徐涛；罗彬；孙敬武
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)是成年哺乳动物体内一种重要的抑制性神经氨基酸递质，由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧形成，在体内广泛分布，绝大多数存在于中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，在多种神经调节中发挥着重要作用。目前的研究结果表明，GABA分别作用于三种受体，即GABAA受体(GABAA receptors,GABAAR)、GABAB受体(GABABreceptors, GABABR)及GABAC受体(GABAC receptors, GABACR)。与离子型GABAAR和GABACR介导的快速抑制效应不同，GABABR是一种促代谢型跨膜蛋白，介导的是缓慢而持久的抑制效应。GABABR为一组G蛋白偶联受体(Guanosine-bind-ing protein coupled receptor, GPCR)，广泛存在于哺乳动物的外周及中枢神经系统中，当CNS中GABA与突触前膜或突触后膜的GABABR结合后，激活G蛋白，减少突触前膜钙离子内流而抑制神经递质释放或增加突触后膜钾离子外流导致突触后膜超极化而发挥效应。近年来，许多研究者们在探讨一些疾病的病理生理过程中发现，某些疾病发生过程中伴随了有GABABR表达的改变，例如疼痛、肌痉挛、药物成瘾、癫痫、帕金森病、精神分裂症、焦虑、抑郁及认知功能障碍等神经系统疾病；近年来，GABABR在听觉系统中的作用也越来越多的被研究者们重视，例如GABABR参与听觉发育、神经保护、声音定位及神经信号调节等功能，并与听力损失和耳鸣等听觉疾病也存在着一定的关系。了解GABABR在听觉通路中的分布及功能将有助于研究GABABR在听觉信号加工与处理中的作用，并有利于研究其与听觉疾病发生的关系。本文就GABABR的分子结构及在听觉通路中的分布和意义做一综述性介绍。
作者：徐涛；罗彬；孙敬武 刊期： 2014年第01期
纳米材料与生物技术的有效结合形成了纳米生物材料，而纳米载体的研究已经成为纳米技术的前沿和热点之一，应用纳米载体携带基因或药物导入为内耳疾病治疗的研究提供了新的工具，具有无毒性及免疫原性的优势，已作为高效阳离子载体用于内耳基因/药物导入研究。本文回顾总结应用纳米载体进行内耳基因/药物递送的相关研究现状，突出其优势和内耳疾病治疗药物输送技术的特点，为未来内耳应用纳米载体进行基因治疗提供新的方向和思路。
作者：陈志婷；杨仕明 刊期： 2014年第01期
中国共产党优秀党员，我国临床听力学奠基人之一、著名耳鼻咽喉科专家顾瑞教授，因病医治无效，于2014年3月29日11时52分在北京逝世，享年88岁。
作者： 刊期： 2014年第01期
目的：研究感音神经耳聋GJB2、SLC26A4基因致病性突变与内耳CT表型之间的关系，探讨这两种基因检测在诊断感音神经性耳聋患者是否存在内耳畸形方面的作用。方法按DNA测序的方法检测2686例感音神经性耳聋患者GJB2、SLC26A4基因致病性突变情况，以Sennaroglu分类为标准统计以上患者内耳CT表型情况，分析GJB2、SLC26A4基因型与CT表型之间的关系。结果1、2686例患者中共检出GJB2基因致病性突变429例（双等位基因纯合突变220例、复合杂合突变207例、单等位基因显性突变2例），共检出SLC26A4基因致病性突变596例（双等位基因纯合突变169例、复合杂合突变427例）。2、2686例患者中内耳畸形873例（Mondini畸形371例、单纯大前庭水管338例、其它164例）；内耳CT正常1813例。3、GJB2基因致病性突变99.30%（426/429）在内耳CT正常组中检出，SLC26A4基因致病性突变100%（596/596）在前庭水管扩大相关内耳畸形中检出。结论 GJB2基因致病性突变与内耳正常CT表型密切相关；SLC26A4基因致病性突变与前庭水管扩大相关内耳畸形密切相关。
