赵伟鹏；朱波；陈正堂
背景与目的 恶性肿瘤的靶向转移是近年来研究的热点,研究已经证实恶性肿瘤的转移是一种非随机的、有组织器官选择性的高度组织化的过程,本研究通过对趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌及其转移淋巴结中的表达状况进行分析,初步探讨趋化因子受体CCR7在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴结转移之间的关系和意义.方法 用兔抗人CCR7抗体免疫组化染色检测肺腺癌17例,鳞痛17例,腺鳞癌12例,大细胞肺癌4例和转移淋巴结28例中CCR7的表达情况.阴性对照标本采用炎性假瘤5例,正常肺组织20例.结果 判定在双盲法下进行,每张切片由两名病理医师分别判断.结果 1.CCR7在癌组织和转移淋巴结中的表达高于正常肺组织(P＜0.005);2.转移淋巴结中CCR7表达与癌组织中CCR7的表达相比无差异(P=0.177);3.CCR7在癌组织中的表达与淋巴结转移相关,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P=0.016);4.随着临床分期的增加,CCR7表达有增高趋势(P=0.003).结论 CCR7蛋白主要在肺癌肿瘤细胞与转移淋巴结中表达,而在正常肺组织中未见表达,其表达水平可能与非小细胞肺癌淋巴转移有关.
作者：曾涛；温剑虎；李醒 刊期： 2008年第02期
背景与目的 T细胞因子4(T cell factor 4,TCF-4)是Wnt信号传导通路的重要分子,但其mRNA及蛋自在肺癌组织及细胞系中的表达情况和意义的相关研究较少.本研究的目的是检测TCF-4在肺癌组织和细胞系中的表达情况,并探讨其与肺癌的临床病理因素和生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测120例肺鳞癌和肺腺癌患者及10例癌旁正常肺组织中TCF-4的表达;应用免疫荧光法检测肺癌细胞系及HBE(人正常支气管上皮)细胞系中TCF-4的表达水平及亚细胞定位;应用RT-PCR方法检测九种肺癌细胞系中TCF-4mRNA的表达水平.结果 在120例肺鳞癌和肺腺癌组织标本中,96例为TCF-4高表达(80.0%),其中包括37例同时有细胞浆和核表达(30.8%).TCF-4的高表达水平与患者的TNM分期正相关(P=0.022),10例癌旁正常肺组织无TCF-4表达.免疫荧光显示TCF-4蛋白在正常支气管上皮细胞系中表达极弱,而在肺癌细胞系中则出现明显的表达,主要定位于细胞核.TCF-4的mRNA在不同组织学类型的肺癌细胞系中的表达并不一致,巨细胞癌细胞系中相对较高,而腺癌细胞系中表达较低.结论 TCF-4的高表达与肺癌的进展密切相关,有效抑制TCF-4在肺癌中的高表达可能成为肺癌治疗的新途径.
作者：杨连赫；徐洪涛；王妍；刘洋；赵月；戴顺东；韦强；苗原；韩阳；杨志强；刘楠；王恩华 刊期： 2008年第02期
吉非替尼(gefitinib)是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),治疗化疗失败的晚期肺癌安全有效.
作者：康马飞；阳正煦；刘瑛；孟昭琳；廖漓漓；骆梅青；涂江江 刊期： 2008年第02期
紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景.大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用.
作者：储天晴；韩宝惠 刊期： 2008年第02期
背景与目的 许多研究已证明:端粒酶的激活在肺癌的发生、发展中具有重要作用,因而成为肺癌基因治疗的重要靶点之一.本研究旨在探讨针对人端粒酶RNA成分的反义寡核苷酸对裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 应用人肺腺癌细胞株A549细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,18只荷瘤裸鼠随机分为反义寡核苷酸组(Antisense Oligodeoxynucleotide Group,Group ASODN)、正义寡核苷酸组(Sense Oligodeoxynucleotide Group,GroupSODN)和生理盐水对照组(Normal Saline Group,Group NS),每组6只,瘤体内分别注射反义寡核苷酸/阳离子脂质体复合物、正义寡核苷酸/阳离子脂质体复合物和生理盐水,均为每日1次,共14次,观察移植瘤的生长情况.结果 反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组的体积抑瘤率分别是43.94%、6.91%,统计学检验有非常显著性差异(t=6.17,P＜0.001).治疗过程中裸鼠对药物耐受良好,无恶心、呕吐等消化道症状,未见皮下出血,治疗结束时各组裸鼠的体重较治疗开始时略有增加.结论 瘤体内注射脂质体包封的端粒酶RNA的反义寡核苷酸能够明显抑制裸鼠体内移植瘤的生长.
