李素萍；沈华祥；金玉霞；刘晓丹；宋勤浩；苗正友
孕妇 33岁,丈夫37岁,双方表型正常,已生育一子,12岁,表型、智力均正常。此次怀孕孕前及孕期无不良物质接触史和服药史,孕18周时超声检查正常。因产筛唐氏高风险(1/260,参考值为<1/270低风险,≥1/270高风险)于孕23+1周来我院行脐带血穿刺手术。
作者：罗婷婷；曾艳；许平；范佳鸣；张丽芳；钱飞燕 刊期： 2016年第05期
目的：探讨齿状核红核苍白球路易体萎缩症(dentatorubro-pallidoluysian atrophy,DRPLA)患者的临床及基因突变特点。方法对2例患者进行 DRPLA 基因检测,同时总结已报道的患者的临床资料和基因检测结果,分析我国患者的首发症状与发病年龄的关系,以及 CAG 重复数与发病年龄的关系。结果两个家系经基因检测均确诊为 DRPLA。例1 DRPLA 基因检测提示 CAG 重复数为8/65,患者哥哥CAG 重复数为8/53,母亲 CAG 重复数为8/18。例2 DRPLA 基因检测提示 CAG 重复数为13/63,患者弟弟 CAG 重复数为13/18,父亲 CAG 重复数为18/52,母亲 CAG 重复数为13/13。CAG 重复数越高,患者发病年龄越早(P <0.05,r=-0.555)。对其发病年龄进行统计发现,以癫痫为首发症状的发病年龄集中在10岁左右,以共济失调为首发症状的发病年龄则主要集中在40岁左右。结论DRPLA 主要表现为癫痫、共济失调、智力低下等,青春期以前多以癫痫为首发症状,成年人多以共济失调为首发症状,CAG 重复数与发病年龄呈负相关。不同年龄首发症状有差异,发病初期难以识别。
作者：李花；胡湘蜀；费凌霞；张佩琪；陈鑫浩；欧阳梅；张玮；刘兴洲 刊期： 2016年第05期
患者 女,4岁1个月,1年余前发现双侧乳房增大,有一过性乳房涨痛,近2年身高增长加速,每年约7~8 cm。无阴道出血,无头晕头痛,无视物模糊等不适。父亲身高162 cm,母亲身高164 cm,非近亲婚配。查体：身高116.5 cm,体重25 kg,眉毛浓密,双乳 B2期,乳晕色素稍沉着,阴蒂增大增粗,长约3 cm (图1)。无阴毛腋毛。
作者：吴蔚；王金玲；陈秀琴；陈雪峰；王秀敏；梁心怿；董关萍 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者：《中华医学遗传学杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
目的：通过体外报告基因实验观察腺苷三磷酸结合盒转运体 A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因启动子区 VNTR-ZNF 位点和-14nt 位点变异对转录活性的影响。方法采用基因重组技术将含ABCA1启动子区域 VNTR-ZNF 位点 ACCCC 插入型或缺失型 DNA 片段和同时含VNTR-ZNF 位点插入/缺失变异与-14ntC 或 T 等位基因的 DNA 片段分别插入携带荧光素酶报告基因的表达载体 PGL2,构建重组质粒。以重组质粒转染 HepG2细胞后培养48 h,收集并裂解细胞,测定细胞液中荧光素酶活性,观察和分析启动子部位 VNTR-ZNF 和-14nt 位点的序列变异对于转录活性的影响。结果成功构建了 ABCA1基因启动子 VNTR-ZNF 单一位点表达载体(PGL2-ZNF-ACCCCDel、PGL2-ZNF-ACCCCIns)及 VNTR-ZNF 和-14nt 双位点表达载体(PGL2-ZNFDel-14C、PGL2-ZNFDel-14T、PGL2-ZNFIns-14C 和 PGL2-ZNFIns-14T)。报告基因表达结果显示：经转染 HepG2细胞培养48 h,单一位点表达载体 PGL2-ZNF-ACCCCDel 荧光素酶活性明显高于 PGL2-ZNF-ACCCCIns,双位点表达载体中 PGL2-ZNFDel-14C 重组质粒荧光素酶活性明显高于 PGL2-ZNFIns-14C、PGL2-ZNFDel-14T、PGL2-ZNFIns-14T。结论 ABCA1基因启动子区域 VNTR-ZNF 位点 ACCCC 缺失型等位基因可明显增强ABCA1的转录活性,-14nt C 等位基因与 VNTR-ZNF 缺失型等位基因具有协同作用,使ABCA1的转录活性进一步加强。
作者：高慎霞；赵莉莉；张莹；毛用敏 刊期： 2016年第05期
