学术投稿

SIRT1差异性调节不同p53表型肝细胞肝癌的发生机制

关蛟;张正筠;周尊强;李浩;王书云;周光文

关键词:癌, 肝细胞, 基因, P53, 沉默信息调节因子2相关酶1
摘要:目的 研究沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating-type information regulation 2 homologue 1,Sirtuin1或SIRT1)在野生型及突变型p53肝细胞肝癌中差异性调节肿瘤形成的机制.方法 对PLC5(249位点突变型p53),HepG2(野生型p53)细胞株进行shSIRT1慢病毒转染,通过Western blot检测信号转导通路,通过细胞生长和增殖实验,集落形成实验,动物实验等检测HepG2细胞,HepG2-shSIRT1细胞,PLC5细胞和PLC5-shSIRT1细胞肿瘤形成能力.结果 抑制SIRT1表达可降低HepG2(野生型p53)肝癌细胞的增殖,提高PLC5(突变型p53)肝癌细胞的增殖(t=3.595,P<0.01);敲除HepG2细胞中的SIRT1使得p53活化,激活p53下游蛋白p21的表达,敲除PLC5细胞中SIRT1能使乙酰化p53蛋白表达升高,但其下游蛋白p21不能被激活;在HepG2细胞中抑制SIRT1不能改变AMP依赖的蛋白激酶[adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]的功能(磷酸化AMPK蛋白),而在PLC5细胞(突变型p53)中抑制SIRT1可降低AMPK的功能(t=4.268,P<0.01).结论 在肝细胞肝癌中SIRT1激活后的作用及功能主要受到p53突变状态的影响.
中华普通外科杂志相关文献
  • 胰腺实性假乳头性瘤伴巨大钙化一例

    患者男,67岁.因右上腹持续性疼痛2d入院.查体:右上腹压痛,无反跳痛及肌紧张.腹部超声:急性胆囊炎、胆囊结石,胰腺实性占位性病变.腹部CT:胰腺体尾处肿物直径约4.0cm大小,伴大量钙化,几乎占据整个肿瘤,图像类似一巨大结石(图1).全麻下切除胆囊,探查见肿物位于胰体尾交界处,且向后腹膜方向生长.肿块表面凹凸不平,呈黄色,质地坚硬.将肿块自胰腺完整剥离.快速病理报告为胰腺实性假乳头状瘤且发现恶性病灶,行胰体尾切除术.术后病理:大体所见:胰腺肿物大小3.5 cm×3 cm×3 cm,界限清楚,切面实性,部分出血、钙化(图2).

    作者:刘志毅;张维平;金虎;谷洋;刘明;孙铁梁 刊期: 2014年第05期

  • 胰腺切除术后迟发性大出血单中心临床分析

    目的 探讨胰腺切除术后迟发性大出血的原因、治疗方法和预后.方法 回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2003年8月至2013年8月共1 554例胰腺切除术患者的临床资料.结果 16例患者手术后发生迟发性大出血,其中胰十二指肠切除术13例,胰体尾切除术3例;消化道出血6例,腹腔内出血10例;再手术11例,介入止血2例,内镜止血3例;3例死亡,3例家属放弃治疗后死亡,10例治愈.结论 胰腺切除术后迟发性大出血病死率高,术后胰漏和应激性溃疡是可能的危险因素,腹腔内动脉性出血是主要致死原因.及时再手术和术后腹腔持续灌注是有效的处理方法.

    作者:沈岩;潘德标;夏伟良;王伟林;张珉;吴健;郑树森 刊期: 2014年第05期

  • 胃肠道手术后患者并发韦尼克脑病的临床分析

    目的 探讨胃肠道手术后患者并发韦尼克脑病的临床特点、诊断及治疗方法.方法 回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2008年1月至2013年5月诊治的11例胃肠外科术后并发韦尼克脑病患者的临床资料.结果 本组11例胃肠外科术后伴发韦尼克脑病患者均存在维生素B1缺乏的病因,9例伴有消化道漏、肠梗阻等严重术后并发症,发病时间为术后9~23 d,平均(15 ±4)d.临床表现为中枢神经系统损害9例,眼征5例,共济失调4例.7例出现MRI特征性表现.给予大剂量维生素B1治疗后症状完全缓解9例,部分缓解2例.结论 对胃肠道手术后长期禁食的患者需要警惕并发韦尼克脑病,围手术期补充足量维生素B1是预防及治疗韦尼克脑病的关键.

