崔立红;叶剑雄
乙型肝炎病毒(HBV)的感染过程,也是机体清除HBV的过程,两者密不可分.近年来的研究表明,除了细胞裂解并清除HBV感染的机制以外,还存在清除HBV的非细胞裂解机制,而后者更具有实际应用价值,因为在达到清除HBV的目的同时,还能不损伤HBV感染的肝细胞,或者只有很轻程度的肝细胞损害.研究中发现干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、一氧化氮以及一些未知蛋白质因子的参与,是清除HBV的非细胞裂解机制的重要因素.研究清除HBV的非细胞裂解机制,具有十分重要的实际应用前景.
作者:成军;李莉 刊期: 2002年第01期
0 引言细胞外基质(ECM)是结构和功能高度复杂的生命大分子,他们不仅对于维持细胞的形态和结构起重要作用,而且对于细胞的生长、分化、代谢、信号传导等功能有重要影响[1].ECM的基因表达处于复杂而精细的调控之中,在生理及病理状态下各种细胞因子、化学物质(如CCL4,乙醛及脂质过氧化产物)甚至物理因素(如应力)都可以影响ECM的基因表达[1-3].I型胶原是ECM的主要成分之一,由两条proal(I)肽链(COLIAI)和一条proa2(I)肽链(COLA2)组成,分别由位于不同染色体上的两个基因编码.以人类为例,其COLIAI基因位于第17号染色体(q21.3-22),有51个外显子;COLIA2基因位于第7号染色体(q2.3-33),有52个外显子.外加长度均在20kb以上的5'知3'端序列,人的OOLIAI基因总长度可达65kb.本文将以I型胶原为例简要介绍ECM基因在肝脏表达调控的几个方面:即染色质结构、DNA甲基化以及各种调节因子的影响
作者:贾继东;尹姗姗;王宝恩 刊期: 2002年第01期
目的:探讨P16基因与胰腺癌发生、发展的关系方法:采用PCR基础缺失分析及PCR-SSCP方法检测p16基因在28例胰腺癌组织及相应癌旁组织中的纯合缺失及突变状况,并结合临床病理资料进行分析.结果:胰腺癌组织中28例有4例出现P16基因纯合缺失,5例发生p16基因突变,p16基因变异频率为32.1%,28例癌旁组织中无一例发现纯合缺失及突变.p16基因变异频率与淋巴结转移(P<0.05)、转移淋巴结个数(P<0.01)及临床分期(P<0.05)密切相关.结论:P16基因变异在胰腺癌的发生中发挥重要作用,是胰腺癌的发展密切相关,存在p16基因变异的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能,预后更差
作者:尚瑞莲;赵晓晏;郭萍 刊期: 2002年第01期
目的:探讨胆囊癌组织中微血管密度与胆囊癌侵袭、转移及预后的关系.方法:运用免疫组化的方法对57例胆囊癌组织中微血管密度(MVD)进行测定,并分析MVD与临床病理因素的关系.结果:胆囊癌组织中MVD显著高于正常胆囊组织,MVD与分化程度、淋巴结转移、肝脏转移及预后密切相关(P<0.05),与年龄、性别、组织学分型无关结论:MVD在胆囊癌的发生、发展及转移中起重要作用,可作为胆囊癌生物学行为的评估指标.
作者:牛新捷;王作仁;张云峰;吴胜利 刊期: 2002年第01期
0引言肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏内细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)成份弥散性过度沉积性疾病,无假小叶形成.肝纤维化的发生机制主要是肝内ECM合成与降解失衡,表现为ECM大量堆积,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在此过程中起着关键性作用[1-3].
作者:周光德;赵景民 刊期: 2002年第01期
胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,早期诊断率和手术切除率均较低,预后差,因此,开展胰腺癌基因免疫治疗研究具有特殊意义,特别是多基因转染胰腺癌形成的特异性胰腺癌瘤苗对胰腺癌的治疗,免疫基因治疗主要是有效地增强机体自身的抗肿瘤作用、清除术后残留肿瘤细胞、修复肿瘤突变基因.目前肿瘤基因治疗常用的策略有:细胞因子导入,肿瘤疫苗制备,自杀基因治疗,利用反义寡核苷酸技术封闭活化癌基因以及向靶组织转移抑癌基因等.现就wtP53、GM-CSF、B7-1对胰腺癌和相关肿瘤的基因免疫治疗作用进行综述.
