目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制.方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降大速度(-dT/dtmax)的影响.经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KB-R7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用.结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30 μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05) g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02) g(P<0.01),IC50为10 μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45) mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15) mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29) mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22) mg·s-1.②尼卡地平(2.0 μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10 μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02) g、(1.32±0.24) mg·s-1、(1.24±0.17) mg·s-1分别降低至(0.06±0.01) g、(1.11±0.23) mg·s-1、(0.89±0.23) mg·s-1(P<0.01).③ KB-R7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10 μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02) g、(1.48±0.28) mg·s-1、(1.63±0.23) mg·s-1分别降低至(0.09±0.01) g、(1.16±0.01) mg·s-1、(1.05±0.23) mg·s-1(P<0.01).结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用.②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大.
作者：白枫；吕吉元 刊期： 2005年第07期
目的探讨银杏叶提取物对冷束缚应激引起的胃肠动力紊乱及NO含量变化的影响. 方法采用冷束缚应激的方法建立肠功能紊乱模型,应用葡聚糖蓝2000(DB-2000)作为染料观察EGb和冷束缚应激状态对胃排空率、小肠推进率的影响,并利用比色法观察大鼠胃肠组织、血浆中NO含量的变化. 结果冷束缚应激可抑制大鼠胃排空速度(P<0.05)及小肠推进率(P<0.01),EGb干预可明显拮抗冷束缚应激引起的胃排空速度及小肠推进率降低(P<0.05);EGb可以降低冷束缚应激引起的血浆中NO含量的升高(P<0.01). 结论 EGb对冷束缚应激所诱发的肠道功能紊乱具有正向调解作用, NO可能在这一过程中发挥了作用.
作者：柯道平；杜鹃；唐影；高莉；李忠稳；胡金兰；王刚；孔德虎 刊期： 2005年第07期
目的观察蛋白酶体抑制剂MG132对人肝癌细胞HepG2的致凋亡作用,并从泛素-蛋白酶体途径(UPP)相关基因E1、E2和E3及天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达初步探讨MG132的致细胞凋亡机制.方法采用多个浓度(2、5、10 μmol·L-1)的蛋白酶体抑制剂MG132处理HepG2细胞;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡率,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测UPP相关基因E1、E2、E3和凋亡相关基因Caspase-3 的转录水平;免疫细胞化学检测Caspase-3蛋白表达.结果对照组HepG2细胞凋亡率低于5%,在2、5和10 μmol·L-1MG132作用下,细胞凋亡率分别为42.9%、66.1%、72.8%,MG132诱导HepG2细胞凋亡具有量-效关系;RT-PCR检测发现细胞内UPP相关基因E1、E2、E3 mRNA表达下降,而凋亡相关基因Caspase-3 mRNA表达上调;免疫组化检测Caspase-3蛋白表达水平升高. 结论蛋白酶体抑制剂MG132能够诱导HepG2细胞凋亡,其机制可能与MG132抑制UPP活性,使细胞内Caspase-3蛋白降解减少,同时上调Caspase-3基因转录,促进细胞凋亡.
作者：何慧；郭芳；屈顺林；任重；刘俊文；杨向东 刊期： 2005年第07期
目的选取了自发性高血压大鼠(SHR)与肾性高血压大鼠(RHR)作为肥厚心肌的供体,从整体水平检测了时钟体系中为重要的BMAL1蛋白在3种不同心肌中的表达.方法建立了肾性高血压大鼠的模型,取自发性高血压大鼠,肾性高血压大鼠以及正常大鼠作为对照组,在每12 h光暗交替的环境中饲养2 wk后,每隔4h取心脏,测心重指数等各项指标,并用Western-blot方法检测高血压大鼠心肌组织与正常大鼠心肌组织中BMAL1蛋白表达的变化.结果 RHR和SHR大鼠的左心重与全心重比值及全心重与体重比值与正常组相比差异都具有显著性,正常大鼠心肌组织中BMAL1蛋白表达呈现出明显的节律性,但RHR与SHR组心肌组织中的BMAL1蛋白表达丧失了应有的波动性与节律性,各时间点之间几乎无差异.结论在心肌肥厚的发病过程中时钟基因可能起一定的作用,时钟基因蛋白表达的改变可能是影响肥厚心脏逐渐丧失适应能力的一个因素.
