周亚兰；宗亚楠；孔祥东
先证者(Ⅱ9) 男,49岁,因“行走不稳伴饮水呛咳9年,进行性加重4年”到我院就诊。患者于9年前无明显诱因出现走路乏力、行走不稳,四肢运动不灵活伴僵硬感,同时出现说话缓慢、言语不清、唾液分泌增多、饮水呛咳,但无吞咽困难,未予诊治。4年前患者出现上楼梯困难,下楼梯不稳,同时感觉四肢较前变细。发病以来,病情缓慢进行性加重,饮食、睡眠、大小便未见明显变化,体重无明显变化。既往史、个人史无特殊。查体：神志清楚,反应迟钝,计算力、记忆力下降。双侧瞳孔等大等圆,对光反射灵敏,眼球各方向活动可,向左注视时可见轻微眼震,向右注视时可见慢扫视运动,双眼闭合有力。鼻唇沟对称,口角不歪。言语缓慢、吐词不清,偶有饮水呛咳,无吞咽困难,双侧咽反射存在,伸舌居中。四肢轻微萎缩,四肢肌张力高,双上肢肌力5级。双下肢肌力4+级,双侧指鼻试验不准,轮替动作不灵活,跟膝胫试验尚可,Romberg 征睁闭眼(+),一字步不能完成,双上肢轻微姿势性震颤,走路缓慢,步态宽,深浅感觉正常,四肢腱反射亢进,双侧病理征(+)。简易精神状态检查表(minimum mental state examination,MMSE)评分：初中文化程度,得分26分(文盲≤17分,小学≤20,初中≤24)。辅助检查：头颅核磁共振示小脑轻度萎缩,基因检测结果示遗传性脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)1型基因(SCA1)三核苷酸(CAG)n 重复数大于39,根据欧洲分子基因诊断质量联盟诊断标准[1],正常人 CAG 拷贝数为6~38。结合临床症状、影像学检查及基因检测结果诊断该患者为 SCA1。
作者：田斯嘉；赵全珍；杨兴隆；安冉；徐严明 刊期： 2016年第05期
作者：《中华医学遗传学杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
孕妇 36岁,G2 P0,因“第1胎妊娠中期血清学筛查18三体高风险(1∶310),B 超提示胎儿多发畸形引产,外院查本人染色体46,XX,t(2；18)”于孕18周来我院要求产前诊断。孕妇平素月经规律,表型未见异常,否认遗传病家族史。在完善相关检查、签署知情同意书后,于妊娠19+5周在 B 超引导下行羊膜腔穿刺术。抽取羊水20 mL,其中15 mL 送常规细胞培养检查胎儿染色体核型,5 mL 送检荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)以检查常见染色体数目异常。同时抽取孕妇静脉血1 mL(肝素抗凝),分析其染色体核型。
作者：史云芳；李晓洲；琚端；李岩；张秀玲；张颖 刊期： 2016年第05期
目的：建立KIR2DL1框架基因 cDNA 的分子克隆测序方法,并鉴定南方汉族人群一个新的KIR2DL1等位基因。方法对一KIR2DL1框架基因测序分型结果异常的外周血样,提取 mRNA,反转录为 cDNA,用1对KIR2DL1框架基因特异性 PCR 引物进行扩增,特异性扩增产物(1.2 kb)经切胶回收纯化后,进行分子克隆和单倍型测序。结果KIR2DL1特异性 PCR 扩增产物,经分子克隆和单倍型测序,检出1个正常的KIR2DL1?00302等位基因和1个新变异的KIR2DL1等位基因。该新等位基因的序列与KIR2DL1?00302相近,但存在编码区 nt 188 A>G 点突变、位于第4外显子的第42密码子由 GAG 变成 GGG,导致第42位氨基酸残基发生 Glu42Gly 改变；其序列提交 GenBank(序列号：KP025960)和 IPD-KIR 数据库(IWS40001982),已被世界卫生组织 HLA 因子命名委员会 KIR 分委会正式命名为KIR2DL1?031。结论我们建立了KIR2DL1框架基因 cDNA 分子克隆测序方法,在等位基因水平的 KIR 研究中具有广泛的应用前景。
作者：孙革；王畅；甄建新；张国彬；徐筠娉；邓志辉 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：对1例新生儿筛查疑似3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症的患儿进行基因突变分析，揭示其分子病因。方法 PCR 结合 Sanger 测序对患儿 MCCC1基因和MCCC2基因的全部外显子及其旁侧序列进行分析，检测其中可能存在的基因变异，应用 SIFT、PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响，并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性。采用 Human Splicing Finder 和 Swiss-PdbViewer 4.1.0软件分析基因变异导致疾病发生的可能机制。结果患儿 MCCC1基因检测到两个杂合突变，分别为 c.539G>T(p.G180V)和 c.704_711del(p.A235Vfs?4)，家系分析显示，前者遗传于父亲，后者遗传于母亲。这两个突变均可改变蛋白质的结构，从而对 MCC 蛋白功能造成影响。结论 MCCC1基因 c.539G>T(p.G180V)和 c.704_711del(p.A235Vfs?4)复合杂合突变可能是导致患儿 MCCD 的分子病因。
