原发性肝癌(HCC)在全球的每年新发病例数约130万余例[1],我国约占55%.现有的治疗手段(包括肝移植)对大部分发现时即为晚期的HCC无效.远期疗效也不理想,术后复发、转移和预防都存在许多困难[2].皮肤移植是临床常见的一种治疗方法,主要用于烧伤、整形等治疗.各种皮肤移植,尤其异体皮肤移植(小鼠为同种异基因皮肤移植)产生的排斥反应可动员体内大量的T细胞参与其中[3],此过程是否会对原发性肝癌产生治疗性作用,目前尚不清楚.本实验利用H22小鼠HCC皮下接种昆明(Km)小鼠作为动物模型,观察同种异基因皮肤移植对肿瘤生长的影响以及免疫和病理学指标的变化.
作者:段学章;许海苗;陈婧;王慧芬;胡瑾华 刊期: 2009年第01期
乙型肝炎是一种免疫相关性疾病,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成损伤,而是通过诱发机体免疫间接损伤肝细胞,同时机体产生免疫反应以清除病毒.这种免疫反应主要通过淋巴细胞亚群的改变来实现[1].本研究探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA定量与淋巴细胞亚群变化的关系.
作者:姚勤;闵晓春;陆伦根 刊期: 2009年第01期
人类APOBEC3G(A3G)是一种胞苷脱氨酶,是机体固有免疫反应的新成员.具有非特异性的细胞内抗逆转录病毒的保护作用.本实验通过检测各型慢性乙型肝炎、重型肝炎患者病毒载量、肝功能水平以及外周血单个核细胞(PBMC)中A3GmRNA含量,探讨A3G与HBV感染的关系.
作者:李新宇;王鲁文;刘莉;刘祥胜;陈悦;龚作炯 刊期: 2009年第01期
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种以血清抗线粒体抗体阳性,胆汁淤滞和肝内小胆管非化脓性炎症为主要特点的自身免疫性疾病[1-2].
作者:陈军;唐裕杰;吴传勇;蒋廷旺;邓安梅;仲人前 刊期: 2009年第01期
本研究选择目前临床常用的保肝药物还原型谷胱甘肽与传统中医认为有强大保肝作用的虫草菌丝联用,观察其对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗效果并探讨可能的作用机制.
作者:辛永宁;宣世英;李长严;张健;张梅;刘玲;初蕾蕾;孙樱;张建华 刊期: 2009年第01期
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病机制复杂.至今尚未完全阐明,因此目前仍缺乏确实有效的治疗方法.本研究观察氟伐他汀对大鼠NASH的治疗效果.
作者:张晓兰;张志钢;闻勤生 刊期: 2009年第01期
本研究应用聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎患者36例,观察其疗效及免疫功能、细胞因子的变化.资料与方法一、资料36例慢性乙型肝炎患者均为2005年5月-2007年5月在我院住院或门诊病人,诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎,年龄17~36岁,平均年龄28岁,男性26例,女性10例.治疗前诊断参照2000年中华医学会制定的病毒性肝炎标准[1].
作者:徐立新;邢海羚 刊期: 2009年第01期
目的 探索不同剂量壳聚糖治疗非酒精性脂肪性肝病的效果.方法 60只大鼠随机分为空白对照组(10只)、脂肪肝模型组(20只)和3个不同剂量壳聚糖治疗组(各10只).脂肪肝模型组和治疗组先用高脂饲料(含88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇)喂养12周.壳聚糖治疗组在13~20周每日经灌胃给予相对分子质量为127 100壳聚糖溶液1次.三组的剂量分别为每公斤体质量0.094 g、0.188 g和0.375 g.20周时处死动物,分别取肝组织切片观察脂肪变、炎症和纤维化情况,血清行生化指标检测.结果 模型组动物均形成F4级脂肪变、G1~G2炎症和S1~S2纤维化.模型组动物ALT、AST、ALP、TC和LDL均较空白对照组显著升高.TG增高和HDL降低差异无统计学意义.与模型组相比,壳聚糖治疗各组大鼠肝脂肪变和炎症差异无统计学意义;但治疗组肝纤维化有明显好转.大剂量壳聚糖治疗组中60%大鼠肝纤维化减轻到S0期,无S2期.壳聚糖治疗组的生化指标也有一定程度的好转,但未恢复到空白对照组水平.结论 大剂量壳聚糖(每日0.375 g/kg)对改善大鼠肝组织的脂肪肝和纤维化有明显效果,对生化指标改善也有一定效果.
