学术投稿

阳离子脂质体介导的TGFβ1反义寡核苷酸对大鼠肝脏星状细胞激活的抑制作用

刘小菁;张正;杨丽;陈德珍;王一平

关键词:阳离子脂质体, 反义寡核苷酸, TGFβ1, 肝脏星状细胞
摘要:为探讨阳离子脂质体介导的TGFβ1反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASON)对大鼠肝脏星状细胞激活及其胶原生成的作用,作者合成了特异性的针对TGFβ1 mRNA转译起始区的硫代磷酸ASON及其对照(正义、错义寡核苷酸),并和阳离子脂质体形成复合物.通过测定细胞内32P标记的ASON的放射量来观察ASON的细胞摄入率,用细胞免疫化学分析α-SMA的表达来观察星状细胞的激活 .结果显示:阳离子脂质体可以明显增加TGFβ1 ASON的细胞摄入率(P<0.05);阳离子脂质体-TGFβ1 ASON复合物和单独使用TGFβ1 ASON相比,在相同浓度下(ASON浓度为1μmol/L)可以明显增高ASON对星状细胞激活的抑制作用,而单独使用阳离子脂质体或阳离子脂质体-正义或错义TGFβ1寡核苷酸复合物在相同浓度下未见抑制效应.ASON或阳离子脂质体-ASON复合物均无细胞毒性作用.由此提示,阳离子脂质体-ASON复合物可能发展成一种治疗肝纤维化的药物.
四川大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 胃癌细胞DNA含量与淋巴结转移关系的初步研究

    应用流式细胞术研究胃癌细胞DNA含量、S期细胞比率(SPF )和G2/M期细胞比率(G2/MPF)与胃癌淋巴结转移的关系.结果显示:异倍体胃癌淋巴结转移率及SPF显著高于二倍体胃癌(P<0.05).淋巴结转移个数越多,转移距离越远,也常发生在异倍体癌.而G2/MPF则与淋巴结转移无明显关系.以上结果表明:胃癌细胞DNA含量、SPF与淋巴结转移个数、转移距离有一定关系.

    作者:陈志新;王佑娟;胡建昆;陈佳平;严律南;雷松 刊期: 2000年第02期

  • 2158 例神经管缺陷儿的产前B型超声波诊断分析

    回顾性分析1990~1993年全国28省、市、自治区233所医院,住院分娩的孕满28周的2158例神经管缺陷儿的产前诊断情况,了解我国神经管缺陷儿产前B型超声波诊断情况.结果显示:我国神经管缺陷产前诊断的比例为61.8%,产前B型超声波诊断的比例为56.5%,其中无脑畸形、脑膜脑膨出、脊髓外翻的产前B型超声波诊断比例分别为66.7% 、62.5%、52.5%.胸段(46.4%)、腰段(43.4%)的脊柱裂产前B型超声波诊断的病例较颈段 (35.5%)、骶段(31.7%)高(P<0.05).省级、市级、县级及部队工矿医院神经管缺陷的产前B型超声波诊断比例分别为55.7%、59.4%、49.0%、57.2%.1991~1993年神经管缺陷产前B型超声波诊断比例分别为53.5%、55.8%、60.7%、54.7%.无脑畸形、脑膜脑膨出、脊髓外翻产前B型超声波诊断的比例较高.

    作者:王艳萍;梁娟;周光萱;缪蕾;朱军;吴艳乔 刊期: 2000年第02期

  • 中国景颇人鼻部外形调查

    为给我国景颇人的临床鼻部整形与美容外科、人类学、民族学和法医学提供相关的数据,对世居云南的611名(男277人,女334人)正常景颇族人鼻外形进行了形态观察和测量调查.调查对象分为少年组、青年组和成年人三组.结果: 景颇族高型鼻根多见,平均55.83%;鼻尖方向呈向前状型,平均81.17%;鼻基底呈水平状型 ,平均79.17%;鼻翼微突型,平均91.83%;鼻外侧形态直型,平均74.83%;鼻指数分型以中鼻型(70.0~84.9)为主.景颇族男女两性的鼻高平均49.09mm,鼻长平均41.99mm,鼻宽平均36.44mm,鼻指数平均74.93mm,但两性差异显著.他们的鼻深平均14.59mm,鼻深指数平均40.19mm,两性差异不显著.景颇族成年组与青年组各鼻测量值均无显著性的差异,但他们与少年组各鼻测量值却有显著性的差异,提示景颇族人鼻的发育在青年组已趋于稳定.

