朱波；肖亚雄；彭宇生；王鹏；张文礼；樊建新；王开正
目的：评估清化凉血化瘀方联合西医综合治疗方案治疗乙型肝炎相关慢加急性（亚急性）肝功能衰竭患者的临床疗效。方法将4个分中心共计74例乙型肝炎相关慢加急性（亚急性）肝功能衰竭患者随机分治疗组和对照组，每组37例。两组均给予基础治疗和对症治疗，治疗组加用清化凉血化瘀方加减治疗，疗程均为8周。观察两组患者在治疗前和治疗1周、2周、4周、6周和8周时的中医证候评分、病死率、实验室指标（ALT、AST、TBil、DBil、ALB和PTA）和MELD评分的变化。结果治疗8周时，治疗组患者的存活率（89.19%）显著高于对照组（70.27%）（P =0.043）。治疗组的TBil和DBil水平下降显著优于对照组，治疗第4周、6周和8周时，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4周后，两组的MELD评分有统计学差异（P =0.025）。洽疗第2周至第8周，治疗组和对照组的中医证候评分差异有统计学意义（P＜0.05）。结论清化凉血化瘀方联合西医综合治疗可以显著降低乙型肝炎相关慢加急性（亚急性）肝功能衰竭患者的病死率，加速胆红素的消退，改善患者的临床症状。
作者：虞胜；祝峻峰；陈建杰 刊期： 2016年第02期
目的：探讨不同乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染状态对妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）发生率及妊娠结局的影响。方法收集2011年11月至2015年1月于本院住院治疗并分娩的孕妇，根据HBV感染状态分为HBV携带组（A组）、慢性乙型肝炎组（B组）和非HBV感染组（C组），比较各组孕妇ICP的发生率以及妊娠结局。结果共收集到符合条件的孕妇8327例，其中A组3860例，B组1566例，C组2901例，各组ICP发生率分别为1.32%（51/3860）、6.9%（108/1566）、1.86%（54/2901）；不同HBV感染状态的ICP孕妇瘙痒出现时间、血清TBil水平、早产发生率及新生儿出生时体重均有统计学差异（P值分别为0.036、0.031、0.021、0.039）。合并慢性乙型肝炎者新生儿窒息发生率为2.8%，各组阴道出血量≥300 ml/24 h的发生率分别为3.9%、4.6%、1.8%，差异有统计学意义（χ2=9.432，P =0.024）。结论合并肝脏慢性损害的慢性乙型肝炎孕妇ICP发生率高、起病早、黄疸程度重，易出现早产，产后出血发生率高。需加强产前、产后监护及治疗，注意新生儿窒息的发生。
作者：庄虔莹；刘敏；李红芳 刊期： 2016年第02期
目的：探讨抗结核药所致儿童药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）的临床特点，并提出有效的护理对策。方法回顾性分析2010年1月至2014年12月本院收治的54例抗结核药物所致DILI的结核病患儿的临床特点，总结护理措施。结果抗结核药物所致DILI的发生率为11.56%（54/467），以血行播散型肺结核的DILI发生率高（20%，14/70）。54例患儿中，肝细胞型DILI多见（48.15%，26/54），其次是胆汁淤积型（33.33%，18/54）及混合型（18.51%，10/54）；肝细胞型DILI患儿的ALT水平高（F =6.993，P =0.003），而胆汁淤积型DILI患儿的AST和TBil水平高（F =3.884，P=0.031；F =3.884，P =0.001）。复治结核患儿与初治患儿相比，更易发生DILI，且服药至发病的时间更长（124.29天 vs.37.52天；t =-5.093，P =0.000）。经治疗后，48例患儿治愈或好转（88.89%，48/54），6例患儿因病情恶化自动出院。基础护理和专科护理相结合的护理措施有助于早期发现DILI，提高依从性。结论临床医师应重视儿童抗结核治疗中不良反应的监测和综合护理，积极防治DILI。
