陈曙光；张双民；赵海涛；张宁；韩凯；王少斌；曲强；魏学；芮静安
由中华医学会放射肿瘤学会主办的现代放射肿瘤学进展学术研讨会于2005年12月15-17日在福州召开.余子豪教授和郑天荣教授任大会主席.美国ASTRO候任主席,MD.Anderson cancer centre的K.K.Ang教授等8位欧美学者以及17位我国著名专家出席了此次会议,对现代放射肿瘤学的新进展和重要热点进行了研讨.
作者：郑天荣；李建成 刊期： 2006年第09期
目的 研究磺基转移酶(SULT)1A1基因Arg213His多态性与结直肠癌易感性,及其与结直肠癌相关危险因素的交互作用.方法 对140例结直肠癌患者和343例正常对照进行病例对照研究,运用PCR-RFLP方法检测SULT1A1基因Arg213His多态.结果 SULT1A1的Arg/Arg、Arg/His和His/His的分布频率在对照组和结肠癌、直肠癌组中差异无统计学意义(P＞0.05).红肉、过度烹饪肉类的摄入与结肠癌和直肠癌的发生,在控制年龄、性别、吸烟和既往病史后,关联无统计学意义.红肉摄入量＞5 kg/年组结合SULT1A1突变基因型在对照组和直肠癌组差异有统计学意义,OR值为3.78(95%CI:1.08～13.20).结论 磺基转移酶1A1基因Arg213His多态性与肉类摄入联合在直肠癌发生过程中起着一定作用.
作者：陈坤；范春红；金明娟；宋亮；徐虹；何寒青；童峰 刊期： 2006年第09期
作者： 刊期： 2006年第09期
作者： 刊期： 2006年第09期
40多年来,5-氟尿嘧啶(5-Fu)一直是晚期大肠癌的主要治疗药物.经过多年的探讨,对改进5-Fu的疗效采取了一些新的治疗策略,主要有:(1)采用静脉持续输注5-Fu,与静脉推注方法如Mayo方案相比,可以明显提高有效率,减轻骨髓毒性;(2)并用醛氢叶酸(CF,亦称LV)作为生化调节,可以提高客观缓解率,且患者的存活时间延长;(3)开发了一系列5-Fu衍生物,提高治疗指数,特别是2001年经美国FDA批准用于晚期大肠癌一线治疗的卡培他滨(希罗达).5-Fu/LV虽然对晚期大肠癌有一定疗效,但有效率仅20%左右,而且对治疗无效的患者或缓解后病变又复发进展者,亟需开发新的有效药物.现将开普拓治疗大肠癌的研究报告如下.
作者：管忠震 刊期： 2006年第09期
目的 探讨p16INK4a免疫细胞化学检测在筛查宫颈癌及其癌前病变中的作用.方法 选择220例宫颈液基细胞学剩余标本,制作液基薄片进行p16INK4a免疫细胞化学检测,随访组织活检结果,并与高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA检测结果进行对照.结果 p16INK4a在宫颈细胞学诊断的鳞状细胞癌(SCC)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)、鳞状上皮内低度病变(LSIL)、非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(ASC-H)和非典型鳞状细胞-不能明确意义(ASC-US)病例的阳性表达率分别为100.0%(7/7)、92.2%(107/116)、24.3%(17/70)、100.0%(14/14)和36.4%(4/11).150例p16INK4a阳性者中,111例有组织活检诊断,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上病变者97例(87.4%);70例p16INK4a阴性者中,18例有组织活检诊断,无一例CIN2及以上病变.p16INK4a在CIN2及以上病变与在CIN1之间的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),而HR-HPV DNA的阳性率在两者之间差异无统计学意义.结论 p16INK4a在宫颈HSIL及以上病变中高表达,有利于高危病例的筛选.