作者：李晓林；丁延魁；黄新艳；魏立；朱东亚；李庆平 刊期： 2005年第07期
目的探讨新型胆碱酯酶抑制剂(NAI) 及水迷宫训练对AD大鼠海马结构胆碱能纤维的影响.方法用36只Wistar♂大鼠制作AD动物模型,随机分成3组:NAI组、石杉碱甲组(Hup组)、单纯损伤组(SO组).水迷宫训练后,采用组织化学方法测定海马结构胆碱能纤维密度.结果①定位航行实验中,NAI组逃避潜伏期较SO组显著缩短(P<0.01). ②空间探索实验中,NAI组跨越各象限平台相应位置次数占总次数百分率较SO组明显增高 (P<0.01).③组化结果显示:NAI组海马结构胆碱能纤维密度较SO组明显增加(P<0.05).尽管NAI组胆碱能纤维密度高于Hup组,但无统计学意义. 结论经NAI治疗及水迷宫行为训练后的AD大鼠,海马结构内胆碱能纤维密度明显增加,提示NAI及水迷宫训练联合作用可促进AD大鼠海马结构胆碱能纤维重建.
作者：赖红；赵海花；高杰；吕永利；叶和珏 刊期： 2005年第07期
目的研究番茄红素(lycopene)对动脉粥样硬化兔血脂的调节作用.方法 21 只新西兰大白兔,♀♂不拘,随机分为正常对照组、高脂模型组(胆固醇组)、番茄红素预防干预组(药物组),分别饲喂标准、标准+胆固醇、标准+胆固醇+番茄红素的颗粒饲料,于实验开始前1 d和开始后第4 、8 、10 wk末取空腹血,检测血清甘油三酯( TG) 、总胆固醇( TC) 和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C).10 wk末取血后处死,取主动脉、肝脏做病理形态学观察.所有数据经SPSS 10.0 软件进行统计分析.结果与胆固醇组比较,药物组的TG在第10 wk时降低(P<0.01).病理分析,主动脉的苏丹Ⅳ大体观察显示,药物组的主动脉脂质斑块面积较胆固醇组减少,脂肪肝的程度也较胆固醇组减轻.结论番茄红素可以防止或延缓新西兰兔大血管动脉粥样硬化病变的形成,其机制除抗氧化以外,还可能与调血脂、降低甘油三酯浓度有关.
作者：王蕾；唐湘宇；郭芳；何慧；万载阳；刘俊文；肖纯；杨向东 刊期： 2005年第07期
目的研究新型重组人肿瘤坏死因子(nrhTNF-α)在小鼠体内的药代动力学.方法给小鼠分别im和iv nrhTNF-α后,按不同时间点采血,分离血清,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中nrhTNF-α的浓度,用DAS药动学软件进行曲线拟合并计算参数.结果 nrhTNF-α 5.51 μg·kg-1、24.60 μg·kg-1小鼠im后药动学特征符合一室开放模型,呈一级动力学消除.nrhTNF-α im给药能迅速吸收入血,Tmax分别为0.17 h和0.33 h.T1/2分别为1.25 h和0.73 h,AUC随剂量增加而成比例增加.nrhTNF-α 5.51 μg·kg-1小鼠iv后符合二室开放模型,呈一级动力学消除,T1/2β为0.37 h,AUC为771.24 ng·L-1·h-1. 结论 nrhTNF-α im和iv的药动学行为在小鼠体内分别符合一室和二室开放模型,均呈一级动力学消除.im给药的生物利用度为48.84%,可考虑作为替代iv的一种安全给药途径.
