学术投稿

肺巨细胞癌高低转移株转移能力差异相关分子的研究

蒋代凤;陆应麟;邱宗荫;贺福初

关键词:肺肿瘤, 巨细胞癌, 肿瘤转移
摘要:目的鉴定在肺巨细胞癌高、低转移株差异表达的转移相关分子,探讨肺巨细胞癌的转移机制.方法以肺巨细胞癌高、低转移株(即PLA801D、PLA801C)为转移模型,通过细胞体外迁移和侵袭实验,验证高、低转移株间细胞体外迁移和侵袭能力的差异.以明胶酶谱实验,分析肿瘤细胞分泌基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)的活性;以Western blot技术,检测肿瘤细胞分泌的MMP-2、MMP-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1和TIMP-2)的蛋白水平,以及p53、细胞增殖核抗原(PCNA)、p16、CD44(V6)异构体、细胞骨架蛋白(CK18)、上皮细胞间黏附分子(E-cadherin)和肿瘤转移抑制蛋白(nm23-H1)的蛋白水平;以半定量RT-PCR技术,检测细胞内MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA水平.结果肺巨细胞癌高转移株PLA801D的细胞体外侵袭能力显著高于低转移株PLA801C,大约为后者的4倍.PLA801D细胞株分泌的MMP-2活性高于PLA801C细胞株,其原因主要是由于分泌的MMP-2蛋白以及细胞内MMP-2 mRNA水平显著增高所致.在PLA801D细胞株内,p53、PCNA、CK18蛋白和VEGF mRNA为显著高表达,p16、E-cadherin和nm23-H1蛋白为显著低表达,而MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和CD44(V6)蛋白的表达在高、低转移株间的差异无显著性.结论 肺巨细胞癌高、低转移株间存在转移能力和转移表型的显著差异,经鉴定的差异表达分子可能在促进或抑制肺巨细胞癌细胞的转移过程中发挥重要作用.
中华肿瘤杂志相关文献
  • 胰腺癌手术后经动脉化疗泵区域灌注疗法的作用

    有研究表明,胰腺癌切除术后经股动脉插管行腹腔动脉灌注5-Fu能抑制肝脏转移,并显著提高患者的长期生存率[1].现将我们近年来开展的有关胰腺癌扩大切除术后,经动脉化疗泵行区域灌注化疗的初步结果报告如下.

    作者:吕平;王春友;熊炯炘;刘芳;周峰;陈立波;陈鑫;范骥 刊期: 2003年第06期

  • 健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

    目的观察健择(gemcitabine)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性反应.方法经病理细胞学证实的46例晚期非小细胞肺癌患者采用健择+顺铂方案:健择1 000 mg/m2,第1,8天;顺铂80mg/m2,第1天或分3 d应用,21 d为1个周期.结果完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)20例,稳定(SD)19例,进展(PD)6例,总有效率45.7%.初治24例中,CR+PR 14例,有效率58.3%;复治22例中,CR+PR 7例,有效率31.8%,两组差异有显著性(P<0.05).毒副反应以白细胞技血小板下降为常见,但均可耐受.结论健择联合顺铂对晚期非小细胞肺癌有较好疗效,毒副反应可以耐受.

