杨日东；黎小东；陶小华；蔡川川；张文君；林仕英；陈展琳
头孢拉定生产中的废液组分为DMF、二氯甲烷、特戊酸、乙酰乙酸甲酯和高沸点固体杂质,其中DMF、特戊酸、乙酰乙酸甲酯的经济价值均极高.目前尚未见到将这几种溶媒全部分离回收的报道.本文对溶媒回收进行了初步研究,通过软件模拟和实验相结合,在小试过程中运用了常压精馏、减压精馏、加碱反应、加酸还原、结晶、水洗、真空抽滤等分离过程,得到合乎纯度要求的二氯甲烷、DMF、特戊酸、乙酰乙酸甲酯产品.
作者：张文林；史子谦；李春利；郭章红；孙莉君 刊期： 2004年第06期
滥用抗生索资源对人类健康的影响不仅表现为不良反应增多和治疗费用的增加,而且由于细菌耐药性的出现和蔓延对人类的健康构成潜在的威胁.为此,人类需要认真考虑如何使用抗生素.如何根据合理使用抗生素的指导原则,规范抗感染治疗中抗生素的使用,是当今至关重要的公共健康问题.
作者：马越；金少鸿 刊期： 2004年第06期
氨基糖苷类抗生素对需氧革兰氏阴性菌有强大抗菌活性.链霉素为早应用于临床的氨基糖苷类,对结核杆菌有良好作用,但近年来结核杆菌对本品的耐药性日益增加.随后出现的卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星及阿米卡星等对各种需氧革兰氏阴性杆菌,如大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、志贺氏菌属、柠檬酸杆菌属等均具有强大抗菌活性.随着氨基糖苷类抗生素在临床上的广泛使用,细菌对氨基糖苷类可呈不同程度的耐药.对北京地区1995～1997年临床分离出的菌株调查显示,这些分离株对卡那霉素的耐药率高(36.8%),其次为新霉素(31.6%),再次为庆大霉素(25.3%),对阿米卡星的耐药率低(5.5%).北京儿童医院报告1997～1999年度常见革兰氏阴性菌对氨基糖苷类耐药情况为大肠埃希氏菌和肠杆菌属对庆大霉素耐药率较高,分别为53%和4l%.克雷伯氏菌属对氨基糖苷类耐药率均较高,其中,对庆大霉素的耐药率为74%,妥布霉素为76%,阿米卡星为48%.其耐药率表现为庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星.
作者：段建春；吕晓菊 刊期： 2004年第06期
目的采用改进后的溶出度检查法测定氟康唑胶囊溶出度.方法增加空胶囊的空白试验,检测出的结果经空白试验校正,计算氟康唑胶囊的溶出度.结果经校正后的溶出度符合药典标准.结论该方法简便合理,适用于胶囊类药物的溶出度检查.
作者：潘晓鸥；李健；宋毅；唐尧 刊期： 2004年第06期
目的以褐黄孢链霉菌(Streptomyces gilvosporeus)S-71为出发菌株,筛选纳他霉素的高产菌株.方法紫外线对孢子悬浮液照射40s后,分别用链霉素抗性和琼脂块法进行筛选纳他霉素高产菌株,之后对高产菌株进行生产稳定性实验.结果通过链霉素抗性法筛选获得了约10%的正选率突变株,其中突变株SG-56摇瓶效价单位为2410μg/ml,为出发菌株的146%;通过琼脂块筛选法获得了约1%的正选率突变株,其中突变株SG-2002摇瓶效价单位为2650μg/ml,为出发菌株的161%,该菌株无链霉素抗性标记.结论链霉素抗性筛选和琼脂块筛选均可以获得纳他霉素的高产菌株,其中链霉素抗性筛选法效率高,琼脂块法筛选全面.