作者:孙早喜;孙诚谊;王福生 刊期: 2002年第01期
0 引言细胞外 (xtracellularmatrix,ECM)是组成间质和上皮-血管中基质的不溶性结构成分,他不仅仅是细胞机械支持组织,而且是供给营养和免疫应答的场所,参与调节胚胎发育进程,决定细胞的粘附与迁移,在创伤修复和纤维化、细胞的生长、分化、代谢和肿瘤发生及转移中起重要作用并作为组织替代材料用于临床研究其主要成分包括胶原、非胶原糖蛋白、弹力纤维、糖胺多糖、蛋白聚糖、与基质代谢相关的酶及细胞因子[1]
作者:刘超群;叶剑雄;金博 刊期: 2002年第01期
0 引言细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内沉积的过程十分复杂,许多细胞和细胞因子参加了这个过程,其中肝星状细胞(HSC)发挥十分重要的作用,HSC的激活是肝脏纤维化过程的中心环节[1].肝脏因各种原因受到损伤时,肝脏的非实质细胞产生一些细胞因子,这些细胞因子主要作用于HSC,使之合成和分泌细胞外基质[2,3 ].细胞因子对细胞外基质在肝内沉积的调节实际主要是对肝星状细胞合成和分泌ECM的调节.直接和间接参与ECM合成、分泌、沉积与降解调节的细胞因子主要有三类:一类细胞因子是双向调节细胞合成和分泌ECM的细胞因子,如:转化生长因子β(TGFβ),他抑制HSC增殖,但促进HSC分泌ECM,而肿瘤坏死因子a(TNFa)的作用恰好与TGFβ相反,内皮素也有类似作用[4].
作者:陈黎明;习羽;王陆军 刊期: 2002年第01期
细胞因子是机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽.在H.pylori感染中机体的免疫状态以及细菌的毒力决定了疾病的结局,而他们都通过细胞因子发生作用.近年来对H.pylori感染过程中机体细胞因子以及免疫类型的研究加深了对H.pylori致病机制的认识并且为将来成功制备H.pylori疫苗奠定了免疫学基础.本文综述了H.pylori感染过程中胃粘膜局部细胞因子的变化以及各因子间的关系,他们在H.pylori相关性疾病中的地位.
作者:黄海力;吴本俨 刊期: 2002年第01期
0 引言细胞外基质组成成分有胶原蛋白、结构糖蛋白、蛋白多糖及弹性蛋白.他们对细胞和组织的形态结构,新陈代谢及生长分化有重要作用.肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变.肝脏星形细胞被激活转化为肌纤维母细胞,是肝纤维化发生的中心环节.其实质是细胞外基质的合成超过降解,在肝内过度沉积[1-3 ].鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性、穿刺的禁忌证、并发症及难于随访,人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化药物的疗效.理想的血清学标志物应反映纤维生成与降解的动态过程,反映肝纤维化程度.近年来,许多血清学标志物已应用于临床[4-6],一些尚在研究中,本文就此作一概述.
作者:崔立红;叶剑雄 刊期: 2002年第01期
目的:探讨低分子肝素与黄芪联合治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效.方法:长期服用SASP和强的松无效的难治性UC患者16例,均为重度活动期,在SASP和强的松治疗基础上加用低分子肝素钠和黄芪,疗程lmo,观察其疗效及副作用结果:完全缓解5例,有效9例,总有效率为87.5%,2例无效,所有患者均无出血倾向及其他副作用发生.结论:对激素依赖型及抵抗型难治性UC患者,在传统治疗基础上可加用抗凝治疗
作者:言红健;田自力;崔克勤;郭雅卿;程勇 刊期: 2002年第01期
目的:观察胆管内外引流对预防和治疗胆道感染及梗阻性黄疸的价值.方法:采用十二指肠镜进行逆行胰胆管造影429例,作出诊断与B超、CT、病理进行对照,根据病情及病变的情况,选择鼻胆引流或胆管内支架.结果:在429例中检查成功391例,成功率91.2%.诊断胆管癌、壶腹癌、胰腺癌68例,胆管结石102例,符合率98.5%.行内镜下治疗35例,鼻胆引流18例,胆管支架3例,乳头切开网篮取石(EST)14例.2例出现胆道感染症状,乳头切开术后出血1例,效果良好.结论:ERCP是诊断胰胆疾病目前较好的方法,胆管内外引流对预防和治疗胆道感染及梗阻性黄疸有非常重要的价值.
