学术投稿

视黄酸依赖反义cyclin D1对HL-60细胞增殖和分化的影响及其机制

杨剑;糜漫天;杨志祥;韦娜;王芳

关键词:维甲酸/药理学, 细胞周期蛋白类, RNA, 反义, 细胞分化, 基因, p16
摘要:目的:探讨视黄酸(retinoic acid,RA)及其诱导的反义(anti-sense,AS)cyclin D1对肿瘤细胞的协同抑制增殖与诱导分化效应及其机制.方法:通过构建的含有视黄酸反应元件(retinoic acid response element,RARE)的反义cyclin D1 RNA表达载体pCI-neo/RARE3-TK/Ascyclin D1,使反义cyclin D1的表达可受RA诱导调控.以脂质体转染HL-60白血病细胞后,运用生长曲线、MTT比色法和流式细胞仪分析检测细胞增殖功能,NBT还原实验和透射电镜观测细胞分化状况,western-blot检测p16基因蛋白表达水平.结果:反义cyclin D1转染和未转染的HL-60细胞经RA处理后,生长减慢,细胞被阻滞在G0/G1期,分化能力明显增强,p16基因蛋白表达增加,其中,以反义cyclin D1转染细胞经RA处理后变化更为明显.结论:RA及其诱导的反义cyclin D1可协同抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞分化成熟,上调p16基因表达可能是其分子机制之一.
中华肿瘤防治杂志相关文献
  • 一种分离自体肿瘤细胞与TIL细胞新方法的建立

    目的:寻求有效地从恶性胸腔积液和腹水中分离出较多的TIL细胞并保持其高度的增殖能力与抗瘤活性的方法.方法:应用非连续密度梯度离心法与贴壁法对恶性胸腹水中的TIL进行分离,而后进行诱导培养,比较2种方法下TIL细胞的得率、增殖速度、杀瘤活性及培养前后的表型变化.结果:贴壁法能够获得更多的TIL细胞,经统计学处理差异显著,P<0.05;培养后2种方法所得TIL细胞的增殖速率、杀瘤活性及表型是一致的,经统计学处理差异无统计学意义,P>0.05.结论 :贴壁法具有操作简便、细胞得率高的优点,值得临床推广应用.

    作者:邹征云;刘宝瑞;杜娟;钱晓萍;禹立霞;王立峰;殷海涛 刊期: 2004年第02期

  • 急性早幼粒细胞白血病细胞黏附分子表达与维甲酸综合征的关系

    目的:观察急性早幼粒细胞白血病细胞在诱导分化中黏附分子的表达与维甲酸综合征的关系.方法:流式细胞仪方法进行细胞表面标记检测,标本来自于16例急性早幼粒细胞白血病患者的骨髓标本,标本采集时间为应用全反式维甲酸治疗前、用药后7 d、14 d及28 d.结果:16例患者在诱导缓解过程中有3例患者出现维甲酸综合征,与CD11b表达时间的相关性为7 d:r=0.884,P=0.000;14 d: r=0.541,P=0.030;28 d: r=0.38, P=0.230.结论:急性早幼粒白血病细胞在全反式维甲酸诱导缓解过程中早期、同步表达细胞黏附分子CD11b与维甲酸综合征的发生密切相关.

    作者:徐娟;万岁桂;孙雪静 刊期: 2004年第02期

  • 康赛迪胶囊配合化疗治疗恶性肿瘤的临床观察

    选取70例常见肿瘤术后患者按随机原则分为观察组40例,对照组30例,观察组采用康赛迪胶囊加化疗,对照组单纯应用相同方案化疗.治疗2个周期后,观察其病灶大小的变化及治疗前后生活质量、体重、外周血细胞、免疫学、血流变指标变化,并与单纯化疗作对照.结果发现,观察组有效率为45.00%,对照组有效率为33.33%,两组间差异有统计学意义,P<0.05.初步研究结果提示,康赛迪胶囊与化疗联用有明显协同、增效、减毒作用,能够提高患者生活质量,调节T细胞亚群的失衡,改变血液流变性并降低化疗的毒副反应.