作者：孙宝春；代志瑶；黄莎莎；韩冰；袁永一；苏钰；康东洋；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：分析一个连续5代遗传的常染色体显性遗传性聋家系的临床听力学及遗传学特征。方法对一个常染色体显性遗传高频感音神经性聋家系成员进行全面体检及临床听力学检查，整理、分析家系资料，确定遗传规律，绘制遗传图谱并进行听力学特征分析。应用Sanger测序技术对该家系成员进行候选基因鉴定。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传，发病年龄各代间较稳定，在30-45岁之间。听力学表型为代代相传、迟发性、渐进性的中度至重度听力损失，患者早期以高频听力下降为主，随着年龄增长逐渐累及全频听力。应用Sanger测序技术进行候选基因鉴定，未发现致聋突变位点。结论该家系遗传学特征符合常染色体显性遗传方式，听力学具有早期高频听力下降并逐渐累及全频的特征，在候选基因中进行测序未发现致聋突变位点。因此希望通过对家系进一步的表型分析或者运用新一代测序技术，可以找到该家系的致聋基因。
作者：张秀菊；程静；卢宇；王燕飞；张蕾；袁慧军；韩东一 刊期： 2014年第01期
目的：探讨不同材料下（颞肌筋膜、薄层软骨-软骨膜瓣复合物）行改良夹层法鼓膜成形术的疗效。方法对100耳患慢性化脓性中耳炎的鼓膜穿孔患者，随机双盲法行自体颞肌筋膜（对照组）及薄层软骨-软骨膜瓣复合物（研究组）行改良夹层法鼓膜成形术，分别就术后愈合情况、听力效果及鼓室曲线等进行临床观察及统计学分析。结果①鼓膜穿孔者，愈合效果组间无差异（P＞0.05）。②鼓膜大穿孔者，听力及鼓室曲线等研究组优于对照组（P＜0.05）③鼓膜中、小穿孔，听力及鼓室曲线等对照组优于研究组（P＞0.05）。结论修补鼓膜穿孔时，鼓膜愈合情况两组无统计学差异；修补鼓膜大穿孔时，听力及鼓室曲线研究组明显优于对照组，远期听力效果较好，对于鼓膜中、小穿孔，对照组明显优于研究组。
作者：杨引通；段学军；戴朴；高卓平；陈鹏 刊期： 2014年第01期
目的：验证十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）在临床耳聋基因检测的准确性及有效性。方法采用420例解放军总医院临床门诊病人或住院病人的全血，其中未携带突变的样本103例，携带基因突变样本317例，包括50例大前庭水管综合征患者；对血样进行随机编盲，并用十五项遗传性耳聋基因检测芯片检测，以九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）及测序法作为对比方法进行比较。结果检测结果显示，本组病人样本的各位点检测探针的灵敏度达100%，特异性达100%，与对比方法的检测结果一致性达100%；经χ2检验和Kappa值分析，两种方法的检测结果无显著性差异，一致性较好。结论十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）的临床检测结果稳定、可靠，通量较高，基本满足临床遗传性耳聋基因检测需求，并进一步提高大前庭水管综合征（EVAS）患者的阳性检出率和确诊率。
作者：王国建；张冠斌；袁永一；黄莎莎；李元源；康东洋；程京；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：探索超声骨刀应用于颞骨外科的可行性。方法利用超声骨刀Misonix BonescalpelTM E-DC06在颞骨上模拟完壁式乳突根治术，根据不同的骨质调整刀头，轮廓化乳突；模拟切除部分骨质，暴露硬脑膜和乙状窦血管壁，显微镜下观察脑膜和乙状窦血管壁的完整性；记录操作时间。结果应用超声骨刀可以顺利完成乳突轮廓化，未造成面神经、乙状窦血管壁、中颅窝脑膜损伤，易于操控，可以实现精确切削。完成乳突轮廓化的时间为35分钟。结论超声骨刀可以准确切除骨质、保护颞骨周围软组织、操控性好，在颞骨手术中有良好的应用前景，但是刀头形状、工作模式等方面还需要进一步完善。
作者：冯国栋；田旭；高志强 刊期： 2014年第01期
