学术投稿

粉防己碱逆转大肠癌耐药细胞株LOVO/5-Fu多药耐药性的实验研究

王开雷;李乐平;靖昌庆

关键词:结直肠肿瘤, 抗药性, 肿瘤, 细胞凋亡, P糖蛋白
摘要:目的 探讨粉防己碱(tetrandrine,Tet)逆转人大肠癌多药耐药细胞LOVO/5-Fu的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)及其机制.方法 Tet作用于LOVO/5-Fu细胞48 h后,用噻唑蓝法检测LOVO/5-Fu细胞耐药性,流式细胞术检测细胞凋亡、周期变化及其p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达水平,实时荧光定量PCR检测各组细胞MDR1 mRNA表达水平,Western blot检测各组细胞P-gp蛋白的表达水平.结果 经过Tet作用48 h后,大肠癌LOVO/5-Fu细胞株的IC50降低为(4.15±0.31)μg/ml(P<0.05),细胞凋亡率增加为(3.44%±0.28%)(P<0.05),MDR1 mRNA转录水平降低为(570 ±85)(P<0.05),P-gp的表达水平下降.结论 Tet能逆转大肠癌多药耐药细胞LOVO/5-Fu的MDR,其机制可能是抑制MDR1基因的表达,使P-gp的表达降低,从而增强了LOVO/5-Fu细胞对5-Fu的敏感性.
中华普通外科杂志相关文献
  • 门静脉高压症动物模型血流动力学的CT灌注成像研究

    目的 探讨CT灌注成像监测肝硬化门静脉高压症(PHT)门静脉压力变化的应用价值.方法 采用门静脉主干缩窄联合硫代乙酰胺溶液喂养诱导建立比格犬肝硬化门静脉高压症模型,分别对PHT组和对照组比格犬行螺旋CT肝脏灌注成像扫描,用去卷积法计算肝脏各血流灌注参数,开腹后采用玻璃水柱法测定两组比格犬的门静脉压力,并将相应指标进行统计学分析.结果 ①对照组门静脉压力为(14.5±2.2) cm H2O,PHT组门静脉压力为(23.1±2.8)cm H2O,两组之间相比差异具有统计学意义(t=-8.979,P<0.05).②对照组与PHT组肝血流量分别为(112±14)ml·100 g-1·min-1和(96±11)ml·100 g-1·min-1;肝血容量分别为(10±3)ml·100 g-1和(11±5)ml·100 g-1;平均通过时间分别为(7.1±2.0)s和(10.4±3.5) s;肝动脉分数分别为(24%±5%)和(37%±6%);肝动脉灌注量分别为(27±6)ml·100 g-1·min-1和(35±5)ml·100 g-1·min-1;门静脉灌注量分别为(85±13)ml·100 g-1·min-1和(61±11)ml·100 g-1·min-1,统计结果显示两组除肝血容量外其余各参数之间相比差异均有统计学意义(P<0.05).③PHT组门静脉压力与门静脉灌注量、肝血流量之间呈负相关,与平均通过时间、肝动脉分数之间呈正相关,其中与门静脉灌注量相关性显著(r=-0.842),两者关系的直线回归方程为Y=36.624-0.219X.利用门静脉压力与门静脉灌注量的直线回归方程计算PHT组比格犬门静脉压力为(23.2±2.4)am H2O,与手术实测的门静脉压力(23.1±2.8)cm H2O具有良好的相关性(r=0.843,P<0.05).结论 肝脏CT灌注成像为无创、有效监测门静脉压力提供了一种新途径.

