辛鑫；卢伟
目的：探索超声骨刀应用于颞骨外科的可行性。方法利用超声骨刀Misonix BonescalpelTM E-DC06在颞骨上模拟完壁式乳突根治术，根据不同的骨质调整刀头，轮廓化乳突；模拟切除部分骨质，暴露硬脑膜和乙状窦血管壁，显微镜下观察脑膜和乙状窦血管壁的完整性；记录操作时间。结果应用超声骨刀可以顺利完成乳突轮廓化，未造成面神经、乙状窦血管壁、中颅窝脑膜损伤，易于操控，可以实现精确切削。完成乳突轮廓化的时间为35分钟。结论超声骨刀可以准确切除骨质、保护颞骨周围软组织、操控性好，在颞骨手术中有良好的应用前景，但是刀头形状、工作模式等方面还需要进一步完善。
作者：冯国栋；田旭；高志强 刊期： 2014年第01期
随着分子生物学及转化医学的迅速发展，耳聋基因诊断工作在全国很多地区已经陆续开展，如何构建及管理临床耳聋基因诊断实验室，是保证检测结果准确，减少试验误差的有力保证，本文根据卫计委相关部门出台的相关管理办法及工作导则，结合解放军总医院聋病分子诊断中心实验室的实际临床检测工作，从实验室区域划分、仪器配制、人员配备、检测项目及质量控制五个主要方面和同行交流、探讨临床耳聋基因诊断实验室构建及管理工作。
作者：康东洋；黄莎莎；袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
耳聋是影响人类健康和造成人类残疾的常见原因。造成耳聋的原因是多方面的。但是大致可以归为环境因素和遗传因素两大类，遗传因素为主要因素。先天性耳聋的发病率约为1／1000(新生儿)。在我国，每年有30000个患有先天性听力损害的婴儿出生。遗传性耳聋根据是否伴有耳外组织的异常或病变可分为综合征性耳聋(syndromic bearing loss。SHL)和非综合征性耳聋(nonsyndromic hearing loss，NSHL)。在发达国家的语前聋患者中，至少2／3的患者是遗传性耳聋。在遗传性耳聋患者中，NSHL约占70％， SHL约占30％。
作者：辛凤；袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
γ-氨基丁酸(γ-Aminobutyric acid, GABA)是成年哺乳动物体内一种重要的抑制性神经氨基酸递质，由谷氨酸在谷氨酸脱羧酶作用下脱羧形成，在体内广泛分布，绝大多数存在于中枢神经系统(central nervous system, CNS)中，在多种神经调节中发挥着重要作用。目前的研究结果表明，GABA分别作用于三种受体，即GABAA受体(GABAA receptors,GABAAR)、GABAB受体(GABABreceptors, GABABR)及GABAC受体(GABAC receptors, GABACR)。与离子型GABAAR和GABACR介导的快速抑制效应不同，GABABR是一种促代谢型跨膜蛋白，介导的是缓慢而持久的抑制效应。GABABR为一组G蛋白偶联受体(Guanosine-bind-ing protein coupled receptor, GPCR)，广泛存在于哺乳动物的外周及中枢神经系统中，当CNS中GABA与突触前膜或突触后膜的GABABR结合后，激活G蛋白，减少突触前膜钙离子内流而抑制神经递质释放或增加突触后膜钾离子外流导致突触后膜超极化而发挥效应。近年来，许多研究者们在探讨一些疾病的病理生理过程中发现，某些疾病发生过程中伴随了有GABABR表达的改变，例如疼痛、肌痉挛、药物成瘾、癫痫、帕金森病、精神分裂症、焦虑、抑郁及认知功能障碍等神经系统疾病；近年来，GABABR在听觉系统中的作用也越来越多的被研究者们重视，例如GABABR参与听觉发育、神经保护、声音定位及神经信号调节等功能，并与听力损失和耳鸣等听觉疾病也存在着一定的关系。了解GABABR在听觉通路中的分布及功能将有助于研究GABABR在听觉信号加工与处理中的作用，并有利于研究其与听觉疾病发生的关系。本文就GABABR的分子结构及在听觉通路中的分布和意义做一综述性介绍。