患儿 女,11岁,因身材矮小就诊。查体：身高131 cm,体重42 kg,女性外貌,认知能力正常,后发际低,乳房未发育,阴毛、腋毛缺如。左手 X 线片示：左手第4掌骨短小,掌骨征、腕角征阳性,指骨优势改变,骨龄无延迟(图1)。颈椎 X 线片示：颈3~6椎体边缘模糊、间隙变窄(图2)。颈椎 MRI 示：矢状面T2WI 示颈3~6椎间盘向后方隆起、硬膜囊受压,椎管未见明显狭窄(图3),诊断：颈3~6椎间盘膨出。垂体 MRI 增强扫描示：矢状面 T1WI 增强扫描示垂体左叶一类圆形低信号弱强化区,直径约2 mm(图4),考虑垂体微腺瘤。子宫及双附件彩超示：子宫前倾位,大小约1.8 cm×0.9 cm×0.5 cm,内膜显示不清,双卵巢未探及,符合始基子宫表现。染色体核型示：46,X,+mar(15ps+)(图5)。男性性别决定因子 SRY 基因检测(图6)：阴性。生长激素激发试验：静止期1.246 ng/mL,用药后30 min 0.322 ng/mL,60 min 0.527 ng/mL,90 min 1.804 ng/mL。甲状腺功能正常。诊断：(1)Turner 综合征；(2)垂体微腺瘤,继发性生长激素缺乏；(3)颈3~6间盘膨出。治疗：应用注射用重组人生长激素(rhGH)4.5 U/d 治疗1年后身高增长11 cm。复查左手 X 线片示：左手第4掌骨短小,仍存在掌骨征、腕角征阳性,指骨优势改变,骨龄无延迟(图7)。
作者：石文达；何蓉；王亚捷；刘强；张杨；孙念念；潘诗农 刊期： 2016年第05期
目的：探讨1例严重智力低下、生长发育迟缓伴一次不良孕产史的孕妇的遗传学机制,并对其胎儿进行产前诊断。方法采用高分辨染色体 G 显带确定患者的核型,用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)进一步对核型进行鉴定,并采用全基因组基因芯片检测其染色体拷贝数变异,并分析与其临床表现的关系。通过羊膜腔穿刺对胎儿行基因芯片检测。结果孕妇为嵌合体,外周血含有47和46条染色体的2种细胞系,均包含18q21.2q23区缺失,FISH 检测其中一种细胞系中的标记染色体来源于15号染色体,涉及15号染色体的短臂和含有 SNRPN 位点在内的部分长臂,即孕妇染色体核型为：47,XX,del(18)(q21.3),+ish mar(D15Z1+,SNRPN+)[82]/46,XX,del(18)(q21.3)[18]。基因芯片检测证实患者15q11.2q12区存在3.044 Mb 片段的重复,含有NIPA1、SNRP N 等17个基因,与智力低下、自闭症、全身发育迟缓等相关,同时18q21.33q23区存在17.992 Mb 的缺失,含有TNFRSF11A、PHLPP1等39个基因,与智力低下、全身发育迟缓、身材矮小、腭裂等有关。胎儿芯片检测提示其18q21.33q23区段存在17.9 Mb 片段缺失,涉及18号染色体长臂缺失综合征区域。经家属同意于孕21周终止妊娠。结论染色体核型分析是检测染色体数目和结构异常的金标准方法,结合特定位点的 FISH 检测有利于判断标记染色体的来源,同时结合全基因组基因芯片技术可以分析染色体拷贝数变异区域所包含的致病基因及临床表型关系。
作者：张璘；任梅宏；宋桂宁；刘雪霞；张静；王建六 刊期： 2016年第05期
患儿 男,8岁,身高127 cm,智力低下,自幼发育落后,说话较晚,内向。其父亲为工建技术人员,无抽烟、饮酒史。母亲为实验室技术人员,无流产史,怀孕期间曾接触过苯类物质。家庭无宠物领养史,否认遗传病家族史。
作者：周敏；耿金花；涂向东 刊期： 2016年第05期
目的：对河南汉族一个成骨不全家系的 COL1A1基因进行分析,寻找其致病突变位点。方法采用 PCR 和 DNA 直接测序法分析该家系患者 COL1A1基因所有的外显子及内含子序列,并与该家系的正常个体、50名健康个体及 GenBank 的序列进行比较。结果该家系 COL1A1基因共发现15个突变位点,包括1个错义突变、1个同义突变及13个内含子变异。所有患者均检出 COL1A1基因第50外显子的杂合性错义突变 c.4193T>G,该突变导致 p.I1398S(异亮氨酸变为丝氨酸),先证者的父亲也存在此突变但表型正常,在家系的其他健康成员及50名健康对照者中则未发现该突变。结论该家系的成骨不全疾病类型可能为与 COL1A1基因相关的常染色体显性遗传伴外显不全或常染色体隐性遗传。
作者：黄艳梅；郭利伟；王东浩；杨明娟；杨保胜 刊期： 2016年第05期
线粒体遗传病是由于线粒体及其 DNA 的结构和功能异常,进而引起以能量代谢异常为主要表现的一大类代谢性疾病。线粒体 DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)异常可表现为点突变、缺失或重排及线粒体 DNA 耗竭等,进而影响不同组织和器官的氧化磷酸化功能。mtDNA 突变的调控因素众多,导致线粒体病表现出广泛的遗传和临床异质性,加之线粒体病的单一病种发病率较低,造成此类疾病易发生误诊和延诊。本文回顾了 mtDNA 的各种致病性和良性改变,并对各种变异类型和临床特点及其研究进展加以综述。