    作者:王丽萍;梅其达;高国谦 刊期: 2003年第06期

  • 自体造血干细胞移植治疗纵隔大B细胞非霍奇金淋巴瘤

    目的探讨高剂量放化疗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗原发纵隔的、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(PMLBL)的疗效和安全性.方法 9例PMLBL接受了高剂量放化疗联合APBSCT的治疗,7例采用高剂量化疗(HDC)联合全身照射(TBI)或全淋巴结照射(TLI)或次全淋巴结照射(STLI)作为预处理方案,2例采用单纯高剂量化疗作为预处理方案.均于移植后进行了原发部位的补量放疗.随访10~84个月,中位24个月.诱导化疗后完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)3例,进展(PD)1例.结果 5例诱导化疗后获CR的患者全部无病存活;3例诱导化疗后PR者中,1例获长期无病生存,2例分别于移植后3个月和5个月死亡;1例PD者移植后6个月死亡.全组无移植相关死亡.根据寿命表法分析,全组7年累积无疾病生存率(DFS)为66.7%,7年累积总生存率(OS)为66.7%.结论高剂量放化疗联合APBSCT治疗具有不良预后因素的PMLBL,取得较好的疗效,该方法易耐受,安全性好,但其在综合治疗中的价值,有待进一步探讨.

    作者:何小慧;石远凯;韩晓红;周爱萍;周生余;刘鹏;杨建良;冯奉仪 刊期: 2003年第06期

  • 天津地区肺癌危险因素研究

    目的探讨天津地区肺癌危险因素,进一步为肺癌危险因素的监测提供依据.方法采用病例-对照研究方法,调查年龄在30~75岁之间的、原发性肺癌患者193例和正常对照组259例,内容包括一般情况、生活居住环境、生活习惯、既往病史和家族病史等.通过非条件logistic回归模型进行单因素和多因素分析.结果单因素分析显示,吸烟、被动吸烟、饮酒和恶性肿瘤家族史、职业均与肺癌有关.多因素分析结果显示,影响肺癌发病的主要因素为吸烟、被动吸烟、10年前月人均收入、10年前人均住房面积和体质指数(OR分别为3.302,1.193,1.003,1.067和0.913).结论吸烟和被动吸烟为肺癌的独立危险因素;随着10年前月人均收入和10年前人均住房面积的增加,肺癌发生的危险性增大;较高的体质指数则为肺癌的保护性因素.

    作者:陈可欣;徐卫历;贾真琳;于满;王庆生;董淑芬;王继芳 刊期: 2003年第06期

  • 扁桃体癌的手术治疗

    目的探讨扁桃体痛手术治疗的方法及其疗效.方法对24例扁桃体癌进行手术治疗.根据病变情况不同,采用经口入路、下颌骨切开外旋入路、下颌骨切除入路、经舌骨入路等4种不同的手术入路切除肿瘤,以胸大肌肌皮瓣、胸骨舌骨肌筋膜瓣、舌瓣后置、软腭黏膜瓣修复组织缺损.所有患者术后行放疗.结果 3年生存率为76.0%,5年生存率为60.8%.患者咀嚼、吞咽、呼吸、语言功能恢复良好.结论选择合适的手术入路,在彻底切除肿瘤的前提下,尽量减少手术创伤,大限度地重建患者的口咽功能,并辅以术后放疗,可显著提高扁桃体癌患者的生存率和生活质量.

    作者:张立强;解光;潘新良;栾信庸;魏奉才;王勇;杨秋安 刊期: 2003年第06期

  • 促纤维增生性小圆细胞瘤病理学特性的观察与研究

    促纤维增生性小圆细胞瘤(desmoplastic small round celltumor,DSRCT)是一种近年来才被认识的特殊型高度恶性肿瘤,为了解DSRCY的特性,我们着重从病理学角度进行研究.

    作者:季天海;邓军;张哉根;余英豪;刘庆宏;曾玲 刊期: 2003年第06期

  • 开普拓治疗大肠癌的临床应用

    目的观察开普拓治疗晚期大肠癌的疗效及毒副反应.方法将237例大肠癌患者分为开普拓单药治疗组、开普拓+DGM方案组和开普拓+Mayo方案组,单药组开普拓剂量为270mg/m2,联合化疗组开普拓剂量为150 mg/m2.开普拓溶于250ml生理盐水中,静脉滴注不少于30 min.结果 全组可评价疗效者186例,其中开普拓单药组的有效率为27.9%,开普拓+DGM方案组为32.7%,开普拓+Mayo方案组为27.3%.在初治55例患者中,开普拓单药组、开普拓+DGM方案组和开普拓+Mayo方案组的有效率分别为33.3%、28.9%和50.0%;复治患者的有效率分别为26.4%、34.8%和22.2%.本组主要不良反应有胆碱能症状、迟发性腹泻和粒细胞减少,有2例患者死亡.结论开普拓的疗效和毒副反应与国外研究结果相似.