    作者:李明;余发昌;王晓晴;王廷华 刊期: 2000年第02期

  • 肾上腺切除对强迫游泳大鼠吗啡成瘾行为的影响

    为探索应激和肾上腺切除在药物成瘾行为中的作用机制 , 将40只雄性Wista r大鼠随机分为肾上腺切除组、糖皮质激素Ⅰ组(肾上腺切除+氢化考的松20mg/kg)、糖皮质激素Ⅱ组(肾上腺切除+氢化考的松40mg/kg)及生理盐水对照组,每组各10只, 观察肾上腺切除及给予糖皮质激素对强迫游泳大鼠条件性位置偏爱形成的影响.结果: ①肾上腺切除组动物在药物搭配侧箱体中停留的时间与在对侧箱体中停留时间相比无明显差异(t=1.84 , P>0.05),而其它3组中均存在显著性差异(P<0.05或P<0.01);②与其它3 组相比,肾上腺切除组动物在药物搭配侧箱体中停留时间明显缩短,而其它3组之间则无明显差异.由此表明,切除肾上腺能够减弱强迫游泳对大鼠吗啡条件性位置偏爱的强化作用, 而给予外源性糖皮质激素能够逆转这种作用.

    作者:陆林;黄明生;孙学礼;马兰 刊期: 2000年第02期

  • 地塞米松增强RU486配伍米索前列醇流产效果的临床观察

    孕囊排出后阴道流血时间长,是当前RU486配伍米索前列醇流产亟待解决的问题,其机理也不十分清楚.糖皮质激素能诱导和促进多种组织细胞凋亡,但对药物流产影响的研究尚少.本研究通过临床随机对照试验,观察地塞米松对药物流产效果的影响,为寻找更理想的药物流产方案提供参考.

    作者:王刚;韩字研;陈德莲;李尚为;黄秀玲 刊期: 2000年第02期

  • 成都地区汉族人群ACE基因多态性与血清ACE活性的相关性

    为调查中国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE) 基因多态性分布及与血清ACE(SA CE)活性的相关性.采用比色法和PCR技术,对90例健康汉族人群进行SACE活性和ACE基因插入/缺失(I/D)多态性的检测.结果显示:中国汉族人群ACE基因DD型占18%,DI型占44%,II 型占38%, D和I等位基因频率分别为0.40和0.60.ACE基因多态性与SACE活性密切相关,提示不同种族间ACE基因分布存在着差异,中国汉族人群ACE基因多态性以II型和I等位基因占优势;SACE活性受ACE基因I/D多态性的影响.

    作者:吴红梅;屈燧林;黄倩;邓珏林;张燕琳;李静 刊期: 2000年第02期

  • 阳离子脂质体介导的TGFβ1反义寡核苷酸对大鼠肝脏星状细胞激活的抑制作用

    为探讨阳离子脂质体介导的TGFβ1反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASON)对大鼠肝脏星状细胞激活及其胶原生成的作用,作者合成了特异性的针对TGFβ1 mRNA转译起始区的硫代磷酸ASON及其对照(正义、错义寡核苷酸),并和阳离子脂质体形成复合物.通过测定细胞内32P标记的ASON的放射量来观察ASON的细胞摄入率,用细胞免疫化学分析α-SMA的表达来观察星状细胞的激活 .结果显示:阳离子脂质体可以明显增加TGFβ1 ASON的细胞摄入率(P<0.05);阳离子脂质体-TGFβ1 ASON复合物和单独使用TGFβ1 ASON相比,在相同浓度下(ASON浓度为1μmol/L)可以明显增高ASON对星状细胞激活的抑制作用,而单独使用阳离子脂质体或阳离子脂质体-正义或错义TGFβ1寡核苷酸复合物在相同浓度下未见抑制效应.ASON或阳离子脂质体-ASON复合物均无细胞毒性作用.由此提示,阳离子脂质体-ASON复合物可能发展成一种治疗肝纤维化的药物.

