蔡德芳；陈晋；罗国林；汤子孝；储丛家；李江涛；桂鸿斌；李艳
目的研究哌拉西林/三唑巴坦治疗自发性细菌性腹膜炎的临床疗效及安全性.方法50例自发性细菌性腹膜炎病人随机分为观察组30例,以哌拉西林/三唑巴坦4.5g静滴,每日3次;对照组20例,以头孢曲松2.0g静滴,每日2次,疗程均为10～14d.评价其临床疗效及安全性.结果观察组与对照组的临床有效率和显效率分别为100%、90%和96.7%、75%,显效率差异显著(P＜0.05).结论哌拉西林/三唑巴坦能高效、安全治疗自发性细菌性腹膜炎,临床疗效优于头孢曲松.
作者：姜天俊；叶文华；赵敏 刊期： 2002年第11期
碳青霉烯类抗生素是当今抗菌谱广、治疗产β-内酰胺酶革兰氏阴性杆菌感染疗效好的β-内酰胺类抗生素.某些细菌产生的金属β-内酰胺酶(metallo-β-lactamase,简称金属酶)能水解碳青霉烯,导致产酶菌的耐药谱增宽,已引起临床重视.其中由染色体编码的金属酶多分布于临床较少见的细菌中;而获得性金属酶不仅可分布于铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌中,还能够通过质粒、整合子等水平扩散,大大增强了播散的能力及对临床的威胁程度.
作者：蒋晓飞；洪秀华；倪语星 刊期： 2002年第11期
目的研究小剂量(30mg/kg)红霉素对幼兔心电图QT间期的急慢性影响.方法对10个4～5周龄,体重650～850g幼兔进行静注30mg/kg红霉素,以皮肤电极获取幼免Ⅱ导心电图,以PCLab软件进行心电图分析.结果用药后10min,幼兔心电图QT间期即有显著延长,并延续至整个用药期间,但在用药10、20、30、40min间幼兔QT间期并无显著差异,停药10min,幼兔QT间期即恢复,与用药前无显著差异;用药一周的幼兔每天用药期间QT间期均有与急性用药相似的改变,但在相同的用药采样点上,虽有个别数据间有显著差异,但就总体情况而言,未得到明显规律.结论小剂量30mg/kg红霉素会引起幼兔QT间期延长,但慢性影响结果不足以进行红霉素蓄积作用的评估.
作者：林幼敏；康曼丽 刊期： 2002年第11期
利用酵母筛选系统筛选免疫抑制剂得到了阳性菌株SIPI-96-886.从菌株SIPI-96-886代谢产物中分离出化合物SIPI-886-C2,并对这个化合物进行了结构分析,通过光谱分析鉴定了其结构.生物活性研究表明化合物SIPI-886-C2有免疫抑制活性和一定的抗真菌活性,还有抗肿瘤活性.
作者：文宏津；郝伟月；龚炳永 刊期： 2002年第11期
建立了一种采用高效液相测定发酵液中小组分环孢菌素D含量的方法.发酵液经甲醇提取,浓缩至于,乙醚转移,蒸干,甲醇定容,正已烷脱脂后进样.色谱条件为YWGC18柱(5μm,4.6mm×250mm);乙腈-水(78:22,v/v)为流动相;流速1.0ml/ain;检测波长220nm,柱温70℃.该方法的精密度、线性关系和回收率均良好,且操作方便,比较成功地解决了在杂质较多和含量较低情况下环孢菌素D的测定.
作者：李国亮；苏旭霞；王鲁燕；戈梅；陈代杰 刊期： 2002年第11期
从北京西山土壤中分离到一株放线菌C5308,其发酵液具有很强的抗肿瘤及抗细菌活性,且有烯二炔类抗生素的发酵特征,其活性成分之一经化学提纯鉴别与dynemicin H相同(其他成分正在研究中).根据形态、培养、生理生化、细胞化学组分等特征的观察及分子遗传学的研究,发现C5308菌株与已知黑色小单孢菌基本相同,定名为黑色小单孢菌C5308(Micromonospora nigra C5308).