    作者:李秀荣;焦中华 刊期: 2004年第02期

  • 三维适形放疗和同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

    目的:比较三维适形放疗与普通放疗结合同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应.方法:64例ⅢA/ⅢB期NSCLC随机分成两组,三维适形放疗组采用三维适形放疗技术,每次3~6 Gy, 1次/d,照射10~20次,肿瘤灶总生物有效量为80~90 Gy.普通放疗组放疗量在60~66 Gy.两组同时给予长春瑞滨25 mg/m2,放疗开始的d1、d8、d29、d36、d57、d64、d85、d92静脉滴入;卡铂 300 mg/m2,放疗开始的d1、d29、d57、d85静脉滴入.结果:三维适形放疗组有效率96.88%(31/32),其中CR为17例,PR为14例.普通放疗组有效率为81.25%,其中CR为9例,PR为15例.三维适形放疗组的有效率明显高于普通放疗组,P=0.019.三维适形放疗组和普通放疗组的1、2年生存率分别为84.38%、40.63%和78.13%、23.56%,中位生存时间分别为19个月、16个月,其差异有统计学意义,P=0.018 9.适形放疗组III度放射性食管炎、放射性肺炎发生率分别为6.25%(2/32)、3.13%(1/32),低于普通放疗组的46.9%(15/32)和18.8%(6/32),两组间差异有统计学意义,P=0.000,P=0.001.结论:三维适形放疗和同步化疗是ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌安全有效的治疗手段,值得进一步临床研究.

    作者:赵海燕;陈强华;张中民;牟建国;张传建;刘庆战 刊期: 2004年第02期

  • 健择为主联合方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

    目的:观察健择为主联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法:42例晚期非小细胞肺癌,26例采用健择1 000 mg/m2,d1、d8;DDP 30 mg/m2,d1~d3.16例采用健择1 000 mg/m2,d1、d8;紫杉醇60 mg/m2,d1、d8.两方案均3个周重复,3个周期以上评价疗效.结果:42例中CR 1例,PR 20例,SD 14例,PD 7例,有效(CR+PR)率50%(21/42),初治有效率54.2%(13/24),复治有效率44.4%(8/18).健择+DDP组(其中24例为初治),CR 1 例,PR 12例,有效率50%(13/26).健择+紫杉醇组有效率50%(8/16).毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应,126个周期中Ⅲ~Ⅳ度粒细胞下降19例次(15.0%),Ⅲ~Ⅳ度血小板下降32例次(25.4%),Ⅲ~Ⅳ度消化道反应45例次(35.7%);Ⅱ~Ⅲ度肝功能损害50例次(39.6%).结论:健择为主联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可耐受,特别是健择+紫杉醇治疗复治非小细胞肺癌有较高疗效,值得临床进一步研究观察.

    作者:梁军;吕红英;徐玫 刊期: 2004年第02期

  • 苯丙氨酸解氨酶诱导人白血病HL-60细胞凋亡的初步研究

    目的:研究苯丙氨酸解氨酶(L-phenylalanine ammonia-lyase,PAL)对白血病HL-60细胞生长的抑制作用,探讨其作用机制.方法:应用MTT比色法观察PAL对HL-60细胞的生长抑制作用,应用倒置显微镜和DNA琼脂糖凝胶电泳技术分析细胞凋亡.结果:PAL与HL-60细胞共育时,能明显抑制细胞生长,半数抑制浓度(IC50)为3.02 U/mL;细胞呈典型的凋亡形态学改变,细胞皱缩,染色质凝集,沿核膜内侧分布,可见新月形;细胞DNA裂解成180~200 bp及其倍数的片段,电泳得到特有的梯形条带,凋亡率与PAL剂量和作用时间呈依赖关系.结论:PAL能抑制HL-60细胞的生长,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤的作用机制之一.