作者：王红军；陈琼；于洪涛 刊期： 2008年第02期
背景与目的 肺癌细胞的耐药性是影响化疗疗效的重要因素之一,已有的研究表明p53基因异常与肿瘤细胞耐药性的产生密切相关.本研究的目的是探讨不同状态的p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响,为临床选择有针对性的化疗药物提供依据.方法 采用质粒pEGFP,分别构建含正义、反义p53cDNA的真核细胞表达载体,测序法检测外源p53基因.用脂质体介导转染人肺癌细胞系801D,建立含不同p53基因状态的单克隆细胞系,分别为pEGFP-801D、pEGFP-sense p53-801D[含有正义p53,pEGFP-p53(RS)-801D]、pEGFP-antisensep53-801D[含有反义p53,pEGFP-p53(AS)-801D].荧光显微镜观察细胞绿色荧光,PCR法检测外源基因,MTT法检测耐药性,流式细胞术检测细胞周期与凋亡.结果 测序结果显示外源p53基因分别以正向、反向连接于载体,荧光显微镜下转染细胞可见绿色荧光,PCR法检测出外源p53基因和neo基因.pEGFP-p53(AS)-801D细胞系对顺铂(Cisplatin,DDP)的IC50为0.26±0.09μg/mL,显著低于母系(0.55±0.19 μg/mL,P＜0.05)和空载系(0.77±0.13μg/mL,P＜0.05).pEGFP-p53(RS)-801D细胞系对DDP的IC50为0.43±0.25μg/mL,显著低于空载(P=0.000)但高于pEGFP-p53(AS)-801D(P＜0.05).pEGFP-p53(RS)-801D细胞系对紫杉醇(Paclitaxel,TAX)的IC50为2.34±0.43ng/mL,显著低于母系(8.40±1.50 ng/mL,P＜0.05),低于空载系但无显著差异.pEGFP-p53(RS)-801D细胞系对5氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5FU)的IC50为2.08±0.18μg/mL,显著低于母系(4.90±1.12μg/mL,P＜0.05)和空载系(3.41±0.86μg/mL,P＜0.05).DDP能诱导pEGFP-p53(AS)-80lD出现G2期阻滞,TAX、5FU诱导pEGFP-p53(RS)-801D细胞系分别出现G2、S期阻滞,DDP、TAX能诱导细胞凋亡和死亡.结论 肺癌细胞中不同状态的p53基因对化疗药的耐药性有不同影响.p53突变、缺失与DDP耐受相关,p53缺失与TAX、5FU耐受相关,p53突变或缺失与长春瑞宾(Navelbine,NVB)、吉西他宾(Gemcitabine,GEM)耐药均无关.提示针对患者个体的基因情况选用敏感化疗药有助于提高疗效.
作者：陶虹；朱允中；汪惠；赖百塘；张春彦；湛秀萍；王玥；杨学惠；岳文涛；张洪涛 刊期： 2008年第02期
背景与目的 目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略.此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料.方法 将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组.皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达.结果 LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P＜0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014).CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002).结论 LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用.LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因.
作者：兰岚；孙铁英；杨纯正；熊冬生；刘东戈；庞建欣；杨丽；张丽志；任亚娟 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系.方法 收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系.结果 116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P＞0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000).ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P＜0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素.DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关.结论 ERCC1阳件者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值.
作者：郝艳艳；胡雪君；刘云鹏；金波；温华；侯科佐；康健 刊期： 2008年第02期
转移性骨病(Metastatic Bone Disease,MBD)是肺癌患者常见的严重并发症,影响患者的生活质量,且预后较差.依班膦酸盐(邦罗力)是第三代双膦酸盐化合物,是临床上强的破骨细胞活性抑制剂[1].
作者：王季颖；蔡勇 刊期： 2008年第02期
背景与目的 肺癌诊治中目前缺乏特异性指标,本研究旨在初步探讨hnRNP K蛋白在肺癌中的表达及意义.方法 采用SP免疫组织化学方法检测70例肺癌组织及27例对照肺组织中hnRNP K的表达.结果 免疫组化显示肺癌组织hnRNP K阳性率为64.9%(76/117),高于非肺癌组织33.3%(9/27)(P＜0.001),并且在胞浆、胞核均有表达.三种类型肺癌组织均有hnRNP K阳性染色.其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)阳性率73.7%(14/19)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)阳性率54.9%(28/51)相比,组间无统计学差异(P＞0.05).结论 证实hnRNP K在肺癌组织中呈高表达,但与肺癌组织类型无明显关系.