作者：万彬；曾义岚；陈竹；陈丽 刊期： 2016年第02期
慢加急性肝功能衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是在慢性肝病的基础上，出现急性肝功能失代偿的临床表现。目前以内科综合治疗为主，而糖皮质激素在HBV-ACLF治疗中的价值尚有争议。现报道本院在抗感染、抗-HBV治疗基础上联合糖皮质激素成功救治的HBV-ACLF（中期）1例，供临床参考。
作者：谢伟；张巍巍；马晓莹；耿长新 刊期： 2016年第02期
目的：探讨肝硬化非静脉曲张性上消化道出血患者的临床特征和治疗方法。方法对2013年8月至2015年8月于本院诊治的380例上消化道出血患者的临床资料进行分析，根据患者病情将患者分为3组：肝硬化非静脉曲张性上消化道出血患者为观察组（98例），肝硬化静脉曲张性上消化道出血患者为对照组1（124例），非肝硬化非静脉曲张性上消化道出血患者为对照组2（158例）。比较3组患者的临床资料特点、内镜检查结果以及并发症和预后情况。结果观察组患者呕血的发生率为51.02%，较对照组1的75.00%低（P =0.003）；观察组咖啡样呕吐物的发生率为18.37%，高于对照组1的6.45%（P =0.001）。观察组和对照组1患者的病因（嗜酒、自身免疫特性等）、黑便、便血等发生情况以及肝功能分级情况无统计学差异（P＞0.05）。观察组血尿素氮浓度和输血量分别为（7.7±3.9）mmol/L和（10.9±7.3）U，均高于对照组1的（6.8±4.3）mmol/L和（7.5±5.2）U。观察组患者冠心病和高血压的发生率分别为5.10%、11.22%，均高于对照组1的4.84%和3.23%，并发症门静脉血栓的发生率为7.14%，低于对照组1的13.71%（P =0.029）。观察组与对照组1患者其他的常规检查结果和并发症无统计学差异。对照组1、观察组和对照组2的再出血率分别为11.29%、8.16%和5.70%，差异有统计学意义（P =0.098）。对照组1死亡率高（1.61%），3组患者在需要介入或者手术治疗方面差异无统计学意义（P =0.720）。结论肝硬化患者中非静脉曲张性上消化道出血的发生率较高，其中又以十二指肠溃疡的发生率高，常见的并发症为冠心病和高血压，发生再出血和死亡的几率较肝硬化静脉曲张性上消化道出血患者低，因此临床上及时的内镜检查和正确的诊治方法至关重要。
作者：刘吉祥 刊期： 2016年第02期
目的：探究恩替卡韦（entecavir，ETV）联合肝复乐胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法选取慢性乙型肝炎肝纤维化患者160例，随机分为2组。对照组80例，采用单一ETV治疗，联合组80例，采用ETV联合肝复乐胶囊治疗，疗程均为3个月。观察两组患者治疗前和治疗后肝功指标、乙型肝炎病毒血清学标志物、HBV DNA载量、肝纤维化指标及肝脏影像学等变化。结果治疗后，联合组ALT水平、HBeAg血清学转换率、肝纤维化指标（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）、门静脉内径及脾脏厚度均显著低于对照组（P值分别为0.0048、0.0001、0.0019、0.0043、0.0017、0.0002、0.0025和0.0020）；HBV DNA低于检测下限率、AST、TBil、ALB、PT与对照组相比无统计学差异（P值分别为1.2922、0.0598、0.0751、0.0972和0.9916）。结论采用ETV结合肝复乐胶囊联合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床效果良好，值得广泛推广应用。