作者：徐涛；罗彬；孙敬武 刊期： 2014年第01期
目的：分析金纳多联合高压氧治疗突发性聋的疗效，并探讨突发性聋的相关发病因素与疗效的关系。方法回顾性总结分析2010年1月至2011年12月在我院诊断并治疗的150例突发性聋患者的一般临床资料并进行疗效评估。结果1、150例患者发病构成比调查中：女性、中年人、脑力劳动者、很少运动者、一般紧张者、单耳发病者构成比大。2、治疗疗效为治愈49例，显效30例，有效27例，无效53例，总有效率为62.72%。3、在各因素与突发性聋疗效分析中，纯音听阈图（治疗前听力损失程度和听力曲线类型）、伴随眩晕、发病至就诊时间与突发性聋的疗效有统计学意义（P＜0.05），认为上述因素影响突发性聋的疗效。而发病耳侧、伴发高血压、伴发糖尿病、白细胞数值、发病时情况、伴随耳鸣、年龄段与突发性聋的疗效无统计学意义（P＞0.05）。结论1.构成比调查：突发性聋患者中多为中年人以及年轻人多发，并脑力工作者为主。诱发因素中，精神压力大、劳累、睡眠质量差的更易患突发性聋。2.在疗效分析中，①金纳多联合高压氧治疗低频陡降型听力曲线类型的突发性聋患者疗效较好，对于高频下降型、全聋型听力曲线类型的患者疗效较差。②听力分型曲线图、发病至就诊时间是影响突发性聋疗效的因素。
作者：张姝；李玲香 刊期： 2014年第01期
目的：分析SLC26A4基因突变在中国单侧大前庭水管综合征耳聋患者中的分布，探讨单侧大前庭水管综合征的致病因素。方法回顾性分析行SLC26A4基因全序列分析的17例经颞骨CT和听力学检查确诊为单侧大前庭水管综合征的耳聋患者，基因突变检测分布；447例双侧大前庭水管综合征患者的SLC26A4基因突变分布情况作为对照组。结果单侧大前庭水管综合征患者中SLC26A4基因阳性检出率29.41%（5/17），明显低于双侧大前庭水管综合征患者的检出率95.97%（429/447）（P<0.01）。结论单侧前庭水管扩大的发病可能是与SLC26A4以外的其他因素尚存在联系。
作者：黄莎莎；黄邦清；董敏；孟肖肖；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：探讨先天性小耳畸形的耳廓再造与重建方法。方法2003年1月至2012年12月，采用皮肤软组织扩张法，利用健耳相片，通过计算机photoshop软件数字化翻转处理形成即要再造耳廓的相片，然后进行耳廓软骨支架的雕刻，用扩张后的患耳乳突区皮瓣覆盖雕刻的自体肋软骨耳廓支架行耳廓再造。结果1102例（1165耳）经过6个月～10年的随访观察。其中56例（56耳）再造耳廓有不同程度的软骨吸收、变形；2例（2耳）肋软骨支架感染、肋软骨液化、坏死；1044例（1107耳）再造耳廓与健耳匹配，凹凸结构显示清晰，形状相似、逼真，颅耳角的角度与健耳对称。结论用皮肤软组织扩张法行耳廓再造，术中应用数字化技术形成患耳相片指导自体肋软骨耳廓软骨支架的雕刻，效果满意、并发症少，是先天性小耳畸形较好的治疗方法。
作者：苏法仁；丁静华；薄琳；刘新刚 刊期： 2014年第01期
听神经病(Auditory neuropathy，AN)，近年来也被称为听神经病谱系障碍(Auditory neuropathy spec-trum disorder，ANSD)，是一种以言语理解能力受损为主要表现的听功能障碍性疾病。其原因可能是内毛细胞、听神经突触和/或听神经本身功能不良，影响了听觉时域处理能力，使得声音从内耳传输到大脑的听神经通路同步性受损。但由于外毛细胞本身功能正常，声音仍可通过外耳、中耳正常地进入内耳，因此纯音听阈和言语觉察阈可在正常范围。
