糖的影响.方法:收集2014年10月至2015年1 1月本院内分泌科就诊的妊娠糖尿病患者,按随机表顺序分为试验组(n=14)和对照组(n=14).试验组采用碳水化合物计数法饮食指导,对照组采用食物交换份法饮食指导.比较2组患者在入组后1、3个月空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2h血糖(2 h postprandial blood glucose,2hPBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAlc)、每日胰岛素用量、每日运动时间及次数的变化.结果:(1)入组1个月后,试验组患者2hPBG下降更明显,为(7.01±0.39) mmol/L(P=0.009).(2)入组3个月后,试验组患者FBG、2hPBG明显降低,分别为(6.81±0.59) mmol/L(P=0.000)、(7.66±0.76) mmol/L(P=0.000).(3)入组后1、3个月,试验组患者每日运动时间(P=0.010)及次数(P=0.023)均明显高于对照组.结论:碳水化合物计数法有助于妊娠糖尿病患者制定饮食、运动计划,在饮食、运动双重作用下,有效降低血糖.
作者：李飞霏；刘智平；傅仕敏；刘秀容；胡春娟；廖琨；昝利萍；程庆丰 刊期： 2016年第11期
目的:观察肥胖患者及肥胖小鼠脂肪组织中自噬相关基因的变化情况,初步探讨自噬在肥胖中的作用.方法:将C57雄性小鼠随机分为正常饮食组(n=6)及高脂饮食组(n=6),分别给予正常或高脂饮食喂养8周后处死小鼠,收集其附睾及腹股沟脂肪组织.另收集年龄及性别匹配的非肥胖与肥胖患者大网膜脂肪组织.RT-PCR法检测人脂肪组织中自噬相关基因Be-clin、ATG1的表达.Western blot方法检测小鼠与人脂肪组织中自噬相关基因LC3、P62的表达水平.结果:①高脂组小鼠体质量、腹股沟脂肪质量/体质量、附睾脂肪质量/体质量均较对照组显著增加,提示肥胖小鼠模型构建成功;②与正常饮食组相比,高脂饮食小鼠脂肪组织中LC3蛋白表达明显增高(t=2.638,P=0.020),P62蛋白水平降低(t=2.264,P=0.047);③肥胖患者脂肪组织中Beclin(t=1.933,P=0.029)、ATG1 (t=0.864,P=0.039)的mRNA表达水平及LC3 (t=2.847,P=0.015)蛋白表达水平均较正常者明显增高,而P62(t=2.571,P=0.026)蛋白水平显著降低.结论:在肥胖小鼠与肥胖患者脂肪组织中,自噬基因表达明显改变,提示自噬可能参与了肥胖相关的脂肪代谢紊乱.
作者：李璇；向小姣；刘露路；高茹菲；彭川；杨淑敏；龚莉琳；李启富 刊期： 2016年第11期
目的:调查基于Wagner分级糖尿病足感染(diabetic foot infection,DFI)的病原菌分布及药敏情况.方法:回顾性调查重庆医科大学附属第一医院2014年1月至2016年1月收治的216例DFI患者,统计分析不同Wagner分级的DFI患者病足溃疡标本中培养的病原菌分布、多重耐药(multiple drug resistance,MDR)菌构成及其药敏结果.结果:分离出病原菌263株:单菌感染占57.4％,混合菌感染占42.6％;革兰阳性(G+)菌、革兰阴性(G-)菌和真菌分别占43.5％、48.1％和8.4％.Wagner分级患足细菌培养结果显示:2级:G+菌45株,金黄色葡萄球菌占48.9％,G-菌43株,肠杆菌占69.8％;3级:G+菌36株,肠球菌占47.2％,金黄色葡萄球菌占27.8％,G-菌44株,肠杆菌占72.7％;4级:G+菌24株,肠球菌占33.3％,金黄色葡萄球菌占25.0％,链球菌占25.0％,G-菌23株,肠杆菌占73.9％;5级:G+菌9株,肠球菌占66.7％,G-菌16株,肠杆菌占81.3％.不同Wagner分级患者G+菌和G-菌分布情况无统计学差异(P=0.526).G+菌对万古霉素、利奈唑胺、莫西沙星、替加环素敏感性达75％以上,G-菌对碳青霉烯类、阿米卡星、抗假单胞菌青霉素类复方制剂、四代头孢菌素类、头霉素类敏感性达64％以上.结论:DFI患者总体上单一菌略多于混合菌感染,G-菌较G+菌感染分布略占优势.G+菌及G-菌对常用的抗G+菌及G-菌药物有较好敏感性.
