学术投稿

基因治疗的研究现状与评价

陈诗书;戴冰冰

关键词:基因治疗, 临床试验, 基因转移
摘要:从1990年美国FDA批准第1项人类基因治疗的临床试验方案至今,基因治疗的研究已经走过了 10年余的历程,其研究迅速发展,但仍处于比较幼稚的阶段,还不能成为临床常规的治疗手段.目前已有少数有确切疗效的临床试验,现报告如下.
中华肿瘤杂志相关文献
  • 热休克蛋白70与IL-2抗肿瘤作用的对比研究

    恶性肿瘤的免疫疗法已经成为继手术、放化疗之后的又一重要综合治疗手段,随着特异性肿瘤抗原的发现和研究的发展,应用肿瘤特异性抗原进行人类恶性肿瘤的治疗已成为一个重要方向.大量研究证明,肿瘤来源的热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP 70)有明显的抗肿瘤作用,而IL-2经过多年的实验与临床研究证实,其肿瘤治疗有效率为20%左右. 为进一步研究HSP 70的抗肿瘤作用,我们以近交系615小鼠及其同种的HcaF细胞,对比研究了HSP 70及IL-2的治疗作用,以此为肿瘤HSP 70的应用提供了参考依据.

    作者:傅庆国;沈晓东;孟凡东;郭仁宣 刊期: 2002年第04期

  • 结直肠癌肝转移的多因素分析

    目的探讨结直肠癌肝转移的相关因素.方法收集结直肠癌病例1 312例,建立数据库.选择性别、年龄、血型、病程、首发症状、肿瘤大小、组织类型、肠壁侵袭、淋巴结转移等临床因素, 用Logistic回归(spss10.0统计软件 )进行单因素和多因素分析.并对有意义的指标进行相关分析. 结果单因素分析显示,性别、病程、肿瘤大体类型、组织类型、病理分级、肠壁侵袭和淋巴结转移与肝转移有关.多因素分析显示,仅性别、肠壁侵袭和淋巴结转移与肝转移有关.结直肠癌肝转移男女性别比为1.9∶1.肝转移发生与肿瘤侵袭肠壁的层次呈正相关(r=0.926, P=0.024).肝转移发生与淋巴结转移距离的远近无关(r=0.748,P=0.252 ).结论结直肠癌肝转移的相关因素主要有性别、肿瘤侵袭深度和淋巴结转移.男性结直肠癌患者更易发生肝转移.肿瘤侵袭肠壁越深,发生肝转移的危险越大.年龄、血型、病程、首发症状、肿瘤部位、肿瘤大小、术前合并症、并发病与肝转移无关.

    作者:张森;万德森;潘志忠;周志伟;陈功;卢震海;伍小军;李力人 刊期: 2002年第04期

  • 吉西他滨单药或与顺铂联合治疗胰腺癌的临床疗效评价

    目的评价吉西他滨单药以及与顺铂联合治疗局部晚期或转移性胰腺癌的疗效、临床受益反应、生存时间和毒性反应. 方法 42例患者随机分为吉西他滨单药组(A组20例)和吉西他滨+顺铂联合组(B组22例). A组:吉西他滨1 000 mg/m2,每周1次,连用7周,休息1周;随后相同剂量每周1次,连用3周,休息1周.B组:吉西他滨1 000 mg/m2,每周1次,连用3周, 顺铂60 mg/m2,第15天给药,休息1周,每4周重复,连续用药3个周期. 结果 42例患者中,可评价客观疗效者34例(A组16例,B组18例),可评价临床受益反应(CBR )者36例(A组16例,B组20例),可进行毒性反应评估者40例(A组19例,B组21例).A组:PR 1 例(6.3%),MR 4例(25.0%),SD 7例(43.8%),PD 4例(25.0%);B组:PR 2例(11.0%) ,MR 3例(16.7%),SD 8例(44.4%),PD 5例(27.8%).PR+MR+SD率A组为75.0%,B组为72.2% .CBR有效率A组为87.5%(14/16),B组为70.0%(14/20).两组3个月生存率均为100%, 6个月生存率分别为81.3%和61.6%,12个月生存率分别为31.3%和11.1%.B组Ⅲ、Ⅳ度血液学毒性反应发生率略高于A组,两组相比,差异无显著性. 结论吉西他滨单药以及与顺铂联合一线治疗局部晚期或转移性胰腺癌有一定的客观疗效,可明显改善患者的生活质量,延长了生存时间,患者耐受良好.

