蔡浩宜；赵新露；梅萌；周瑜；张琳玲；沈文文；马立新；何结望；易犁
目的 探究肺炎克雷伯菌生物膜形成能力及其与多黏菌素B耐药相关性.方法 收集温州医科大学附属第一医院临床分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumonia,CRKPs)共37株,琼脂稀释法检测亚胺培南(imipenem,IMP)、美罗培南(meropenem,MEP)、厄他培南(ertapenen,ETP)和多黏菌素B(polymyxin B,PB)对37株试验菌株的低抑菌浓度(minimum inhibition concentrations,MICs);96孔板结晶紫染色法检测37株试验菌株的生物膜A590值;检测37株试验菌株对PB的生物膜低消除浓度(minimal biofilm elimination concentrations,MBECs).结果 37株CRKPs对3种碳青霉烯类药物的敏感性都表现出不同程度的下降,对PB保持敏感,MIC为0.25～1 μg/mL,而MBEC为3～＞12μg/mL,相对于MIC值都表现为耐药;但是生物膜形成能力的强弱与MBEC值之间不存在线性相关性.结论 本次37株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌形成生物膜后可以增加对PB的耐药,但是生物膜形成能力的强弱与耐药程度无关.
作者：侯渊博；张亚培；吴庆；陈华乐；李斌；周铁丽；曹建明 刊期： 2016年第06期
目的 探究新型碳青霉烯类抗生素多尼培南(doripenem,DOR)抗临床铜绿假单胞菌生物被膜的活性并进一步探究亚抑菌浓度多尼培南抑制生物被膜的作用机制.方法 采用微孔板法建立临床铜绿假单胞菌生物被膜体外模型.微量肉汤稀释法测定多尼培南对铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和低抑制生物被膜浓度(minimal biofilm inhibitory concentration,MBIC).结晶紫染色法测定生物被膜的形成和黏附,活菌计数法测定生物被膜内菌数.平板分析法测定运动性,微生物碳氢吸附能力(microbial adhesion to hydrocarbons,MATH)测定评估细胞疏水性.结果 多尼培南具有较强的抗铜绿假单胞菌浮游菌和生物被膜菌活性,MIC50为0.5μg/mL,MBIC50为2μg/mL.明显抑制生物被膜的形成和减少已形成生物被膜的量,降低铜绿假单胞菌的运动性和疏水性.结论 多尼培南能有效抑制铜绿假单胞菌生物被膜,有望用于相关感染的治疗.
作者：王素霞；陈向东；汪辉；谢少朵；魏洪璇；潘云 刊期： 2016年第06期
目的 建立以高效液相色谱法(HPLC)测定环孢素胶囊及软胶囊的含量及有关物质的方法.方法 色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂,以四氢呋喃-0.05mol/L磷酸溶液(45:55)为流动相;流速为1.0mL/min;柱温为75℃;检测波长220nm;进样量10μL.结果 以环孢素浓度(C)对峰面积(A)进行回归分析,得回归方程为A=10.304C+1.2175,r=0.9999;在检测浓度为0.25～9.90μg/mL范围内呈良好线性关系;环孢素的检出限3ng,定量限9.9ng.结论 采用HPLC法测定环孢素胶囊及软胶囊的含量及有关物质,方法灵敏度高,专属性强,结果准确可靠.
作者：庞文哲；王茉莉；宋更申；韩彬；李香荷；王强 刊期： 2016年第06期
目的 制备非达霉素活性降解产物.方法 以非达霉素为起始原料,研究其活性降解产物的制备条件,并通过核磁共振波谱和质谱分析鉴定降解产物的结构.结果 非达霉素在碱性溶液中易发生水解反应,佳反应条件为:碱水浓度0.1～0.2mol/L,温度20℃～30℃,时间20～24h;水解产物经ODS纯化后色谱纯度大于98.5％;经核磁共振波谱和质谱分析鉴定为去丁酰化的非达霉素.结论 建立了非达霉素活性降解产物的制备方法,并进行了结构鉴定,为其进一步研究提供了参考.
作者：李晓露；褚以文；王海燕；王欣荣；高月麒；马瑛；任风芝；张雪霞 刊期： 2016年第06期
目的 探讨血标本来源耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREC)、肺炎克雷伯菌(CRKP),广泛耐药铜绿假单胞菌(XDRPA)、鲍曼不动杆菌(XDRAB)的地理分布和可用抗菌药物的小抑菌浓度(MIC)分布.方法 2013年国内主要地区208所综合医院收集来自血标本大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌临床分离株共24113株.采用自动化仪器法检测抗菌药物MIC.统计分析4种耐药株检出率与地理分布、临床科室来源、不同年龄组人群来源相关性.结果 CREC、CRKP、XDRPA和XDRAB平均检出率分别为1.0％,5.5％,4.2％和13.7％.除CREC,余耐药菌地理区域差异性明显.儿童CRKP和XDRAB检出率高,分别为10.6％和13.1％.ICU科室各菌株检出率均较高.55.8％ CREC和22.9％ CRKP亚胺培南MIC值≤4μg/mL,97.4％的XDRAB和84％的XDRPA为对亚胺培南MIC≥16μg/mL.所有CREC,CRKP和81.2％的XDRAB对替加环素敏感,其MIC90分别为0.5,2和4μg/mL.结论 我国血标本来源的CRKP和XDRAB在各地均有检出,尤以儿童组和ICU科室较明显.替加环素对CRKP,CRE和XDRAB保持较高敏感性.
