韩明昱；卢彦平；边旭明；汪龙霞；黄莎莎；王国建；康东洋；张昕；戴朴
目的：探索超声骨刀应用于颞骨外科的可行性。方法利用超声骨刀Misonix BonescalpelTM E-DC06在颞骨上模拟完壁式乳突根治术，根据不同的骨质调整刀头，轮廓化乳突；模拟切除部分骨质，暴露硬脑膜和乙状窦血管壁，显微镜下观察脑膜和乙状窦血管壁的完整性；记录操作时间。结果应用超声骨刀可以顺利完成乳突轮廓化，未造成面神经、乙状窦血管壁、中颅窝脑膜损伤，易于操控，可以实现精确切削。完成乳突轮廓化的时间为35分钟。结论超声骨刀可以准确切除骨质、保护颞骨周围软组织、操控性好，在颞骨手术中有良好的应用前景，但是刀头形状、工作模式等方面还需要进一步完善。
作者：冯国栋；田旭；高志强 刊期： 2014年第01期
目的：通过构建基因MITF及其突变体表达质粒初步研究其外源性表达和定位表达，为研究Waardenburg综合征（Waardenburg syndrome，WS）发病机制提供一定的实验依据和基础。方法通过分子克隆技术双酶切pCMV-MITF和pCMV-Flag后连接构建MITF基因重组真核细胞表达质粒pCMV-MITF-Flag，以其为模板分别构建MITF基因新发突变R217I和T192fs表达质粒pCMV-R217I-Flag和pCMV-T192fs-Flag，DNA测序鉴定。MITF、R217I和T192fs表达质粒分别瞬时转染NIH3T3细胞或黑色素瘤UACC903细胞，Western blot和细胞免疫荧光分别检测和观察野生MITF蛋白和突变R217I、T192fs蛋白的表达和分布。结果MITF及其突变体R217I和T192fs表达质粒经DNA测序鉴定序列正确，三者在黑色素瘤UACC903细胞中正确表达，MITF和R217I仅在细胞核中分布，而T192fs仅在细胞质分布。结论成功构建了MITF基因及其突变体真核细胞表达质粒，突变对MITF蛋白的亚细胞定位产生影响，为在体外实验进一步研究国人MITF基因突变致WS发病的分子机制奠定了实验基础。
作者：张华；冯娟；李家大；罗浑金；陈红胜；梅凌云；贺楚峰；冯永 刊期： 2014年第01期
目的：分析耳聋-甲状腺肿综合征（Pendred综合征）的临床特点和分子诊断特征，以加强耳鼻喉科医生对本病的认识，减少漏诊、误诊。方法调查2003年1月~2013年12月在解放军总医院聋病分子诊断中心就诊的前庭水管扩大耳聋患者1745人，对其中体格检查发现甲状腺肿大的患者行甲状腺超声、甲功五项、过氯酸盐释放试验及PDS基因测序。结果共诊断4例Pendred综合征，4例患者甲状腺肿表型均出现于11岁后，甲状腺功能检查无明显异常，B超检查提示甲状腺肿伴甲状腺结节，过滤酸盐释放试验证实3人有甲状腺碘有机化障碍，1人结果在正常范围。接受基因筛查的3人均被证实携带PDS基因双等位基因突变，PDS基因缺陷是其分子病因。结论 Pendred综合征在中国的发病率可能并不低，部分Pendred综合征病人因就诊时甲状腺表型尚未显现或医生经验不足而出现漏诊。对于临床就诊的低龄EVA患者应常规检查甲状腺并告知其随访。基因诊断是Pendred综合征诊断的重要依据，对患者父母再生育前产前诊断及患者本人婚配前遗传咨询具有重要指导意义。
作者：袁永一；黄莎莎；左路杰；张国正；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：探讨难治性突聋新的治疗方法。方法回顾性分析44例难治性突聋的临床资料，其中男性24例、女性20例，年龄33岁--68岁，平均47岁，病程2周--2个月。所有病例均在院外做过常规扩血管、营养神经治疗，个别做过高压氧、针灸、理疗等综合治疗，恢复不佳或无恢复。入院后均给予东凌迪芙溶栓治疗一个疗程，并监测纤维蛋白原指标。结果所有44例病人中有34例听力均有明显好转，大部分得到较好的恢复或全部恢复，有效率77.3%。结论对突聋患者行常规方法治疗2周，无效时可结合东凌迪芙溶栓治疗，能有效的改善病人症状恢复听力。