作者：于其伟；范翠敏；胡继兰 刊期： 2002年第11期
采用MTPA(α-methoxy-e-trifluoromethylphenylacetate)法对国产西立伐他汀的立体结构进行了测定.结果表明,国产西立伐他汀的立体构型为3R,5S,与文献报道一致.
作者：艾林；陈宇瑛；李绚 刊期： 2002年第11期
探讨亚抑菌量多粘菌素B对大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染小鼠病情的影响.建立小鼠大肠埃希氏菌、白色念珠菌单独及混合感染模型,以亚抑菌量多粘菌素B拮抗内毒素活性,观察各组小鼠死亡率、血浆内毒素水平、肺组织中白色念珠菌菌落数及中性粒细胞杀菌能力.结果大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染组小鼠死亡率明显高于各自单独感染组(P＜0.05);大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染组24h后血浆内毒素水平明显高于大肠埃希氏菌单独感染组(P＜0.01);大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染组24h和48h后白色念珠菌菌落数明显高于白色念珠菌单独感染组(P＜0.01);大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染组小鼠中性粒细胞杀菌能力明显低于两者单独感染组(P＜0.01);亚抑菌量多粘菌素B能明显降低混合感染组小鼠死亡率、血浆内毒素水平及肺组织中菌落数,并能增强混合感染组小鼠中性粒细胞杀菌功能(P＜0.05).结论亚抑菌量多粘菌素B可改善大肠埃希氏菌和白色念珠菌混合感染小鼠病情.
作者：张玉昆；唐英春 刊期： 2002年第11期
变青链霉菌拥有完整的放线紫红素生物合成基因簇,但它通常并不合成这一抗生素.引入特定的rpoB基因,不仅产生了对利福平的抗性,同时活化了放线紫红素的合成,表明由该基因编码的RNA聚合酶β亚基因在抗生素的生物合成调控中起十分重要的作用.DNA顺序分析揭示出在rpoB基因上的四种不同突变类型,均不同程度地活化变青链霉菌合成放线紫红素,表明利福平具有与链霉素类似的功能,即活化或加强链霉菌合成抗生素或酶的水平.
作者：张琴；胡海峰；朱宝泉；龚炳永；越智幸三 刊期： 2002年第11期
目的了解嗜麦芽寡养单胞菌(Strenotrophomonas maltophilia)在延时培养时对喹诺酮类与β-内酰胺/酶抑制剂复方的MIC影响及联合应用抗菌活性.方法微量肉汤稀释法测定MIC,时间杀菌试验进行联合药敏试验并与棋盘法比较,并作耐药频率测定.结果五种抗生素48h测得MIC较24h的MIC高1～3倍;24h棋盘法测得头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸分别与左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星联合用药对嗜麦芽寡养单胞菌的协同作用为73%～80%,48h则较24h低10%～20%.与时间杀菌试验测得的协同作用50%～66%相近.联合用药的耐药频率明显低于单独用药.结论48h判定MIC值可能更准确地反映嗜麦芽寡养单胞菌对抗生素的敏感性.时间杀菌试验较棋盘法更能真实反映出联合用药的效果.联合用药能减少细菌的耐药频率.
作者：聂大平；王忠利；杜怀东；关喜华 刊期： 2002年第11期
由于帕尼培南在水溶液中以一对构象异构体(约1:1)的形式存在,因此在某些色谱系统中,因构象异构体在色谱过程中相互间转化的速率较低,导致帕尼培南峰展宽甚至裂分,并与有关物质的分离较差.本文定性地研究了柱温、pH、流速、硅胶、固定相和对离子等对帕尼培南峰形和构象异构体分离的影响.结果显示,提高柱温或pH,流动相中添加荷正电的对离子,均可改善帕尼培南峰形;反之,降低柱温或pH,增加流速,流动相中添加荷负电的对离子,均有利于构象异构体的分离.硅胶对构象异构体具有分离能力.在此研究基础上初步提出了适用于注射用帕尼培南含量测定的HPLC系统.