作者：赵亮；程庆丰；朱深银；向翼；李欣宇；邱峰；李启富；刘宇 刊期： 2016年第11期
暴发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes,FT1D)是1型糖尿病的新亚型,2000年由日本学者Imagawa等[1]首先提出.该病发病特点为起病急骤,短期内胰岛β细胞功能几乎完全丧失,代谢紊乱严重,临床表现无特异性,如不及时准确诊断、积极治疗,病情难以控制,死亡风险高.因发病少见,现将本院内分泌科收治的3例FT1D患者临床资料进行总结、分析,并文献复习,以供临床医师参考,提高大家对此类少见疾病的诊治水平.
作者：孙建娟；夏培金；燕华；吴光秀；周泽华 刊期： 2016年第11期
肾上腺静脉取血术用于判断原发性醛固酮增多症患者的优势分泌侧,是其病因诊断的金标准,在国际上被广泛应用.但是该技术存在一定难度,在国内尚未广泛应用.笔者结合平时的工作体会和已发表的文献,在此交流一下对该技术的困惑与思考.
作者：程庆丰 刊期： 2016年第11期
目的:探究胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2,IRS2)基因单核苷酸多态性位点Gly1057Asp与环境间的交互作用对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的影响.方法:对772例无血缘关系的中国重庆汉族人(T2DM 467例,健康对照305例)进行病例-对照研究.应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应联合基因测序法检测IRS2基因Gly1057Asp位点基因型,分析其与T2DM的相关性.采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析Gly1057Asp位点与老龄、肥胖及高甘油三酯血症间的交互作用对T2DM易感性的影响.结果:IRS2基因Gly1057Asp位点与T2DM相关,GG基因型个体T2DM患病风险是AA基因型的1.42倍(OR=1.422,95％CI=1.037～1.949,P=0.029).MDR分析显示Gly1057Asp位点、年龄、腰围和血浆三酰甘油四个因素构成的交互模型具有统计学意义(P=0.001).在老龄(年龄＞60岁)或腹型肥胖者中,Gly1057Asp位点GG或GA基因型个体T2DM患病风险明显增加;在腹型肥胖的高甘油三酯血症者中,除年龄在40～60岁且具AA基因型者外,其余均易患T2DM(OR=3.342,95％CI=l.168～9.561,P=0.026).结论:同时具有IRS2基因Gly1057Asp位点GG基因型、腹型肥胖和高甘油三酯血症的中国重庆汉族人,可能是T2DM的高危易感人群.
作者：龚莉琳；李蓉；任伟；王增产；汪志红；秧茂盛；张素华 刊期： 2016年第11期
近年来,研究发现饥饿素与糖脂代谢、炎症及其并发症密切相关,对糖尿病的发生发展产生影响.为此,本文就饥饿素对糖尿病及以上各方面影响作一综述.
作者：梁慧敏；邓华聪 刊期： 2016年第11期
目的:本研究旨在收集一个特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)的家系成员资料,通过基因检测确定其突变位点,丰富疾病突变谱.方法:对家系成员进行病史采集、生化及影像学检查.应用高通量测序技术检测先证者突变位点,Sanger测序技术对先证者及家系成员进行基因型验证.结果:该家系为近亲结婚家系,先证者为25岁女性,表现为青春期发育延迟、原发性闭经、不孕、促性腺激素及性激素水平低下,先证者妹妹及弟弟也存在明显青春期发育延迟,父母为表兄妹关系且临床表型正常.基因检测结果示先证者KISS1R基因5号外显子上,第983号碱基胞嘧啶突变为腺嘌呤(c.C983A),使第328号氨基酸丝氨酸突变为终止密码子(p.S328X),蛋白质翻译提前终止.父母为该突变位点的杂合子,妹妹为纯合子.结论:通过基因检测,发现了KISS1R基因上的一个新的致病突变c.C983A (p.S328X).
作者：周庆菊；杨利；赵红燕；何丽；陈晓；李岱；敬媛媛；吴凡；李蓉 刊期： 2016年第11期
原醛症是指肾上腺皮质病变导致醛固酮自主分泌增多及肾素-血管紧张素系统受抑制,以血浆高醛固酮水平和低肾素水平为主要特征,高血压伴(或不伴)低血钾的综合征.2016年3月,美国内分泌学会在《临床内分泌代谢杂志》上发布了原发性醛固酮增多症(简称原醛症)新指南《原发性醛固酮增多症的管理:病例筛查、诊断和治疗》[1].该指南是对2008年版指南的更新和完善,由美国内分泌学会发起,联合美国心脏病协会、欧洲内分泌学会、欧洲高血压学会、国际内分泌外科学会、国际内分泌学会、国际高血压学会、日本内分泌学会和日本高血压学会共同参与组织制订的.本文就该指南涉及的原醛症病例筛查、确诊、分型、治疗等方面的关键问题进行解读.