    作者:开普拓临床研究协作组 刊期: 2003年第06期

  • 颈椎椎体骨母细胞瘤一例

    患者男,40岁.因颈部疼痛、双上肢肌力逐渐减退、行路困难45 d入院.入院后行MRI检查,发现颈6,7椎体形态尚正常,椎间隙变窄,间盘信号异常;病变椎体T1WI呈稍低信号,T2WI呈高信号为主的混杂信号;椎旁和椎体后方有软组织影,T1WI呈低信号,T2WI呈高信号,向后突入椎管使同平面脊髓受压.

    作者:赵云辉;许乙凯;陈大朝 刊期: 2003年第06期

  • 反义DNA甲基转移酶1改变肝癌SMMC-7721细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的敏感性及其机理的研究

    目的观察转入反义DNA甲基转移酶1(DNMT1)基因片段后的肝癌SMMC-7721细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性改变,初步阐明其机理.方法台盼蓝排斥实验检测活细胞率;TUNEL法检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测bcl-2、bax和bad蛋白的表达.结果转入反义DNMT1基因片段的肝癌SMMC-7721细胞与转入正义DNMT1基因片段和空载体的细胞相比,活细胞率显著降低(P<0.05,P<0.01),凋亡率显著增高(P<0.05,P<0.01).流式细胞仪结果显示,转入反义DNMT1基因片段的SMMC-7721细胞,其bax和bad表达,尤其是bax的表达,明显高于转入正义DNMT1基因片段和空载体的细胞,但对bcl-2的表达无影响.结论转入反义DNMT1基因片段的肝癌SMMC-7721细胞对TRAIL的敏感性明显增强,可能与bax和bad的表达增强有关.

    作者:李小安;房殿春;张宏;杨金亮;司佩任;张汝刚;杨柳芹 刊期: 2003年第06期

  • 外周血中前列腺特异性抗原mRNA表达的临床意义

    多年临床实践表明,前列腺特异性抗原(prostatic specificantigen,PSA)在前列腺癌的诊断和治疗中有重要作用.但是PSA并不能协助前列腺癌的早期诊断,很多患者在确诊时已属晚期,这也是前列腺癌治疗效果不尽人意的重要原因之一.

    作者:马富玲;高明;李振莉;陈庆祥;董美钰;畅继武 刊期: 2003年第06期

  • 喉鳞癌原发灶和切缘p53蛋白表达及其与术后放疗的关系

    目的分析喉鳞癌原发灶和病理学阴性切缘中p53蛋白表达与术后放疗的关系.方法 回顾性分析67例喉鳞癌的临床资料,采用免疫组化方法检测病理学阴性切缘和原发灶中p53蛋白表达情况.结果切缘和原发灶中p53阳性率分别为19.4%(13/67)和50.7%(34/67).在原发灶p53阳性组中,与术后未放疗者相比,术后放疗者的生存率较未放疗者高(P=0.000 5),复发率比较低(P=0.002);而在原发灶p53阴性组中,术后放疗者的生存率、复发率与未放疗者差异无显著性(P=0.409 6,P=0.175).在切缘p53蛋白阳性组中,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性(P=0.378 1,P=1.0);在切缘p53蛋白阴性组中,术后放疗者的生存率和复发率与未放疗者差异无显著性(P=0.074 3,P=0.248).结论对喉鳞癌原发灶p53蛋白阳性表达者进行术后放疗是有必要的,但病理学阴性、而p53蛋白阳性切缘暂不能作为术后放疗与否的依据.