作者:沈镭;窦爱霞;潘浩;宗蕾;张燕华;万坚;张慧;房静远;曾民德;陆伦根 刊期: 2009年第01期
目的 研究原代猪肝细胞无血清培养及肝细胞的功能.方法 采用EGTA和胶原酶P两步法经肝静脉逆行灌注分离乳猪肝细胞,在无血清培养基中培养,并对不同培养时间的肝细胞生化合成及生物转化功能进行检测.结果 肝细胞产量为(1.5±0.1)× 1010/肝,活率为(90.3±1.5)%.接种培养后肝细胞增生旺盛,LDH漏出第2天达到高峰,然后逐渐下降并稳定于一定水平.随着时间的延长及肝细胞数量的增加,白蛋白合成及利多卡因转化率逐渐增加,呈时间及肝细胞数量的依赖关系.结论 采用本法分离获取的猪肝细胞产率高、活性强、具有良好的生物合成及生物转化功能,可作为生物人工肝较理想的肝细胞来源.
作者:李涛;唐华美;裘国强;孙星;彭志海 刊期: 2009年第01期
目的 调查慢性乙型肝炎患者对乙型肝炎和抗病毒治疗的认知程度.方法 通过中国搜狐网站作为期6周的网上问卷调查,包括16个问题,用卡方检验作统计学分析.结果 共收集乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎患者及其家属的10 066份问卷.其中3 148份来自慢性乙型肝炎患者,占31.3%.其中77.6 0A(2 442/3 148)认为慢性乙型肝炎是一种必须长期治疗的疾病;46.3%(1 458/3 148)认为慢性乙型肝炎需要抗病毒治疗;对抗病毒治疗的大担心是病毒变异(41.3%,1 300/3 148),其次是经济负担(28.7%,904/3 148);59.5%(1 873/3 148)患者能接受每年5 000元以下的治疗费用;选择抗病毒治疗的患者对治疗6个月病毒抑制不理想时的依从性,明显高于选择其他药物治疗者.结论 慢性乙型肝炎患者对乙型肝炎和抗病毒治疗的认知需进一步提高.
作者:董南;何波;庄辉 刊期: 2009年第01期
目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠肝星状细胞(HSC)表达β-连环蛋白(β-catenin)的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)比较经不同浓度的TGF-β1刺激不同时间后HSC表达β-catenin、smad3和α-SMA mRNA的变化,并比较三者之间的关系.结果 1 ng/ml TGF-01刺激2 h后,HSC表达β-catenin mRNA、smad3mRNA和α-SMA mRNA量大,β-catenin mRNA表达与两者均具有明显的相关关系(r=0.947,P<0.01;γ=0.950,P<0.01).结论 β-catenin在TGF-β1活化HSC的过程中发挥重要作用.
作者:李文庭;贺永文;肖志宏 刊期: 2009年第01期
目的 探讨蓝莓对四氯化碳(CCl4)所致大鼠急性肝损伤的预防保护作用.方法 SD大鼠随机分为蓝莓汁低、高两个剂量预防组、齐墩果酸阳性药对照组、正常对照组及模型组.采用CCh致大鼠急性肝损伤模型.测定大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA),光镜下观察肝脏病理变化.结果 蓝莓各剂量组及阳性对照组血清ALT及AST均明显低于模型组(P<0.01).与模型组比较,齐墩果酸组、蓝莓汁高剂量组肝匀浆GSH、SOD、CAT明显升高,MDA明显降低(P<0.01或P<0.05);蓝莓汁低剂量组肝匀浆GSH升高不明显,肝匀浆SOD、CAT升高,MDA降低(P<0.05).结论 蓝莓对CCl4所致大鼠急性肝损伤具有良好的预防保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关.
作者:王豫萍;张宝方;周明玉;易平;吴君;程明亮 刊期: 2009年第01期
目的 评价替比夫定治疗慢性乙型肝炎52周的疗效及其影响因素.方法 采用替比夫定治疗22例慢性乙型肝炎患者52周,对治疗前后ALT、HBV DNA、HBeAg消失、HBeAg血清转换、组织学改善、基因型耐药进行比较.同时根据患者治疗前状况的评估和治疗4周、8周、12周和24周的HBV DNA来预测影响疗效的因素.结果 治疗52周,HBV DNA和ALT与治疗前相比明显下降,差异有统计学意义(P<0.001).患者治疗前的评估对52周的疗效无明显影响,而治疗24周HBV DNA水平低于300拷贝/ml时,52周HBV检测不到、ALT复常、HBeAg消失和HBeAg血清转换的比例明显增高,基因型耐药明显减少,差异有统计学意义(P(0.05).结论 替比夫定能明显抑制HBV DNA复制,使ALT复常,促进HBeAg血清转换.治疗24周的HBV DNA抑制水平可预测治疗52周的疗效.