作者：刘苏辐；李健东；汪学勇；赵亮；姬巍；白娟；魏伯俊 刊期： 2014年第01期
自人工耳蜗问世以来，无数耳聋患者通过这一技术回归有声社会并获得了让人满意的言语交流康复效果[1]。然而，人工耳蜗植入者对音乐的感知却并不如像对言语的感知那么理想[2]。由于音乐被看作是一种语言之外的交流手段，给人提供一种特殊的表达方式，并常常附带着人类的情感。对音乐的感知，是评价术后生活质量的一个指标，也成了人工耳蜗植入者术后康复效果评价的一个极其重要的方面。随着人工耳蜗技术的不断发展，以及对诸如心理声学，神经科学等理解的不断加深，人们对此项技术所能达到的听觉效果有了更多的期待。然而，人工耳蜗植入者鲜见能够很好地感知和欣赏音乐，这由许多因素所造成。近些年来，科学家们试图了解为什么人工耳蜗在提供良好的音乐感知上存在明显不足，并做了大量的研究。国内对于人工耳蜗使用者音乐感知的综述多侧重于感知评估方面，本文就目前在电听觉介导音乐感知机理方面的研究情况作一综述。
作者：毛弈韬；聂智樱；谢鼎华；伍伟景 刊期： 2014年第01期
目的：验证SLC26A4基因ivs16+10C>T变异与遗传性耳聋的相关性，确定其是否致病。方法我们采集了一个聋-聋婚配家庭中的2例样本（编号7518）、200例大前庭水管散发病例及200例正常听力对照的血液样本及临床资料，分析该变异在人群的携带情况。采用在线软件预测（Fruitfly）及RT-PCR法验证SLC26A4基因ivs16+10C>T变异是否对剪切位点的识别产生影响。结果 SLC26A4 ivs16+10C>T变异在中国人群中携带率低。在200例EVAS散发患者及200例正常人中检测，均未发现携带该变异。Fruitfly结果显示SLC26A4 ivs16+10C>T对剪切位点的识别没有影响，RT-PCR证实SLC26A4编码cDNA长度没有改变。结论 SLC26A4 ivs16+10C>T变异是非致病的核苷酸多态，推测7518家庭的后代不会复制父母的听力。
作者：高雪；辛凤；袁慧军；戴朴 刊期： 2014年第01期
听觉耐受下降（decreased sound tolerance）是指对声音的容忍度降低，或对声音的敏感性增强[1]。它是一种相对少见的症状，却严重影响患者的生活。目前不少临床医生对其概念及诊断存在误解，采用的治疗方法往往是错误的。本文对听觉耐受下降的概念、临床评估及治疗进行综述，以期为临床工作提供帮助。
作者：辛鑫；卢伟 刊期： 2014年第01期
转化医学致力于弥合基础研发与临床应用之间的鸿沟，在基础医学与临床医学之间建立起桥梁，是将从基础研究获得的知识、成果快速转化为临床诊断治疗方法的新医学理念。耳聋基因诊断在国内开展已有10余年，为相当部分的耳聋患者（特别是儿童耳聋患者）揭示了分子病因，为耳聋家庭提供了致病基因的携带状况和遗传规律等信息，为耳聋的遗传咨询、产前诊断及出生缺陷预防的临床实践提供了理论基础和技术保障，促进了聋病三级预防的实现。耳聋基因诊断的出现和发展推动了耳聋的诊断由影像和听力学水平跃升至分子水平，也为耳聋基因治疗的基础研究奠定了坚实的基础，是转化医学推动疾病防治的范例，对耳学科、康复科学和优生优育科学的发展起到了积极作用。
作者：袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
尊敬的全国耳鼻咽喉头颈外科各位同道：大家好！中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科顾瑞教授于2014年3月29日因病在北京逝世。全国兄弟单位同仁与海外学子、顾瑞教授的生前好友学生纷纷以唁电、短信、电话和书信等方式表达了对顾老的哀悼和怀念，师生之间的感念感恩以及对顾老尊敬和钦佩的真实情感充满在字里行间。2014年4月2日上午9点，来自京内外600多人参加了顾瑞教授隆重简朴的告别仪式。在此，谨代表解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科全体人员向全国同道、院部领导及相关部门领导和同志们表示衷心感谢！特别感动的是王正敏院士和韩德民院士亲自发来唁电。