    作者:林元为;陈伟建;黄求理;杨运俊;梁盼;杨博洋;王宏清;林德新;张启瑜;熊兵 刊期: 2011年第05期

  • 利用腹腔镜戳孔局部注射布比卡因术后镇痛研究

    目的 评价腹腔镜术后戳孔局部注射布比卡因的镇痛效果.方法 选用腹腔镜胆囊切除术后90例患者,随机分为3组,每组30例.布比卡因组:于戳孔局部注射0.25%布比卡因20 ml(50 mg);生理盐水组:于戳孔局部注射生理盐水加ml;镇痛泵组:于术后使用静脉镇痛泵(patientcontrolled intravenous analgesia,PCIA).在麻醉苏醒后2、6、12、24 h分别记录患者安静状态下的镇痛模拟评分(按视觉模拟评分法 visual analogue scale,VAS),同时记录3组患者术后排气时间.结果 3组患者术后均无并发症,布比卡因组患者无相应毒副作用,12 h内镇痛效果优于生理盐水组,尤以6 h内明显(t2h=8.475;t6h=5.356;t12h=3.496,均P<0.05),与镇痛泵组相比,镇痛效果差异无统计学意义(t2h=1.361;t6h=1.720;t12h=1.682;t24h=1.721,均P>0.05),镇痛泵组患者的术后排气时间晚于其他两组患者(x224h=5.406,P<0.05).结论 腹腔镜胆囊切除术后,患者戳孔局部应用布比卡因镇痛效果明显,尤其在术后12 h内,可以降低使用其他镇痛药物的用量,并且不影响术后肠道功能的恢复.

    作者:狄建忠;张弘玮;张频;韩晓东 刊期: 2011年第05期

  • 浆细胞性乳腺炎所致复杂窦道的保乳手术治疗

    浆细胞性乳腺炎(plasm cell mastiffs,PCM)又称慢性乳腺炎或乳管扩张症,是非哺乳期的一种非感染性乳腺炎症.PCM若在急性或亚急性期未做及时正确的处置,将会形成乳房多个象限的复杂窦道和坏死病灶.

    作者:薛明兴;叶春梅;黄自明;陈波 刊期: 2011年第05期

  • 携带lipocalin2基因溶瘤腺病毒治疗结肠癌移植瘤的实验研究

    目的 探讨携带lipocalin 2基因的溶瘤腺病毒ZD55-lipocalin 2对结肠癌移植瘤的治疗作用.方法 选用SW620细胞构建结肠癌移植瘤模型,随机分为ZD-55组、Ad-lipocalin 2组、ZD55-lipocalin 2组及PBS对照组,瘤内注射相应病毒后观察移植瘤生长及裸鼠生存情况,计算移植瘤瘤重和抑瘤率.通过TUNEL调亡检测、免疫组化检测血管内皮细胞生成因子表达和微血管计数来观察ZD55-lipocalin 2对大肠癌的抑制作用.结果 ZD-55病毒组、Ad-lipocalin 2病毒组和ZD55-lipocalin 2病毒组抑瘤率分别为16.4%、18.9%、40.4%,凋亡指数分别为20.7%、19.3%、77.0%,微血管密度分别为34±6、30±6、11±4.ZD55-lipoealin 2组与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 ZD55-lipocalin 2促进大肠癌细胞凋亡、抑制微血管生成,明显抑制大肠癌移植瘤生长.

    作者:冯劲峰;徐彬;葛海燕;刘新垣 刊期: 2011年第05期

  • 残胃癌的临床病理特征及预后的荟萃分析

    目的 总结残胃癌的临床病理特征及手术治疗效果.方法 对在青岛大学医学院附属医院已治疗过的及文献报道的共计902例残胃癌患者的年龄、性别、病理类型、TNM分期、手术治疗及预后等临床资料进行荟萃分析.结果本组残胃癌患者男女比例约为4.1∶1,中位年龄61岁(35~80岁).首次手术Billroth Ⅱ式重建术后残胃癌的发生率比Billroth Ⅰ式术后明显高(81.6%比17.1%).癌灶好发于吻合口 50.5%,其他如残胃小弯侧21.7%,贲门胃底18.5%,其余约占不到10%.残胃癌手术切除率和根治性切除率分别为81.3%和62.7%,其中有301例次(36.5%)行联合脏器切除术,根治性切除1、3、5年生存率分别为77.8%、58.2%、28.9%,姑息性切除1、3、5年生存率分别为36.4%、9.8%、3.9%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 残胃癌多发生于Billroth Ⅱ式胃大部切除术后,病变主要位于吻合口,以分化型腺癌居多,就诊时以中晚期居多.联合脏器切除手术率高,早期发现,行根治性手术可提高生存率.