作者：王芳梅；刘金涛 刊期： 2016年第02期
目的：分析国产第三代影像引导肝脏瞬时弹性检测仪（Fibrotouch，FT）与超声诊断脂肪肝的一致性。方法选取2013年3月至2013年10月于中国医科大学附属第一医院干部体检中心进行体检的444例受试者。所有受试者接受问卷调查、体格测量、肝脏超声检查，Fibrotouch测定肝脏脂肪衰减参数及弹性值。所有数据采用SPSS 17.0统计软件包进行处理，运用单因素方差分析、Kappa检验、Spearson相关分析等方法进行统计分析。结果本研究共纳入444例受试者，男女比例为1∶1.36，平均年龄（49.95±14.5）岁，脂肪衰减参数为（238.47±37.70）db/m。经超声诊断为脂肪肝的患者共169例，检出率为38.06%；经Fibrotouch诊断为脂肪肝的患者共184例，检出率为41.44%；两种方法均诊断为脂肪肝的患者共138例，均未检出者229例，仅超声检出者31例，仅Fibrotouch检出者46例，两种诊断方法的符合率为82.66%，Kappa系数为0.638。结论 Fibrotouch与超声检查对脂肪肝诊断的总体符合度较高且一致性较好，Fibrotouch可对脂肪肝进行客观无创定量诊断，具有较好的临床应用前景。
作者：温博；王炳元；李静波；刘姝；高楠；王颖 刊期： 2016年第02期
目的：探讨微生态制剂联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效及对机体免疫功能的影响。方法选择化龙镇社区卫生服务中心收治的104例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组52例。观察组患者采用微生态制剂双歧杆菌三联活菌胶囊联合阿德福韦酯口服治疗6个月，对照组给予阿德福韦酯口服治疗6个月。检测各项生物化学指标，主要包括血常规，HBV DNA定量、肝纤维化指标、ALT、AST、ALB以及TBil。结果治疗6周后，观察组有效率（88.46%）高于对照组（71.15%），差异有统计学意义（χ2=4.83，P =0.03）。治疗后，两组患者肝功能均显著改善，其中观察组的ALT、TBil和AST水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义（t值分别为4.26、12.90、6.97、15.09，P值分别为0.04、0.004、0.02、0.00）。观察组CD4+、CD4+/CD8+、NK水平显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，差异有统计学意义（t值分别为4.39、14.09、7.64和6.90，P值分别为0.04、0.01、0.014和0.03）。结论阿德福韦酯联合微生态制剂治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效优于单用阿德福韦酯治疗，且有改善患者免疫功能及肝功能等优点，能更好地提高治疗效果。
作者：张世睿 刊期： 2016年第02期
通过对3例低剂量阿德福韦酯相关低血磷性骨软化症的临床资料回顾分析后发现，长期使用阿德福韦酯的慢性乙型肝炎患者，应高度警惕肾脏-骨骼毒性。密切观察临床表现，定期监测血磷、碱性磷酸酶及肾功能等指标，以免误诊误治。
作者：朱礼尧；周建；张鑫；冯伟广；朱农；谷茂林 刊期： 2016年第02期