作者：蔡超婵；韩东一 刊期： 2014年第01期
尊敬的全国耳鼻咽喉头颈外科各位同道：大家好！中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科顾瑞教授于2014年3月29日因病在北京逝世。全国兄弟单位同仁与海外学子、顾瑞教授的生前好友学生纷纷以唁电、短信、电话和书信等方式表达了对顾老的哀悼和怀念，师生之间的感念感恩以及对顾老尊敬和钦佩的真实情感充满在字里行间。2014年4月2日上午9点，来自京内外600多人参加了顾瑞教授隆重简朴的告别仪式。在此，谨代表解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科全体人员向全国同道、院部领导及相关部门领导和同志们表示衷心感谢！特别感动的是王正敏院士和韩德民院士亲自发来唁电。
作者：解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科 刊期： 2014年第01期
目的：分析一个连续5代遗传的常染色体显性遗传性聋家系的临床听力学及遗传学特征。方法对一个常染色体显性遗传高频感音神经性聋家系成员进行全面体检及临床听力学检查，整理、分析家系资料，确定遗传规律，绘制遗传图谱并进行听力学特征分析。应用Sanger测序技术对该家系成员进行候选基因鉴定。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传，发病年龄各代间较稳定，在30-45岁之间。听力学表型为代代相传、迟发性、渐进性的中度至重度听力损失，患者早期以高频听力下降为主，随着年龄增长逐渐累及全频听力。应用Sanger测序技术进行候选基因鉴定，未发现致聋突变位点。结论该家系遗传学特征符合常染色体显性遗传方式，听力学具有早期高频听力下降并逐渐累及全频的特征，在候选基因中进行测序未发现致聋突变位点。因此希望通过对家系进一步的表型分析或者运用新一代测序技术，可以找到该家系的致聋基因。
作者：张秀菊；程静；卢宇；王燕飞；张蕾；袁慧军；韩东一 刊期： 2014年第01期
目的：分析两个非综合征型前庭水管扩大耳聋家系的临床特征和SLC26A4基因检测特点。方法对两个非综合征型前庭水管扩大耳聋小家系进行临床表型分析，并对两个家系中的6例耳聋患者、6例听力正常者及1例胎儿进行SLC26A4基因全编码序列的检测。结果第一个家系共3代9人，其中仅第三代2人为耳聋患者，2例均为语后感音神经性聋，颞骨CT显示均为前庭水管扩大，1例胎儿。第二个家系共三代14人，其中4人为耳聋患者，1例为语后感音神经性聋，3例为语前感音神经性聋。颞骨CT显示均为前庭水管扩大。两个家系共发现SLC26A4基因1022delC、c.919-2A>G、p.G497S、p. H723R、p.T410M五种不同的已知致病突变，耳聋患者均为双等位基因突变，1例胎儿为携带者，6例听力正常者为携带者。结论两个家系的6例耳聋患者分别由SLC26A4基因不同复合杂合突变导致前庭水管扩大，1例胎儿为携带者，加强耳聋基因的孕前及产前诊断对防止此类耳聋患儿的出生有重大意义。
作者：田晓丽；崔书平；段乃超；马建刚；蒋新霞；黄爱萍；刘艳平；朱庆文 刊期： 2014年第01期
梅尼埃病（MD）是一种特发性内耳疾病。1938年Hallpike和Cairns首次提出本病的病理基础为膜迷路积水，此后这一观点得到许多学者的证实。一直以来，梅尼埃病的诊断主要依靠临床表现和各项听力学前庭功能检查，但缺少影像形态学的客观依据。经典的膜迷路积水的检查方法是通过间接征象推测膜迷路积水及程度，其诊断价值有限。经鼓室注射钆对比剂迷路MR成像通过提高含钆与不含钆组织的成像对比度，能够清晰的显示内耳结构细微的变化，为膜迷路积水的影像学诊断搭建了新的平台，并被广泛用于内耳疾病发病机制、药物治疗等方面的研究，是当今耳科学的研究热点之一。