作者：李旻；曹箭；王乃鹏；李龙玉；李凌；乔友林；潘秦镜 刊期： 2006年第09期
目的 将自杀基因修饰的卵巢癌细胞与树突状细胞(DC)融合制备成自杀性肿瘤疫苗(FC/TK),观察FC/TK对大鼠卵巢癌的免疫治疗作用,并探讨对FC/TK进行体内灭活的可行性.方法 以聚乙二醇法,用大鼠骨髓来源的DC与转导有自杀基因(HSV1-TK基因)的大鼠卵巢癌上皮细胞株NuTu-19细胞融合制备成FC/TK,在扫描电镜下观察FC/TK的形态;用3H-TdR渗入法,检测FC/TK刺激T细胞增殖的能力.在大鼠体内的免疫治疗实验中,以FC/TK治疗大鼠卵巢癌皮下瘤,观察肿瘤形成及肿瘤大小,分别设立经60Co照射的FC/TK组、未经自杀基因修饰的卵巢癌细胞与DC融合的疫苗(FC)组和PBS对照组.在体内灭活实验中,将FC/TK以荧光染料标记后进行大鼠体内示踪,腹腔注射羟甲基无环鸟苷(GCV)7 d后,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d-UTP缺口末端标记技术,对大鼠淋巴组织的冰冻切片做原位细胞凋亡检测.结果 FC/TK为多形性,扫描电镜下可见不规则的突起.与对照组相比,FC/TK能明显刺激T细胞增殖(P＜0.01).大鼠体内的免疫治疗实验结果显示,FC/TK组与FC组大鼠的成瘤时间晚于经60Co照射的FC/TK组(P＜0.05),较PBS组明显延迟(P＜0.01);接种NuTu-19细胞90d后,FC/TK组大鼠的平均肿瘤体积较经60Co照射的FC/TK组和PBS组明显缩小(P＜0.01),但FC/TK组与FC组之间,差异无统计学意义(P＞0.01).荧光显微镜下,经红色荧光标记的FC/TK出现在大鼠脾脏;进一步TUNEL染色显示,经GCV处理后,进入大鼠体内的FC/TK已发生凋亡.结论 FC/TK对大鼠卵巢癌有免疫治疗作用,并可由自杀基因系统控制其在体内的存活.
作者：康玉；徐丛剑；刘惜时；邵志敏；欧周罗；罗建明；吴超群；钟翠平；顾健人 刊期： 2006年第09期
目的 探讨MALT淋巴瘤中BCL-10蛋白核表达与API2-MALT1融合基因的关系.方法 对86例MALT淋巴瘤进行回顾性研究,采用SP法检测BCL-10的表达,RT-PCR检测API2-MALT1融合基因.结果 10例桥本甲状腺炎均表达BCL-10于胞浆,86例MALT淋巴瘤患者中,42例(48.8%)同时表达BCL-10于胞核和胞浆,35例(40.7%)检测出API2-MALT1融合基因.BCL-10核表达的检出与API2-MALT1融合基因具有相关性(r=0.374,P=0.000).结论 MALT淋巴瘤中BCL-10蛋白的核表达与API2-MALT1融合基因相关.
作者：李雷；李甘地；江炜；杨文秀；刘卫平；张文燕；李吉满；唐源 刊期： 2006年第09期
目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)中上皮生长因子受体(EGFR)基因突变的发生率和突变类型.方法 收集123例正常肺组织和176例肺癌组织,采用PCR扩增和基因测序方法,对组织DNA中EGFR外显子19～21基因突变进行分析.结果 正常肺组织中EGFR基因均为野生型,肺癌组织中EGFR基因突变检测率为32.4%(57/176例),其中,外显子19和21突变分别占突变总数的64.9%(37/57例)和31.6%(18/57例),外显子20突变少见,仅占3.5%(2/57例).外显子19突变发生在第746～753位密码子,均为碱基缺失突变,有7种不同类型.外显子20突变发生在第789～793位密码子,为碱基替换突变.外显子21突变全部是第858位密码子碱基替换突变.EGFR基因突变多见于女性,肺腺癌和腺鳞癌.结论 EGFR基因突变是一种肿瘤特异性的体细胞遗传改变,突变发生率约占肺癌总数的1/3,其中以外显子19和21为主.女性、肺腺癌和腺鳞癌中突变多见.