目的：通过比较2009年1月至2012年3月和2012年4月至2015年6月两个时期行超声引导下肝脏活组织检查术患者并发症的发生率，评估指导超声引导下肝脏活组织检查的标准规范。方法回顾性分析2009年1月至2015年6月首都医科大学附属北京地坛医院所有经皮行超声引导下肝脏活组织检查患者的资料，根据超声引导下肝脏活组织检查的不同标准规范，将患者分为研究组（2012年4月至2015年6月）和对照组（2009年1月至2012年3月）。比较两组患者肝脏活组织检查后并发症的发生率。结果共纳入行超声引导下肝脏活组织检查的患者5107例，其中研究组2585例，对照组2522例。总并发症发生率为4.8%（245/5107）。研究组中，6例患者发生出血（0.23%），其中腹腔游离出血1例（0.04%），包膜下血肿5例（0.19%）；1例患者出现重要器官损伤（肾脏，0.04%）；86例患者出现疼痛症状（3.32%）。对照组中，22例患者发生出血（0.87%），其中腹腔游离出血2例（0.08%），包膜下血肿18例（0.71%），胆道出血1例（0.04%），迟发性出血1例（0.04%）；130例患者出现疼痛症状（5.15%）。两组并发症的总发生率（3.6% vs.6.0%）、出血率（0.23% vs.0.87%）、肝包膜血肿发生率（0.19% vs.0.71%）、疼痛率（3.32% vs.5.15%）均有显著差异（P值分别为0.001、0.002、0.006、0.001）。结论合理制定彩色多普勒超声引导下肝活组织检查的标准规范有利于降低术后并发症的发生。
作者：张瑶；杨学平；王连双；王丽萍；王玥；张记；孙磊；闫杰 刊期： 2016年第02期
目的：针对Akt2基因构建shRNA慢病毒干扰载体并评价慢病毒介导的RNA干扰在人HepG2.2.15中的基因沉默效应。方法设计Akt2的RNAi寡聚核苷酸序列，利用慢病毒载体构建Akt2的shRNA载体，转染入大肠埃希菌并观察重组表达状况，利用293T细胞包装得到重组腺病毒，以绿色荧光蛋白（GFP）作为标记，逐孔稀释法确定转染效率及滴度，以实时荧光定量法比较各组对Akt2 mRNA的干扰效果。结果筛选了所构建的3个Akt2靶向序列，包装shRNA慢病毒后转染HepG2.2.15细胞，慢病毒转染后的沉默效率可达85%，比较得出沉默效率高的靶序列和工作条件。结论本研究成功构建并筛选了针对Akt2的shRNA慢病毒载体，有效抑制HepG2.2.15细胞中Akt2 mRNA的表达。
作者：刘洋；芦琳琳；杜水仙；宣世英；辛永宁 刊期： 2016年第02期
目的：建立介导Notch分子O-GlcNAc糖基化修饰的糖基转移酶EOGT1基因敲除大鼠模型，为研究EOGT1功能及其在肝功能损伤中的作用奠定基础。方法通过TALEN基因敲除技术敲除EOGT1基因，获得EOGT1+/-大鼠，将EOGT1+/-大鼠杂交后获得EOGT1-/-大鼠。通过PCR凝胶电泳技术及DNA测序技术对大鼠的基因型进行鉴定。结果成功建立3种基因型（EOGT1+/+、EOGT1+/-、EOGT1-/-）大鼠的鉴定方法，通过观察发现3种基因型大鼠的外观和行为表现上无显著差异。统计大鼠出生后20天的体重发现，EOGT1+/+大鼠和EOGT1-/-大鼠的体重有显著差异（t=2.257，P=0.0343），同时还发现EOGT1-/-大鼠的生育繁殖能力降低。结论成功构建了EOGT1基因敲除大鼠模型，EOGT1基因敲除大鼠与野生型大鼠相比，体重偏低，生育繁殖能力降低。该模型的构建为研究Notch分子O-GlcNAc糖基化修饰在肝功能损伤中的作用奠定了基础。
作者：郝晓花；王建文；张一帆；叶小慧；魏红山 刊期： 2016年第02期
自发性腹膜炎是肝硬化腹水患者一种常见而严重的并发症，是指在无腹腔内应用外科手术可以治愈的情况下，由腹水所导致的感染。自发性腹膜炎在肝硬化腹水患者中的发生率可达30%，是严重肝功能障碍的一个标志。自发性细菌性腹膜炎的发病机制主要有小肠细菌过度生长、肠黏膜通透性改变、细菌移位和机体免疫力下降。本文对近年来肝硬化并发自发性腹膜炎相关易感因素的进展进行综述。
作者：王贵云；王拱辰 刊期： 2016年第02期