作者：谢波波；罗静思；雷亚琴；陈荣誉；王锦；张淑杰；范歆；李旺；陈少科 刊期： 2016年第05期
目的：探讨1例严重智力低下、生长发育迟缓伴一次不良孕产史的孕妇的遗传学机制,并对其胎儿进行产前诊断。方法采用高分辨染色体 G 显带确定患者的核型,用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)进一步对核型进行鉴定,并采用全基因组基因芯片检测其染色体拷贝数变异,并分析与其临床表现的关系。通过羊膜腔穿刺对胎儿行基因芯片检测。结果孕妇为嵌合体,外周血含有47和46条染色体的2种细胞系,均包含18q21.2q23区缺失,FISH 检测其中一种细胞系中的标记染色体来源于15号染色体,涉及15号染色体的短臂和含有 SNRPN 位点在内的部分长臂,即孕妇染色体核型为：47,XX,del(18)(q21.3),+ish mar(D15Z1+,SNRPN+)[82]/46,XX,del(18)(q21.3)[18]。基因芯片检测证实患者15q11.2q12区存在3.044 Mb 片段的重复,含有NIPA1、SNRP N 等17个基因,与智力低下、自闭症、全身发育迟缓等相关,同时18q21.33q23区存在17.992 Mb 的缺失,含有TNFRSF11A、PHLPP1等39个基因,与智力低下、全身发育迟缓、身材矮小、腭裂等有关。胎儿芯片检测提示其18q21.33q23区段存在17.9 Mb 片段缺失,涉及18号染色体长臂缺失综合征区域。经家属同意于孕21周终止妊娠。结论染色体核型分析是检测染色体数目和结构异常的金标准方法,结合特定位点的 FISH 检测有利于判断标记染色体的来源,同时结合全基因组基因芯片技术可以分析染色体拷贝数变异区域所包含的致病基因及临床表型关系。
作者：张璘；任梅宏；宋桂宁；刘雪霞；张静；王建六 刊期： 2016年第05期
目的：探讨老年多发性骨髓瘤患者的细胞遗传学改变与血清血管内皮生长因子(serum vascular endothelial growth factor,VEGF)以及血清酒石酸抗酸性磷酸酶(serum tartrate resistant acid phosphatase,TRacp-5b)水平的相关性。方法采用添加白细胞介素6的改良培养法对患者进行细胞遗传学分析,采用酶联免疫吸附法对患者血清进行 VEGF 及 TRacp-5b 的检测。结果在60例患者中发现细胞遗传学异常27例,其中22例涉及数目异常,15例涉及结构异常。有多例患者同时存在数目与结构异常。正常核型组33例,VEGF 水平为117.35±55.26 pg/mL,TRacp-5b 水平为4.15±2.15 U/L；异常核型组27例,VEGF 水平为190.26±85.74 pg/mL,TRacp-5b 水平为5.96±2.24 U/L,两项指标在两组之间的差异均有统计学意义(P <0.05)。结论在老年多发性骨髓瘤患者中,细胞遗传学异常组的血清VEGF 及 TRacp-5b 水平均远高于遗传学正常组。
作者：岑岭；姜玉；张修文；晁红颖；肖溶；韩文敏；陈涛；卢绪章 刊期： 2016年第05期
患者 女,4岁1个月,1年余前发现双侧乳房增大,有一过性乳房涨痛,近2年身高增长加速,每年约7~8 cm。无阴道出血,无头晕头痛,无视物模糊等不适。父亲身高162 cm,母亲身高164 cm,非近亲婚配。查体：身高116.5 cm,体重25 kg,眉毛浓密,双乳 B2期,乳晕色素稍沉着,阴蒂增大增粗,长约3 cm (图1)。无阴毛腋毛。
作者：吴蔚；王金玲；陈秀琴；陈雪峰；王秀敏；梁心怿；董关萍 刊期： 2016年第05期
自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,SICH)是指在非外伤情况下各种原因所引起的脑动脉、静脉和毛细血管自发性破裂所导致的脑实质内出血。SICH 的病因较为复杂,其中以高血压脑出血为常见,约占全部病因的60%~81%。此外,脑淀粉样血管病、药物相关性脑出血、Moyamoya 病等也是较为常见的原因。研究表明遗传学因素在 SICH 病因中具有重要的作用。本文对SICH 的遗传学机制、病因诊断分型方面的研究进展进行综述。
作者：康纪峰；黄清；刘运海 刊期： 2016年第05期