作者：董强刚；韩宝惠；黄进肃；杨立民；黄建；赵春英；卢丽琴 刊期： 2006年第09期
目的 评价18氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)符合线路断层显像结合血清肿瘤标志物测定对肺部肿块良恶性鉴别的应用价值,并对两种方法进行比较.方法 对104例胸部X线或CT怀疑肺癌的患者行18F-FDG符合线路显像及癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段(CYFRA21-1)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测,两种检查在1周内全部完成.对肺部病变的18F-FDG浓聚程度及特征进行分析,以局部斑块状放射性异常浓聚灶为阳性(肺癌);无明显放射性浓聚或浓聚呈云片状、散在性模糊的影像为阴性(良性).三项肿瘤标志物中有1项或1项以上超过正常值上限即为阳性(肺癌).上述检查完成后1个月内得到病理等终诊断结果.结果 66例患者确诊为肺癌,38例为肺部良性病变.18F-FDG符合线路显像对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为80.0%、77.2%和77.9%;血清肿瘤标志物对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别为56.0%、60.9%和64.4%.统计结果显示,18F-FDG符合线路显像对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性均明显优于血清肿瘤标志物测定.在5例18F-FDG符合线路显像检查假阴性的肺癌患者中,有4例血清肿瘤标志物测定为阳性,提示后者对肺癌的诊断仍有一定的参考价值.结论 18F-FDG符合线路显像结合血清肿瘤标志物测定有助于提高肺癌诊断的阳性率.
作者：杨吉刚；李春林；龚民；邹兰芳 刊期： 2006年第09期
目的 探讨人黑色素瘤相关抗原TRP2(hTRP2)MHC Ⅰ多肽TRP2p180-188(SVYDFFVWL)修饰小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC),增强腺病毒载体介导hTRP2(Ad hTRP2)诱发的抗小鼠黑色素瘤免疫效果.方法 Ad hTRP2免疫C57BL/6小鼠,3周后分别用Ad hTRP2或DC/SVYDFFVWL再免疫一次.用体内细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤实验和细胞内IFNγ染色(ICS)分析CTL杀伤活性和IFNγ的产生;或给免疫小鼠皮下接种B16.F10细胞,观察荷瘤小鼠的成活情况.结果 测定脾脏中6 h CTL杀伤率和产生IFNγ的CD8+T细胞比例,结果分别是:Ad hTRP2(初免)-Ad hTRP2(加强)组为68.40%±5.50%和0.67%±0.16%,DC/SVYDFFVWL(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组为28.50%±6.40%和0.22%±0.07%,而Ad hTRP2(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组为98.90%±0.90%和1.05%±0.21%.荷瘤实验显示,小鼠接种1×106B16.F10细胞后3个月,DC/SVYDFFVWL(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组小鼠无一成活,AdhTRP2(初免)-Ad hTRP2(加强)组只有40%的小鼠存活,而Ad hTRP2(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)组小鼠100%存活.结论 用DC/SVYDFFVWL加强免疫能显著地增强Ad hTRP2初次免疫的效果,表明Ad hTRP2(初免)-DC/SVYDFFVWL(加强)免疫是一种克服重复应用腺病毒并不能提高抗肿瘤免疫效应的有效方式.
作者：谭晓华；刘畅；万永红 刊期： 2006年第09期
目的 研究膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)对乳腺癌细胞株浸润能力的影响,并初步探讨其作用机制.方法 用20μg/ml刀豆素(ConA)刺激乳腺癌细胞株MDA-MB-453,促使其表达MT1-MMP蛋白,并用免疫细胞化学和Western blot法检测;然后加入外源性MMP-2原酶(proMMP-2),并用明胶酶谱分析法检测proMMP-2被激活的情况;后用侵袭实验检测细胞株的浸润能力.实验中将细胞株分为4组:空白对照组、ConA组、MMP-2组和ConA+MMP-2组,各组实验结果进行对比分析.结果 利用ConA刺激后,ConA组和ConA+MMP-2组的细胞均表达MT1-MMP蛋白,另两组无MT1-MMP蛋白表达.明胶酶谱分析实验发现,MMP-2组只检测到72 000原酶形式的MMP-2,ConA+MMP-2组同时检测到72 000原酶形式和64 000活酶形式的MMP-2,其余两组检测不到任何形式MMP-2.侵袭实验结果显示,ConA+MMP-2组细胞穿过Marigel胶的细胞数目明显多于其他组.结论 MT1-MMP能显著增强乳腺癌细胞株的浸润能力,其机制主要是通过激活MMP-2原酶,降解肿瘤周围的基质成分实现的.