作者:吴志强;殷健;候鹏;陈立新;唐晓兰;杨立 刊期: 2002年第01期
目的:建立HNPCC家系登记档案,以便收集、归类遗传性大肠癌临床表型和人口统计学资料,为寻找大肠癌的易感基因奠定基础.方法:选择符合阿姆斯特丹Ⅱ标准的13个HNPCC家系为研究对象.观察发病的一般规律:①确诊时的年龄,性别;②肿瘤发生的部位(包括肠外癌);③同时多原发结肠癌;④异时多原发结肠癌;⑤临床表现.结果:①13个家系中,18岁以上的家族成员共248人,确诊HNPCC的患者64例.②13个家系均为常染色体显性遗传.64例患者中,女性23例,男性41例.③确诊的中位年龄为41岁,50岁以前发病者为68.75%,60岁以前的发病率达90.63%.④72个原发癌灶中,肠外癌灶15个(20.83%);大肠癌灶57个(79.16%).大肠癌中右半结肠癌占66.67%(38/57),左半结肠癌为33 33%(19/57).⑤同时多原发癌4例,其中2例为3次多原发癌,2例为2次多原发癌;异时多原发癌1例.结论:HNPCC的临床特点为:发病年龄比西方患者年轻;右半结肠癌的比例高;大肠癌的垂直传递特征突出;肠外癌以胃癌比例较大;同时原发癌和异时原发癌较多.对患者及其家系成员进行长期监护和随诊将可早期发现大肠癌,并可经过干预治疗,降低家系成员的大肠癌发病率.
作者:盛剑秋;李世荣;牧虹 刊期: 2002年第01期
目的:研究乙型肝炎、HIV-1感染者和性病患者中CCR5,CCR2和SDF1等位基因的分布及其特点.方法:收集乙型肝炎患者(268例)、艾滋病感染者(130例)和性病(259例)的血液标本共657份,应用QIAGEN全血细胞基因组提取试剂盒,分离纯化人血细胞基因组DNA样品应用PCR或PCR-RFLP分析CCR5,CCR2-641和SDF1-3'A等位基因突变频率和分布特点.结果:在乙型肝炎、性病和HIV-1感染者人群中,CCR5△32的突变频率分别为0.19%、0%和0%.在259例个体性病患者中只有一例男性发生了杂合子突变,而在乙型肝炎和HIV-I感染者人群中没有检测出CCR5△32突变基因.可见,CCR5△32的突变率较低反之,CCR2-641的突变频率较高,与前述三种患者对应的突变频率分别为19.3%、19.6%和20.7%.进而分析发现SDF1-3'A等位基因在乙肝、性病和HIV-I感染人群中的突变率分别为27.8%,27.4%和26.9%.应用X2检测与统计学分析显示在乙肝,性病和HIV-I感染人群中CCR2-641和SDF1-3'A等位基因突变分布之间无连锁关系结论:突变频率很低的CCR5△32基因型在上述3种类型传染病的发病过程中可能不起主要作用;而突变频率较高的CCR2-641和SDF1-3'A基因型的功能及其在上述3种传染病进程中的意义有待进一步研究.
作者:刘惠刚;王福生;洪卫国;金磊;周越塑;侯静;张冰;刘明旭 刊期: 2002年第01期
编者按细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是指位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形基质成分.以往人们多注意细胞内成分及其功能,认为细胞外基质只是为细胞或组织提供力学支持和物理强度的作用.近年来,随着对细胞代谢和功能的深入研究,发现细胞外基质对组织细胞的增生、分化、代谢、运动等多方面发挥重要作用,细胞外基质自身也不是一成不变的,也是处于不断的转换(tumover)中.由于细胞外基质的不断变化,尤其是在某些病理状态下的变化使细胞外基质发生了质和量的改变,造成了细胞周围微环境的改变,直接影响着细胞的功能和器官的形态.肝脏疾病的发展过程一般是由早期的各种因素造成组织细胞的损伤和炎症,随着损伤的持续和炎症的慢性化,细胞外基质在肝内不断沉积,形成肝脏的纤维化;如果损伤因素持续存在,纤维化不断发展,造成肝脏的正常结构消失,假小叶形成而发展为肝硬变.在肝硬变形成后,由于各种致病因子的作用及细胞微环境的改变,可致使个别细胞发生突变而形成肝细胞癌.肝细胞癌如果能够大量产生破坏细胞外基质的金属蛋白酶,则可破坏肿瘤周围由细胞外基质形成的包膜或基底膜,造成对周围组织的侵犯,如果侵入血管或淋巴管,则造成血路或淋巴路的转移.由此可见,细胞外基质在肝脏疾病的各个阶段都发挥着重要的作用,深入研究肝脏细胞外基质的功能和代谢,对阐明慢性肝病的发生和发展有重要价值.为此,我们邀请有关专家对细胞外基质与肝病的关系进行系统的介绍和讨论.