作者:蔡伟;谢青;安宝燕;赵国明;王晖;周霞秋;郭清;谷瑞英 刊期: 2009年第01期
目的 研究内质网应激相关基因、氧化应激指标在四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤中的变化.方法 四氯化碳制备大鼠慢性肝损伤模型,通过测定大鼠血清ALT、AST水平,采用HE染色和TUNEL法观察肝组织病理形态和肝细胞凋亡改变,评价成模效果.检测大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、GRP94、血红素加氧酶(HO)-1 tuRNA表达及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)变化.结果 四氯化碳成功诱导了大鼠慢性肝损伤.与对照组相比,大鼠肝脏GRP78、GRP94、HO-1的表达量、MDA含量均明显增加.SOD活性、还原型GSH显著降低.结论 四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤时,内质网应激相关基因的表达增加,氧化应激指标亦发生改变,表明内质网应激、氧化应激共同参与了大鼠慢性肝损伤过程.
作者:张海燕;温韬;丁淑芹;卢静;李胜利;王晶晶;武彦宁;朴正福 刊期: 2009年第01期
目的 评价终末期肝病模型(MELD)、MELD-Na、Child-Turcotte-Pugh(CTP)和包含血肌酐值的CTP(CrCTP)评分对肝硬化患者短期预后的评估意义;方法回顾性收集自2005年1月-2007年12月我院收治的239例肝硬化失代偿期患者的病例资料.分别应用CTP、CrCTP、MELD和MELD-Na模型进行评分,并了解其3个月内的病死率.以受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)衡量各评分系统预测肝硬化失代偿期患者短期预后的能力,并运用Z检验比较各系统的预测能力.结果 30例患者在3个月内死亡.死亡组患者的CTP、CrCTP、MELD和MELD-Na分值(分别为11.47±2.46、12.47±2.05、19.70±6.71、27.97±10.79)与生存组(分别为8.73±2.03、8.95±2.13、10.92±4.74、14.48±6.55)相比差异有统计学意义(P<0.001).CTP、CrCTP、MELD和MEt,D-Na评分对肝硬化失代偿期患者3个月预后评估的ROC曲线下面积分别为0.799、0.822、0.873、0.870.结论 CTP、CrCTP,MELD和MELD-Na模型均可有效预测我国肝硬化失代偿期患者的短期预后;MELD评分在判断肝硬化失代偿期患者的短期预后方面优于CTP;在CTP中引入血肌酐值即CrCTP评分可以提高对肝硬化失代偿患者短期预后的判断准确性;MELD-Na模型未显示比MELD更佳的预测能力.
作者:吴柳;范竹萍 刊期: 2009年第01期
目的 分析先天性肝纤维化的临床特征.方法 对12例先天性肝纤维化患者临床表现、实验室检查及病理组织学特点进行回顾性分析.结果 12例患者均有明显临床症状,10例有典型门脉高压症状,1I例就诊时肝功能异常,肝脏病理主要表现为:肝组织内呈现宽大致密且炎症不明显的胶原纤维间隔,或纤维束弥漫穿插于固有的肝小叶内,无典型的假小叶结构.结论 对于不明原因肝功能异常的门脉高压症患者,应尽可能进行肝组织活检病理检查以协助诊断及指导治疗.
作者:陈婧;何卫平;胡瑾华;王慧芬 刊期: 2009年第01期
众所周知,抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键.拉米夫定抗HBV效果确实,起效快,安全性和耐受性好,但长期治疗会产生YMDD耐药变异.
作者:辛建文;苏静;张鸿;武艳飞;刘瑞峰 刊期: 2009年第01期
阿德福韦(ADV)对拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎患者有效[1-2].但随着时间延长,部分患者又对ADV产生耐药.本研究观察替比夫定对中国成人耐LAM和ADV慢性乙型肝炎疗效.并探讨其远期疗效预测因素.
作者:周岳进 刊期: 2009年第01期
为了解轻、中度慢性乙型肝炎患者的病理表现,本研究对48例轻、中度慢性乙型肝炎患者肝活检结果与生化检测结果作回顾性分析.