    作者:张茂申;毛伟征;周岩冰;李杨 刊期: 2011年第05期

  • 小分子RNA干扰靶向巨噬细胞移动抑制因子对大肠癌影响的实验研究

    目的 分析靶向巨噬细胞移动抑制因子的小分子干扰RNA(MIFsiRNA)对大肠癌生长与荷瘤小鼠生存质量的影响,并探讨其作用机制.方法 利用盲肠造疝原位接种瘤块法建立大肠癌动物模型.将成功建模后的BALB/C小鼠随机分为3组,每组10只,每周2次分别给予DEPC水、MIFsiRNA(0.15 nmol/g)和非特异性siRNA(0.15 nmol/g)瘤内注射,每天称量各组小鼠的饮水、饮食量和体重,每周测量1次肿瘤体积.4周后处死小鼠,称取肿瘤重量,用ELISA法和免疫组织化学法检测小鼠血清和组织中的MIF水平,分光光度法检测肿瘤组织中Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织中凋亡细胞数.结果 MIFsiRNA干预组小鼠血清中MIF表达比其他两组低[(22±6) ng/ml)比(32±8)ng/ml、(33±8) ng/ml,P<0.01],组织中MIF阳性细胞数比其他两组少[(85±20)/500个比(423±23)/500个、(442±31)/500个,P<0.01];干预后第3周与第4周MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤体积均明显小于其他两组(P<0.01).处死小鼠后肿瘤重量也明显轻于其他两组[(1.93±0.21)g比(4.40±0.30)g、(5.25±0.44)g,P<0.01];建模后15~31 d饮水量较其他两组多(P<0.01),建模后8~31 d饮食量也较其他两组多(P<0.01),3组小鼠体重变化之间相比差异无统计学意义(P>0.05);MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤组织中Caspase-3蛋白表达比其他两组高[(0.74±0.06) μg比(0.57±0.08)μg、(0.56±0.02)μg,P<0.01],凋亡细胞数较其他两组多[(12±2)/100个比0、0,P<0.01].结论 敲低MIF基因表达可以抑制大肠癌的生长,提高荷瘤小鼠的生存质量,其可能的作用机制是激活Caspase-3促进细胞凋亡.

    作者:王亚敏;王丽京;杨荣娇;蔡洁毅;吴礼浩;何兴祥 刊期: 2011年第05期

  • 肛管直肠恶性黑色素瘤的外科治疗

    目的 探讨肛管直肠恶性黑色素瘤的临床特征、诊断及治疗经验.方法 总结中国医科大学附属第四医院及附属第一医院33例肛管直肠恶性黑色素瘤患者的临床资料.依据手术方式分组,应用Fisher确切概率法,Kaplan-Meier方法和Log-rank检验进行统计学分析.结果 肛管直肠恶性黑色素瘤以女性多见,发病年龄22~77(54.5 ±7.6)岁.便血、肛门疼痛为常见的临床表现.首次就诊误诊率为67%(22/33).肿瘤平均直径(3.5 ± 1.7) cm,31例(94%,31/33)的肿瘤距肛缘不足5 cm.术后平均生存期(14.0 ± 6.5)个月,1、3、5年总生存率分别为48%、22%、10%.腹会阴联合切除组与局部切除组术后局部复发率比较,差异有统计学意义(P=0.049),3年特异性生存率差异无统计学意义(x2=0.268,P=0.582).结论 肛管直肠恶性黑色素瘤极易误诊,扩大切除并不能有效延长患者的生存期.

    作者:王墨飞;高克明;范莹;于好;李春雨 刊期: 2011年第05期

  • 活体肝移植供体术后早期肝功能恢复的研究

    目的 探讨不同移植肝类型的活体肝移植供体术后早期肝功能的变化规律和并发症发生率.方法 对四川大学华西医院2002年1月至2009年5月154例活体肝移植供体的资料进行前瞻性的收集和登记,依据移植肝类型分为右叶肝供体组141例(R组)和左叶肝供体组13例(L组),对其术后肝功能指标和并发症进行比较分析.结果 R组实际切取的供肝重量大于L组(t=11.418,P<0.05),R组残余肝重量小于L组(t=-5.040,P<0.05)、残余肝重量/标准肝重量(%)小于L组(t=-10.841,P<0.05).除R组TB峰值出现在术后第3天外,L组的TB和两组中的ALT、AST、INR的峰值均出现在术后第1天,此后这些指标均向正常参考值方向下降.术后第1、3、7天R组的TB高于L组(分别t1=5.285,t3=3.747,t7=2.729,均P<0.05).术后第1、3、7天R组的INR高于L组(分别t1=5.260,t3=5.035,t7=2.267,均P<0.05).本组活体肝移植无供体死亡,供体总的并发症发生为53/154(34.42%),R组52/141(36.88%),L组1/13(7.69%),2组比较差异无统计学意义(x2=3.292,P>0.05).结论 右叶肝供体组(大体积供肝组)与左叶肝供体组相比,供体术后早期肝功能损害更大;供体总体安全性较好,但仍面临着一定的并发症风险.