作者：唐翔；肖永红；郑波；徐英春；徐安；肖书念；卓超；钟南山 刊期： 2016年第06期
目的 优化易变链霉菌Streptomyces mutabilis TRM 45540产放线菌素D的发酵条件,以期提高放线菌素D的产量.方法 在单因素试验的基础上通过Plackett-Burman试验设计、陡爬坡试验以及中心组合试验优化.结果 适培养基为燕麦片30.0 g/L,大豆粉15.0g/L,氯化钠19.0g/L,磷酸氢二钾1.5g/L,七水硫酸镁2.5g/L,碳酸钙1.0g/L;在摇床转速180r/min,初始pH 7.0,装液量150/500mL,接种量4％,温度28℃条件下发酵7d,TRM45540菌株产放线菌素D的产量为679.2mg/L.结论 优化后产量比优化前提高了6.5倍,用该菌株生产放线菌素D具有发酵原料经济、发酵时间短、收率高和杂质少的优点,S.mutabilis TRM45540可以作为生产放线菌素D的候选菌株.
作者：冯沛仙；张仁文；夏占峰；罗晓霞；万传星 刊期： 2016年第06期
目的 了解安徽省2013年与2014年肺炎克雷伯菌感染的临床分布及耐药情况,为临床合理使用抗菌药物药供参考依据.方法 收集安徽省内35所医院送检的临床标本,从中分离出肺炎克雷伯菌株,采用琼脂倍比稀释法进行抗菌药物敏感性测定,用WHONET 5.6和SPSS 17.0软件对肺炎克雷伯菌的来源、耐药率及其变化情况进行统计分析.结果 2013-2014年共分离出肺炎克雷伯菌809株,其中来源于ICU的标本中的检出率高,平均检出率为30.7％.绝大部分菌株分离于痰液标本,占总菌株的57.8％.两年的菌株产ESBLs菌株的检出率分别为32.5％和38.9％,多重耐药检出率分别为37.2％和40.9％.药物敏感试验结果显示:在所有进行检测的抗菌药物里,碳青霉烯类药物的耐药率低:耐药率高的药物为氨苄西林,分别为55.4％和63.4％.产ESBLs的肺炎克雷伯菌菌株对多种类抗菌药物的耐药率均高于非产ESBLs菌株.282株产ESBLs肺炎克雷伯菌中,97株细菌携带blacTx-M-14基因.结论 临床标本分离出肺炎克雷伯菌株较多,CTX-M-14型超广谱β-内酰胺酶为主要的耐药机制,因此该菌株对临床常用的各类抗菌药物呈现出不同程度的耐药;治疗上可优先选用含酶抑制剂的复合制剂或碳青霉烯类药物.加强细菌的耐药性监测与防控,有利于临床合理使用抗菌药物.
作者：程君；魏文娟；杨海飞；刘艳艳；叶英；李家斌 刊期： 2016年第06期
在人类及动物身上滥用抗生素被认为是形成抗生素耐用的重要诱因.人类首先在家畜身上筛选到耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,伴随研究的深入耐甲氧西林基因-mecA和耐青霉素基因-blaZ也被发现,其它抗生素耐药机制研究也有进展,专家对人类及动物体表葡萄球菌作为新变种和可作为人畜共患病病原体的认识逐步提高.该综述初步总结了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)对人类和动物的感染,及其宿主特异性和宿主切换能力,并探讨了抗生素耐药性的出现以及抗菌药物耐药机制研究进展.
作者：孟鹏；周秀秀；李大志 刊期： 2016年第06期
四环素类抗生素是发现于20世纪40年代的一类广谱抗生素,50年代开始应用于幼儿和孕妇以外的临床.同时,在相当长的时期内四环素还是重要的促进动物生长的添加剂,目前仍然有少量的四环素还应用于人类临床.四环素耐药病原体的相继发现,严重影响了四环素的治疗效果,因而,四环素结构的适当修饰可改善其性能,是探索开发新药的有效途径之一.本文综述了四环素类抗生素药物的主要化学性质、抗菌作用及耐药机制和结构修饰的新进展,并简要列举了增强抗菌活性的四环素结构修饰物和结构修饰后所获得的临床治疗目的的相关性等.四环素类抗生素的效果确切,抗菌谱广,其潜在的药用价值仍将不断被发掘.并且通过对其结构进行适当修饰、克服耐药性、降低毒副作用,从而产生活力更优秀的新一代的类似物.