作者：鞠洋；路莉；吴勇杰；高明堂；李文广；闵光宁 刊期： 2005年第07期
目的观察大黄素对骨髓基质细胞向脂肪细胞方向分化的影响,以探讨大黄素对骨质疏松发生时伴随的脂肪增多现象中所起的作用.方法 16只3 mon龄SD大鼠随机分成4组:对照组、激素组、复方碳酸钙治疗组、大黄素治疗组.给药90 d后收集骨髓基质细胞.应用油红O染色法及RT-PCR的方法判断是否成功诱导骨髓基质细胞向脂肪细胞方向分化,同时观察大黄素对骨髓基质细胞成脂分化后脂肪细胞的数目和脂蛋白脂酶mRNA表达的影响.结果体内灌胃给予泼尼松的激素组大鼠的骨髓基质细胞体外培养时分化为脂肪细胞的能力明显增强.复方碳酸钙组和大黄素组大鼠骨髓基质细胞分化为脂肪细胞的能力较激素组明显下降,其中大黄素下调脂蛋白脂酶mRNA表达的作用强于复方碳酸钙.结论体内给予糖皮质激素后,骨髓基质细胞体外培养时自发向脂肪细胞方向分化的能力和经体外诱导后向脂肪细胞方向分化的能力都明显增强,大黄素可能有对抗糖皮质激素成脂诱导的作用.
作者：刘钰瑜；崔燎；吴铁；姚卫民；艾春媚；许碧连；邹丽宜；林羽惠 刊期： 2005年第07期
目的分析三氧化二砷(As2O3)对人胃癌MGC803细胞端粒重复序列结合因子1、2(TRF1、TRF2)表达及端粒稳定性的影响,探讨As2O3诱导细胞凋亡的机制.方法体外培养MGC803细胞,MTT比色实验分析As2O3对MGC803细胞增殖抑制作用,流式细胞术检测MGC803细胞凋亡,进行染色体端-端融合分析及Western blot检测TRF1、TRF2蛋白表达.结果 MTT法显示As2O3对人胃癌MGC803细胞有明显的抑制作用,且呈时间、剂量依赖关系.流式细胞术检测出现典型的凋亡峰,并随As2O3浓度增加和作用时间延长而增高,对照组未见此改变.染色体端-端融合分析显示5 μmol·L-1 As2O3处理MGC803细胞48 h染色体融和率明显高于对照组.Western blot分析结果表明TRF1在5 μmol·L-1 As2O3处理MGC803细胞48 h后,表达上升,而TRF2表达下降.结论实验结果提示As2O3通过下调TRF2蛋白表达、上调TRF1蛋白表达及使染色体端-端融合,从而诱导MGC803细胞凋亡.
作者：张杨；梁晓秋；苏琦；宋颖；曹建国 刊期： 2005年第07期
目的探讨八厘麻毒素改造剂(Rh2)对麻醉正常血压大鼠的血流动力学及电生理参数的影响.方法给予不同剂量的Rh2后,测定心脏的血流动力学及电生理参数(SAP、DAP、MAP、LVSP、LVDP、LVEDP、±dp/dtmax、HR、VRRP、VERP).结果 Rh2明显升高血压,增加左心室内压及左心室内压变化速率大值、降低左心室终末舒张压,对心率、心电图(ECG)及心室不应期无明显影响.结论 Rh2明显升高血压同时,不影响心率、ECG及心室电生理,提示其升压作用可能与增加血管外周阻力有关.
作者：易卫平；邱汉婴；褚红涛 刊期： 2005年第07期
目的研究转录因子 CREB的结合位点cAMP反应元件 (cAMP response element, CRE)的诱骗寡核苷酸 (CRE-transcription factor decoy oligodeoxynucleotide, CRE-decoy ODN) 对吗啡依赖SK-N-SH细胞的神经元型一氧化氮合酶 (Neuronal nitric oxide synthase, nNOS) 及fosB mRNA表达上调的抑制作用.方法建立吗啡依赖SK-N-SH细胞模型,体外合成含CRE序列的寡核苷酸,作为CRE-decoy ODN,与阳离子脂类N-[1-(2,3-dioleoyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium methylsulfate (DOTAP) 混合后导入细胞.采用放射自显影检测细胞内参入的CRE-decoy ODN.采用电泳迁移率改变分析(Electrophoresis mobility shift assay, EMSA) 及RT-PCR技术,分别检测CRE-decoy ODN对吗啡依赖诱导的CREB的DNA结合活性、nNOS及fosB mRNA表达的影响.结果 CRE-decoy ODN可在细胞内稳定存在,特异抑制吗啡依赖 SK-N-SH细胞CREB的DNA结合活性升高、nNOS和fosB mRNA表达上调.结论 CRE-decoy ODN通过特异抑制吗啡依赖SK-N-SH细胞的CREB的DNA结合活性而下调nNOS及fosB mRNA表达.