作者：刘浩；王红武；仇仕林 刊期： 2002年第11期
为了开发减肥用品的微生物菌种,用脂肪酶活性为筛选模型分别以肉汤培养基和马铃薯培养基培养土壤分离获得11个菌株LA、LB、LC、LD、LE、LF、LG、MA、MB、MC和MD,且同时考察了各菌株发酵液对淀粉酶、蛋白酶的抑制效果,结果表明LC、LE、LF、LG、MC和MD对淀粉酶有抑制作用,其抑制率分别为3.7%、5.8%、32%、3.2%、70.2%和73.5%;LA、LB、LC、MB对蛋白酶有抑制效果,抑制率分别为55%、31.25%、37.5%和27.3%;LA、LB、LC、LD、LE、LF、MC和MD对脂肪酶有抑制效果,抑制率分别为79%、54.8%、20.9%、12.9%、61.3%、80.6%、24.7%和35.1%.菌种LF对脂肪酶有较强的抑制作用,对淀粉酶抑制作用较小,对蛋白酶没有抑制作用.初步鉴定该菌属于芽孢杆菌属,命名为Bacillus sp LF.
作者：钟卫鸿；卢静亚 刊期： 2002年第11期
目的了解我院抗菌药物应用现状及存在问题.方法按病案号顺序抽取2000年3～9月期间住院病历进行抗菌药物应用现状及合理性的回顾性调查并进行分析.结果共调查病历4779份,应用合理44.94%,基本合理43.33%,不合理11.73%.其中不合理原因主要为适应证掌握不当,更换过频,疗程过长,使用3种以上抗菌药物无协同作用及围手术期预防应用不当,给药途径不当等.结论加强抗菌药物应用的宏观管理,有针对性地采取切实有效的干预措施刻不容缓.
作者：蔡德芳；陈晋；罗国林；汤子孝；储丛家；李江涛；桂鸿斌；李艳 刊期： 2002年第11期
研究双氢青蒿素、青蒿琥酯体外抗卡氏肺孢子虫(Pc)不同时相的超微结构改变.将HepG-2细胞接种入若干个50ml培养瓶,待细胞长满瓶底的80%时,接种Pc.4h后分别加入双氢青蒿素5、50μmol/L,青蒿琥酯100μmol/L,喷他脒(Pentamidine)15μmol/L,空白对照和0.3%无水乙醇.前3组(青蒿素衍生物组)分别于用药后2、4、8、12、16、24h,后3组于用药后24h取样制备电镜标本.结果用喷他脒处理包膜发生改变.双氢青蒿素5tμmol/L作用8h后滋养体开始出现改变,而50μmol/L作用4h后即有变化,其超微结构改变,主要为空泡形成和膜系结构的损伤,包囊在24h出现病理改变.青蒿琥酯100μmol/L 8h有少量滋养体出现病理变化,改变的性质与双氢青蒿素相同.双氢青蒿素在小剂量时8h,大剂量时4h即可对其产生作用,主要损害卡氏肺孢子虫的膜系结构.青蒿琥酯的作用较双氢青蒿素弱.
作者：倪小毅；陈雅棠；王健；廖晓刚；王红 刊期： 2002年第11期
目的调查我院重症监护病房革兰氏阴性杆菌耐药状况,了解超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的发生率.方法用E试验法测定100株革兰氏阴性杆菌对12种抗生素的低抑菌浓度(MIC).结果亚胺培南、ertapenem(MK-0826)和阿米卡星对所有受试菌保持较高抗菌活性,细菌耐药率分别为4%、15%和17%;头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦耐药率分别为33%、25%和26%,其他抗生素耐药率在44%～51%.与2001年我院调查水平相比,头孢哌酮/舒巴坦耐药率增加15%,其他抗生素耐药率变化不大.用头孢噻肟/头孢噻肟+克拉维酸和头孢他啶/头孢他啶+克拉维酸分别筛选出ESBLs产生菌13株和11株,其中大肠埃希氏菌产酶率高,分别为21.7%(5/23)和34.8%(8/23),肺炎克雷伯氏菌其次,分别为23.8%(5/21)和9.5%(2/21).抗菌活性强的是亚胺培南,对所有大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯氏菌ESBLs菌株都敏感.而临床常用的头孢哌酮/舒巴坦和替卡西林/克拉维酸并未体现酶抑制剂优越性,耐药菌株多.结论亚胺培南抑菌率高,对EBLs产生菌有较强的抗菌活性,而加酶抑制剂抗生素的滥用,已造成细菌对其耐药率升高,且对付产酶耐药株感染逐渐失去优势.