作者：解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科 刊期： 2014年第01期
北京市儿童听力诊断中心在每个季度举办一次的学术研讨会是北京市听力学专家进行学术交流的重要活动。今年第一季度北京市儿童听力诊断中心的学术活动由北京大学第三医院耳鼻咽喉科承办，2014年2月21日下午在北京大学第三医院成功举办了“北京市儿童听力诊断中心第一季度学术研讨会”。参加本次学术研讨会的代表包括北京市儿童听力诊断中心的六家医院--北京大学第三医院、北京同仁医院、解放军301医院、北京协和医院、北京儿童医院和中国聋儿康复中心的各位专家、学者，参会人数达40余人。
作者：王宇；李金红；赵艳平；潘滔；马芙蓉 刊期： 2014年第01期
耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见原因。造成耳聋的原因是多方面的。但是大致可以归为环境因素和遗传因素两大类，遗传因素为主要因素。先天性耳聋的发病率约为1／1000(新生儿)。在我国，每年有30000个患有先天性听力损害的婴儿出生。遗传性耳聋根据是否伴有耳外组织的异常或病变可分为综合征性耳聋(syndromic bearing loss。SHL)和非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing loss，NSHL)。在发达国家的语前聋患者中，至少2／3的患者是遗传性耳聋。在遗传性耳聋患者中，NSHL约占70％， SHL约占30％。
作者：辛凤；袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：分析一个连续5代遗传的常染色体显性遗传性聋家系的临床听力学及遗传学特征。方法对一个常染色体显性遗传高频感音神经性聋家系成员进行全面体检及临床听力学检查，整理、分析家系资料，确定遗传规律，绘制遗传图谱并进行听力学特征分析。应用Sanger测序技术对该家系成员进行候选基因鉴定。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传，发病年龄各代间较稳定，在30-45岁之间。听力学表型为代代相传、迟发性、渐进性的中度至重度听力损失，患者早期以高频听力下降为主，随着年龄增长逐渐累及全频听力。应用Sanger测序技术进行候选基因鉴定，未发现致聋突变位点。结论该家系遗传学特征符合常染色体显性遗传方式，听力学具有早期高频听力下降并逐渐累及全频的特征，在候选基因中进行测序未发现致聋突变位点。因此希望通过对家系进一步的表型分析或者运用新一代测序技术，可以找到该家系的致聋基因。
作者：张秀菊；程静；卢宇；王燕飞；张蕾；袁慧军；韩东一 刊期： 2014年第01期
目的：探讨先天性小耳畸形的耳廓再造与重建方法。方法2003年1月至2012年12月，采用皮肤软组织扩张法，利用健耳相片，通过计算机photoshop软件数字化翻转处理形成即要再造耳廓的相片，然后进行耳廓软骨支架的雕刻，用扩张后的患耳乳突区皮瓣覆盖雕刻的自体肋软骨耳廓支架行耳廓再造。结果1102例（1165耳）经过6个月～10年的随访观察。其中56例（56耳）再造耳廓有不同程度的软骨吸收、变形；2例（2耳）肋软骨支架感染、肋软骨液化、坏死；1044例（1107耳）再造耳廓与健耳匹配，凹凸结构显示清晰，形状相似、逼真，颅耳角的角度与健耳对称。结论用皮肤软组织扩张法行耳廓再造，术中应用数字化技术形成患耳相片指导自体肋软骨耳廓软骨支架的雕刻，效果满意、并发症少，是先天性小耳畸形较好的治疗方法。
作者：苏法仁；丁静华；薄琳；刘新刚 刊期： 2014年第01期