作者：杨淑敏；李启富 刊期： 2016年第11期
暴发性1型糖尿病(fulminant type 1 diabetes mellitus,FT1DM)是1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的特殊类型,目前病因未明,可能与遗传、病毒感染、妊娠等有关[1-3].该病起病急,迅速进展为糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA),多数患者合并血淀粉酶、脂肪酶增高,常常容易被误诊为急性胰腺炎[4].FT1DM的报道并不少见,但多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)合并FT1DM的病例目前尚未见报道,本研究根据1例PCOS合并FTIDM患者的临床资料,回顾性分析患者病程中淀粉酶、脂肪酶的变化,以及C肽水平变化,以探讨PCOS合并FT1DM的诊断与转归.
作者：郑晓雅；任伟；张素华；龚莉琳；龙健；李蓉；葛倩；程庆丰；汪志红 刊期： 2016年第11期
胰岛素替代是1型糖尿病治疗的基础,但长期使用胰岛素也带来临床诸多问题,特别是体质量增加.越来越多的临床研究证实二甲双胍在1型糖尿病中作为辅助治疗手段,起到了减少胰岛素用量、减轻体质量增加的效果,然后是否有心血管获益需要更多的临床研究.
作者：陈刘；梁自文 刊期： 2016年第11期
目的:了解重庆某社区人群10年来糖尿病及糖尿病前期患病率的变化趋势.方法:调查分别于2003年、2008年及2013年在重庆市沙坪坝某社区进行,包括人体学测量、空腹血糖检验和口服75 g无水葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTr).糖尿病及糖尿病前期根据WH0 1999年诊断标准诊断.被调查人群按年度、性别分组,按年龄分层,统计各组糖尿病及糖尿病前期患病率.结果:2003年、2008年及2013年分别纳入3 140人、3 867人和5 429人.各年份间男女性别比例、平均年龄、体质指数及腰围均无明显差异.标化后糖尿病的患病率分别为9.79％、14.25％和18.82％;糖尿病前期的患病率分别为16.5％、16.0％和28.7％.各年份空腹血糖及餐后血糖均呈明显增高趋势(P＜0.01).结论:该社区人群糖尿病及糖尿病前期患病率在近10年内呈显著增高趋势.糖尿病日趋流行应引起更多的重视.
作者：张毅；周恍；张亚辉；贾红莲；王越；胡金波；龙健；李启富；李卫平 刊期： 2016年第11期
目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者血清鸢尾素(irisin)水平及其与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法:纳入PCOS患者60例及健康女性志愿者80例,测量血清激素、血清鸢尾素浓度等,用HOMA稳态模型抵抗指数评估IR,胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)30 min胰岛素血糖与空腹胰岛素血糖差值的比(△Ins30/△Glu30)、胰岛素与血糖比值曲线下面积(AUCInsGlu)评估β细胞功能,以及采用Pearson's 相关和多元逐步线性回归分析血清鸢尾素与IR的关系.结果:PCOS患者血清鸢尾素较对照组升高(P＜0.05);血清鸢尾素水平与体质指数(r=0.381,P=0.003)、空腹血糖(r=0.565,P=0.000)、空腹胰岛素(r=0.551,P=0.000)、餐后2h胰岛素(r=0.299,P=0.020)、LH/FSH (r=0.802,P=0.000)、孕酮(r=0.349,P=0.006)、TG(r =0.306,P=0.018)、HOMA-IR (r=0.632,P=0.000)、AUCInsGlu (r=0.317,P=0.014)呈正相关;多元逐步回归分析显示PCOS患者血清鸢尾素与HOMA-IR相关,与β细胞功能(HOMA-β,△Ins30/△Glu30,AUCInsGlu)无相关(F=169.05,R22=0.945,P=0.00).结论:PCOS患者血清鸢尾素水平升高,可能在IR的发病机制中起作用.
作者：杨若梅；魏晓；王成潘；李志勇；唐倩；黄丹；杨刚毅；李伶 刊期： 2016年第11期
重庆医科大学学报杂志
主管:重庆市教育委员会
主办：重庆医科大学