作者：卓超；肖永红；蒋玉富；刘鸿渝；李崇智；郑行萍；陈海 刊期： 2002年第11期
目的本试验旨在对头孢地尼颗粒剂和胶囊进行生物等效性研究,为头孢地尼颗粒剂(50mg/0.5g)的临床应用提供参考依据.方法24名健康志愿者分别随机交叉口服100mg颗粒剂(50mg/0.5g×2)和对照药头孢地尼胶囊(100mg/粒×1),用微生物法测定血清中头孢地尼浓度.结果头孢地尼颗粒剂和参比药头孢地尼胶囊剂的达峰时间Tmax分别为(2.771±0.579)、(3.250±0.600)h;峰浓度Cmax分别为(0.875±0.191)、(0.832±0.170)mg/L;消除半衰期T1/2分别为(1.967±0.428)、(1.957±0.603)h;药时曲线下面积AUC0-∞分别为(3.360±0.0952)、(3.381±0.808)h@mg/L.两种制剂的主要药物动力学参数AUC及Cmax经双单侧检验无显著性差异(P＞0.05).结论头孢地尼颗粒剂的相对生物利用度为(99.29±15.52)%,说明两种制剂为生物等效制剂.
作者：马瑞蓉；张慧琳；侯杰 刊期： 2002年第11期
对甲磺酸培氟沙星含量的示波极谱滴定法测定进行了研究.在pH5.2的HCl-NaAc缓冲溶液中,四苯硼钠(Na-TPB)与甲磺酸培氟沙星作用可生成1:1定量沉淀,过滤弃去初滤液,用硫酸亚铊标准溶液滴定续滤液中过量的Na-TPB,通过示波极谱图(dE/dt＝f(E)曲线)上TPB的切口消失指示滴定终点.本法操作简单、快速,终点直观,应用于多批原料药样品的测定,获得了满意的结果,其回收率为99.46%～100.4%,相对误差＜±0.6%,与部颁标准非水滴定法测得的结果基本一致.
作者：李彦威；魏文珑；王志忠；王晋辉 刊期： 2002年第11期
目的比较头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药物动力学及生物等效性,确保临床用药质量.方法采用开放、随机、1周清洗间歇的二阶段自身交叉对照试验法,18例健康男性志愿者单剂量口服头孢克肟200mg,于服药0、0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24h采集血清样品,用RP-HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度,并拟合药动学参数,以双单侧t检验法比较头孢克肟两种制剂AUC、Cmax和T,ax间的差异.结果头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室开放模型,主要药动学参数:Tmax(实测值)分别为(3.21±0.42)和(3.21±0.42)h,Cmax(实测值)分别为(3.32±0.41)和(3.12±0.43)μg/ml,AUCo-24分别为(30.61±4.05)和(28.52±3.13)h@mg/L.经配对双单侧t检验法比较,头孢克肟两种制剂各主要药动学参数间均无统计学差异(P＞0.05),头孢克肟混悬剂对头孢克肟颗粒剂的相对生物利用度为107.3%.结论头孢克肟两种制剂在健康志愿者体内具有相同的生物效应.
作者：张琰；程建峰；文爱东；赵磊 刊期： 2002年第11期
中国抗生素杂志
主管:中国医药集团总公司
主办：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