目的：探讨肝硬化患者网织血小板与血小板参数的临床应用价值及其与Child-Pugh肝功能分级的关系。方法选择2014年1月至2015年8月于本院住院并确诊为肝硬化的162例患者作为观察组，其中Child-Pugh A级65例，Child-Pugh B级56例，Child-Pugh C级41例。选取同期于本院体检中心正常健康体检者50例为对照组。应用Sysmex XN-9000全自动血球分析仪流水线检测所有受检者的网织血小板（reticulated platelet，RP）、血小板（platelet，PLT）及其参数。结果①与健康对照组比较：观察组RP和PT值显著降低，未成熟网织血小板比率（immature platelet fraction，IPF）、大血小板比率（platelet-large cell ratio，P-LCR）、血小板体积分布宽度（platelet distribution width，PDW）和平均血小板体积（mmean platelet volume，MPV）显著升高，差异有统计学意义（P值均为0.001）；②按Child-Pugh标准分级显示：随Child-Pugh分级的递增，IPF、MPV、PDW和P-LCR值逐渐升高，PLT和RP值则逐渐降低，且3组间差异显著（P值均为0.001）。结论网织血小板（RP、IPF）和血小板参数（PLT、MPV、PDW、P-LCR）可以有效评估肝硬化程度，可判断和评估肝硬化实质损害程度及病情，为临床医生制定合理的治疗方法及预防方案提供可靠依据。
作者：王修石；冷小艳 刊期： 2016年第02期
目的：了解诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，IPS细胞）对肝细胞损伤的治疗作用。方法取健康雄性C57小鼠28只，分为健康对照组、实验组和实验对照组。实验组小鼠腹腔内注射2500 mg/kg氨基半乳糖造小鼠肝功能损伤模型，造模2天后在实验组小鼠尾静脉注射CFSE荧光标记后的IPS细胞。在注射IPS细胞后5天、10天、15天和20天时，健康对照组、实验组、实验对照组各取两只小鼠处死，取肝脏标本，分别行冰冻切片显微镜观察荧光，石蜡切片行HE染色，取血行生物化学检查。结果 IPS细胞注射入小鼠体内后，可在小鼠肝脏定植，注射IPS细胞的小鼠血中ALT、AST下降速度较未注射IPS细胞的小鼠明显加快。肝脏病理损伤恢复情况较未注射IPS细胞的小鼠明显改善。结论 IPS细胞注射入肝功能损伤C57小鼠体内，可对小鼠的肝功能损伤有一定的修复作用。
作者：王建军；赵平；靳雪源；程勇前；刘鸿凌；闫涛；卿松；丁宁；辛绍杰 刊期： 2016年第02期
目的：探讨早期动脉血乳酸水平及乳酸清除率对慢性肝功能衰竭患者预后的评估价值。方法对收住本科室的慢性肝功能衰竭患者进行临床观察研究，测定入院时（0小时）及入院后12小时动脉血乳酸水平，并对患者进行Child-Pugh评分，分析早期动脉血乳酸水平、乳酸清除率、Child-Pugh评分和患者28天病死率的关系。结果本次研究共纳入76例慢性肝功能衰竭患者，28天病死率为52.63%。死亡组患者0小时、12小时动脉血乳酸水平以及Child-Pugh评分均高于生存组（P值分别为0.00045、0.00033、0.0071）；患者早期动脉血乳酸值与Child-Pugh评分呈正相关（P值分别为0.041、0.047）；生存组患者12小时乳酸清除率显著高于死亡组（P=0.00024）。结论对于慢性肝功能衰竭患者，早期动态监测动脉血乳酸水平具有重要意义，可将0小时、12小时动脉血乳酸水平和12小时动脉血乳酸清除率作为评估慢性肝功能衰竭患者预后的依据。
作者：史萍慧；王燕飞 刊期： 2016年第02期