    作者:张鹏;帅晓明;徐岩;常伟龙;高金波;夏清华;蔡开琳;陶凯雄;王国斌 刊期: 2014年第05期

  • 全胰腺系膜切除理念应用于胰头癌根治术的初步体会

    目的 探讨全胰腺系膜切除理念以及基于动脉优先技术实施胰头癌全胰腺系膜切除的手术技巧和规范.方法 在根治性胰十二指肠切除术中应用前后联合入路的动脉优先技术实施全胰腺系膜切除,切除标本后标记胰腺系膜切缘送快速切片联合常规切片病理检查.结果 2012年4月至2013年6月,15例患者经探查行根治性胰十二指肠切除术11例,其中2例联合肠系膜上静脉切除重建.胰消化道重建采用捆绑胰胃吻合术4例,胰管空肠黏膜端侧吻合7例.手术时间(297.7±57.2) min,术中出血(356±207.8) ml.术后并发胃排空障碍1例、胆漏2例,均经保守治疗痊愈出院.无出血、胰瘘、腹泻等并发症.无死亡病例.术后病理报告:腺癌9例,未分化癌1例、鳞癌1例.累及十二指肠及胆管下段4例,仅累及十二指肠者6例;未侵犯周围组织者1例.神经侵犯(7/11),脉管侵犯(10/11),淋巴结转移(2.5±3.8/12.9±4.9),胰腺系膜切缘全部阴性.结论 基于动脉优先技术的全胰腺系膜切除策略应用于胰头癌根治性胰十二指肠切除术,不仅有助于提高腹膜后切缘阴性率,而且有助于规范胰头癌根治性切除.

    作者:洪德飞;彭淑牖;沈国樑;成剑;王知非;张军港;黄东胜 刊期: 2014年第05期

  • 尖吻蝮蛇血凝酶对甲状腺手术创面的止血作用研究

    目的 评价尖吻蝮蛇血凝酶对甲状腺切除患者的止血作用及安全性.方法 采用前瞻、随机、盲法、对照研究设计,满足方案入选标准并获得知情同意的甲状腺疾病患者共60例,分为研究组(30例)于术前20 min静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶2U,术后4h再次注射2U,对照组(30例)给予生理盐水;观察记录术中出血量和术后24 h创面引流量;同时观察凝血功能变化和安全性.结果 研究组术中出血量(40.6±19.5)g与对照组(54.1 ±22.3)g相比减少(t=2.496,P=0.015);研究组术后24 h创面引流量(56.4±24.8)g少于对照组(73.0±31.5) g(t =2.268,P=0.027);凝血功能指标两组间差异无统计学意义.2组患者均未出现血栓等并发症.本研究中未出现研究药物相关的不良事件.结论 尖吻蝮蛇血凝酶对甲状腺切除手术创面有较好的止血作用,并且未增加血栓形成的风险,有较好的安全性.

    作者:吕骅;朱明炜;许静涌;崔红元;刘燕南;李磊;刘鹏;韦军民 刊期: 2014年第05期

  • 经腋窝入路单孔与经胸乳入路三孔法内镜下甲状腺切除术的对比研究

    我们在大量单孔腹部手术的基础上,于2010年6月开展了经腋窝入路单孔内镜下甲状腺切除术,并与前期开展的经胸乳入路三孔法手术进行对比,对两种术式的优缺点进行比较研究,现总结报道如下.