作者：姚广裕；曾木圣；林鹏；宋立兵；张星；何洁华；杨名添；戎铁华 刊期： 2006年第09期
作者： 刊期： 2006年第09期
作者： 刊期： 2006年第09期
目的 探讨国产去甲氧基柔红霉素(IDA)治疗急性白血病的安全性.方法 采用随机、对照、单盲的方法,155例急性白血病患者随机分入国产IDA(试验组)和进口IDA组(对照组),急性髓系白血病(AML)采用IDA 8 mg/m2,d1～3;阿糖胞苷100 mg/m2,d1～7;急性淋巴细胞白血病(ALL)IDA 8 mg/m2,d1～3;长春新碱2 mg/m2,d1;环磷酰胺750 mg/m2,d1;强的松60 mg/m2,d1～14,1～2个疗程.结果 试验组和对照组的总体有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).试验组和对照组出现Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制的发生率分别为74.0%和73.1%,两组差异无统计学意义(P=0.73).试验组相关死亡率为3.9%(3/77),死亡原因为脑出血和败血症.试验组和对照组的非血液学毒性发生率依次为恶心或呕吐84.4%和79.5%,感染70.1%和71.8%,口腔炎42.9%和41.0%,脱发33.8%和33.3%,转氨酶升高28.6%和28.2%,心脏毒性16.9%和10.3%,后者主要为轻度心律失常,两组差异无统计学意义(P＞0.05),无因非血液学毒性停止化疗的患者.结论 国产IDA联合化疗治疗急性白血病的毒性反应主要为血液学毒性,应在治疗过程中对患者密切观察和积极治疗,非血液学毒性可耐受.
作者：刘彦；克晓燕；马军；沈志样；张晓红；杜欣；赵一鸣；吕旌乔；展昭民；曾晓颖；许晓华；陆泽生 刊期： 2006年第09期
患者女,43岁.右肾癌术后5个月,因胸闷憋气、视物不清伴咽部异物感1个月于2005年8月4日入院.患者1年前因不明原因的腰背部疼痛到当地医院就诊,行腹部B超及MRI检查,诊为右肾肿瘤,于2005年3月16日行根治性右肾癌切除术.术后病理检查:右肾透明细胞癌,8.0 cm×5.5 cm大小,输尿管切缘未查见癌,肾上腺组织无异常.术后未做特殊治疗.1个月前出现胸闷憋气、视物不清,并自觉舌部活动僵硬及咽部异物感,伴吞咽梗阻感,无咽痛及发热.入院查体:神智清,自主体位,全身浅表淋巴结未触及肿大,双眼视力均下降,尤其左眼明显,无复视.
作者：徐敏；孙惠英；王仁本；巩合义；朱昆莉；李金丽 刊期： 2006年第09期
目的 研究复制缺陷型重组腺病毒Ad-p14ARF用于肿瘤基因治疗的可行性及其作用机制.方法 利用Ad-Easy系统构建并扩增了Ad-p14ARF复制缺陷型腺病毒;应用台盼蓝细胞计数法和倒置相差显微镜观察Ad-p14ARF对肝癌细胞的生长抑制作用;AnnexinV/PI双染法结合流式细胞仪检测不同滴度的Ad-p14ARF作用后肝癌细胞的凋亡情况;Western blot法检测相关蛋白的表达情况,构建皮下肝癌移植瘤裸鼠模型,研究Ad-p14ARF在体内的抑瘤活性.结果 Ad-p14ARF可以明显抑制野生型p53和突变型p53表型的肝癌细胞增殖、生长.Annexin V/PI双染色法显示,Ad-p14ARF能促进肝癌细胞株HepG2和BEL7402的细胞凋亡,凋亡细胞比例与腺病毒滴度呈现一定的剂量相关性.凋亡相关蛋白检测提示,Ad-p14ARF能上调p53下游基因Bax、p21的表达.体内抑瘤试验显示,Ad-ECRG2可以明显抑制肝癌细胞BEL7402裸鼠移植瘤的生长.结论 p14ARF基因的导入可以通过p53依赖和非依赖途径抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,有望在恶性肿瘤的基因治疗中发挥重要作用.