目的：探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（Glypican-3，GPC-3）在HepG2肝癌细胞增殖及侵袭转移中的作用。方法构建并筛选沉默GPC-3有效的shRNA，转染HepG2细胞，Western blot分析GPC-3蛋白表达水平；MTT、划痕实验和Transwell小室实验分别检测GPC-3基因沉默对HepG2细胞增殖、转移和侵袭能力的影响。结果 GPC-3-shRNA-1干扰效果好，对GPC-3表达抑制率为77.7%；GPC-3沉默后HepG2细胞增殖显著受到抑制（P =0.014），细胞转移和侵袭能力显著减弱，侵袭抑制率为52.4%。结论GPC-3基因沉默后HepG2细胞增殖、转移和侵袭能力显著受抑制，提示GPC-3在肝癌的发生发展中起关键作用，可能成为肝癌靶向治疗的目标。
作者：张韬；朱琪；程变巧；林伟国 刊期： 2016年第02期
目的：观察艾灸百会、涌泉和三阴交等穴位对乙型肝炎肝硬化患者失眠的疗效。方法选择2014年9月至2015年1月就诊于天津市第二人民医院肝病科门诊及住院部的42例乙型肝炎肝硬化失眠患者，将其随机分为治疗组和对照组。治疗组采用艾灸百会、涌泉和三阴交等穴位的方法进行干预，对照组采用认知行为疗法进行干预。1周为1个疗程，4个疗程后观察疗效。观察治疗前后两组患者的匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）、Child-Pugh等级评分、血清白蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBil）。结果给予艾灸干预后，治疗组失眠总有效率为91%，显著优于对照组的76%，差异有统计学意义（Z =-2.12，P =0.03）；治疗后两组PSQI评分均有改善且治疗组疗效优于对照组（t =-3.69，P =0.00）；治疗组ALB和TBil治疗后均有改善， Child-Pugh等级评分无改善（t =1.45，P =0.06）。结论艾灸百会、涌泉、三阴交等穴可增强乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能，改善肝功能，优于认知行为疗法，其机制可能与免疫功能的提升可改善睡眠质量相关。
作者：高婷婷；胡东胜 刊期： 2016年第02期
本文报道1例慢性乙型肝炎后肝硬化合并肝源性糖尿病和高甲胎蛋白血症的患者，通过肝康Ⅱ号联合抗病毒治疗，肝源性糖尿病达到治愈，血甲胎蛋白恢复正常的病例。说明中药肝康Ⅱ号在治疗肝源性糖尿病和降低异常甲胎蛋白方面具有较高的临床应用价值。
作者：赵琴；李芳；李金科；谭华炳；刘艳清 刊期： 2016年第02期
目的：探讨超声造影诊断原发性小肝癌与肝硬化再生结节的价值。方法将2014年3月至2015年3月本院收治的经手术或肝脏活组织检查等病理明确诊断为肝硬化增生结节的23例患者（32个病灶）和诊断为原发性小肝癌的25例患者（30个病灶）作为研究对象。所有患者均实施超声造影检查，观察患者动脉相、门脉相和实质相的动态造影变化，总结不同性质病变的造影特点。结果原发性小肝癌的内部结节数量较少，多为单发，病灶与正常组织间界限清楚，边缘处较为整齐，回声除小部分不均匀外，其余皆比较均匀，其形状表现为圆形或类圆形。肝硬化结节周边呈现网格状增高趋势，回声细小整齐，结节病灶和正常组织边界清楚，在中间有类似正常肝组织的回声，可见小血管结构。原发性小肝癌和肝硬化再生结节造影后的诊断符合率均显著高于造影前（χ2=75.8621，P =0.0000）；原发性小肝癌的峰值强度显著高于肝硬化再生结节（t =17.3855，P =0.0000），二者造影剂到达时间无显著差异（t =1.6645，P =0.1028）；原发性小肝癌组的造影剂达峰时间较肝硬化再生结节组显著缩短（t =2.5549，P =0.0140）。结论超声造影可以提高肝硬化背景下小肝癌和肝硬化再生结节病灶定性诊断符合率，在小肝癌和肝硬化再生结节的鉴别和诊断中具有重要价值，可为临床早期诊断和鉴别提供参考。
作者：周小英；杨晓霞；叶春媚 刊期： 2016年第02期
中国肝脏病（电子版）杂志
主管:国家卫生健康委员会
主办：人民卫生出版社有限公司