目的：分析1个MYH9基因相关性血小板减少症家系的临床特征和突变类型,了解其发病原因。方法对该家系29名成员进行详细的体征检查和并发症及既往史调查,并应用 PCR 扩增先证者MYH9基因第1~40外显子及外显子与内含子连接区,对产物进行 Sanger 测序,将测序结果与 UCSC 数据库人类MYH9基因正常序列对比。确定突变位点后,对29名成员第30外显子进行 Sanger 测序验证。结果该家系患者的表型存在明显的异质性,4例患者有听力下降或耳聋表现,2例患者有肾炎或肾衰竭表现,其余8例患者无明显症状或仅表现为轻度出血症状。测序结果显示家系的9例患者MYH9基因第30外显子存在 c.4270G>A(p.Asp1424Asn)突变且与疾病表型共分离。结论MYH9基因第30外显子 c.4270G>A 错义突变是导致该家系发病的原因。
作者：刘红彦；李涛；王红丹；郭梁洁；吴东；肖海；郭谦楠；王涛 刊期： 2016年第05期
患者 32岁,社会性别女。女性体征,表型、智力正常。乳房发育正常。月经初潮17岁,周期26天。否认家族遗传病史,否认传染病史。24岁结婚,男方表型正常,非近亲婚配。2007年生育一女孩,表型正常,核型46,XX。2015年孕5个半月产前检查 B 超提示胎儿胸腔积液后引产,遂因不良孕产史就诊。B 超检查提示患者子宫、卵巢及其附件发育正常。卵泡刺激素、黄体生成素、睾酮及雌二醇水平检测正常。
作者：唐敬龙；王丽媛；吴莉莉 刊期： 2016年第05期
患儿 男,5个月,因“竖头不稳伴特殊面容”入院。患儿系G1P1,足月剖宫产娩出,无生产窒息及黄疸迁延史。其父母体健,否认家族遗传病史及妊娠期间毒素物质接触史。查体：身长62 cm,体重7.5 kg。神清,反应一般,前囟近乎关闭,前额扁平,毛发稀疏,眼距宽,鼻梁宽而低平,喜张口,伴有腭裂,耳廓小(图1)。心肺无异常,运动发育落后,竖头不稳、不会翻身、四肢肌力、肌张力基本正常,四肢无畸形。辅助检查：头颅磁共振扫描未见脑实质异常；遗传代谢病筛查未见异常；生化、免疫、甲状腺功能检查未见异常。染色体分析提示患儿核型为46, XY。微阵列比较基因组杂交检测(CytoScan 基因芯片,美国Affymetrix 公司)示患儿在7p21.1-p15.3区存在5.0 Mb 的杂合性缺失,累及重要的功能基因TWIST1(OMIM 601622)(图2)。父母双方检测未发现特定位点的基因突变,提示患儿所携带的为新生突变。
作者：杨李；王宝田；吴德；唐久来 刊期： 2016年第05期
讨论 本例患儿核型为45,X/46,XY/47,XYY,为3种细胞系的嵌合体,较为罕见。其发生机制可能是合子形成后,第一次为正常卵裂,形成46,XY 细胞；第二次卵裂时 Y 染色体姊妹单体不分离,从而形成了45,X/47,XYY 两种细胞的嵌合体[1]。因染色体不分离发生较晚,正常的46,XY 细胞系比例较高,这与本例中正常的46,XY 细胞所占的比例(91%)相符。此外,染色体不分离发生得越晚,临床表现越轻,与本例患儿尿道下裂临床表现相对较轻相符。
作者：陈重芬；李林飞；赵鼎；宋银森；李娴；张振华 刊期： 2016年第05期
患儿 女,11岁,因身材矮小就诊。查体：身高131 cm,体重42 kg,女性外貌,认知能力正常,后发际低,乳房未发育,阴毛、腋毛缺如。左手 X 线片示：左手第4掌骨短小,掌骨征、腕角征阳性,指骨优势改变,骨龄无延迟(图1)。颈椎 X 线片示：颈3~6椎体边缘模糊、间隙变窄(图2)。颈椎 MRI 示：矢状面T2WI 示颈3~6椎间盘向后方隆起、硬膜囊受压,椎管未见明显狭窄(图3),诊断：颈3~6椎间盘膨出。垂体 MRI 增强扫描示：矢状面 T1WI 增强扫描示垂体左叶一类圆形低信号弱强化区,直径约2 mm(图4),考虑垂体微腺瘤。子宫及双附件彩超示：子宫前倾位,大小约1.8 cm×0.9 cm×0.5 cm,内膜显示不清,双卵巢未探及,符合始基子宫表现。染色体核型示：46,X,+mar(15ps+)(图5)。男性性别决定因子 SRY 基因检测(图6)：阴性。生长激素激发试验：静止期1.246 ng/mL,用药后30 min 0.322 ng/mL,60 min 0.527 ng/mL,90 min 1.804 ng/mL。甲状腺功能正常。诊断：(1)Turner 综合征；(2)垂体微腺瘤,继发性生长激素缺乏；(3)颈3~6间盘膨出。治疗：应用注射用重组人生长激素(rhGH)4.5 U/d 治疗1年后身高增长11 cm。复查左手 X 线片示：左手第4掌骨短小,仍存在掌骨征、腕角征阳性,指骨优势改变,骨龄无延迟(图7)。
作者：石文达；何蓉；王亚捷；刘强；张杨；孙念念；潘诗农 刊期： 2016年第05期
作者：《中华医学遗传学杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
中华医学遗传学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