    作者:王晓华;张东方;郑珺 刊期: 2004年第02期

  • 氯化锶和帕米膦酸二钠治疗多发性骨转移癌疼痛的疗效分析

    目的:比较氯化锶(89Sr)和(或)帕米膦酸二钠(APD)治疗恶性肿瘤多发性骨转移骨疼痛的疗效.方法:对96例确诊为骨转移癌的患者随机分为3组,分别为 89Sr治疗组、APD治疗组和 89Sr+APD治疗组,观察3组在止痛效果、活动能力改善结果和不良反应之间的差别.结果:32例 89Sr组、40例APD组和24例 89Sr+APD组的骨痛止痛有效率分别为81.25%(26/32)、75%(30/40)和95.83%(23/24),89Sr+APD组与单用APD组相比差异有统计学意义,P<0.05.3组活动能力改善结果有效率分别为81.25%(26/32)、75%(30/40)、91.6%(22/24),89Sr+APD组与单用APD组比差异无统计学意义.3组在不良反应方面,在恶心、呕吐及发热方面差异无统计学意义,但是在闪烁现象上3组差异有统计学意义,P<0.05,且单用 89Sr组与 89Sr+APD组间差异有统计学意义,P<0.05.在骨髓抑制方面3组差异有统计学意义,P<0.01,但单用 89Sr组与 89Sr+APD组之间差异无统计学意义.结论:89Sr+APD联合用药组对骨转移疼痛的治疗,止痛疗效更显著,且能减少闪烁现象等不良反应,而不增加骨髓抑制毒性.

    作者:饶创宙;倪惜京 刊期: 2004年第02期

  • 鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松治疗小细胞肺癌脑转移

    目的:探讨鞘内注射联合全身化疗和单纯全身化疗治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC) 脑转移的疗效和毒性.方法:68 例 SCLC 脑转移患者随机抽样分为治疗组 32 例和对照组 36 例,两组患者特征具有可比性,P>0.05.结果:治疗组CR 12 例,PR 8 例,NC 6 例,PD 6 例,中位生存期 12.6 个月,1 年生存率 56.3%(18/32).对照组CR 0 例,PR 12 例,NC 16 例,PD 8 例,中位生存期 8.8 个月,1 年生存率 22.2%(8/36).两组治疗有效率、中位生存期和1年生存率差异有统计学意义,P<0.05.毒副反应差异无统计学意义,P>0.05.结论:鞘内注射甲氨蝶呤和地塞米松联合全身化疗,不仅有效缓解了肺部症状,而且颅内转移瘤缓解率高,大大提高了生存率和生活质量.

    作者:毛明辉;闫洪法;刘德全;龚惠芸;张元利;张炜 刊期: 2004年第02期

  • 血管内皮生长因子与肿瘤

    血管形成是肿瘤生长和转移的重要条件,而血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤的血管形成具有很突出的作用,就VEGF与肿瘤予以综述.

    作者:凌扬;陈睿 刊期: 2004年第02期

  • 艾迪注射液与化疗联合应用治疗血液系统恶性肿瘤的临床疗效观察

    血液系统恶性肿瘤的主要治疗手段是化疗,但化疗必将导致患者骨髓抑制、食欲下降和其他脏器的损害.由于血液系统恶性肿瘤破坏了正常骨髓,针对血液系统恶性肿瘤的化疗引起的三系细胞减少较其他肿瘤的化疗更为严重,并相应出现感染、出血和贫血,且常是致命的.所以血液系统恶性肿瘤化疗的同时选用较好的骨髓保护药物是很重要的.将西安交通大学第一医院2002年10月~2003年10月收治的患者化疗时加用艾迪注射液与化疗时加用其他骨髓保护药物作比较研究,结果报道如下.