作者：苏彦君；丛斌；张国忠；张瑾；姚玉霞；李淑瑾；付丽红 刊期： 2005年第07期
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾小球病变的保护作用与机制.方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),检测第1、2、4、12周血糖、24 h尿TGFβ1排泄率以及Alb排泄率.于第4周、第12周处死大鼠获取肾,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,检测肾皮质TGFβ1蛋白水平及皮质 TGFβ1 mRNA水平.结果①尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率:各实验组尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率随病程延长进一步增加,二种药物治疗均可使尿Alb排泄率与尿TGFβ1排泄率明显减少,但不能使其恢复正常.②免疫组化结果显示各实验组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较对照组显著增加,随病程延长增加更加明显,二种药物治疗组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少. ③各时期肾皮质TGFβ1 mRNA 的表达量B组高,C、D组大鼠肾皮质TGFβ1蛋白含量较B组明显减少,早期以C组减少更为明显.肾皮质TGFβ1 mRNA 的表达量与尿TGFβ1排泄率呈正相关.结论肾脏TGFβ1 mRNA及其蛋白表达的上调可能是糖尿病肾病的发生机制之一,尿TGFβ1排泄率可以作为诊断早期糖尿病肾病和评价病变程度的标志物之一.福辛普利、氯沙坦具有确切肾脏保护作用,且福辛普利早期作用较氯沙坦更为明显.这种作用部分与其抑制肾脏TGFβ1过度表达有关.
作者：王迎新；李远思；陈燕；叶山东 刊期： 2005年第07期
目的研究土槿乙酸衍生物PBA-D1体外能否诱导宫颈癌细胞株(Hela细胞)发生凋亡及其发生机制.方法采用MTT、SRB、细胞生长曲线、细胞集落、荧光显微镜检测凋亡细胞、DNA ladder、流式细胞仪等方法进行凋亡检测,用Western blot方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化.结果土槿乙酸衍生物PBA-D1在体外试验中对Hela细胞的杀伤力强,荧光显微镜观察到了凋亡小体;DNA ladder 法检测到凋亡时DNA降解形成的梯带,流式细胞仪检测到了细胞凋亡峰,同时观察到细胞周期的变化.在凋亡过程中,凋亡相关基因p53基因表达明显增高,而bcl-2表达下调.结论 PBA-D1体外能诱导Hela细胞发生凋亡,其机制可能与p53基因表达上调及bcl-2基因表达下调有关.
作者：熊斌；雷志勇；陈虹；刘斌；白淑芳 刊期： 2005年第07期
目的研究知母有效成分(化合物9714)对拟血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆的影响及其作用机制.方法采用双侧颈总动脉结扎(Common carotid artery occlusion,CCAO) 致拟VD模型大鼠,连续给药40 d,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,以免疫组化法检测大鼠脑皮质BDNF、ICAM-1、VCAM-1的表达.结果化合物9714 10、20、40 mg·kg-1组能明显缩短定位航行试验中d 2、d 3的逃避潜伏期,提高空间搜索试验中原平台象限游泳距离占总距离的百分比(P<0.05,P<0.01);20、40 mg·kg-1组能明显增加模型动物脑皮质BDNF的表达,降低脑皮质ICAM-1的表达(P<0.05,P<0.01).结论化合物9714能提高拟VD大鼠的学习记忆能力,同时对缺血后的神经元损伤、炎性损伤具有一定的保护作用.