作者：张雪峥；白雪原；李书至；郭红伟；林钟员；王建华 刊期： 2016年第06期
为建立氟罗沙星胶囊的微生物限度检查方法,本文根据《中国药典》2015年版四部通则1105非无菌产品微生物限度检查:微生物计数法,通则1106非无菌产品微生物限度检查:控制菌检查法和通则1107非无菌药品微生物限度标准,利用硫酸镁与氟喹诺酮类抗生素的络合作用、聚山梨酯80和卵磷脂的中和作用,采用薄膜过滤法测定氟罗沙星胶囊对5种试验菌株的回收率,并对控制菌检查方法进行适用性试验.在对3个批次的样品进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验中,稀释剂对照组菌落数与菌液对照组菌落数的比值均在0.5～2之间,试验组菌落数减去供试品对照组菌落数与菌液对照组菌落数的比值均在0.5～2之间;在进行控制菌检查方法适用性试验中,试验组检出阳性试验菌.因此该方法可消除氟罗沙星胶囊的抑菌作用,可用于氟罗沙星胶囊的微生物限度检查.
作者：李芳；刘冬玲；刘浩；杨美成 刊期： 2016年第06期
目的 基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中.方法 以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用HPLC方法加以验证.结果 应用CAS液体检测法对铁色素工程菌进行检测,初步确定构建的工程菌株中存在铁色素含量高于野生型的菌株.结论 CAS液体检测法可以快速高效检测铁色素工程菌产生的铁色素,为筛选产铁色素工程菌株提供有效、方便、快捷的方法.
作者：汪康游；刘娟娟；孙婉；王以光；武英；杨兆勇 刊期： 2016年第06期
20世纪早期dithiolopyrrolones作为抗生素首次被分离.至今为止,已经发现了大约30种这种自然产物.它们都含有一个独特的带电双环中心骨架,并且骨架上的两个烯硫醇之间有一个紧凑的二硫键.根据结构的不同,可以将dithiolopyrrolones分为holomycin、thiolutin和aaureothricin 3大类.研究表明dithiolopyrrolones具有广泛的抗菌活性,它对革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、原生动物、酵母,甚至是一些人类癌细胞都有一定的抗性.Dithiolopyrrolones被认为是通过阻遏细胞的转录来杀死细胞的,但是准确的作用机制还没有完整地建立.本文将会对dithiolopyrrolones的分离、特点、合成、生物活性、应用以及其作用机制做一个概述.
作者：蔡浩宜；赵新露；梅萌；周瑜；张琳玲；沈文文；马立新；何结望；易犁 刊期： 2016年第06期
目的 在临床微生物实验室,建立对药敏纸片质量和片间均匀性差异进行实时监测,并对药敏质量控制试验频率进行动态调整的参考方法.方法 通过多纸片重复试验和MIC测定对3种少见药敏谱和4种不合理药敏模式进行研究和分析,寻找其产生的内在原因.结果 当重复药敏试验与初次药敏试验结果不一致,且重复试验药敏纸片间抑菌圈直径大值与小值的差大于3mm时,提示为该药敏纸片片间均匀性差异太大,需更换批次、批号并与厂家联系;当重复药敏试验与常规药敏试验结果不一致,且重复试验药敏纸片间抑菌圈直径大值与小值的差小于等于3mm时,提示需对药敏质量控制试验频率进行动态调整.结论 那些非“少见药敏谱或不合理药敏模式”的药敏结果也同样存在药敏纸片质量问题和片间均匀性差异问题,且在日常工作中更难以发现.每家实验室都应根据自身的特点和具体情况,制定相应的方案,对药敏纸片质量和片间差进行时时监测,对质量控制试验频率进行动态调整,以确保实验的准确性和可重复性.
作者：徐月林；李晓莉；杨仁洪；钱雪峰 刊期： 2016年第06期
目的 通过对达托霉素产生菌进行诱变选育研究,以期获得达托霉素高产菌株.方法 采用常压室温等离子体诱变育种技术,结合紫外诱变技术对达托霉素产生菌玫瑰孢链霉菌进行复合诱变,并以谷氨酸钠耐受为选择压力进行理性筛选.结果 经诱变选育获得一株达托霉素产量达到3.9g/L的突变株Q12-63#,发酵单位较出发菌株提高了37％.结论 常压室温等离子体及紫外复合诱变方式,结合谷氨酸钠耐受性筛选模型,达托霉素产生菌正突变几率高,可有效提高菌株的达托霉素产量.
作者：高芳霞；俞岩青；王昆蓉；谢云；张洪兰；冉启平；田敏 刊期： 2016年第06期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