    作者:刘小菁;张正;杨丽;陈德珍;王一平 刊期: 2000年第02期

  • 抗心磷脂抗体与系统性红斑狼疮患者病情活动性的相关性研究

    为探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者血清抗心磷脂抗体的阳性率及其与患者病情活动性关系,用酶联免疫吸附法的ACAIg含量测定药盒(ELISA)对87例SLE患者血清ACAIg含量进行了测定.结果:全组患者的 ACAIgG、A CAIgA和ACAIgM 阳性率分别为62.1%、52.9%和35.6% .ACAIgG、ACAIgM 测定值与代表SLE 活动性的病情积分呈正相关(r=0.2763,P=0.044;r=0.3294,P=0.018).AC AIgG 、ACAIgA、ACAIgM与补体C3呈负相关(r=-0.4737,P=0.000;r=-0.2990,P =0.017;r=-0.2758,P=0.029);ACAIgG与补体C4呈负相关(r=-0.40 79,P=0.005).并发血栓时,ACAIgA增高.并发狼疮脑病时,A CAIgG、ACAIgM 测定值的变化较无此并发症者明显增高.由此表明 ACA测定值的变化可以客观反映SLE患者的病情活动性.并发血栓时,ACAIgA增高.并发狼疮脑病时,ACAIgG、ACAIgM 测定值增高.

    作者:刘钢;王忠明;王兰兰;谢其冰;张瑞微;左川;林懋贤 刊期: 2000年第02期

  • 粘附分子在直肠腺癌患者淋巴管内皮细胞的表达

    为探讨癌细胞淋巴管侵润转移机理,对8 例人的直肠腺癌的癌周围组织和转移淋巴结以及5例正常人的直肠组织和淋巴结,采用免疫组织化学方法,检测ICAM-1和CEA的表达.结果显示癌周直肠组织中的淋巴管及转移的淋巴结中的淋巴管内皮细胞均有ICAM-1和CEA的表达.由此提示在癌细胞沿淋巴管转移过程中, ICAM-1和CEA是介导癌细胞和淋巴管内皮细胞稳定粘附的分子.

    作者:陈尧;刘执玉;李瑞祥;靳升荣;李春莉 刊期: 2000年第02期

  • 脑源性神经营养因子在猫备用背根节的表达变化

    为探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在备用背根节(DRG)的表达变化情况,对20 只成年雄性家猫(其中15只行单侧L6备用根手术后分别存活3、6、12天)L6 DRG行BDNF免疫组化染色.结果:①正常猫L6 DRG神经元以胞体直径32μm和44μm为分界划分出大中小三类;②正常L6 DRG内有50.87%的神经元呈BDNF阳性反应,备用根手术侧其BDNF阳性神经元数量增多,反应增强,以术后6天变化显著(76.7%).正常及术后BDNF阳性神经元均以小神经元为主.去部分背根后备用L6 DRG神经元BDNF表达的增多、增强可能参与促进其神经元 ( 尤其是小神经元)中枢支在脊髓背角的侧支出芽,并可能参与营救一些失去部分神经支配的背角神经元.

    作者:陈丽华;吴良芳;周雪 刊期: 2000年第02期

  • 三磷酸腺苷生物荧光液闪测定法检测活细胞计数

    为建立一种检测活细胞数的方法,作者采用三磷酸腺苷(ATP)生物荧光液闪测定法检测小鼠纤维瘤细胞株L929.ATP标准曲线工作范围为10 -9~10-5mol/ml,相关系数r=0.9963(P<0.001);当活细胞数在3×1 02~106个/ml时与发光计数值有良好的线性关系,r=0.9922(P<0.001),变异系数 CV = 1%~3%.用ATP生物荧光液闪测定法检测活细胞数灵敏、简便、准确、重复性好,用液闪计数仪即可完成测定,有较大的实用价值.