    作者:陈丽梅;李超民;关健虹;马晓莉 刊期: 2004年第02期

  • 基于电子射野影像的器官运动分析

    目的:用电子射野影像装置研究放射治疗过程中的器官运动,以便对治疗部位进行自动监测.方法:放射治疗前先采集1幅治疗野的验证图片,使用互信息技术、模拟退火优化算法将其与治疗过程中实时采集的射野影像配准.结果:计算得到放射治疗过程中由于肺呼吸而导致的器官运动参数.结论:利用电子射野影像装置结合图象分析方法对器官运动分析是比较有效的.

    作者:杨晓东;李宝生;於文雪;舒华忠;于金明 刊期: 2004年第02期

  • 原发性肝癌的免疫状态与预后的相关性分析

    目的:探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC )的细胞免疫学状态及其与预后的相关性.方法:应用流式细胞仪和ELISA方法测定35例HCC患者和20位正常献血员的CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8、NK细胞和AFP.结果:1) HCC患者CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK细胞活性明显低于正常人,P<0.01,CD+8高于正常人,P<0.05;2) 35例中伴有门静脉癌栓或肝内转移者10例,T细胞亚群及NK细胞活性明显低于不伴有门静脉癌栓者25例,P<0.05;3) 机体的细胞免疫学状态与AFP无明显相关性.结论:HCC患者的细胞免疫功能处于抑制状态,且与肿瘤细胞的侵袭活性有关.

    作者:曹驰;李彩霞 刊期: 2004年第02期

  • 宫颈癌组织血管内皮生长因子测定的临床意义

    目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在宫颈癌诊断、治疗以及转移中的临床意义.方法: 酶联免疫吸附分析法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定20例宫颈上皮内瘤样变患者和60例宫颈癌患者组织中的VEGF含量.结果: VEGF含量在宫颈上皮内瘤样变、宫颈癌组织中分别为55.6 pg/mg、410.2 pg/mg,差异有统计学意义,P<0.01.肿瘤≥4 cm者为960.0 pg/mg,淋巴结转移者为780.5 pg/mg,而肿瘤<4 cm者,淋巴结未转移者分别为180.5 pg/mg、230.0 pg/mg.差异有统计学意义,P<0.05.而在临床分期、病理分型、病理分级间差异无统计学意义.结论:组织VEGF含量检测对宫颈癌的诊断有一定的临床价值,其含量变化可监测宫颈癌的转移.

    作者:刘乃富;王兴武;马悦冰;李庆水;盛修贵;于金明 刊期: 2004年第02期

  • 5-FU超声雾化吸入联合放化疗治疗非小细胞肺癌的临床研究

    探讨5-FU超声雾化吸入联合放疗及全身化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效,探讨一种新的非手术综合治疗方案. 60例非小细胞肺癌患者随机分为两个组.研究组采用5-FU超声雾化吸入联合常规放疗及以顺铂为主的全身化疗2个周期,对照组采用常规放疗及全身化疗.结果示研究组和对照组的总有效率分别为86.67%(26/30)和63.33%(19/30),χ2=4.356,P<0.05.1、2、3年生存率研究组为79.89%、56.26%和30.39%;对照组分别为51.57%、34.81%和11.60%,χ2=4.421,P<0.05.两组的毒副反应差别无统计学意义,P>0.05.5-FU超声雾化吸入联合放疗和以顺铂为主的全身化疗提高了NSCLC的1、2、3年生存率,毒副反应可耐受,是一种有效的非手术综合治疗方案.

    作者:申源峰;韩振庆;杜京娟;付承丽;范士怀;宋方军 刊期: 2004年第02期

  • 浅谈肿瘤医院住院陪人管理

    在肿瘤专科医院,住院患者一般进行以手术、放疗和化疗为一体的综合性治疗,治疗时间一般至少需要3个月,这期间陪人能否积极配合是至关重要的.我们从以下几个方面认识并探讨加强陪人有效管理的对策.