    作者:王兴元;倪泉兴;金懋林;李兆申;吴玉昕;赵玉沛;冯奉仪 刊期: 2002年第04期

  • 乳腺癌细胞表面MHCⅡ类抗原和共刺激分子表达的研究

    目的研究乳腺癌细胞表面MHCⅡ类抗原与共刺激分子CD40、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)的表达.方法采用流式细胞技术检测5株乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、T47D、MDA-MB-435s和ZR-75 -30表面MHCⅡ类抗原与共刺激分子CD40、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)的表达,并与正常乳腺细胞HBL-100作比较. 结果 5株乳腺癌细胞MHCⅡ类分子表达均与正常乳腺细胞HBL-100差异有显著性(P<0.05), MCF-7细胞表达水平低,约为HBL-100的1/5.MDA-MB-435s与ZR-75-30细胞表达水平为HBL-100的2倍,MDA-MB-435s荧光强度也比HBL-100及其他乳腺癌细胞高,但MDA-MB -435s细胞表面CD40分子表达水平低,约为MCF-7与HBL-100 CD40分子表达水平的10%. MDA-MB-435s细胞的CD80和CD86分子表达水平与HBL-100相当(P>0.05),另4株乳腺癌细胞的CD80和CD86分子表达均比HBL-100低(P<0.05). 结论乳腺癌细胞表面MHCⅡ与共刺激分子表达异常,不同细胞表面分子的表达有所差异.乳腺癌细胞可通过这些分子表达异常而发生免疫逃逸.

    作者:范萍;王水;刘晓;甄林林;武正炎 刊期: 2002年第04期

  • 姜黄素对人类Burkitt淋巴瘤抗癌作用的研究

    目的研究姜黄素对人类Burkitt淋巴瘤体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制.方法应用台盼蓝拒染法、MTT法、细胞周期分析法、TUNEL法及DNA片段化分析等方法,检测姜黄素对CA46细胞生长及凋亡的影响,并通过流式细胞术、RT-PCR检测姜黄素对CA46细胞 c-myc、bcl-2、突变型p53、Fas蛋白和mRNA表达的影响. 结果 (1)姜黄素抑制CA46细胞增殖呈时效及量效关系.(2)姜黄素处理组CA46细胞周期发生变化, G0/G1或 G2/M期细胞比例增多,S期细胞比例减少.(3)姜黄素处理组CA46细胞发生凋亡,表现为TUNEL法可检测到细胞内呈棕色颗粒的凋亡细胞,DNA片段化分析可出现典型的梯状DNA条带.(4)姜黄素处理组CA46细胞c-myc、bcl-2、突变型p53蛋白和mRNA表达水平显著下降,而Fas蛋白和mRNA表达水平则上升. 结论姜黄素能够抑制CA46细胞增殖,并诱导其凋亡,推测可能是通过下调c-myc、bcl-2、突变型p53,上调Fas mRNA及蛋白的表达而起作用.

    作者:吴勇;陈元仲;许建华;吕联煌 刊期: 2002年第04期

  • 成人急性双表型白血病的临床研究

    目的研究急性双表型白血病(BAL)的临床生物学特征和预后.方法 63例BAL患者骨髓标本分别进行细胞形态学及细胞化学染色,确定其FAB类型,运用一组系列相关单抗和流式细胞仪及直接免疫荧光标记技术进行免疫分型,同时采用反转热变性姬姆萨 (RHG)显带技术进行核型分析.运用针对急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)或二者兼顾的方案治疗.结果BAL患者的临床表现与AML和ALL患者差异无显著性.形态学上AML以M5、M1、M2亚型, ALL以L2、L1亚型居多.免疫分型显示,BAL患者中以髓系与B系抗原共表达为主,另外 ,CD34在BAL中高表达,提示BAL可能起源于较早期的造血干或(和)祖细胞.核型分析显示,BAL中Ph染色体较多见,占25.5%(13/51).BAL患者对治疗反应差,生存期较短.结论 BAL具有独特的临床、生物学和预后特征.