    作者:刘珊玲;彭芝兰;王和;楼江燕;何斌;唐茜萍;邱东升 刊期: 2000年第02期

  • 中药与免疫抑制剂防治肾小管间质纤维化的实验研究

    探讨中药、免疫抑制剂与强的松在弥漫性增生性肾炎中,对免疫细胞浸润、TGF-β分泌及对肾小管间质纤维化的作用,为治疗肾炎提供实验依据.采用Wester大鼠建立肾炎动物模型,模型建立后分为对照组,饲喂强的松治疗组,强的松+环磷酰胺治疗组,强的松+川芎嗪(ligustrazine)治疗组,强的松+别甲(Carapax Amydae)治疗组,强的松+赤小豆(phaseolus angularis)+仁(Co ix)治疗组,共6组.治疗中每周查24小时尿蛋白,尿β2-MG,治疗8周处死各组动物,取心血测血肌酐、尿素氮,并取肾作病理、免疫、电镜与TGF-β酶组化检查.结果显示:强的松+环磷酰胺(CTX)治疗组,能明显抑制免疫细胞浸润,抑制TGF-β在肾小球与肾小管间质的分泌,尿蛋白与β2-MG产生减少,血肌酐、尿素氮下降.单一强的松组则无上述作用.强的松与中药配伍治疗的各组中,与川芎嗪配伍的疗效优于其它各中药组,但较CXT配伍组差 ,而各治疗组均优于对照组.以上表明:强的松+环磷酰胺治疗弥漫性增生性肾炎有明显疗效.单一强的松组治疗作用较差,但合用上述药物疗效更佳.

    作者:刘先蓉;陶冶;张秀辉;樊均明;李献 刊期: 2000年第02期

  • 用人免疫活性细胞重建免疫抑制后猪的免疫系统

    为探索用人免疫活性细胞重建猪免疫系统,用以测试活体动态猪→人异种移植免疫反应性.将中国内江猪经化疗行免疫成分摧毁后随机分为对照组、腹腔组和静脉组, 每组各5只.腹腔组和静脉组分别于免疫成分摧毁后7天经腹腔和静脉注入人骨髓及脾细胞悬液 .结果显示对照组长期存活,腹腔组存活3~54天,静脉组存活15小时~60天.三组在给药后7天, 外周血白细胞降至低,为给药前的1%~10%,而血小板、血红蛋白变化不大.腹腔组和静脉组白细胞计数恢复较对照组缓慢,血小板、血红蛋白差别不大.输入人细胞后1天、7天、60 天,腹腔组和静脉组外周血细胞流式细胞仪检测,离心涂片免疫组化染色,均发现人细胞存在.脾、肺中有人类细胞浸润.因此认为,对免疫抑制的猪植入人骨髓及脾细胞,可使人细胞在猪体内形成嵌合,有发生异种移植物抗宿主病的可能,可为研究猪-人异种移植免疫反应性提供更好的动物模型.移植细胞时经腹腔注射可避免对植入细胞的细胞毒作用,可能优于静脉注入.

    作者:步宏;马玉奎;程惊秋;李胜富;何秋明;李幼平 刊期: 2000年第02期

  • 改良胸、肋骨V形截骨内固定术治疗小儿漏斗胸

    漏斗胸是一种胸廓凹陷的先天性发育畸形,其外观上的缺陷及对心、肺功能的影响,可导致小儿心理及生理发育障碍.因此,小儿漏斗胸的手术治疗是非常必要的.我院于1995年引进北京儿童医院的胸、肋骨V形截骨内固定术,并对个别环节作了改进,至1998年,已对1 8例漏斗胸患儿施行了矫形手术,效果满意,现报告如下.

    作者:颜培宏;肖静;蒋荣 刊期: 2000年第02期

  • 苏林酸诱导结肠腺癌HT-29细胞凋亡的实验研究

    为观察苏林酸对结肠腺癌HT-29细胞有无促凋亡作用,采用流式细胞仪检测、DN A电泳和透射电镜观察苏林酸对HT-29细胞的促凋亡作用.结果:流式细胞术、DNA电泳和透射电镜观察均显示苏林酸可诱导HT-29细胞凋亡,且具有时间和剂量依赖性.用0.3mmol/L 、0.6mmol/L和1.2mmol/L苏林酸处理48小时,凋亡细胞分别占5.8%、7.6%和11.7%,处理72 小时则分别升为12.5%、15.4%和24.2%,而对照组凋亡细胞分别占2.9%和5.1%,处理组和对照组差异显著(P<0.05).以上结果表明,本实验条件下,苏林酸可诱导HT-29细胞凋亡,抑制其增殖.