作者：邓云；马百平；徐秋萍；熊呈琦；刘振权；赵阳；司银楚 刊期： 2005年第07期
目的建立孤儿G蛋白偶联受体(Orphan G protein-coupled receptors,oGPCRs)配基筛选体系并应用于化合物的筛选.方法利用RT-PCR从人结肠组织获得oGPCR成员hGPCRc的氨基酸编码序列,在利用相关软件对hGPCRc的结构特点进行分析的基础上,构建hGPCRc之表达载体pcDNA3.1(+)-hGPCRc,转染CHO-K1细胞获得CHO-hGPCRc工程细胞株,将不同化合物作用于细胞株,用Fluo-3为分子探针检测细胞内钙离子浓度变化,以分析化合物中是否为该受体的特异性配基.结果生物信息学分析得到:hGPCRc定位于人染色体13q32.2,对应的氨基酸序列组成了7个跨膜区段的结构域,在进化树上与人源P2Y1受体亲近,应属于人类GPCR成员;成功得到CHO-hGPCRc工程细胞株;所检测化合物作用于细胞株并没有引起胞内钙离子的波动,很可能没有活化hGPCRc.结论 hGPCRc是一个与已知人P2Y1近的成员,但基于CHO-hGPCRc工程细胞株的第二信使筛选结果表明,hGPCRc并不被P2Y1的已知配基活化,因此很可能属于不同于P2Y1的嘌呤类受体新亚型.
作者：袁广胜；刘永学 刊期： 2005年第07期
目的研究蜂胶总黄酮对大鼠心肌缺血-再灌注损伤相关基因蛋白表达的影响.方法建立大鼠心肌缺血-再灌注损伤模型,研究Fas、Bax、Bcl-2、p53基因蛋白表达.结果缺血30 min,再灌注48 h后,模型组和蜂胶总黄酮组的大鼠心肌Fas基因蛋白表达均明显高于假手术组,差异有显著性;且蜂胶总黄酮组的Fas表达均低于模型组,证明蜂胶总黄酮对Fas表达具有明显的抑制作用.Bax基因的蛋白表达:模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,但蜂胶总黄酮组与模型组之间并无差异.Bcl-2基因蛋白的表达:模型组与蜂胶总黄酮组均高于假手术组,其中蜂胶总黄酮高剂量组与假手术组比较差异有显著性,而其它各组间比较差异无显著性.p53基因蛋白表达:各组切片经免疫组化反应后,均未见明显的p53基因蛋白表达迹象.结论蜂胶总黄酮通过抑制Fas蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达而减少了心肌细胞的凋亡,保护了心肌组织的结构与功能.
作者：杨明；隋殿军；朱姝；孙红；于德伟；崔志勇 刊期： 2005年第07期
目的观察大鼠心肌缺血再灌注时心肌细胞核1,4,5三磷酸肌醇受体(IP3R)的结合特性改变,进一步探索心肌缺血再灌注时细胞凋亡的病理机制.方法 TUNEL技术检测心肌细胞核凋亡率.蔗糖密度梯度离心法提纯心肌细胞核,放射配体分析法检测心肌细胞核膜上IP3R的结合特性变化.结果①缺血再灌注损伤(IRI)组大鼠心肌细胞凋亡率高于对照组(P<0.01).②大鼠心肌缺血再灌注损伤时,心肌细胞核IP3R的大结合容量Bmax较假手术组增加2.6倍;而其亲和力Kd值无明显变化.③ IRI组心肌细胞核IP3R经激活的PKC磷酸化后结合特性增强1.54倍, 对照组核IP3R经PKC磷酸化后结合特性无明显改变.④[Ca2+]对IRI组及假手术组心肌细胞核IP3R的调节均呈双相性,胞浆钙超载状态下([Ca2+]为5 μmol·L-1时)较正常胞浆钙浓度下([Ca2+]为100 nmol·L-1时),两组核IP3R结合特性均增强,[Ca2+]为100μmol·L-1时,两组核IP3R结合特性降低.结论大鼠心肌心肌缺血再灌注损伤病理情况下心肌细胞核IP3R结合特性增强,致核内钙浓度([Ca2+]n)增高,这可能是心肌缺血再灌注损伤中心肌细胞凋亡的主要病理机制之一.