作者：陈艳；李为民；张尚福 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有研究表明:肿瘤组织中核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的阳性表达与铂类耐药密切相关,本研究探讨ERCC1在NSCLC中的表达及其与新辅助化疗疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法检测手术切除的73例NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平,其中33例接受含铂方案的新辅助化疗.采用x2检验、Log rank分析和COX风险模型等分析ERCC1在NSCLC中的表达及其对新辅助化疗疗效的影响.结果 ERCC1在NSCLC中的阳性表达率为34.25%.ERCC1的阳性率在新辅助化疗组(48.48%,16/33)要高于对照组(20.45%,9/40)(χ2=6.008,P=0.025).ERCC1阳性组新辅助化疗客观缓解率31.3%,阴性组为58.8%(χ2=2.528,P=0.112);MST分别为36月和54月(P=0.118);3年生存率分别为43.8%和47.1%(χ.:0.029,P=0.866);5年生存率分别为18.8%和23.5%(χ2=0.414,P=0.520).COX多因素回归分析结果显示:肿瘤组织中ERCC1表达水平、TNM分期和新辅助化疗与否是影响患者的预后因素.结论 新辅助化疗可诱导NSCLC表达ERCC1,ERCC1高表达患者新辅助化疗客观缓解率低,ERCC1是影响该组患者预后的独立因素.
作者：周崧雯；周彩存；徐清华；严令华 刊期： 2008年第02期
肺癌是恶性肿瘤中首位致死原因,其中超过75%的是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),行手术治疗的患者中,超过一半的患者会复发,推测这种高复发率是由于在初期诊断时既已存在微转移灶.
作者：胡瑛；李宝兰；宋长兴 刊期： 2008年第02期
背景与目的 肺癌临床诊断时多为晚期,中晚期肺癌治疗效果欠佳,本研究对比分析中晚期非小细胞肺癌经支气管动脉灌注化疗、全身静脉化疗、支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗的疗效,以期寻找中晚期非小细胞肺癌更理想的治疗方法.方法 中晚期非小细胞肺癌127例,均经病理证实,按自愿及随机原则分为支气管动脉灌注化疗、全身静脉化疗与支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗组.结果 肺内原发灶有效率(CR+PR)介入治疗组,静脉化疗组,序贯治疗组分别为59.22%、30.23%、69.05%.经统计学分析,原发灶总有效率介入治疗组较静脉化疗组显著提高(P＜0.01),序贯治疗组较静脉化疗组显著提高(P＜0.01),介入治疗组与序贯治疗组无显著性差异(P＞0.05).肺外转移灶有效率介入治疗组,静脉化疗组,序贯治疗组分别为18.19%、53.85%、60.00%,转移灶有效率介入治疗组显著低于静脉化疗组(P=0.05),序贯治疗组较介入治疗显著提高(P＜0.01),静脉化疗组与序贯治疗组无显著性差异(P＞0.05).结论 支气管动脉灌注化疗加全身化疗序贯治疗既可有效控制肺内病灶又对远处转移有良好预防和控制的作用,值得进一步推广.
作者：黄晓颖；余昶；王良兴；周为中；胡文豪 刊期： 2008年第02期
背景与目的 已有的研究结果表明:细胞因子信号通路抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)能够抑制细胞过度生长、诱导凋亡,具有维持细胞稳定的作用.本研究的目的旨在探讨SOCS3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与淋巴结转移和临床病理生理特征的关系.检测NSCLC组织中SOCS3基因甲基化状态,分析SOCS3表达与基因甲基化的关系.方法 应用Western blotting方法检测30例NSCLC和癌旁肺组织中SOCS3的表达.应用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测SOCS3基因甲基化状态.采用免疫组化SP法,检测90例NSCLC组织中SOCS3的表达,分析其与淋巴结转移和临床病理参数的关系.结果 30例NSCLC组织中SOCS3的表达显著低于癌旁肺组织(平均灰度值分别为26.3±12.3和78.4±14.5,P=0.000).NSCLC组织中SOCS3基因甲基化阳性率为(20/30)66.7%,癌旁肺组织为(4/30)13.3%,SOCS3表达下调或缺失与基因异常甲基化相关(r=0.454,P=0.012).90例癌旁肺组织上皮细胞均有SOCS3表达,NSCLC组织中SOCS3阳性表达率为(41/90)45.6%,淋巴结转移组SOCS3阳性表达率(35.4%)低于无淋巴结转移组(57.1%,P=0.039),Ⅲ期NSCC中SOCS3阳性表达率(36.4%)低于Ⅰ+Ⅱ期(60.0%,P=0.028).SOCS3的表达与组织学类型和分化程度等临床病理参数无关(P＞0.05).结论 基因异常甲基化导致SOCS3在NSCLC组织中表达下调,并与NSCLC淋巴结转移和临床病理分期相关.