作者：宋海峰；钱海利；张雪艳；梁萧；付明；林晨 刊期： 2006年第09期
目的 研究血管内皮生长因子受体-2胞外区基因修饰树突状细胞(DC)的抗肿瘤转移作用及其机制.方法 电穿孔法基因转染DC,ELISA检测基因转染DC表达sVEGFR-2水平;经尾静脉给C57BL/6小鼠分别注射PBS、DC、pcDNA3.1修饰的DC(DC-vector)、pcDNA3.1/sVEGFR-2修饰的DC(DC-sVEGFR-2),连续3次,每次间隔1周,后一次免疫注射后10 d,以51Cr释放法检测小鼠脾细胞VEGFR-2特异性CTL活性,藻酸钠小珠法检测肿瘤细胞诱导的新生血管形成,以B16黑色素瘤肺转移模型观察DC-sVEGFR-2免疫的抗肿瘤转移作用.以抗-CD4单抗或抗-CD8单抗分别剔除体内CD4+T细胞及CD8+T细胞,研究DC-sVEGFR-2免疫抗肿瘤转移作用的免疫学机制.结果 DC-sVEGFR-2能有效表达sVEGFR-2,而DC-vector和DC不表达sVEGFR-2.DC-sVEGFR-2免疫小鼠脾细胞能有效杀伤VEGFR-2+的靶细胞H5V和3LL-sVEGFR,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01),但对VEGFR-2-的同系EL-4和3LL细胞无杀伤作用.DC-sVEGFR-2免疫能显著抑制肿瘤诱导的新生血管形成,DC-sVEGFR-2免疫小鼠藻酸钠小珠中FITC-dextran的摄取量仅为对照组的50%,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).DC-sVEGFR-2免疫组小鼠B16黑色素瘤肺转移灶数目显著减少,瘤灶体积显著小于对照组,与DC-vector免疫组相比,肺表面转移灶数目下降81.9%(49.7±12.7∶9.0±3.2,P＜0.01).体内T细胞亚群剔除试验显示,DC-sVEGFR-2免疫的抗肿瘤转移作用由CD8+T细胞介导.结论 DC-sVEGFR-2免疫能打破自身免疫耐受,诱导针对VEGFR-2的CTL应答,抑制肿瘤诱导的新生血管形成,显著抑制肿瘤的转移,其抗肿瘤转移作用由CD8+T细胞介导.
作者：潘建平；翁跃颂；吴茜茜 刊期： 2006年第09期
目的 观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)反义寡核苷酸(ASODN)转染对卵巢癌细胞体外侵袭黏附行为的影响,并探讨其作用机制.方法 以Lipofectinmin介导的MMP-9反义寡核苷酸转染至经纤黏连蛋白诱导MMP-9表达的卵巢癌细胞株HO-8910PM,利用RT-PCR、Western blot及明胶酶谱法检测转染寡核苷酸后HO-8910PM细胞MMP-9的mRNA、蛋白表达及酶活性的变化;通过细胞体外侵袭、迁移实验和黏附实验,检测细胞侵袭黏附能力的变化.结果 卵巢癌细胞HO-8910PM转染MMP-9反义寡核苷酸后,MMP-9的mRNA及蛋白的表达受到抑制,抑制率分别为34.8%和42.5%,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);明胶酶活性也受到了抑制.反义寡核苷酸的转染降低了肿瘤细胞体外侵袭、迁移和黏附能力,侵袭和迁移抑制率分别为22.4%和24.8%,在60min和90 min黏附抑制率分别为49.8%和38.3%.结论 MMP-9反义寡核苷酸可抑制卵巢癌细胞的侵袭黏附能力,MMP-9有可能成为抗卵巢癌侵袭转移的分子靶点.
作者：胡晓霞；李力；黎丹戎；张玮；唐步坚 刊期： 2006年第09期
患者女,62岁.左腰部疼痛伴肉眼血尿1个月余入院.体检:一般状况良好,心肺(-),腹平软,未触及包块,肝脾无肿大.B超见左肾积水,左输尿管中段占位性病变,上端扩张.胸片:肺纹理正常,未见肿块影.CT:左肾盂扩张,左输尿管扩张,输尿管中段软组织密度影.膀胱镜检查未见异常.于2006年2月10日在连续硬脊膜外麻醉下行左肾、输尿管切除术.术中见输尿管肿块2 cm×2 cm,灰白鱼肉状、质地硬、侵及周围组织.术后病理:左输尿管小细胞(神经内分泌)癌,侵及肾脂肪囊及输尿管外膜.免疫组化:CK(+)、CgA(+)、Syn(+)、NSE(+).患者术后刀口愈合后行M-VAC方案化疗1次.
作者：周力；陈照彦；李翼飞 刊期： 2006年第09期
中华肿瘤杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