由中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科、中山大学言语及听力研究所主办的2014年第一届中德咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会暨第十三届颞骨解剖及耳显微外科培训班定于2014年5月17-21日在广州召开（咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会定于5月17日召开）。本次研讨会特别邀请国内及德国咽鼓管功能障碍及中耳显微手术研究领域的专家进行精彩的专题讲座及手术演示。精彩内容包括：咽鼓管功能障碍相关疾病的基础研究及临床治疗新进展；咽鼓管功能的客观检查方法；咽鼓管球囊扩张技术的临床应用；中耳显微精细外科的技巧培训；中耳外科手术常见并发症的系列处理及预防新进展等。会议授予国家级继续教育I类学分10分。咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会会务费为400元；颞骨解剖及耳显微外科培训班学费为1000元（可免费参加咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会）；颞骨标本费用为1000元。欢迎广大同道垂询。
作者： 刊期： 2014年第01期
噪声性耳聋（Noise-Induced Hearing Loss, NIHL)是由强噪声刺激引起内耳毛细胞损伤后所产生的一种感音神经性耳聋。NIHL的听力学特征是4000Hz处听阈提高明显[1]。病理学显示，NIHL病变主要局限于耳蜗底周（高频区），并在距前庭9mm-13mm处明显，从9mm处外毛细胞开始消失，11mm处严重，外毛细胞的损伤重于内毛细胞，内、外柱细胞及其它支持细胞的损伤与内毛细胞相似[2]，病变部位与听力学上4000Hz处听阈提高相吻合。经过几十年的研究，NIHL发生的分子生物学基础也逐渐清楚，研究表明，氧化应激（oxidative stress，OS）是强噪声引起毛细胞损害的一个主要原因[3]。强噪声可引起迷路血管收缩，造成组织缺血、缺氧,影响局部组织有氧代谢，产生大量的活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）、活性氮（Reactive Nitrogen Species ，RNS）等自由基，这些具有强氧化作用的自由基不仅可以破坏细胞内磷脂类物质、细胞核膜、DNA，还可以使细胞内Ca2+超载、抗氧化能力下降、细胞内死亡基因表达增高，终导致细胞凋亡或坏死的发生，内耳毛细胞遭到破坏，出现听力损失[4]。除了噪声性耳聋，老年性聋、药物性聋和化疗药物致聋的损伤机制也可能与氧化应激相关[5-7]。
作者：陈立伟；于宁；翟所强 刊期： 2014年第01期
目的：分析SLC26A4基因突变在中国单侧大前庭水管综合征耳聋患者中的分布，探讨单侧大前庭水管综合征的致病因素。方法回顾性分析行SLC26A4基因全序列分析的17例经颞骨CT和听力学检查确诊为单侧大前庭水管综合征的耳聋患者，基因突变检测分布；447例双侧大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因突变分布情况作为对照组。结果单侧大前庭水管综合征患者中SLC26A4基因阳性检出率29.41%（5/17），明显低于双侧大前庭水管综合征患者的检出率95.97%（429/447）（P<0.01）。结论单侧前庭水管扩大的发病可能是与SLC26A4以外的其他因素尚存在联系。
作者：黄莎莎；黄邦清；董敏；孟肖肖；戴朴 刊期： 2014年第01期
作者： 刊期： 2014年第01期
目的：分析金纳多联合高压氧治疗突发性聋的疗效，并探讨突发性聋的相关发病因素与疗效的关系。方法回顾性总结分析2010年1月至2011年12月在我院诊断并治疗的150例突发性聋患者的一般临床资料并进行疗效评估。结果1、150例患者发病构成比调查中：女性、中年人、脑力劳动者、很少运动者、一般紧张者、单耳发病者构成比大。2、治疗疗效为治愈49例，显效30例，有效27例，无效53例，总有效率为62.72%。3、在各因素与突发性聋疗效分析中，纯音听阈图（治疗前听力损失程度和听力曲线类型）、伴随眩晕、发病至就诊时间与突发性聋的疗效有统计学意义（P＜0.05），认为上述因素影响突发性聋的疗效。而发病耳侧、伴发高血压、伴发糖尿病、白细胞数值、发病时情况、伴随耳鸣、年龄段与突发性聋的疗效无统计学意义（P＞0.05）。结论1.构成比调查：突发性聋患者中多为中年人以及年轻人多发，并脑力工作者为主。诱发因素中，精神压力大、劳累、睡眠质量差的更易患突发性聋。2.在疗效分析中，①金纳多联合高压氧治疗低频陡降型听力曲线类型的突发性聋患者疗效较好，对于高频下降型、全聋型听力曲线类型的患者疗效较差。②听力分型曲线图、发病至就诊时间是影响突发性聋疗效的因素。