由上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科、上海交通大学医学院耳科学研究所举办的“第二十二届颞骨及侧颅底解剖训练班”将于2014年5月5-8日在上海新华医院举办。
作者： 刊期： 2014年第01期
耳蜗生物电包括耳蜗内淋巴直流电位（EP），耳蜗微音器电位(CM)，总和电位（SP），及听神经复合动作电位（CAP），这些不同的电位成份分别起源于耳蜗内不同的组织器官。除了EP是反映血管纹功能状态的静息电位之外，其它耳蜗生物电位都是声刺激诱发的耳蜗内不同组织细胞的电反应。因此，记录耳蜗生物电是直接反映耳蜗功能的佳观察指标。许多传统的耳蜗生物电引导方法由于把电极置放到中耳腔内难免损伤中耳组织和结构而大都仅适用于急性或亚急性动物实验却不利于开展慢性实验的长期记录和观察。尤其在大鼠目前还缺少一种稳定可靠的长时期观察耳蜗生物电的引导方法。本实验将银丝电极经大鼠茎乳孔插入到面神经管水平段，由于面神经管水平段与耳蜗仅以很薄的骨壁相隔，因此可以从近距离引导出良好的耳蜗生物电反应。同时，由于电极埋藏在面神经管内而无需打开中耳腔，因此也避免了中耳粘膜或听骨链损伤以及因此而可能发生的术后中耳感染。我们在电极植入到同一动物测试耳面神经管水平段后不同时间测试的CAP和CM以及SP波形清晰并具有可靠的重复性，但是在不同动物之间的耳蜗生物电振幅却存在一定的差异，提示本方法引导的耳蜗生物电更适合于对同一测试耳进行实验前后的比较和观察。经面神经管这一天然骨性管道把引导耳蜗生物电的电极巧妙地植入到耳蜗隔壁，为更有效直接观察耳蜗各个组织器官对声刺激的反应提供了有益的参考经验。本文还就各种耳蜗生物电反应的特点及其相互内在联系以及与ABR之间的关系展开了讨论。
作者：于进涛；丁大连；孙虹；Richard Salvi 刊期： 2014年第01期
目的：分析SLC26A4基因突变在中国单侧大前庭水管综合征耳聋患者中的分布，探讨单侧大前庭水管综合征的致病因素。方法回顾性分析行SLC26A4基因全序列分析的17例经颞骨CT和听力学检查确诊为单侧大前庭水管综合征的耳聋患者，基因突变检测分布；447例双侧大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因突变分布情况作为对照组。结果单侧大前庭水管综合征患者中SLC26A4基因阳性检出率29.41%（5/17），明显低于双侧大前庭水管综合征患者的检出率95.97%（429/447）（P<0.01）。结论单侧前庭水管扩大的发病可能是与SLC26A4以外的其他因素尚存在联系。
作者：黄莎莎；黄邦清；董敏；孟肖肖；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：观察APE/Ref-1在正常成年SD大鼠内耳蜗缺血再灌注后的表达变化。方法成年SD大鼠24只，随机分成2组（n＝12），分别为假手术对照组、缺血再灌注组。各组动物于再灌注24h取出左侧耳蜗，每组随机4个耳蜗，石蜡包埋切片，行免疫组织化学观察APE/Ref-1表达分布。各组余下耳蜗组织进行均浆，进行免疫印记实验，测定匀浆中APE/Ref-1蛋白表达。结果与假手术对照组相比，缺血再灌注组APE/Ref-1蛋白表达显著增加（P＜0.05）。在假手术组大鼠耳蜗中，APE/Ref-1主要表达在正常螺旋神经节区，细胞内定位在细胞浆和细胞核，螺旋韧带和血管纹也可以见到表达。缺血再灌注组APE/Ref-1在耳蜗这些部位的表达显著增加。结论正常大鼠内耳表达APE/Ref-1，主要表达在螺旋神经节区。耳蜗缺血再灌注后，APE/Ref-1在内耳的表达显著增加，提示APE/Ref-1可能与耳蜗缺血再灌注氧化损伤密切相关。
作者：姜振东；钟诚；李太军；张学渊 刊期： 2014年第01期
中国共产党优秀党员，我国临床听力学奠基人之一、著名耳鼻咽喉科专家顾瑞教授，因病医治无效，于2014年3月29日11时52分在北京逝世，享年88岁。
作者： 刊期： 2014年第01期