作者：邬建国；王敏；杨东靖；杜连祥 刊期： 2004年第06期
活性炭具有较大的比表面积和吸附能力,它的特点是在不引进新离子的情况下去除硫酸双氢链霉素中的色素、热原等.本文研究了炭在脱色过程中对硫酸双氢链霉素400nm吸收度的影响.实验表明增大炭用量对400nm吸收度的降低更为有效.
作者：王艳稳；李秀省；郝宝员；冯晓艳；吴超 刊期： 2004年第06期
目的了解性病后前列腺炎患者真菌感染及对7种抗真菌药物的耐药情况,为临床合理使用抗真菌药物提供依据.方法对943例性病后前列腺炎患者的前列腺液进行真菌培养,并对培养出的99株真菌进行耐药测定.结果性病后前列腺炎真菌感染总检出率为10.50%,频数依次为白色念珠菌52例(52.53%)、近平滑念珠菌35例(35.35%)、无名念珠菌10例(10.10%)、其它2例(2.02%).药敏结果显示,99株真菌对5-氟胞嘧啶、咪康唑、益康唑、制霉菌素、酮康唑、氟康唑和两性霉素B的耐药率分别为44.44%、14.14%、2.02%、1.01%、1.01%、0和0.结论性病后前列腺炎患者真菌感染是一个不能忽视的问题,不同菌株的检出率和对7种抗真菌药物的部分耐药性存在差异.
作者：杨日东；黎小东；陶小华；蔡川川；张文君；林仕英；陈展琳 刊期： 2004年第06期
首次建立了一种灵敏、简便、准确的采用手性配位交换RP-HPLC与UV联用检测盐酸安妥沙星中对映体杂质的方法.以C18为固定相,含20mmol/LL-异亮氨酸和5mmol/L硫酸铜的水溶液为手性流动相添加剂,手性流动相添加剂-醇(80:20)为流动相，检测波长为297nm,流动1.0ml/min.非手性固定相ODS色谱柱可在10min内将两对映体良好分离,方法灵敏,精确.
作者：洪建文；胡昌勤 刊期： 2004年第06期
目的HPLC法同时测定氯霉素、二醇物及氯霉素光降解产物,更好地监控氯霉素尤其是氯霉素溶液制剂的质量.方法ODS色谱柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为0.15%己烷磺酸钠溶液(用0.1%冰HAc溶液调节pH3.7)-乙腈(75:25);紫外检测.比较了文献报道的不同流动相系统对氯霉素及水解、光解产物分离的影响,同时考查研究了pH、离子对种类、离子对浓度等因素对分离的影响.结果含离子对流动相可以提高二醇物的保留时间;pH对氯霉索及二醇物色谱峰影响较小,但对氯霉素光降解物色谱峰影响较大.结论确定了同时检测氯霉素、二醇物及氯霉素光降解产物含量变化的HPLC系统,方法简便,分离效果好.
作者：李静；胡昌勤；杭太俊 刊期： 2004年第06期
以棒状链霉菌CA-03-F2为出发菌,进行克拉维酸发酵工艺的优化研究,结果表明在控制培养温度28℃,搅拌转速400r/min,罐压0.05Mpa,空气流量0.5vvm,保证溶氧浓度40%以上以及适当控制培养基中各成分含量的情况下,发酵效价可从2140μg/ml提高到3132μg/ml.