    作者:于宏;吴硕东;范莹;苏洋;于晓鹏 刊期: 2014年第05期

  • 下腔静脉滤器继发血栓形成的治疗

    目的 分析下腔静脉滤器(inferior vena cava filter,IVCF)继发血栓形成的治疗方法及疗效.方法 回顾性分析2007年8月至2012年9月序贯治疗的10例混合型下肢深静脉血栓形成滤器置入术后继发血栓形成患者的临床资料.结果 男6例,女4例,年龄(58±9)岁.本组10例患者中,滤器下方血栓形成9例,滤器内、上方及下方合并血栓形成1例;所有患者均在低分子肝素钙抗凝治疗同时,导管接触溶栓(catheter-directed thrombolysis,CDT)8例,静脉药物溶栓2例;CDT后分别造影,下腔静脉血栓完全溶解7例、部分溶解1例;临时性滤器顺利取出2例、放弃取出1例;本组患者治疗期间无肺栓塞发生;随访3 ~48个月,平均(22±10)个月,随访率为100%,随访期间死亡率为10%.经静脉药物溶栓2例,下肢、会阴部肿胀及疼痛仅略有减轻,而经CDT 8例,下肢、会阴部肿胀及疼痛均明显缓解,其中2例腰部胀痛完全消失.结论 ICVF继发血栓形成,应在充分抗凝同时,积极溶栓治疗,CDT是一种可行的有效方法,可降低后遗症的发生率.

    作者:李艳奎;陈剑秋;吴义生;李学东;高洁;张韬;李清乐;张翔宇;沈晨阳 刊期: 2014年第05期

  • 枣核致老年人肠穿孔二例

    例1 男,73岁.因“上腹部疼痛、无排气排便8h”入院.患者进食后呃逆反酸,呕吐1次,疼痛呈阵发性绞痛.查体:生命体征平稳.腹部平软,上腹部明显深压痛及反跳痛;肠鸣音3~5次/min;无移动性浊音;直肠指检未见异常.辅助检查:血常规:白细胞22.0×109/L,中性粒细胞89.8%.腹部平片:腹部数枚小气液平面影.腹部B超:两侧腹及下腹部肠管稍扩张.术前诊断为腹痛待查.入院后完善相关检查,行急诊剖腹探查术.术中见肝胃韧带、肝肾隐窝、肝缘下、膈下、右侧结肠旁沟,盆腔积聚淡黄色浑浊液体约200 ml.

    作者:周宇;陈平;赵伟;石磊 刊期: 2014年第05期

  • 藏毛窦转移皮瓣技术研究进展

    藏毛疾病(pilonidal disease,PD)是多发于臀沟骶尾部的皮下感染[1],常反复破溃而形成窦道即藏毛窦.Herbert Mayo于1833年首先描述这种疾病,1880年Hodges以拉丁语pilus(毛发的)nidus(巢的)将其正式命名为藏毛窦(pilonidal sinus,PS),国外统计发病率为26:100000,好发于青春期,危险因素包括:男性,多毛体质,肥胖,骶尾部皮肤外伤,久坐的习惯等[2].

    作者:侯孝涛;邵万金;陈玉根 刊期: 2014年第05期

  • P-选择素对脾切除术后门静脉血栓形成的早期预测价值

    目的 探讨监测P-选择素(P-selectin,P-sel)水平对门静脉高压症患者行脾脏切除(或联合血管断流)术后门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)形成的早期预测价值.方法 收集湖州市中心医院2009-2011年因门静脉高压行脾脏切除术患者48例,分为血栓组和非血栓组,通过连续监测术前1d及术后第1、3、5、7、14天的P-sel水平及血小板计数变化,用COX比例风险模型进行统计学分析.结果 手术方式及P-sel水平是独立危险因素.P-sel指标每增加1个单位,PVT发生的风险是原来的1.03倍,而脾切除联合血管断流术后发生PVT的风险是单纯脾切除术的2.09倍.单纯脾切除术者,当P-sel值在12.73% ~ 21.76%时,发生PVT的风险将增加50%~100%;对于联合血管断流术者,当P-sel值在7.00%~17.56%时亦会发生PVT.结论 术后第1天检测P-sel水平对脾切除术后PVT的早期预测及防治具有积极意义.脾切除联合血管断流术较单纯脾切除术更易发生PVT.