    作者:杨正兵;欧阳钦;魏于全 刊期: 2000年第02期

  • 2型糖尿病患者血清FFA变化与胰岛素抵抗关系的探讨

    为了观察2型糖尿病患者空腹及口服75g葡萄糖后血清游离脂肪酸(FFA )的变化,探讨体内胰岛素调节FFA的能力是否减弱以及FFA与胰岛素抵抗的关系.采用比色法测定60例2型糖尿病患者(女31例,男29例,平均年龄55.30±12.27岁)空腹及OGTT 2小时血清FFA水平,并同步测定血糖(PG)、胰岛素(INS).同法测30例正常人作对照.胰岛素敏感性指数(ISI)=1/(空腹血糖FPG×空腹胰岛素FINS).结果: 2型糖尿病患者空腹及2小时血清FFA、PG、INS均显著增高,ISI显著降低,与对照组比较P值分别为<0.05或<0.01; 多元逐步回归分析显示,2小时FFA与胰岛素敏感性指数(ISI)呈明显负相关(P=0.030 4) .以上结果提示:2型糖尿病患者不仅存在着空腹FFA异常,而且存在着INS抑制FFA代谢的异常,餐后FFA的异常升高也与INS抵抗有关.

    作者:赵铁耘;李贵星;黄亨建;李秀钧;周国跃 刊期: 2000年第02期

  • MTT法检测神经胶质瘤对化疗药物敏感性的研究

    采用MTT法检测36例人神经胶质瘤新鲜标本对临床12种常用化疗药物的敏感性.作者分别对肿瘤标本的单细胞分离、接种细胞数、药物剂量及作用时间等影响MT T检测的多种因素进行系统研究,以每孔5×104个细胞接种、1×PPC(血浆峰值浓度)作用72 小时为适宜的试验条件,在此基础上的检测结果显示:神经胶质瘤对鬼臼噻吩苷、顺铂和丝裂霉素较为敏感,而不同个体对同一药物及不同药物对同一个体的敏感性差异较大.

    作者:姜曙;袁淑兰;王艳萍;陈晓禾;宋毅;杨燕;毛伯镛 刊期: 2000年第02期

  • 扫描头影测量系统的建立和研究

    开发建立了一个新的扫描头影测量计算机系统.系统以人机交互方式自由定点,数目仅为57个,并有定点顺序提示和自动散点、自动生成模图等设计,系统操作简便、直观.应用研究发现,该系统测量快速、结果准确可靠、精度高,能满足口腔临床的需要.

    作者:周继祥;罗颂椒;黄隆庆;陈扬熙;李毅;蒋欣荣;白丁;周征 刊期: 2000年第02期

  • 米力农治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察

    为验证米力农治疗慢性充血性心力衰竭( CHF)患者的疗效,采用随机双盲法将30例慢性充血性心衰患者,分为米力农治疗组和安慰剂对照组进行观察.结果:米力农组每搏量由38.5±5.34增加到64.93±6.46ml,心排血量由3.39±0.42增加到5.28±0.55L/min,心脏指数由2.01±0.42增加到3.21±0 .57L/min2,射血分数由0.23±0.05增加到0.35±0.06治疗前后均有非常显著性差异 ,(P均<0.001).安慰剂对血流动力学指标无明显影响.米力农治疗组治疗后心功能改善11例(11/15例,73.3%),而安慰剂组仅4例(4/15例,26.7%),两组间有显著性差异( P<0.05).以上显示,米力农可显著改善慢性充血性心衰患者的血流动力学状况和心功能.

    作者:曾焕琼;文山;黄德嘉;刘兴斌;方元 刊期: 2000年第02期

  • 后牙全瓷冠的三维有限元分析

    全瓷冠因其美观、生物相容性好,正逐渐应用于临床.本研究采用三维有限元法,分析下颌第一磨牙全瓷冠不同颈缘形态的应力分布规律,旨在为全瓷冠的临床应用提供依据.结果:全瓷冠承受垂直载荷时,龈向主要产生压应力,颊侧颈缘有张应力集中;全瓷冠表面应力>冠内应力>制备体应力;台肩型较凹面型全瓷冠的应力值小.由此提示,临床制作全瓷冠时宜设计台肩型,冠颈缘厚度应在0.5 ~1.0mm之间,冠表面应高度抛光,去除微裂纹,以提高全瓷冠的抗折能力.

    作者:张并生;赵云凤;王华蓉 刊期: 2000年第02期

四川大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:四川大学