作者：张红；周红；司良毅；张乐之；何华美 刊期： 2005年第07期
目的观察前列腺素E1 (PGE1) 在大鼠血管球囊损伤术后对血小板颗粒膜蛋白(GMP-140)、D-二聚体(D-dimer)、血浆内皮素(ET)及炎性细胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响,探讨PGE1对血管球囊损伤术后再狭窄形成的防治机制.方法采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型,用药组术前连续5d经尾静脉给予PGE1(8、24、72 μg·kg-1),模型组及假手术组给予等容积NS.各组动物于术后6 h、24 h、10 d、21 d 4个时间点取血,采用酶连免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中GMP-140、D-dimer的含量;采用平衡法测定血浆中内皮素及血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量.结果与假手术组比球囊损伤模型组术后6 h血浆GMP-140、D-dimer含量明显升高(P<0.01),PGE1(8、24、72 μg·kg-1)各组血浆GMPI40和D-二聚体的含量显著降低(P<0.01).模型组血浆ET含量6 h开始增加,24 h达高峰,10 d降至正常.PGE1(24、72 μg·kg-1)两组能明显降低6、24 h血浆ET含量(P<0.01).血管球囊损伤术后6 h,模型组TNF-α含量达高峰,而IL-1β、IL-6则在术后24 h达高峰,PGE1各组均可在高峰时显著降低IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,与模型组相比差异显著(P<0.01),并呈良好的剂量相关性(r=0.747,0.907,0.747).结论 PGE1在大鼠血管球囊损伤术后可降低GMP-140、D-dimer及血浆中ET、血清中IL-1β、IL-6、TNF-ɑ水平的作用,是其干预血管再狭窄形成的重要机制.
作者：冯国清；赵胜；程红梅；付润芳；刘红；杨万雷；秦攀 刊期： 2005年第07期
目的观察地塞米松(DXM)对哮喘动物模型支气管平滑肌肌球蛋白轻链激酶(MLCK)表达的影响,探讨MLCK在哮喘发病中的作用.方法 24只♂SD大鼠,随机等分为正常对照组、哮喘模型组和地塞米松组.以卵蛋白(OVA)诱发大鼠支气管哮喘模型.地塞米松组大鼠于每次激发前1 h给予腹腔注射地塞米松0.5 mg·kg-1.用免疫组织化学法和免疫印迹法分析三组大鼠支气管平滑肌中MLCK表达.结果免疫组织化学法分析显示DXM组大鼠支气管平滑肌MLCK的表达低于哮喘模型组(P<0.05),但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05).同时,免疫印迹法检测也表明哮喘模型组大鼠smMLCK表达高于正常对照组及地塞米松组.结论 MLCK参与支气管哮喘的发病,地塞米松通过下调哮喘大鼠支气管平滑肌MLCK表达,可能是糖皮质激素治疗哮喘的一种机制.
作者：桂淑玉；王勇生；李永怀；周青；胡向阳；吴强；汪渊 刊期： 2005年第07期
目的观察人参皂苷Rb1对H2O2诱导的新生大鼠心肌细胞凋亡的保护作用,并探讨其可能作用机制.方法在培养的新生大鼠心肌细胞上建立H2O2损伤模型,观察不同剂量组人参皂苷Rb1(20、40、80 mg·L-1)对心肌细胞凋亡率、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及细胞内钙离子变化的影响.结果不同剂量组人参皂苷Rb1可以减少心肌细胞凋亡率、降低MDA含量、增加SOD活性、减少细胞内钙超载.结论人参皂苷Rb1可以抑制H2O2引起的新生大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与其抗脂质氧化和减少细胞内钙超载有关.
作者：许浩；葛亚坤；邓同乐；王天楠；郑筱祥 刊期： 2005年第07期
目的观察PB-19对离体大鼠心室肌细胞的动作电位(AP)的影响,研究PB-19对大鼠冠状动脉缺血再灌注损伤的作用.方法制备大鼠离体心肌模型,记录并观察PB-19对离体大鼠正常心肌动作电位的影响;制备在体大鼠心肌缺血及再灌注模型,观察PB-19对大鼠缺血性心律失常的保护作用.结果 PB-19明显延长离体大鼠心室肌细胞复极50%及90%时的动作电位时程(APD50、APD90,P<0.01);大鼠冠脉结扎前后分别给予PB-19均缩短VTD(室速持续时间,P<0.05),降低室速(VT)、室颤(VF)发生率和死亡率(P<0.01),并呈剂量依赖性.结论 PB-19未对Vmax产生影响,但延长了APD.PB-19降低了大鼠冠状动脉结扎诱发的室性心律失常和死亡率.这种作用可能与PB-19延长动作电位时程有关.