作者：张姝；李玲香 刊期： 2014年第01期
目的：分析两个非综合征型前庭水管扩大耳聋家系的临床特征和SLC26A4基因检测特点。方法对两个非综合征型前庭水管扩大耳聋小家系进行临床表型分析，并对两个家系中的6例耳聋患者、6例听力正常者及1例胎儿进行SLC26A4基因全编码序列的检测。结果第一个家系共3代9人，其中仅第三代2人为耳聋患者，2例均为语后感音神经性聋，颞骨CT显示均为前庭水管扩大，1例胎儿。第二个家系共三代14人，其中4人为耳聋患者，1例为语后感音神经性聋，3例为语前感音神经性聋。颞骨CT显示均为前庭水管扩大。两个家系共发现SLC26A4基因1022delC、c.919-2A>G、p.G497S、p. H723R、p.T410M五种不同的已知致病突变，耳聋患者均为双等位基因突变，1例胎儿为携带者，6例听力正常者为携带者。结论两个家系的6例耳聋患者分别由SLC26A4基因不同复合杂合突变导致前庭水管扩大，1例胎儿为携带者，加强耳聋基因的孕前及产前诊断对防止此类耳聋患儿的出生有重大意义。
作者：田晓丽；崔书平；段乃超；马建刚；蒋新霞；黄爱萍；刘艳平；朱庆文 刊期： 2014年第01期
听觉耐受下降（decreased sound tolerance）是指对声音的容忍度降低，或对声音的敏感性增强[1]。它是一种相对少见的症状，却严重影响患者的生活。目前不少临床医生对其概念及诊断存在误解，采用的治疗方法往往是错误的。本文对听觉耐受下降的概念、临床评估及治疗进行综述，以期为临床工作提供帮助。
作者：辛鑫；卢伟 刊期： 2014年第01期
目的：应用基因筛查技术进行kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者的基因诊断。方法将2010年1月至2013年12月就诊于解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科的8例kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者作为研究对象。采集病史、绘制家系图，进行纯音测听、声导纳检查；应用sanger测序进行热点基因筛查，并对1例患者及其父母应用全外显子组测序进行基因筛查，应用Pomol软件对候选基因编码蛋白进行3D-蛋白结构模拟。结果8例患者均伴有慢性分泌性中耳炎。应用sanger测序进行热点基因筛查的患者，均未发现所筛查位点基因突变；应用全外显子组测序的1例患者发现c.8030G＞A(p. R2677Q)突变，位于基因DNAH5。结论慢性分泌性中耳炎患者应考虑kartagener综合征的可能性，以免漏诊误诊，基因筛查为该病提供了分子遗传学诊断证据。
作者：张静；白银；尤少华；籍灵超；贾婧杰；邱昕；徐丛；王洪田 刊期： 2014年第01期
目的：分析GJB2基因的听力学表型与基因型关系。方法2007年4月～2011年3月在解放军总医院就诊的具有完整听力学资料的1481名非综合征性耳聋患者，均进行GJB2编码区测序，并对其GJB2基因突变检出阳性率及与听力学表型关系进行统计学分析。结果1481例患者GJB2基因阳性突变率为20.05%，双耳感音神经性聋组阳性突变率为20.66%，高于单耳耳聋组（2.08%）（P<0.01）。在双耳感音神经性聋组中，极重度聋组中的GJB2阳性检出率高（26.07%），其次是重度（18.12%）、中度（17.4%），轻度组为11.54%，各组间阳性检出率差异有统计学意义（P<0.01）。对297例GJB2基因突变阳性患者听力曲线分型分析中，发现了10例上升型听力曲线（14.93%），但GJB2耳聋听力图仍以残余型（26.27%）、平坦型（25.16%）常见，各组阳性检出率差异有统计学意义（P<0.01）。结论 GJB2基因突变者听力学表型呈多样性，在进行基因检测时，除重视双耳重度、极重度感音神经性聋或听力图为残余型和平坦型的人群外，也应该对单耳耳聋、双耳轻度听力损失或听力图为上升型感音神经性聋患者进行常规耳聋基因检测。