    作者:米凯;李川;文天夫;严律南;李波;王文涛;徐明清;杨家印;魏永刚 刊期: 2011年第05期

  • 切除修复交叉互补基因1表达与胃癌细胞株耐药关系的实验研究

    切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross complementing 1,ERCC1)是核苷酸切除修复途径的关键基因,其过度表达导致顺铂耐药[1].本研究通过检测不同胃癌细胞系中ERCC1的表达并观察其对顺铂的敏感性,了解ERCC1表达与顺铂耐药之间关系,并通过顺铂诱导胃癌SGC7901细胞后观察ERCC1表达的变化,为探讨胃癌耐药机制和指导临床的个性化治疗提供理论依据.

    作者:李伟;王学闽;毛亦秋;揭志刚;李正荣;刘逸;周东;甘泉 刊期: 2011年第05期

  • 婴幼儿急性出血性胰腺炎一例

    患婴,女,11个月.因反复腹泻伴发热十余天,近10个小时精神萎靡不振,抽搐1次来诊.查体:一般状态欠佳,体温36.3 ℃(口服退热药物后),脉搏120 次/min,面色灰暗,刺激反应尚灵敏.

    作者:韩英;郑稳;丁姣;王弘 刊期: 2011年第05期

  • 大黄素诱导人胃癌细胞MKN45凋亡及其分子机制的研究

    目前国内外一些学者的研究成果表明:大黄素具有诱导多种肿瘤细胞的凋亡效应,具有细胞毒潜能,其诱导凋亡的信号转导途径主要有Bax-caspase途径、PKC途径、Fas途径及ROS途径等[1-3].本研究旨在观察大黄素对人胃癌细胞MKN45的抑制作用并探讨其作用机制.

    作者:田宏伟;王芳;马云涛;郭天康;马建勋;王晓鹏;苏河 刊期: 2011年第05期

  • 胸乳径路腔镜甲状腺手术180例

    我院于2005年3月至2009年12月共开展了180例胸乳径路腔镜甲状腺手术.现总结报道如下.临床资料1.一般资料:本组男33例,女147例;年龄16~62岁,平均36岁.均因颈前肿物就诊.术前诊断:甲状腺腺瘤47例,结节性甲状腺肿113例,甲状腺功能亢进20例.

    作者:段君英;林宝行;高恒元 刊期: 2011年第05期

  • 骨髓CD34+干细胞种植人工血管后血清中6-k-PGF1α和TXB2的变化与人工血管通畅率的关系

    目的 研究骨髓CD34+细胞种植于人工血管后血清6-k-PGFlα和TXB2的变化情况,及其与新生内膜增生、血栓形成的关系.方法 选杂种犬12条,分为ePTFE血管实验组(4条),涤纶血管实验组(4条)膨体聚四氟乙烯(ePTFE)对照组(2条)和涤纶对照组(2条),实验犬采自体骨髓,提取CD34+细胞种植覆膜人工血管,对照犬采用单纯自体血预凝人工血管,经手术将血管植入同一条犬的下腔静脉和腹主动脉.在术前、术后3、7、14、30、60 d经股静脉采血测定血小板,血清PGF1α、TXB,浓度和PGF1α/TXB2的比值,并在60 d时获取全部人工血管标本,光学显微镜和电子显微镜观察新生内膜增生和血栓形成情况.结果实验组血小板及TXB2浓度先上升后下降并维持在一定水平,而对照组明显上升后维持在一个较高水平;实验组血清PGF1α及P/T先降低后升高,而对照组明显降低后维持在一个较低水平;对照组新生内膜较实验组明显增生,并有血栓形成.结论 骨髓CD34+干细胞种植人工血管能有效抑制PGF1α和P/T比值的过度降低、限制TXB2和血小板的过度升高,进一步抑制内膜的过度增生和血栓形成.