目的：利用目标序列捕获（Targeted sequence capture）、生物编码（Barcode）及大规模平行测序（Massively parallel sequencing，MPS）技术，对遗传性耳聋患者进行分子病因学研究，探索低成本、多基因、多样本的耳聋基因检测在临床应用的可行性。方法利用Illumina测序平台对来自解放军总医院聋病分子诊断中心88例（来自61个家系）具有明确家族史且常见耳聋基因检测阴性的耳聋患者，以及8例阳性对照患者进行42种基因的目标序列捕获、Barcode和MPS，并对测序结果进行生物信息学分析。结果利用上述方法在88个个体中大于一人入组家系中发现了10个家系8个基因（TECTA、DFNA5、CDH23、USH1C、MYO7A、POU3F4、SLC26A4、EYA4）14个位点的致病性突变。准确验证了8个阳性对照。大于一人入组家系的致病基因检出率明显高于单人入组家系。结论高通量测序的发展为遗传性耳聋的诊断带来了巨大的机遇。目标序列捕获、Barcode、MPS的结合进一步提高了测序的准确性、降低了测序成本，同时生物信息学的进步，将促进低成本、多基因、多样本的临床耳聋基因检测成为可能。ic capture, MPS and Barcode technology will further improve the sequencing accuracy and reduce the cost. These maybe broaden the availability of clinical genetic testing for the individuals with undiagnosed deafness in the future.
作者：苏钰；汤文学；代志瑶；高雪；王国建；黄莎莎；康东洋；林曦；戴朴 刊期： 2014年第01期
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)是成年哺乳动物体内一种重要的抑制性神经氨基酸递质，由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧形成，在体内广泛分布，绝大多数存在于中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，在多种神经调节中发挥着重要作用。目前的研究结果表明，GABA分别作用于三种受体，即GABAA受体(GABAA receptors,GABAAR)、GABAB受体(GABABreceptors, GABABR)及GABAC受体(GABAC receptors, GABACR)。与离子型GABAAR和GABACR介导的快速抑制效应不同，GABABR是一种促代谢型跨膜蛋白，介导的是缓慢而持久的抑制效应。GABABR为一组G蛋白偶联受体(Guanosine-bind-ing protein coupled receptor, GPCR)，广泛存在于哺乳动物的外周及中枢神经系统中，当CNS中GABA与突触前膜或突触后膜的GABABR结合后，激活G蛋白，减少突触前膜钙离子内流而抑制神经递质释放或增加突触后膜钾离子外流导致突触后膜超极化而发挥效应。近年来，许多研究者们在探讨一些疾病的病理生理过程中发现，某些疾病发生过程中伴随了有GABABR表达的改变，例如疼痛、肌痉挛、药物成瘾、癫痫、帕金森病、精神分裂症、焦虑、抑郁及认知功能障碍等神经系统疾病；近年来，GABABR在听觉系统中的作用也越来越多的被研究者们重视，例如GABABR参与听觉发育、神经保护、声音定位及神经信号调节等功能，并与听力损失和耳鸣等听觉疾病也存在着一定的关系。了解GABABR在听觉通路中的分布及功能将有助于研究GABABR在听觉信号加工与处理中的作用，并有利于研究其与听觉疾病发生的关系。本文就GABABR的分子结构及在听觉通路中的分布和意义做一综述性介绍。
作者：徐涛；罗彬；孙敬武 刊期： 2014年第01期
中华耳科学杂志
主管:解放军总医院
主办：解放军总医院耳鼻咽喉科研究所