    作者:沈益民;李建勇;薛永权;朱明清;陆定伟;耿美菊;阮长耿 刊期: 2002年第04期

  • 经导管肝动脉和B超引导下经细针门静脉双重化疗栓塞治疗原发性肝癌

    目的研究经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合B超引导下经细针门静脉化疗栓塞(PVE)治疗原发性肝癌的疗效. 方法原发性肝癌209例,其中TACE 104例,TACE+PVE 105例.结果 TACE组和TACE+PVE组总有效率(CR+PR)分别为37.5%和57.2%,差异有显著性(P<0.0 1).门静脉癌栓消失+缩小率分别为22.2%和68.8%,差异有显著性(P<0.01).1,2 , 3年生存率TACE组分别为65.1%、36.3%和20.5%;TACE+PVE组分别为95.6%、59.6%和39.1%, 两组差异有显著性(P<0.05). 结论经导管肝动脉和B超引导下经细针门静脉双重化疗栓塞治疗原发性肝癌疗效优于单纯TACE.B 超引导下经细针PVE操作简便,并发症少,值得临床推广使用.

    作者:茅国新;于志坚;张一心;成建萍 刊期: 2002年第04期

  • 测定肿瘤细胞DNA含量和倍体中需斟酌的两个问题

    随着图像分析技术的发展与普及,在化学成分定量分析中越来越多地使用图像分析仪.我们在实际应用图像分析仪测定肿瘤细胞DNA含量和倍体时,发现有某些需斟酌的问题,现举其中两个与同道讨论,希望能起到抛砖引玉之效.

    作者:张伟;杨致敏;胡玉林 刊期: 2002年第04期

  • 甲状腺乳头状癌中原癌基因c-fos的低表达

    甲状腺乳头状癌是临床常见的肿瘤,约占各种甲状腺癌的80%.目前认为,原癌基因在肿瘤形成过程中起着重要作用,其中c-fos是核蛋白癌基因,它的激活是基因表达早的变化之一.因此,它与细胞癌变之间的关系就更加受到人们的关注.因样品中细胞数量的不同会影响检测结果,我们在国内首次引入细胞管家基因β-actin作为多重扩增的内参照物,达到资料比较的标准化,用于研究c-fos在甲状腺乳头状癌中的表达.

    作者:吕枚;方佩华;郑荣秀;张志友;肖茜;何红鹏 刊期: 2002年第04期

  • 三氧化二砷逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药的机制研究

    目的探讨三氧化二砷(As2O3)对人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性的逆转作用及其相关机制 .方法采用MTT 法检测As2O3的细胞毒性及非细胞毒性剂量,对MCF-7/ADM细胞药敏性的影响 .以荧光分光光度计测定细胞内药物浓度的改变,明确As2O3对MCF-7/ADM的逆转作用 .同时,于逆转前后分别采用生化方法测定谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)酶活性,RT-PCR方法检测GST-π mRNA表达水平的改变. 结果 As2O3的非细胞毒性剂量为0.2 μmol/L,低毒剂量为0.8 μmol/L.0.2 μmol/L As2 O3可增加MCF-7/ADM细胞内阿霉素(ADM)浓度,使细胞MCF-7/ADM的IC50由原来的53.74 μmol/L降低至25.0 μmol/L,其逆转倍数为2.1倍.在0.2 μmol/L 、0.8 μmol/L As2 O3作用前后,GSTs酶活性有显著性改变,由29.68±0.29 (U/ml)分别降低为19.29±2.1 0(U/ml)、12.66±2.78(U/ml),P< 0.05,而GST-π mRNA的表达水平也呈不同程度的下调. 结论 As2O3可部分逆转人乳腺癌MCF-7/ADM细胞对ADM的耐药性,其逆转机制可能与细胞内GS T-π的改变有关.