    作者:魏云海;慎华平;王大禹;张国雷;陈雪东;张鸣杰;陈文显;顾菊观;陈颖 刊期: 2014年第05期

  • 腹腔镜胆总管探查术罕见并发十二指肠溃疡大出血五例分析

    胆道术后并发十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)大出血属少见术后并发症,罕见报道,除手术应激,手术操作技术也会对溃疡及出血的发生产生重要影响.随着腹腔镜技术在胆道手术中的应用,其创伤小、恢复快、应激反应弱等特点在避免术后应激性溃疡方面展示了其优势,但也发现了一些新的问题.现将我科收治的曾行腹腔镜胆总管探查术后并发DU大出血患者的情况报道如下.

    作者:高德康;危少华;刘洋;翟春涛;胡官鸿 刊期: 2014年第05期

  • 射频联合放射免疫或近距离放疗治疗不可切除的肝癌

    原发性肝癌中病灶直径在3 ~ 10 cm左右,且病灶数量、位置、血管侵犯等原因不能手术切除,可选择介入治疗.我们采用介入综合微创治疗不可切除的肝癌患者,分析治疗结果,以期为临床合理应用介入微创方式提供参考.现报道如下.

    作者:涂建飞;纪建松;涂朝勇;张登科;王永辉;应希慧;赵中伟 刊期: 2014年第05期

  • 华南汉族乳腺癌患者BRCA基因突变携带情况调查

    目的 研究中国华南汉族乳腺癌患者群体中BRCA1/2基因突变的携带情况,为中国遗传性乳腺癌的研究及早期防治提供依据.方法 采用目标区域序列捕获结合高通量测序技术,对70例来自华南地区汉族乳腺癌患者和70例健康人群对照进行BRCA1、BRCA2基因全部外显子区域的突变检测,分析在乳腺癌患者中BRCA基因有害突变携带情况. 结果 70例乳腺癌患者中总共检出5例BRCA基因有害突变,其中4个为新突变.在健康对照组未检出BRCA基因的有害突变.研究中还发现3个出现频率较低的突变.结论 70例中国华南地区汉族乳腺癌患者中存在4个新的有害BRCA基因突变,以及一些意义未明的突变,本研究丰富了中国人BRCA基因突变频谱.

    作者:李章;胡泓;许楠;严文辉;周冬仙;杨玲;刘红 刊期: 2014年第05期

  • 腹膜后及肌肉包虫病三例

    包虫病又称棘球蚴病,是一种人畜共患的寄生虫病,主要流行于西北地区.包虫病可发生于人体各脏器,多发于肝脏,其他部位包虫病较为罕见,我院1989-2012年共收治腹膜后及肌肉多发包虫3例.现总结报道如下.

    作者:杨金煜;唐明杰;代志毅;冯鹏才;秦长春 刊期: 2014年第05期

  • 肉芽肿性小叶性乳腺炎21例临床病理分析

    肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis,GLM)是一种比较少见的乳腺炎症性疾病[1].因其临床表现和影像学特征酷似乳腺癌,故外科手术前常易误诊[2].本文收集2001-2012年间温州医学院附属第三医院外科收治的GLM 21例,对其临床病理特征及鉴别诊断进行探讨,以提高对该病的认识.

    作者:安慧敏;郭德超;潘升华;吴文珍;廖谦和 刊期: 2014年第05期

  • 重症急性胰腺炎并发急性非结石性胆囊炎一例

    患者男,65岁,因“上腹胀痛伴恶心呕吐8h”入院.近30多年来每日饮酒3~5两.无胆囊结石、急性胰腺炎等病史.发病初为左侧腹部胀痛,后逐渐加重,弥漫至全腹.查体:全腹压痛、反跳痛、肌紧张,左上腹胰腺投影区尤重.辅助检查:血淀粉酶773.2 U/L,白细胞17.5×109/L.平扫CT显示胰腺明显肿大,并可见散在低密度区,周围界限不清,提示重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)(图1).

    作者:国世刚;李国明;张骏;孙文兵 刊期: 2014年第05期

  • 胰十二指肠切除术后乳糜漏的预防与治疗

    目的 总结胰十二指肠切除术后乳糜漏的发生情况,探讨其防治方法.方法 收集2010年1月至2013年3月在我科接受胰十二指肠切除术381例患者的临床资料,分析出现乳糜漏的原因及治疗效果.结果 381例患者中23例患者发生乳糜漏,发生率约为6.04%;89例术中进行预防性结扎或缝扎处理淋巴管断端处理的病例均未发生乳糜漏;乳糜漏多发生在恶性肿瘤根治性切除术后(21例),发生时间一般为术后5~8d,每日引流量约为260 ~450 ml,均行保守治疗治愈.结论 胰十二指肠切除术后有一定的乳糜漏发生率;手术过程中,对淋巴管道的物理结扎或缝扎可有效预防乳糜漏;术后治疗应以保守治疗为主.