作者:殷杰;冯灏 刊期: 2009年第01期
肝移植已成为治疗终末期肝病和急性肝功能衰竭的有效手段.而术后患者肝功能的尽快恢复显得尤为重要.本研究对异甘草酸镁在60例原位肝移植患者术后肝功能恢复中的作用进行分析.
作者:赵炜 刊期: 2009年第01期
乙型肝炎病毒(HBV)的基因组结构紧凑,含有S、C、P、X 4个部分重叠的开放阅读框(ORF),其中小的开放阅读框是X基因,位于第1374~1836位核苷酸之间,编码的蛋白即HBx蛋白.HBx是一种功能复杂的蛋白,不仅存在于细胞核.也存在于细胞浆中.在细胞核中,HBx并不与双链DNA直接结-合,而是与转录因子和基本转录元件相互作用.介导转录起始复合物的形成,调节转录激活子的合成.目前研究发现,尽管在细胞核内存在HBx蛋白,但HBx蛋白的表达主要集中在细胞浆内.细胞浆中,HBx与多种蛋白质相互作用,影响HBV转录与复制及宿主细胞基因的转录、增殖、转化与凋亡等.
作者:何小艳;唐红;黄飞骏 刊期: 2009年第01期
大多数肝脏疾病终末期并发严重肝功能障碍,肝移植是治愈的唯一办法.但是临床可供移植肝来源短缺、移植伦理以及移植后排异问题,限制了肝移植在临床的广泛应用.细胞疗法的出现为肝脏疾病治疗提供了另一种可选途径.
作者:殷莉波;王效民 刊期: 2009年第01期
目前大量研究证实肝衰竭过程中存在多种细胞因子异常表达,认为内毒素一细胞因子一肝损伤是肝炎重型化的主要发病机制之一.
作者:刘晓燕;王慧芬 刊期: 2009年第01期
乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是乙型肝炎病毒(HBV)的外膜蛋白,由病毒S基因编码,含226个氨基酸残基,本身不具有传染性,但在病毒感染肝细胞过程中起重要作用.人感染HBV后4~7 d,血清中出现HBsAg,且常伴有HBV存在,因此,可作为HBV感染的标志.在免疫耐受期、慢性乙型肝炎期(免疫清除期)、非活动携带状态期和再活动期,HBV感染以及部分肝硬化和肝癌患者的血清中均可检测到HBsAg.此外,在HBV感染的潜伏期后期、急性期也可检测到HBsAg.
作者:卢锋;廖雪雁;石爽;庄辉 刊期: 2009年第01期
患儿,女,12岁,因腹部膨隆,反复鼻出血2年,加重伴肝区疼痛1周入院.患儿家属2年前发现其腹部膨隆,常出鼻血,面色苍白,未引起重视,入院前1周患儿出现肝出持续性胀痛,无放射痛,无恶心、呕吐、厌油,无腹泄.
作者:周小平;席亚莉 刊期: 2009年第01期
患者,男,8岁.因发热、恶心呕吐、腹痛3 d伴意识模糊、烦躁1 d于2008年2月19日人院,病史由母亲代述,可靠.患者入院前3 d前无明显诱因出现发热、恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,伴有腹痛,无抽搐、腹泻.按急性胃肠炎予抗感染治疗,疗效不明显.
作者:王九平;徐哲;李军;张小艳;王天平;白雪帆 刊期: 2009年第01期
患者,女性,26岁,无业.因乏力、食欲不振4个月于2007年6月7日入院.患者于4个月前出现乏力、食欲不振,于外-地医院就诊时发现肝功能异常(具体数值不详),病毒分型均阴性,未予正规诊疗,症状未缓解.
作者:王眷妍;胡友胜;李菲;刘建勇 刊期: 2009年第01期
患者,男性,70岁,因乏力、尿黄2月加重伴纳差、巩膜黄染10 d于2008年3月13日收入我院.患者HBsAg阳性病史30余年,患者单位每年体检HBsAg阳性、抗HBe阳性、抗HBc阳性,HBV DNA阴性,肝功检查正常,未予特殊治疗.无饮酒史,否认肝病家族史.