作者：赵祯；安平；王玉勤；薛一雪 刊期： 2005年第07期
目的提取并测定半夏生物碱含量,研究其对水貂的止呕作用.方法提取半夏生物碱,采用酸性染料比色法测定含量;观察在顺铂(7.5 mg·kg-1,ip)、阿朴吗啡 (l.6 mg·kg-1,sc)、硫酸铜(40 mg·kg-1,ig)水貂呕吐模型的止呕作用;观察半夏生物碱对水貂运动呕吐模型(100 r·min-1, 1 h)的影响.结果半夏生物碱含量为 2.83 mg·g-1,对顺铂、阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用 (P<0.05),对硫酸铜及运动致水貂呕吐无效.结论半夏生物碱具止呕作用,其机制与中枢抑制有关.
作者：王蕾；赵永娟；张媛媛；吴静芬；张向农；吉中强；岳旺 刊期： 2005年第07期
目的探讨阻断L-型电压门控式Ca2+通道(L-VGCC)对成年动物齿状回诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达及其活性的影响.方法通过阻塞大脑中动脉(MCAO)90 min制备局灶性脑缺血动物模型.缺血前15 min静脉单次注射尼莫地平(2.0 mg·kg-1),24 h处死动物,采用RT-PCR和Western blot的方法研究尼莫地平对齿状回iNOS 的mRNA和蛋白水平的影响,并测定iNOS酶活性和NO含量的变化.用LPS和TNF-α诱导培养的星型胶质细胞表达iNOS,同时给予尼莫地平,培养24 h后,检测各组细胞的iNOS mRNA水平和iNOS酶活性.结果与假手术组相比,MCAO后小鼠缺血侧齿状回iNOS mRNA和蛋白水平明显升高,iNOS活性增强,NOx含量增加.给予尼莫地平的动物,缺血侧齿状回无论是iNOS mRNA水平、iNOS蛋白含量,还是iNOS活性及NOx含量,与假手术组相比均显著下降.尼莫地平还可以降低培养的星型胶质细胞的mRAN水平.结论尼莫地平阻断L-VGCC,可以明显下调缺血动物的齿状回和培养细胞的iNOS表达,降低iNOS的酶活性.
作者：张爱霞；罗春霞；王玮；Liu Shu-hong；孙婧；朱新建；张书刚；LIU You-ming；朱东亚 刊期： 2005年第07期
PTEN是具有蛋白与脂质磷酸酯酶活性的双特异性磷酸酯酶,能特异地使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸3′位脱磷酸,抑制PI3K/Akt信号转导途径,从而在细胞的生长、分化、凋亡、迁移等方面起着重要的调控作用.PTEN的异常与多种人类肿瘤如子宫内膜瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、侵袭及转移密切相关.在细胞中,PTEN 功能受到蛋白表达、磷酸化、氧化以及膜定位等因素的调节.该文就PTEN调节的分子机制作一综述.
作者：刘伦华；楼丽广 刊期： 2005年第07期
关于糖类物质的研究近年来越来越引起人们的极大兴趣.糖类物质具有广泛的生物学活性,其免疫调节作用是实现其生物学活性的重要机制之一.糖类物质生物学活性的发挥,主要是通过与细胞上不同的糖类物质受体相互作用,再经一系列信号转导的过程而实现的.该文综述了糖类物质的受体以及糖与受体蛋白的相互作用特点.
作者：苗本春；李静；耿美玉 刊期： 2005年第07期
高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发生发展的主要高危因素之一.调脂药物通过调控脂质的代谢来降低血脂,进而降低心血管疾病的发生.近几年,人们发现了几种新的药物作用靶点,通过对这些新靶点的研究,有望开发出更安全有效的调脂药物.