作者：张四洋；张清富；谷雨妹；王恩华；邱雪杉 刊期： 2008年第02期
随着手术治疗、化疗、放疗及生物治疗不断推进,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已有了长足的进步;但目前NSCLC的5年生存率仍低于15%[1],其主要原因为诊断NSCLC时1/3以上发生了远处转移,淋巴结转移是非小细胞肺癌患者预后不良的重要因素.
作者：赵伟鹏；朱波；陈正堂 刊期： 2008年第02期
大连市第五人民医院近十年来收治胸内巨大肿瘤32例,其中肺内病变23例,纵隔肿瘤8例,胸膜间皮瘤1例,均手术切除并经病理确诊.现将治疗体会总结如下.
作者：杨晓滨；李明武；李桃源；刁力；谢广宏 刊期： 2008年第02期
肺癌的发病率和死亡率已居世界首位,我国流行病学调查显示从上个世纪70年代到90年代肺癌成为我国死亡率上升幅度大的肿瘤[1],发病率跃居前三位[2].
作者：乔荣；韩宝惠 刊期： 2008年第02期
沙利度胺具有抗肿瘤血管增生的潜能,肺癌的动物模型及临床病例个案也显示出其对肺癌的治疗作用.而其在多发性骨髓瘤的临床应用及在肺癌治疗的二期临床试验中表现出其临床用药的安全性.
作者：何秋山；易铁男；罗斌；张小灵 刊期： 2008年第02期
背景与目的 随着全球的老龄化,老年人疾病受到越来越广泛的关注.肺癌是典型的老年人疾病,大约三分之一的非小细胞肺癌患者年龄超过70岁.国际上文献大多数也以70岁作为老年人肺癌的划分界限.本文的目的是研究70岁以上老年人非小细胞肺癌的生存状况,分析影响其预后的因素.方法 回顾性研究148例70岁以上老年人非小细胞肺癌患者的临床资料,利用SPSS13.0统计软件COX回归模型分析性别、年龄、吸烟、症状、病理类型、分期、ECOG状态评分、合并症、手术、放疗、化疗等11个预后因素对生存期的影响.结果 随访5-168个月,死亡119例,存活率19.6%.1、2、3、5年生存率分别为43.2%、19.0%、9.5%、5.4%,中位生存期9.29个月.COX回归多因素分析显示,影响预后的独立因素是:临床分期(P=0.002)、ECOG评分(P=0.000)、病灶手术切除(P=0.012)和原发灶放疗(P=0.012).结论 临床分期早及身体状态好的老年非小细胞肺癌患者生存时间长,病灶切除手术及原发灶放疗可以延长其生存期.
作者：张子瑾；程刚；孙建坤；李晶 刊期： 2008年第02期
背景与目的 许多研究结果证明:应用表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼(gefitinib)和埃罗替尼(erlotinib)治疗非小细胞肺癌对非吸烟的肺腺癌患者疗效较高.本研究旨在探讨EGFR-TKI治疗肺腺癌的疗效与胸部X线CT表现之间的关系.方法 分析2004年1月1日至2007年3月31日期间在北京协和医院肿瘤内科门诊和住院的含铂方案治疗后进展的晚期肺腺癌患者37例,男20例,女17例,年龄54-85岁(平均67.5岁).给予吉非替尼250mg或者埃罗替尼150 mg,每日一次口服,持续用药至病情进展.每2个月进行胸部增强CT扫描并随访,参照RECIST疗效评价标准进行评估,同时对病变CT特点进行分析.结果 本组应用吉非替尼治疗28例,埃罗替尼治疗9例,其中治疗受益者21例,包括部分缓解7例,稳定14例,无完全缓解病例,进展16例.CT特征分析表明,胸内转移灶在3个以上或者弥漫性病变者受益率占79.9%(15/19),1-2个结节病灶受益率占33.3%(6/18),两者比较具有统计学意义.P＜0.05.有胸腔积液者受益率占73.1%(19/26),无胸腔积液者受益率为22.2%(2/9),P＜0.05.增强CT扫描可分析的21名患者结节共70个,中等以上强化的结节治疗后病变好转率67.4%(31/46),无强化者好转率37.5%(9/24),P＜0.05.而性别、肿瘤大于3cm和病灶边缘光滑与否与疗效之间的关系无统计学差异(P＞0.05).受益组与进展组比较中位生存期无统计学差异.Cox回归分析表明影像学表现不能成为独立预后因素(总HR值为0.766,P＞0.051.结论 EGFR-TKI治疗肺腺癌,CT表现为多发转移或弥漫性病变、胸腔积液和局部病灶中等增强者治疗受益率高,这些指标对疗效有一定疗效预测作用,但与预后的关系尚待探讨.
作者：王毓洲；宁晓红；周建凤；陈书长 刊期： 2008年第02期
中国肺癌杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国抗癌协会 中国防痨协会 天津医科大学总医院