作者:金博 刊期: 2002年第01期
侵袭转移是恶性肿瘤重要的特点,并且是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因,目前主要是通过临床病理因素确定肿瘤的进展水平并评估预后.肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的抗原及其他生物活性物质,此类物质在正常组织及良性病变中不产生或产生甚微,他反映了肿瘤发生过程中相关基因的变化,在肿瘤组织、患者体液及排泄物中可以检测出来.胃癌是常见的消化道癌肿,近年来,许多新的分子示志物的检测已用于判断胃癌的进展和评估预后.本文综述了新近发现的几种与胃癌侵袭转移及预后有关的标志物的研究进展.
作者:李海霞;沈志祥;谭诗云 刊期: 2002年第01期
目的:探讨原发性胆囊癌的诊治策略方法:回顾性总结我院普外科1995-05~2001-02胆囊癌44例.结果:胆囊癌44例术前诊断率59%(26例),早期胆囊癌4例(9%).手术率84%(37例),姑息手术率81%(30例),根治手术率19%(7例).结论:早期诊断是影响胆囊癌预后的关键.
作者:范文涛;李永国;王群伟;李清龙 刊期: 2002年第01期
目的:观察接种HGV实验猴的血清学和组织病理改变,以探讨HGV对恒河猴的致病性.方法:将庚型肝炎病毒(HGV)全长RNA转录体肝内注射感染恒河猴,检测血清HGV RNA、ALT变化和抗HGV.定期取实验猴肝组织,观察肝组织病理改变.免疫组化对HGV E2蛋白的表达进行定位分析尸检取猴的各种脏器进行常规病理检查,并分析HGV E2蛋白在心、肝、胰、脾和肾脏的表达.PCR检测心、肝、胰、脾和肾脏中HGV正负链RNA的存在透射电镜分析肝组织超微结构的变化.结果:感染后lwk HGV RNA即阳转,长持续达27wk.实验恒河猴血清ALT间歇性升高,高达2106nkat·L-1.肝组织学活检呈现轻度炎性病变,尸检结果表明实验猴死于间质性肺炎,除肝组织炎症改变外,其他组织正常.免疫组化显示HGVE2蛋白主要在肝细胞质内表达,在心脏和脾脏亦有不同程度的表达.HGV基因组RNA和负链RNA的检测表明HGV在肝脏以外的其他脏器如心和脾脏中亦有复制.电镜结果表明肝细胞超微结构改变较大,肝窦内发现直径约25nm~30nm的病毒样颗粒呈晶格状排列.结论:HGV RNA转录体有感染性并能形成病毒血症.恒河猴对HGV感染敏感,可作为研究HGV复制及致病性的动物模型.
作者:任浩;朱分禄;朱诗应;王路;戚中田 刊期: 2002年第01期
一思确定该期刊是否被国际权威检索系统收录:①美国科学信息研究所(Institute or Scientific Information,ISI)出版的<科学引文索引>(Science Citation IndexExpandedR,SCI-E),<即时目次/临床医学>(Current ContentsR/CIinical Medicine),<临床医学索引>(Clinical Medicine Citation Index.);②美国<医学索引>(Index MediCus/MEDLINE,IM);③美国<化学文学文摘>(EMBASE/Excerpta Medica,EM);⑤俄罗摘>(ChemicaI Abstracts,CA);④荷兰<医学文摘库/医收录.如果研究原著发表在一个未被国际检索系统收Abstract Jotrnals,AJ).另外是否被国斯<文摘杂志>(内<中国科技论文统计与分析>和<中国科学引文索引>学文摘>(EMBASE/Excerpta Medica,EM);⑤俄罗摘>(ChemicaI Abstracts,CA);④荷兰<医学文摘库/医录的期刊上,这篇研究原著刊出对本领域国际学术交流毫无意义,对本课题毫无国际价值.
作者:马连生;潘伯荣;马景云;郭文奇 刊期: 2002年第01期
生物人工肝的研究在近年取得了较大进展.聚氨酯泡沫(PUF)等新型材料用于肝细胞培养、肝细胞与骨髓细胞共同培养以及肝细胞生长因子的应用对肝细胞的生长与代谢是有益的;培养液中添加激素与氨基酸有助于恢复受血浆损伤肝细胞的功能;甘氨酸及ZVAD-fmk等细胞保护剂有益于维持生物人工肝的代谢功能;甲磺酸萘莫司他(NM)可预防FHF血浆对肝细胞的损伤作用,保持猪肝细胞在FHF患者血浆中的活性,使猪肝细胞生物人工肝性能进一步增强;纤维膜孔隙、膜组成成分及暴露时间是影响猪内生逆转录病毒(PERV)跨膜传播的主要因素;生物人工肝的疗效得到进一步验证;一些学者对物理型人工肝或/和中间型人工肝与生物人工肝组成的混合型生物人工肝进行了新的尝试.
作者:陈耀凯;王宇明 刊期: 2002年第01期