    作者:王秀丽;孔力;赵瑾瑶;杨佩满 刊期: 2002年第04期

  • 贲门癌高发位点的内镜研究

    目的观察和研究贲门癌的高发位点及其临床意义.方法分析417例早期贲门癌和451例中晚期贲门癌,发现贲门癌有高发位点存在后,在高发现场重复内镜普查205例,验证该高发位点的真实性. 结果 417例早期贲门癌中的327例(78.4%)和451例中晚期贲门癌中的336例(74.5%),始发部位均在贲门黏膜脊根部,在验证性普查的205例中,发现11例贲门癌,其中9例(81.8%)始发部位也在贲门黏膜脊根部.结论贲门癌的高发位点在贲门黏膜脊根部,它具有重要的临床意义.

    作者:王国清;郝长青;赖少清 刊期: 2002年第04期

  • 上皮样肉瘤三例

    上皮样肉瘤是一种罕见的、好发于四肢的软组织肿瘤,属低度恶性,但易被误诊.自1980年以来,我国仅报道48例,近年来我科收治3例上皮样肉瘤患者,现报道如下.

    作者:黄长征;刘志香;王椿森;李家文 刊期: 2002年第04期

  • 周期蛋白A在原发性肝癌中的表达及意义

    目的探讨周期蛋白A(cyclin A)在原发性肝癌(HCC)中的表达、临床意义及其与乙型肝炎病毒 x基因整合之间的关系. 方法分别采用PCR、RT-PCR、Western blot检测HCC 及其相邻非肿瘤组织中的cyclin A基因、mR NA和蛋白的表达;采用PCR和Southern blot检测HCC标本中HBx基因的整合. 结果 35例HCC标本中,cyclin A基因扩增率为2.8%(1/35),mRNA过表达率为45.7%(16/35), 蛋白过表达率为60.0%(21/35).cyclin A蛋白过表达与患者年龄、肿瘤大小以及 HBx基因整合之间存在统计学联系.结论 cyclin A的表达失控在肝细胞癌变的早期发生,可能是乙型肝炎病毒(HBV)影响肝细胞正常细胞周期的重要途径之一.

    作者:张益;彭志海;裘国强;王兆文;顾炜 刊期: 2002年第04期

  • 肝门部胆管恶性间质瘤一例

    患者女,37岁.因进行性尿黄伴巩膜黄染、皮肤瘙痒半月余于2001年12月17日入院.体检: 皮肤、巩膜明显黄染,血清总胆红素219 μmol/L,直接胆红素172 μmol/L,AFP、CEA正常 ,CA19-9 334 U/ml,乙肝病毒标志物均为阴性.

    作者:宗明;汤朝晖;李海;张永杰;傅晓辉 刊期: 2002年第04期

  • 原发性脊柱硬膜外非霍奇金淋巴瘤的诊断和治疗

    非霍奇金淋巴瘤(NHL)是淋巴系统的恶性增殖性疾病.原发性脊柱硬膜外NHL十分罕见,累及中枢神经系统造成脊髓压迫者约占该病的0.1%~6.5%[1].我院骨科1985~199 9年间共收治了14例患者,其中9例得到随访,现将其诊断和治疗报告如下.

    作者:陈文钧;王世龙;周建伟;黄煌渊 刊期: 2002年第04期

  • 乳腺癌肉瘤二例

    乳腺癌肉瘤(carcinosarcoma of the breast)是乳腺的上皮成分及间质成分均具有的一种恶性肿瘤,临床甚少见.我们遇见2例,现报告如下.

    作者:齐秀艳;巴根;李敏 刊期: 2002年第04期

  • 肿瘤血管活性肠肽受体显像剂的研究

    目的研究肿瘤血管活性肠肽受体(VPA C受体)显像剂的生物活性和药物动力学特性.方法在血管活性肠肽(VIP)C-末端加上His-tag,作为水合羰基锝螯合位点和金属离子螯合层析纯化标签,进行[99mTc(H2O)3 (CO)3]+标记.利用家兔肛门内括约肌舒张实验、免疫细胞化学染色及竞争性受体结合实验鉴定VIP类似物MY34的生理活性.标记产物注入C57小鼠体内,行药物动力学特性分析. 结果 MY34可舒张家兔肛门内括约肌,且能与肿瘤细胞膜上VPAC受体结合.标记化合物[99 mTc(H2O)3(CO)3]-MY34极其稳定,产率约为90%.MY34或VIP28均能竞争性抑制锝标小肽与肿瘤细胞膜上VPAC受体结合.锝标小肽在小鼠体内代谢符合两室开放模型( Wi=1/C2),T1/2α为16.35 min,T1/2β为1013.56 min. 结论 MY34具有与天然VIP28相似的生理活性及特异的受体结合特性.