    作者:王坤;于振海;李光新;张曙光;秦士勇;王明海 刊期: 2011年第05期

  • 肾移植术后恶性肿瘤患者围手术期处理

    随着肾移植手术患者的增加和移植术后存活时间的延长,肾移植术后恶性肿瘤发生率也随之增加.由于接受肾移植手术患者长期服用免疫抑制剂导致机体免疫功能低下,给围手术期处理带来很多困难.2000-2010年我科收治肾移植术后患恶性肿瘤患者共16例,现报告如下.

    作者:张小化 刊期: 2011年第05期

  • 原发性空肠鳞癌伴穿孔一例

    患者,女,82岁,因突发上腹部剧烈疼痛14 h入院.查体:T:38.3℃.急性病容,腹硬呈板状,全腹压痛,反跳痛,肌紧张,肝浊音界消失,移动性浊音阴性,肠鸣音消失.腹部B超:肠间少量积液.立位腹部X线平片:膈下游离气体.

    作者:白婕;张建;于茂恒;李莘 刊期: 2011年第05期

  • 肛管直肠恶性黑色素瘤伴肝转移一例

    患者女,62岁.因肛门间断坠痛1个月就诊.肛诊:自齿状线起至直肠6 cm处有一肿物,约6 cm×8 cm大,表面黑色.纤维结肠镜检:肿物局限于齿状线及直肠,肠腔狭窄,内镜勉强通过.肿瘤活检病理诊断:直肠恶性肿瘤,黑色素瘤可能性大.

    作者:王超;佟伟华;曹雪源;王权 刊期: 2011年第05期

  • 胃癌合并门静脉高压症的手术治疗选择

    目的 探讨胃癌合并门静脉高压症的手术方式选择.方法 回顾分析近5年内手术治疗的22例胃癌合并门静脉高压症临床资料,其中肝功能Child A级12例,Child B级10例.具体术式:全胃切除+贲门周围血管离断术11例,远端胃切除术9例,远端胃切除+脾切除术1例,远端胃切除+贲门周围血管离断术+保留胃后及左膈下动脉1例.肝功能Child A级患者均行胃癌D2根治术,Child B级患者均行胃癌D1根治术.术中均行肝活检.结果 本组手术并发症发生率为50%,死亡率为9%.肝功能Child A级患者行D2根治术的术后肝功能恶化率为42%,Child B级患者行D1根治术的术后肝功能恶化率为70%,两者相比差异无统计学意义(P>0.05),但前者并发症发生率为25%,后者并发症发生率为80%,两者相比差异有统计学意义(P<0.05).同期处理门静脉高压症的术后并发症发生率为77%,未处理门静脉高压症的术后并发症发生率为11%,两者相比差异有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌合并门静脉高压症的外科治疗须根据患者的肝功能分级和门静脉高压程度等因素采取个体化处理.

    作者:王向昱;李立军;金洲祥;卢卫民;童洪飞;郑志强 刊期: 2011年第05期

  • 槐耳清膏对乳腺癌患者外周血单核细胞分泌细胞因子的影响

    槐耳颗粒是一种新型真菌类抗肿瘤新药,研究表明该药不仅能抑制肿瘤细胞的生长,还可增强机体免疫功能.本实验研究槐耳清膏对乳腺癌患者外周血单核细胞分泌IL-2,IL-4,IL-10及IFN-γ细胞因子的影响,探索槐耳清膏增强机体免疫机制抗肿瘤的可能机制.

    作者:王晓庆;张晟;张瑾 刊期: 2011年第05期

  • 基因组医学与结直肠癌的早期防治

    结直肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一,在欧洲和北美的高发病率已持续了半个多世纪,在美国2005年预期癌症新发病例和死亡病例中,结直肠癌在男、女性均列在第三位.在我国,结直肠癌居肿瘤发病率和病死率的第三、四位,而且呈现发病率不断攀升和发病低龄化的特点.

    作者:吕有勇;于君 刊期: 2011年第05期

  • 空肠憩室恶性间质瘤一例

    患者,女,61岁.间断性黑便9年于2010年8月30日人院.9年来反复间断性黑便,量不多,成形.伴有头晕、食欲下降,无恶心、呕吐、呕血,无腹痛、发热、皮肤黄染,无明显消瘦.

    作者:孙学军;韩刚;刘海涛 刊期: 2011年第05期

中华普通外科杂志

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主管:普外临床

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