    作者:夏良平;曾宗渊;郭朱明;饶慧兰;曾敬;许光普;侯景辉 刊期: 2003年第06期

  • 肺所谓的硬化性血管瘤合并肾上腺嗜铬细胞瘤一例

    患者女,66岁.查体发现右肺下叶及右肾上腺占位病变5 d,于2002年12月25日入院.患者有糖尿病、高血压史8年.

    作者:刘丽丽;孙莉莉;张丽 刊期: 2003年第06期

  • 核素淋巴显像法术中定位乳腺癌前哨淋巴结

    目的研究核素淋巴显像法术前显像和术中γ探测相结合定位活检乳腺癌前哨淋巴结(SLN)的临床应用价值.方法 42例病理穿刺活检诊断为乳腺癌、肿块直径≤5.0 cm、临床上腋淋巴结阴性的患者,术前在肿块或活检腔周围腺体内分4点注射18.5MBq/0.5ml99mTc-硫胶体(标记率>98%,胶体颗粒大小为100~200 nm),核素显像和术中γ探测仪定位活检乳腺癌SLN.所有患者行同期根治术,切除的SLN与区域清扫标本送常规病理检查.结果乳腺癌SLN核素淋巴显像检出率为88.1%,术中γ探测仪检出率为97.6%.SLN的灵敏度为93.3%(14/15),准确性为97.6%(40/41),假阴性率为6.7%(1/15),特异性为100%(26/26).结论核素淋巴显像法术前显像和术中γ探测相结合定位活检乳腺癌SLN能准确反映区域淋巴结的转移情况.改进核素显像剂品质、注射核素显像剂方式和探测方法,可提高定位活检SLN的检出率.

    作者:楼岑;黄中柯;宋向阳;张大平;黄华城 刊期: 2003年第06期

  • 原发皮肤霍奇金病一例

    患者女,43岁.3年前无意中发现右大腿内侧近股根部生长一皮下结节,约米粒大,红色,无痛痒.半年来,结节呈进行性增大,伴有压疼和局部皮肤瘙痒,搔抓后局部皮肤呈暗红色.在外院行皮下结节切除术后于2003年3月入我院.

    作者:刁兰萍;刘丽宏;王红芳 刊期: 2003年第06期

  • 人乳腺癌细胞异质性及其生物学行为研究

    目的探讨人乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响及其临床意义.方法应用Percoll不连续密度梯度离心分离乳腺癌细胞系MCF-7亚群,以流式细胞仪测定人乳腺癌细胞系各亚群的DNA含量、细胞周期时相分布,以MTr法测定各亚群对抗癌药物敏感性的差异.结果乳腺癌细胞系各亚群间在DNA含量、细胞周期时相分布方面存在异质性,该异质性可导致各亚群细胞增殖能力和对抗癌药物敏感性方面的差异.结论肿瘤细胞自身遗传不稳定性可使肿瘤细胞在其演进过程中失去单克隆性,并发生亚克隆性生长,从而导致肿瘤细胞的异质性,包括DNA含量、细胞周期时相分布的差异,并且终导致细胞增殖能力、对抗癌药物敏感性等生物学表型的改变.

    作者:田海梅;傅军;曹冬艳;石晓燕;郦皆秀;邵长君;马冬梅;黄宏;李茉;曲平;刘朝阳;张伟 刊期: 2003年第06期

  • 托泊替康为主的联合化疗方案治疗恶性血液病21例分析

    目的探讨治疗难治或复发恶性血液病的联合化疗方案,评价托泊替康治疗恶性血液病的有效性和毒性.方法以托泊替康为主,联合阿糖胞苷、安吖啶或环磷酰胺治疗21例难治或复发的急性白血病、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者.所有患者均接受1个疗程的拯救化疗.结果完全缓解9例(42.9%),部分缓解4例(19.0%),1个疗程总有效率达61.9%.所有患者均出现严重的骨髓抑制,急性白血病粒细胞缺乏持续中位时间为12.6 d,NHL为7.5 d.有16例应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗.全部患者均需成分输血支持治疗.有15例患者出现发热及感染,脏器毒性反应轻微.结论以托泊替康组成的联合化疗对难治或复发恶性血液病的治疗有显著效应,毒性反应轻微.