    作者:王雪鹃;张梅颖;杨志;林保和;张青云 刊期: 2002年第04期

  • 双色双融合荧光原位杂交检测bcr/abl融合基因的临床意义

    目的检测bcr/abl融合基因在慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和真性红细胞增多症(PV)中的表达,以了解其临床意义.方法采用双色标记双融合bcr/abl探针进行荧光原位杂交(D-FISH),检测了67例患者骨髓中期和(或)间期细胞.结果 38例CML患者中,bcr/abl阳性为34例,占89.5%,其中1例患者发病时,细胞遗传学显示典型的t(9;22),应用干扰素治疗38个月后,bcr/abl基因转为阴性;1例异基因外周血造血干细胞移植术后60 d的患者,细胞形态学及细胞遗传学均显示完全缓解,但FISH检测仍有3. 0%的细胞为bcr/abl基因阳性.24例ALL患者中,6例bcr/abl阳性,占25.0%.2 例PV患者bcr/abl阴性.3例CML待排的患者bcr/abl均阴性,其中1例确诊为原发性血小板增多症;1例进一步检测ETO/AML1基因后诊断为M2a;1例仍未能明确诊断.3例 bcr/abl阴性的CML中,难治性白血病2例;6例bcr/abl阳性的ALL中,难治性白血病5例. 结论用双色双融合bcr/abl探针进行FISH杂交,可准确地检测出bcr/abl融合基因,是临床诊断、判定预后及微小残留病的有效监测指标.

    作者:吴彬;周淑芸;刘晓力;宋兰林 刊期: 2002年第04期

  • 膀胱混合型癌一例

    患者男,70岁.因右腰腹部疼痛2个月,于2000年11月28日入院.查体:患者一般情况好,血压170/75 mm Hg.肾区未触及包块,右输尿管走行区轻压痛.耻骨上区无隆起 ,未扪及包块.直肠指诊前列腺稍增大,质地中等.尿常规阴性.B超检查:右肾集合系统内可探及形态不规则无回声区,范围7.8 cm×3.6 cm,其内有条样强回声光带.

    作者:秦万长;杨渝;林茂虎;马晗;李冀渝 刊期: 2002年第04期

  • 提高EB病毒血清学在诊断鼻咽癌中的效益

    目的探讨同时应用VCA-IgA、EA-IgA 和EA-IgG三项检测在血清学诊断鼻咽癌中的效益.方法收集266例未经治疗的鼻咽癌患者和347例健康成人的血清.用免疫酶法检测VCA-IgA, 用酶联免疫吸附法(ELISA)替代免疫酶法检测EA-IgA 和EA-IgG抗体.应用新的统计学方法来评估这三项检测的不同优势比. 结果同时应用VCA-IgA、EA-IgG和 EA-IgA三项检测的灵敏度和特异度分别为95.11%和97.41%, 高于这三项检测的单独应用 (VCA-IgA为90.60%和94.52%, EA-IgG为93.98%和93.66,EA -IgA为89.84%和88.18%).再者,VCA-IgA、EA-IgG和 EA-IgA三项检测均呈阳性者的优势比(1 912.5) 远远高于其中两项检测呈阳性者(VCA-IgA和EA-IgG为27.903 2;EA-IgG 和EA-IgA为11.169 0;VCA-IgA和EA-IgA为8.032 8),而两项检测阳性的优势比又高于单个检测阳性者(VCA-IgA为0.121 4;EA-IgG为0.170 5;EA-IgA为0.048 8). 结论 ELISA法较免疫酶法更能确切反映血清中EB病毒早期抗原的抗体水平.VCA-IgA、EA-IgG 和EA-IgA的联合应用能显著提高灵敏度和特异度,明显增高检测阳性的优势比,因此,能有效地提高EB病毒血清学在诊断鼻咽癌时的效益.

    作者:张昌卿;宗永生;黄宝珍;孙韵;叶永照;冯凯涛;李经略;张锋 刊期: 2002年第04期

中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志

主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会