作者：蒋顺进；杨亚勇；王惠青 刊期： 2004年第06期
目的考察及评价注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢他啶、注射用头孢呋辛钠和注射用头孢唑林钠6种头孢菌素的抗菌作用特点.方法采用琼脂二倍稀释法测定注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠等6种头孢菌素对临床分离194株致病菌(其中产超广谱β-内酰胺酶41株,产β-内酰胺酶121株、非产酶73株)的MIC值.超声波破碎仪提取粗酶液,用紫外分光光度法测定各抗生素对β-内酰胺酶相对水解率.结果注射用头孢噻肟钠、注射用头孢哌酮钠、注射用头孢曲松钠和注射用头孢他啶4种第三代头孢菌素对临床分离194株致病菌的抗菌活性强于头孢呋辛钠和头孢唑林钠2种第二代头孢菌素.所有头孢菌素对临床分离的ESBLs菌株的耐药性均较非产酶株严重.β-内酰胺酶稳定性试验结果表明:头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠和头孢他啶对SHV-1、SHV-2、SHV-4、SHV-5、TEM-1、TEM-5和D31等β-内酰胺酶的相对水解率分别在40%～90%范围内,均较头孢呋辛和头孢唑林低.结论头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠和头孢他啶等4种第三代头孢菌素对临床治疗分离菌株仍具有较好的抗菌作用,但也出现不少耐药菌株.建议临床使用第三代头孢菌素时与酶抑制剂联合应用,提高对耐药菌感染的治愈率.
作者：张淑华；袁靖；欧真容；魏瑞萍；郑琼 刊期： 2004年第06期
目的分析小儿肺炎支原体感染的诊断及治疗.方法用MP-IgM检查(日本富士明胶颗粒凝集法)全部病例≥1:80.MP感染引起呼吸道症状152例,肺外症状34例.结果治愈167例,好转17例,无效2例.结论MP感染以呼吸道症状为主,但肺外症状不断增加,而且多种多样.治疗上阿奇霉素效果相对比红霉素好,副作用较少.
作者：魏金芬；潘雪霞 刊期： 2004年第06期
注射用乳酸左氧氟沙星在高温、高湿及光照条件下10d,40℃相对湿度75%6月和25℃相对湿度60%36月放置后,考察其外观、溶液的澄清度与颜色、酸度、异构体、有关物质、水分和含量.结果表明,本品对强光、高湿不稳定,加速及长期试验稳定性好.
作者：练美华；绍明华；袁辉；李波 刊期： 2004年第06期
目的探讨临床产β-内酰胺酶大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌对氨苄西林/舒巴坦(ABPC/SB)、阿莫西林/舒巴坦(AMPC/SB)敏感性降低的特征.方法琼脂二倍稀释法、酶动力学参数及等电点测定、质粒提取和转化.结果临床产酶3株大肠埃希氏菌Ec1、Ec2、Ec3及4株肺炎克雷伯氏菌Kp1、Kp2、Kp3、Kp4对ABPC/SB、AMPC/SB的敏感性明显降低(MIC≥128mg/L),(1)Ec1、Ec2、Ec3及Kp1对所试头孢菌素类及碳青霉烯类敏感;仅见一约35kb的质粒;含有单一β-内酰胺酶(pI,5.4),与TEM-1相比,各酶活性降低,对β-内酰胺类抗生素的相对水解率下降,对AMPC的Km值比TEM-1高2～4倍,三唑巴坦(TB)、舒巴坦(SB)、克拉维酸(CA)对各酶的IC50比TEM-1高4～320倍,表明此4株菌对青霉素类亲和力明显降低,对酶抑制剂的敏感性显著下降;(2)Kp2、Kp3、Kp4与Kp1不同,对ABPC/SB、AMPC/SB和头孢菌素类均耐药,含有多个质粒,显示多个β-内酰胺酶,pI值分别为5.4、7.6、8.2等;而4株质粒转化菌株所提取β-内酰胺酶的pI值均为5.4,且均仅见一条约35kb的质粒,对ABPC/SB、AMPC/SB获得了耐药,但仍对头孢菌素类、碳青霉烯类敏感.结论本研究中大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌对ABPC/SB、AMPC/SB敏感性降低可能产生了质粒介导的耐酶抑制剂的TEM型β-内酰胺酶(IRTs).