作者：宋芳；谢梅林；顾振伦 刊期： 2005年第07期
RNAi 是一项崭新的分子生物学技术,是外源和内源性双链RNA在细胞内诱导同源序列的基因表达受抑制的现象.它既可以阻断特定基因的表达又参与基因表达的调控.在神经科学的研究中,我们利用RNAi技术可以方便快捷地研究脑学习和记忆的机制、信号的传导,建立神经性疾病的动物模型,甚至可以利用它来治疗某些神经性疾病.
作者：江伟健；颜光美 刊期： 2005年第07期
MAPKs信号转导途径的活化是RA慢性滑膜炎的典型特征,通过这一途径诱导滑膜细胞胞浆蛋白磷酸化,进而使转录因子和核蛋白如c-fos、c-jun、AP-1和NF-κB等磷酸化,从而促进细胞增殖和活化.上述机制研究对于RA发病机制的深入了解以及研制开发治疗类风湿关节炎的新型药物具有重要的意义.
作者：贾晓益；郑咏秋；魏伟 刊期： 2005年第07期
异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)是从甘草中提取出的一种黄酮类化合物.本文观察了ISL对豚鼠离体气管条张力的影响,旨在为其治疗支气管哮喘等呼吸道疾病提供实验依据.
作者：刘斌；杨静 刊期： 2005年第07期
硝基咪唑类药物甲硝唑(MTZ)有较强的抗幽门螺杆菌(Hp)活性,是三联方案中广泛应用的抗菌素之一.但Hp对甲硝唑的耐药率较高,限制了其广泛应用[1].已知含cagA基因的Hp菌株是高毒株[2],Hp耐甲硝唑菌株与敏感菌的基因型是否相同?该研究通过对耐药菌和敏感菌cagA基因型的分析以更好地指导幽门螺杆菌的根除.
作者：林辉；彭孝纬；何利平；潘秀珍 刊期： 2005年第07期
气道重构是哮喘的主要病理特征之一,平滑肌细胞(SMC)、成纤维细胞(FB)是气道粘膜下的主要结构细胞,具有合成和降解细胞外基质(ECM)的双重功能,其大量增殖引起ECM大量沉积,是引起基底膜增厚、导致气道重构的关键因素.近年来研究发现,c-myc 、 c-sis与SMC、FB增殖密切相关,三氧化二砷能抑制哮喘豚鼠的气道炎症.本研究通过建立小鼠哮喘模型,探讨c-myc、c-sis在哮喘气道重构中的作用及砒石对它们的影响,进一步探讨砒石治疗哮喘的可能机制,为哮喘的防治开辟新途径提供理论依据.
作者：郭红荣；梁标 刊期： 2005年第07期
现在认为缺血时钠通道电流的变化尤其持续钠电流的变化是造成神经元损伤的重要原因[1,2],抑制持续钠电流的增加是某些神经保护剂如riluzole等缺血脑保护作用的重要机制[3].盐酸氟桂利嗪的药理作用比较广泛,其对钠通道的阻滞作用日益受到重视.本实验通过观察其对缺血大鼠海马CA1区神经元持续钠电流的影响,探讨其脑保护的机制.
作者：张一；周岱；王士雷；焦志华；杨伊林；庄心良 刊期： 2005年第07期
目的了解<中国药理学通报>(下称该刊)引文引用规律及该刊情报吸收能力,找出我国药理学研究领域科研人员的文献需求特征,从而为该学科研究人员查阅文献提出建议.方法采用引文计量分析法按文章发表的时序逐篇统计该刊2001～2003年间刊载的847篇文章所引用的的参考文献.结果引文率为85.24%,篇均引文11.02条,主要的引文类型分别为期刊(94.88%)和图书(4.90%),普赖斯指数42.72%,自引率3.81%,被引用频次前30位的中外文期刊的文献引用量占总引用期刊文献量的30.14%.结论该刊涉猎文献范围广,引文类型以英文期刊为主,引文的外文语种结构较为单一,研究引用文献比较滞后,文献老化速度较慢,期刊引文率还有待于进一步提高.
作者：杨华；霍保方 刊期： 2005年第07期