作者：郝媛媛；孙建军 刊期： 2014年第01期
目的：验证十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）在临床耳聋基因检测的准确性及有效性。方法采用420例解放军总医院临床门诊病人或住院病人的全血，其中未携带突变的样本103例，携带基因突变样本317例，包括50例大前庭水管综合征患者；对血样进行随机编盲，并用十五项遗传性耳聋基因检测芯片检测，以九项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）及测序法作为对比方法进行比较。结果检测结果显示，本组病人样本的各位点检测探针的灵敏度达100%，特异性达100%，与对比方法的检测结果一致性达100%；经χ2检验和Kappa值分析，两种方法的检测结果无显著性差异，一致性较好。结论十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）的临床检测结果稳定、可靠，通量较高，基本满足临床遗传性耳聋基因检测需求，并进一步提高大前庭水管综合征（EVAS）患者的阳性检出率和确诊率。
作者：王国建；张冠斌；袁永一；黄莎莎；李元源；康东洋；程京；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：评价近几年来国内高压氧联合药物综合疗法治疗突发性耳聋的临床疗效。方法检索2008～2012年近五年来中国学术期刊、中国数字图书馆、维普信息资源系统、超星数字图书馆、中国生物医学文献数据库、万方数据库中关于高压氧联合药物综合治疗突发性耳聋的随机对照研究，对符合纳入标准的文献进行方法学的评价，并用RevMan5.1软件对符合质量标准的随机对照研究进行Meta分析。结果纳入了20个随机对照研究，患者总数为2554例，其中有1347例接受高压氧联合药物治疗，即治疗组，另外1207例接受药物单纯疗法，即对照组。通过Meta分析表明治疗组比对照组的临床疗效显著( P＜0.00001)，而且早期使用高压氧治疗比晚期使用的临床疗效显著( P＜0.00001)。结论在突发性耳聋的治疗过程中，应用高压氧联合药物综合疗法比药物单纯疗法的效果要显著，而且引入高压氧治疗的时间越早效果越好。
作者：库薇；刘业海；吴静；王强；童步生；段茂利 刊期： 2014年第01期
目的：探讨难治性突聋新的治疗方法。方法回顾性分析44例难治性突聋的临床资料，其中男性24例、女性20例，年龄33岁--68岁，平均47岁，病程2周--2个月。所有病例均在院外做过常规扩血管、营养神经治疗，个别做过高压氧、针灸、理疗等综合治疗，恢复不佳或无恢复。入院后均给予东凌迪芙溶栓治疗一个疗程，并监测纤维蛋白原指标。结果所有44例病人中有34例听力均有明显好转，大部分得到较好的恢复或全部恢复，有效率77.3%。结论对突聋患者行常规方法治疗2周，无效时可结合东凌迪芙溶栓治疗，能有效的改善病人症状恢复听力。
作者：刘苏辐；李健东；汪学勇；赵亮；姬巍；白娟；魏伯俊 刊期： 2014年第01期