    作者:纪伟平;王娟;邵卓;金钢 刊期: 2014年第05期

  • 大鼠实验性肝癌组织中Treg细胞与TGF-β1、IL-10水平的相关性分析

    目的 探讨大鼠肝癌Treg细胞变化与TGF-β1、IL-10的表达水平之问的相关性.方法 40只雄性Wistar大鼠分成3组,肝癌模型组(20只)、盐水对照组(10只)、空白对照组(10只),肝癌模型组大鼠按100 mg/kg给予腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝癌模型.光镜下观察肝组织病理改变,应用流式细胞术检测肝组织Treg细胞的百分率,免疫组化SABC法检测肝组织TGF-β1和IL-10的表达水平,并对Treg细胞、TGF-β1和IL-10的变化进行相关性分析.结果 制备大鼠诱导性肝癌模型,流式细胞术检测显示肝癌模型组肝癌组织中Treg细胞占CD4 +T细胞的比例为14.32%±4.84%,显著高于空白对照组的5.64%±6.10%和盐水对照组的7.95%±3.55%,差异有统计学意义(F=211.279,P<0.05).肝癌组织中TGF-β1和IL-10的表达高于空白对照组和盐水对照组(FTGF01=250.740,FIL-10=152.744,均P<0.05).Treg细胞与TGF-β1 、IL-10的水甲呈明显正相关(P<0.05).结论 大鼠实验性肝癌组织中TGF-β1、IL-10和Treg细胞水平显著升高,Treg细胞与TGF-β1及IL-10水平显著正相关,共同参与机体对肝癌的免疫抑制作用.

    作者:张志强;贺杰峰;张瑜;兰志伟;赵浩亮 刊期: 2014年第05期

  • 乳腺伴有间叶分化的化生性癌一例

    患者女,75岁,无意中发现左侧乳房肿块伴明显增大一年余,局部皮肤发红,皮温升高,偶有刺痛感,于外院行左侧腋窝淋巴结活检,病理结果为乳腺浸润性导管癌,口服希罗达化疗1个月,肿块无明显缩小,来我院门诊,拟诊为“左侧乳腺恶性肿瘤伴左侧腋窝淋巴结转移”收治入院.入院后检查:左乳饱满,外上象限可及一肿块,大小约8 cm×7 cm×6 cm,质硬,界不清,表面不平,皮肤发红,皮温高,活动度佳,挤压乳头无溢液,未见乳头凹陷,同侧腋下可及多个肿大淋巴结.CT:左侧乳腺区域见一大小约55 mm×53 mm类圆形软组织团块影,周围密度减低,左侧腋窝可见数个软组织结节影(图1).

    作者:张熔熔 刊期: 2014年第05期

  • 胰腺血管外皮瘤型胃肠道外间质瘤一例

    患者女,51岁,因“间断腰背部疼痛3个月”入院.患者疼痛为间歇性发作,可自行缓解.外院腹部B超提示胰头占位,遂就诊于我院.行腹部CT提示胰头钩突区与十二指肠间软组织结节,病灶中心见低密度影及斑点状钙化影,肿物明显不均匀强化(图1);右侧肾盂及输尿管上段结石.钡餐上消化道造影:十二指肠水平段局限性浅弧形压迹.于全麻下手术探查,术中见肿物位于胰头钩突软组织内,境界较清,呈膨胀性生长,取部分肿物冰冻病理报告为低度恶性间叶组织肿瘤.由于肿物压迫十二指肠,且与肠壁浆膜粘连,胰腺周围多发肿大淋巴结,故行胰十二指肠切除术.

    作者:刘冰冰;刘贵秋;马喆;张勤;张传山 刊期: 2014年第05期

中华普通外科杂志

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