作者：杨新云；洪诤；吴玉新；王浴生 刊期： 2004年第06期
铜绿假单胞菌(PA)生物膜(BF)是持续感染的重要原因之一.本研究采用结合NCCLS标准的方法研究BF中PA的抗生素敏感性,主要研究了阿剂毒素对BF中PA抗生素敏感性的作用,为临床防治生物膜寻求潜在方法.本研究测定头孢服啶对悬浮状态和BF中座生PA(包括粘液型和非粘液型)的小浓度(MPC).在非粘液型菌株,悬浮菌和BF菌均对头孢他啶敏感,加入4μg/ml阿剂毒素对头孢他啶的MBC影响较小;在粘液型菌株,头孢他啶对BF中的座生菌MBC增高,而加入4μg/ml阿剂毒素明显降低了头孢他啶的MBC,显示阿剂毒素增强了座生菌对头孢他啶的敏感性.
作者：董荔；何礼贤；胡必杰；王葆青；陈雪华；李华茵；殷少军；张海平 刊期： 2004年第06期
目的建立硫酸头孢噻利和普卢利沙星中正己烷、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、二氧六环、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺7种有机溶剂残留量的测定方法.方法采用毛细管气相色谱法,氢火焰离子化检测器(FID),以二甲基亚砜为溶剂,石英毛细管柱OV-1701(15m×0.53mm,1.0μm);柱温:40℃恒温10min,以30℃/min的速率升温至100℃恒温25min;载气:高纯氮气;氢气:70ml/min;不分流进样.结果3批样品中7种有机溶剂残留量均符合要求.方法平均回收率99.6%～100.4%(RSD≤1.9%).结论本法简便灵敏、准确、重复性好,能较好地进行硫酸头孢噻利和普卢利沙星中有机残留量的测定.
作者：任霞；徐小平；廖丽云；严绍华 刊期： 2004年第06期
目的 探讨国产加替沙星注射液治疗肺部细菌感染的临床疗效、细菌清除率及安全性.方法选择住院患者中肺部细菌感染患者共118例,分别用国产加替沙星注射液(58例)和盐酸左氧氟沙星注射液(60例)进行治疗,治疗组给予加替沙星400mg,每日1次;对照组为盐酸左氧氟沙星200mg每日2次;静脉滴注给药,疗程5～14d,不同时使用其它抗生素.结果治疗后加替沙星组和盐酸左氧氟沙星组治疗痊愈率分别为67.2%和66.7%,临床有效率为93.1%和91.7%、细菌消除率为93.2%和91.4%,两组间无显著性差异(P＞0.05);加替沙星不良反应发生率为6.9%,且大多轻微.结论国产加替沙星治疗肺部细菌感染疗效确切,不良反应少,是治疗肺部细菌感染安全有效的药物.
作者：周华；罗甬蓉；朱宝琦；章四杰 刊期： 2004年第06期
肺炎克雷伯氏菌是重要的医院感染及免疫缺陷者感染的致病菌.近年来由于各种抗菌药物的广泛应用甚至滥用,导致肺炎克雷伯氏菌耐药性日渐严重,本文就其耐药机制作一综述.
作者：王林峰；王选锭 刊期： 2004年第06期
目的研究体外能否以氟康唑诱导白色念珠菌产生耐药性,以及诱导耐药株的稳定性.方法将临床分离的白色念珠菌敏感菌株增菌后分别加入含氟康唑4、8、16μg/ml的YPD液体培养基中传代,测定诱导后各代菌株的MIC,以观察达到耐药水平所需的天数.以16μg/ml氟康唑诱导形成的耐药株,在不含氟康唑的YPD液体培养基中连续传代,测定各代的MIC,观察其回复敏感性所需的天数.结果三种不同浓度的氟康唑体外诱导敏感菌株后,分别经30、36、52d呈现耐药,耐药株在不含氟康唑的培养基上连续传代后MIC逐渐下降,至第9代恢复对氟康唑的敏感性.结论敏感白色念珠菌体外经氟康唑诱导后可呈现耐药,且同时对三唑类其他品种也耐药;但该耐药性不稳定,在无氟康唑的环境中会逐渐回复敏感性.
作者：韩旭东；张永信；章强强 刊期： 2004年第06期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