作者:姚志山 刊期: 2009年第01期
树突状细胞(dendritic cell,DC)能有效地激活并诱导初始T细胞分化,是机体免疫反应的始动者,在免疫应答或免疫耐受中具有独特地位.大量研究证实慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中,DC表型及功能存在不同程度的损伤,影响DC对HBV各种抗原的提呈及免疫激活反应,从而使机体免疫耐受致慢性化.如何有效活化DC抗原提呈及免疫激活能力,以抑制体内HBV复制成为新的免疫治疗热点.
作者:陈小华;臧国庆 刊期: 2009年第01期
门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)是原发性肝癌的重要生物学行为.肝细胞癌(肝癌)易侵犯肝内结构,尤其是门静脉,比率为62.2%~90.2%.即使是肝癌早期,仍然在12.5%~39.7%之间[1-5].肝癌门静脉癌栓是导致肝癌患者肝内转移、术后复发的主要因素,其发展往往较快,多因肝功能衰竭或门脉高压症致上消化道静脉曲张破裂大出血死亡.
作者:孙保木;罗明;吴孟超 刊期: 2009年第01期
临床上,肝炎、肝硬化及肝癌等肝脏疾病的治疗一直是全球性难题.目前有希望的治疗方法有原位肝移植、肝细胞移植、生物人工肝等,但这些方式都面临着肝源短缺问题.随着干细胞研究的不断深入,很多学者寻找能分化为肝细胞和胆管上皮细胞的肝干细胞,以用于各种难治性肝病的治疗.能满足临床治疗需要的理想的肝细胞来源必须具备以下几个特点;来源广泛,易采集,制备程序较简单.干细胞由于分化能力强、安全、性能稳定,受到广泛关注.
作者:杨柳;刘海林 刊期: 2009年第01期
肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段,是由于各种致病因子(常见病因为病毒性肝炎、慢性酒精中毒、遗传和代谢疾病、化学毒物或药物、肝脏淤血、寄生虫、脂肪肝等)引起肝脏损伤和炎症,导致细胞外基质(ECM)在肝脏过度沉积.
作者:吴盛迪;王吉耀 刊期: 2009年第01期
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种妊娠特发性疾病,主要表现为全身皮肤瘙痒,可伴有黄疸以及多项生化指标异常.后者可包括肝脏转氨酶升高、总胆汁酸升高、总胆红素升高.ICP孕妇预后良好.至今尚未有ICP引起肝功能衰竭的报道,但对围产儿威胁极大.可导致早产、胎儿生长受限、胎儿窘迫,甚至发生没有任何先兆的死胎和死产.
作者:李骏;蒋佩茹 刊期: 2009年第01期
肝脏微循环障碍是各种急慢性肝病中重要的病理生理变化.肝脏在病毒、酒精及化学等作用下产生多种血管活性介质,这些介质作用于肝脏各种间质细胞,出现肝脏微循环障碍;微循环障碍进一步导致内毒素血症的发生,刺激肝脏间质细胞、中性粒细胞及组织细胞等释放多种血管活性物质,诸如肿瘤坏死因子、一氧化氮、一氧化碳、内皮素、白细胞介素、细胞因子、氧自由基、血小板激活因子、前列腺素E、血栓素等,进一步加重微循环障碍.本文就其中发挥主要作用的血管活性物质在肝脏微循环障碍中的作用作一综述.
作者:吕超;王俊学 刊期: 2009年第01期
近年有关肝硬化腹水、肝肾综合征(HRS)的文章较多,但基本内容相似,对发病原因、发病机制、诊断与治疗均为相同见解,现有必要根据我国国情及本人理解提出以下几个问题进一步商榷.
作者:刘建军 刊期: 2009年第01期
近10余年来,慢性乙型肝炎(CFIB)的抗病毒治疗取得了显著进展,也不断面临诸多挑战.随着对HBV感染自然史认识的深入,HBV血清学标志物和HBV DNA检测手段的改进,以及普通αa干扰素(IFNα)、聚乙二醇化α干扰素(PEG-IFNα)和多种核苷/核苷酸类似物(NUC)临床应用的增多,新的临床资料不断涌现,使得对抗病毒治疗利弊的认识、适应证和治疗时机及终点的把握、药物的选择及疗程、联合用药的必要性及其方式、耐药的监测和处理等认识不断发生更新.由于认识深度和广度、对相关临床资料的评判和解读角度等的不同,以及各国或地区HBV感染流行病学自然病程、经济发展状况和文化背景等的差异,基于循证医学和专家临床经验制定了各地区的有关指南、共识或流程,使临床医师在实践中有所参考和遵循.
作者:于乐成;陈成伟;姚光弼 刊期: 2009年第01期