    作者:谭秀云;崔永春;陈闽;李青;王春丽 刊期: 2004年第02期

  • 应用cDNA微阵列芯片筛选胃癌相关基因

    目的:应用cDNA微阵列芯片技术筛选人胃腺癌和相对应正常胃黏膜间的差异表达基因.方法:将8 192条人类基因PCR产物按微阵列排列点样于化学涂层的载玻片上,即制成cDNA微阵列芯片;抽提胃腺癌和相对应正常胃黏膜组织的RNA并纯化mRNA;将等量的胃腺癌和相对应正常胃黏膜组织的mRNA分别逆转录合成荧光分子标记的cDNA做探针,混合后杂交上述cDNA微阵列芯片;经严格洗片后扫描芯片荧光信号图象,计算机分析后比较2种组织中差异表达的基因.结果:在8 192条基因中,共有327条基因在胃腺癌和相对应正常胃黏膜组织间差异表达,其中179条基因下调,148条基因上调.结论:胃腺癌发生过程中有多基因的参与 ;cDNA微阵列芯片技术是筛选人胃腺癌相关基因的有效方法.

    作者:杨少波;王孟薇;邵勇;吴本俨;尤纬缔;李红 刊期: 2004年第02期

  • 康莱特注射液对高龄非小细胞肺癌化疗患者生存质量的影响

    将68例高龄(≥70岁)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者随机分为康莱特注射液加化疗(治疗组34例)与单纯化疗(对照组34例)两组.治疗组采用以NVB+DDP/CBP(或Taxol+DDP/CBP,Vp-16+DDP/CBP,VM26+DDP/CBP,MMC+VDS+DDP)方案化疗,同时应用康莱特注射液200 mL/d静脉滴入,连用20 d;对照组单纯应用相同方案化疗.至少完成2个周期,每周期化疗前后进行疗效对比评价.结果治疗组与对照组比较,Karnofsky(KPS)评分改善者分别为40、13例次,两组KPS评分分布上的变化差异有统计学意义,χ2=27.14,P<0.001;体重增加者分别为28、8例,两组体重变化分布上差异有统计学意义,χ2=34.05,P <0.001;胸痛、血痰、乏力、食欲不振明显改善比率分别为79.4 %与55.9 %、76.5 %与46.1 %、52.9 %与8.8 %、47.1 %与11.8 %,两组差异均有统计学意义,P<0.05.

    作者:殷铁军;刘菁菁;胡长耀 刊期: 2004年第02期

  • 原发性肺恶性化学感受器瘤多发转移一例

    1 病例报告患者女,26岁,因咳嗽伴咯血1 h于1994年6月23日入院.患者于1 h前因生气哭泣后突发咳嗽、咯痰伴咯血,咯血量约600 mL,入院后胸片及CT检查示左肺下叶后基底段边界较清楚的类圆形阴影,大小为2.0 cm×1.8 cm×2.3 cm,CT值45 Hu,纤维支气管镜检查见左肺下叶支气管开口处有血性分泌物,咬检组织病理学检查未发现恶性细胞.术前诊断为肺结核球.

    作者:温珍平;赵昆;刘利 刊期: 2004年第02期

  • 乳腺癌多药耐药机制研究进展

    近年来对乳腺癌的MDR机制研究不断深入,主要从基础和临床两方面对此予以综述.

    作者:章莉;李杰;郭伟剑 刊期: 2004年第02期

  • 康莱特乳剂联合华蟾素注射液治疗晚期肺癌30例近期疗效观察

    2001年4月~2003年3月我院以康莱特乳剂、华蟾素注射液联合用药治疗晚期肺癌30例,结果总结报道如下.

    作者:王恳;郭志雄;张智敏;赵旭 刊期: 2004年第02期

中华肿瘤防治杂志

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主管:齐鲁肿瘤杂志;肿瘤防治杂志;当代肿瘤学杂志

主办:国家卫生和计划生育委员会