    作者:吴德沛;唐晓文;孙爱宁;仇惠英;付铮铮;马骁;阮长耿 刊期: 2003年第06期

  • 乳腺癌辅助内分泌治疗的现状和展望

    辅助内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要组成部分.1998年英国早期乳腺癌协作组(EBCTCG)的资料显示[1],乳腺癌术后用三苯氧胺作为辅助内分泌治疗,可使乳腺癌术后复发率相对减少47%,死亡率相对减少26%.近年来,随着第三代芳香化酶抑制剂逐渐地被用于乳腺癌的辅助内分泌治疗,乳腺癌辅助内分泌治疗的疗效有望得到进一步的提高.

    作者:沈坤炜;陈灿铭;沈镇宙 刊期: 2003年第06期

  • 软组织非霍奇金B细胞型淋巴瘤一例

    患者男,67岁.因右背部不适2个月,发现肿块4 d,于2003年3月15日住院治疗.查体:无发热,血压160/85 mmHg,浅表淋巴结末触及.

    作者:于会明;于金明;范廷勇;蔡淑平 刊期: 2003年第06期

  • 注射用曲妥珠单抗治疗晚期乳腺癌临床验证结果

    目的验证单克隆抗体制剂注射用曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名赫赛汀(R))对晚期乳腺癌的疗效和不良反应.方法对经病理诊断的晚期乳腺癌应用赫赛汀(R)治疗.第1次给予负荷剂量4 mg/kg静脉滴注,以后剂量改为2 mg/kg,每周1次.注射3个月以上评价临床疗效.结果 31例患者中,治疗后完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)6例,稳定(SD)7例,进展(PD)16例,CR+PR共8例,有效率为25.8%(ITT分析).患者年龄、一般状况对疗效有一定影响,而病理类型、病变部位、既往治疗和病理her-2阳性程度对疗效无明显影响.该药不良反应轻微,而且和一般化疗不同.结论赫赛汀(R)对中国乳腺癌患者疗效肯定,安全性较好,为一较安全、有效的新型乳腺癌治疗药物.

    作者:孙燕;李丽庆;宋三泰;许立功;于世英;王金万;江泽飞;印季良;熊慧华 刊期: 2003年第06期

  • 真核细胞起始因子阻滞对LS-174T细胞乙酰肝素酶表达及活性的影响

    目的确定结肠癌细胞中真核细胞起始因子-4E(eukaryotic initiation factor-4E,eIF-4E)是否在帽依赖翻译水平上调控乙酰肝素酶的表达,并对乙酰肝素酶表达和肿瘤细胞侵袭性改变的相关性进行探讨.方法采用Western blot和RT-PCR方法,分别检测eIF-4E被阻抑后其转录和翻译水平的改变.乙酰肝素酶活力是以其将大分子放射性元素(35S)标记硫酸乙酰肝素底物降解为小分子的能力来确定.癌细胞侵袭力改变使用膜浸润培养系统来检测.结果反义寡核苷酸(asODN)经脂质体转染LS-174T细胞后,eIF-4E基因表达明显抑制,其蛋白表达也显著下降.伴随eIF-4E被阻抑,LS-174T细胞乙酰肝素酶的活力和蛋白表达量均下降,并伴有癌细胞体外侵袭力的下降.结论 eIF-4E在翻译步骤对乙酰肝素酶表达具有调控作用,可作为调节乙酰肝素酶表达的治疗靶点.

    作者:杨玉捷;张亚历;赖卓胜;王继德;吴保平;王亚东 刊期: 2003年第06期

中华肿瘤杂志

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