作者：代志瑶；孙宝春；黄莎莎；康东洋；张昕；董敏；袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
北京市儿童听力诊断中心在每个季度举办一次的学术研讨会是北京市听力学专家进行学术交流的重要活动。今年第一季度北京市儿童听力诊断中心的学术活动由北京大学第三医院耳鼻咽喉科承办，2014年2月21日下午在北京大学第三医院成功举办了“北京市儿童听力诊断中心第一季度学术研讨会”。参加本次学术研讨会的代表包括北京市儿童听力诊断中心的六家医院--北京大学第三医院、北京同仁医院、解放军301医院、北京协和医院、北京儿童医院和中国聋儿康复中心的各位专家、学者，参会人数达40余人。
作者：王宇；李金红；赵艳平；潘滔；马芙蓉 刊期： 2014年第01期
目的：探讨腺样体肥大患儿的不同鼓室图与分泌性中耳炎的关系及分泌性中耳炎的诊断。方法对2009年1月-2011年6月期间本院收治的328例腺样体肥大患儿(包括单纯腺样体肥大及合并有慢性扁桃体炎及扁桃体肥大者)的病例资料进行回顾性分析。分析统计分泌性中耳炎的发病率及声导抗测试诊断分泌性中耳炎的阳性率。结果328例腺样体肥大患儿中有105例终经鼓膜穿刺或鼓膜置管确诊为分泌性中耳炎（32.31%）；声导抗测试鼓室导抗图表现为B型者89例152耳，其中终确诊为分泌性中耳炎者为86例147耳，阳性率为96.63%；C导抗图（负压在-150dapa以上）者33例49耳，其中终确诊为分泌性中耳炎者为16例20耳，阳性率为40.82%；As导抗图2例2耳亦终确诊为分泌性中耳炎。结论对于腺样体肥大患儿不论主诉有无听力下降，常规进行声导抗测试，同时结合认真的体格检查及电耳镜或耳内镜检查，可大大降低小儿分泌性中耳炎的误诊率。
作者：高永平；田从哲；刘会清；孟胜环；刘海燕 刊期： 2014年第01期
目的：利用目标序列捕获（Targeted sequence capture）、生物编码（Barcode）及大规模平行测序（Massively parallel sequencing，MPS）技术，对遗传性耳聋患者进行分子病因学研究，探索低成本、多基因、多样本的耳聋基因检测在临床应用的可行性。方法利用Illumina测序平台对来自解放军总医院聋病分子诊断中心88例（来自61个家系）具有明确家族史且常见耳聋基因检测阴性的耳聋患者，以及8例阳性对照患者进行42种基因的目标序列捕获、Barcode和MPS，并对测序结果进行生物信息学分析。结果利用上述方法在88个个体中大于一人入组家系中发现了10个家系8个基因（TECTA、DFNA5、CDH23、USH1C、MYO7A、POU3F4、SLC26A4、EYA4）14个位点的致病性突变。准确验证了8个阳性对照。大于一人入组家系的致病基因检出率明显高于单人入组家系。结论高通量测序的发展为遗传性耳聋的诊断带来了巨大的机遇。目标序列捕获、Barcode、MPS的结合进一步提高了测序的准确性、降低了测序成本，同时生物信息学的进步，将促进低成本、多基因、多样本的临床耳聋基因检测成为可能。ic capture, MPS and Barcode technology will further improve the sequencing accuracy and reduce the cost. These maybe broaden the availability of clinical genetic testing for the individuals with undiagnosed deafness in the future.
作者：苏钰；汤文学；代志瑶；高雪；王国建；黄莎莎；康东洋；林曦；戴朴 刊期： 2014年第01期
中华耳科学杂志
主管:解放军总医院
主办：解放军总医院耳鼻咽喉科研究所