作者：张萌；司艳梅；赵娟 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：对1个毛囊角化病家系和1例散发病例的 ATP2A2基因进行突变分析,探讨其分子发病机制。方法收集该家系及散发病例临床资料,提取4名家系成员(3例患者和1名正常成员)、1例散发病例及100名正常对照外周血基因组 DNA,应用 PCR 扩增和 DNA 直接测序,对ATP2A2基因进行突变分析。结果测序结果显示,家系的3例患者均检测到 ATP2A2基因第12外显子 c.1484C>T(S495L)错义突变；在散发病例中检测到 ATP2A2基因第4内含子与第5外显子交界处 c.325-2A>G 剪切突变,c.325-2A>G 突变在中国汉族人毛囊角化病患者中尚未见报道。在100名正常对照中均未检测到相同突变。结论 ATP2A2基因突变为该家系患者及散发病例的致病原因。
作者：赵小燕；顾永；杜旭峰；邵敏华；罗浩；朱路得；周倩；张国龙 刊期： 2016年第05期
目的：对1例先天性肾性尿崩症患者及其家系进行 AVPR2基因突变检测,探讨其分子发病机制。方法收集先证者的临床资料,抽取先证者及5名家系成员的外周血提基因组 DNA,应用 PCR 扩增 AVPR2基因的全部编码区并直接测序。结果先证者表现为出生后即开始多尿喜饮,泌尿系统 CT 提示显著双侧肾积水及输尿管扩张,用醋酸去氨加压素治疗无效,用双氢克尿噻治疗部分有效。DNA 测序结果显示先证者 AVPR2基因第2外显子存在 c.295 T > C (p.W99R)错义突变,先证者母亲及外祖母AVPR2基因第2外显子存在 c.295 T > C 杂合突变。结论 AVPR2基因第2外显子 c.295 T>C 突变可能是该先天性肾性尿崩症家系患病的原因。
作者：戴志娟；阮璐雅；金建；钱掩映；王靓；施珍；吴朝明 刊期： 2016年第05期
孕妇 36岁,G2 P0,因“第1胎妊娠中期血清学筛查18三体高风险(1∶310),B 超提示胎儿多发畸形引产,外院查本人染色体46,XX,t(2；18)”于孕18周来我院要求产前诊断。孕妇平素月经规律,表型未见异常,否认遗传病家族史。在完善相关检查、签署知情同意书后,于妊娠19+5周在 B 超引导下行羊膜腔穿刺术。抽取羊水20 mL,其中15 mL 送常规细胞培养检查胎儿染色体核型,5 mL 送检荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)以检查常见染色体数目异常。同时抽取孕妇静脉血1 mL(肝素抗凝),分析其染色体核型。
作者：史云芳；李晓洲；琚端；李岩；张秀玲；张颖 刊期： 2016年第05期
目的：建立KIR2DL1框架基因 cDNA 的分子克隆测序方法,并鉴定南方汉族人群一个新的KIR2DL1等位基因。方法对一KIR2DL1框架基因测序分型结果异常的外周血样,提取 mRNA,反转录为 cDNA,用1对KIR2DL1框架基因特异性 PCR 引物进行扩增,特异性扩增产物(1.2 kb)经切胶回收纯化后,进行分子克隆和单倍型测序。结果KIR2DL1特异性 PCR 扩增产物,经分子克隆和单倍型测序,检出1个正常的KIR2DL1?00302等位基因和1个新变异的KIR2DL1等位基因。该新等位基因的序列与KIR2DL1?00302相近,但存在编码区 nt 188 A>G 点突变、位于第4外显子的第42密码子由 GAG 变成 GGG,导致第42位氨基酸残基发生 Glu42Gly 改变；其序列提交 GenBank(序列号：KP025960)和 IPD-KIR 数据库(IWS40001982),已被世界卫生组织 HLA 因子命名委员会 KIR 分委会正式命名为KIR2DL1?031。结论我们建立了KIR2DL1框架基因 cDNA 分子克隆测序方法,在等位基因水平的 KIR 研究中具有广泛的应用前景。
作者：孙革；王畅；甄建新；张国彬；徐筠娉；邓志辉 刊期： 2016年第05期
作者：《中华医学遗传学杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
作者：中华医学会杂志社 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
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主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