目的：探讨依达拉奉（Edaravone，Ed）对豚鼠声损伤的保护作用。方法清洁级豚鼠30只，雌雄不限，体重200～250g。随机分3组，正常对照组10只,生理盐水组10只,依达拉奉组10只。予白噪声120dB SPL，每天4h，连续4天。噪声前半小时腹腔注射依达拉奉溶液，8.0mg/kg，每天一次，持续给药到噪声完毕后一周。噪声前，噪声后即刻，第3天，第7天行听性脑干反应（ABR）检测，第8天琥珀酸脱氢酶，免疫组化,扫描电镜检测。结果噪声前，3组豚鼠ABR阈值无明显差异（P＞0.05），噪声后即刻生理盐水及依达拉奉组ABR阈值均高于正常对照组，依达拉奉组ABR阈值低于生理盐水组，差异有统计学意义（P＜0.05），3天后，依达拉奉组ABR阈值明显降低，7天后接近正常对照组，而生理盐水组则明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常对照组外毛细胞胞质琥珀酸脱氢酶（SDH）着色深，胞核、纤毛排列整齐；光镜下观察生理盐水组底转毛细胞中SDH着色浅，细胞肿胀不规则，依达拉奉组较生理盐水组外毛细胞胞质着色深，细胞形态规则，免疫组化及扫描电镜检测显示正常对照组细胞核纤毛排列整齐，未见缺失，而生理盐水组和依达拉奉组底转毛细胞出现缺失，依达拉奉组较生理盐水组细胞核及纤毛缺失明显减轻。结论结合之前的实验研究，初步推测依达拉奉对噪声性耳聋中产生的自由基具有清除作用。
作者：吴龙军；黄益灯；于宁；夏思文；孙建和；郭维维；李兴启；陈立伟；杨仕明 刊期： 2014年第01期
目的：应用基因筛查技术进行kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者的基因诊断。方法将2010年1月至2013年12月就诊于解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科的8例kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者作为研究对象。采集病史、绘制家系图，进行纯音测听、声导纳检查；应用sanger测序进行热点基因筛查，并对1例患者及其父母应用全外显子组测序进行基因筛查，应用Pomol软件对候选基因编码蛋白进行3D-蛋白结构模拟。结果8例患者均伴有慢性分泌性中耳炎。应用sanger测序进行热点基因筛查的患者，均未发现所筛查位点基因突变；应用全外显子组测序的1例患者发现c.8030G＞A(p. R2677Q)突变，位于基因DNAH5。结论慢性分泌性中耳炎患者应考虑kartagener综合征的可能性，以免漏诊误诊，基因筛查为该病提供了分子遗传学诊断证据。
作者：张静；白银；尤少华；籍灵超；贾婧杰；邱昕；徐丛；王洪田 刊期： 2014年第01期
目的：检测GJB2单杂合突变非综合征型耳聋患者GJB2全序列中是否有大片段的碱基插入或缺失，研究GJB2全序列长链PCR方法和电泳方法。方法应用长链PCR方法对201例GJB2单杂合突变非综合征型耳聋患者进行GJB2全序列长度检测，对照组为111例听力正常的成年人。应用两步法PCR，调整加入DNA模板量、PCR延伸时间、循环次数等，0.8%琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物的长度和量，调整加样槽的宽度、加样量、电泳电压、电流、电泳时间得到清晰条带，若PCR产物存在大片段碱基插入或缺失，用限制性内切酶BamHI进行内切酶反应，初步判断插入或缺失的大致位置。结果201例GJB2单杂合突变患者中，GJB2序列长度未见大片段碱基插入或缺失。对照组GJB2序列长度未见异常。结论 GJB2单杂合突变非综合征型耳聋患者中GJB2序列长度检测未见明显异常。
作者：王辉兵；于飞；戴朴；单希征；袁永一；张昕；康东洋；韩东一 刊期： 2014年第01期
目的：探讨腺样体肥大患儿的不同鼓室图与分泌性中耳炎的关系及分泌性中耳炎的诊断。方法对2009年1月-2011年6月期间本院收治的328例腺样体肥大患儿(包括单纯腺样体肥大及合并有慢性扁桃体炎及扁桃体肥大者)的病例资料进行回顾性分析。分析统计分泌性中耳炎的发病率及声导抗测试诊断分泌性中耳炎的阳性率。结果328例腺样体肥大患儿中有105例终经鼓膜穿刺或鼓膜置管确诊为分泌性中耳炎（32.31%）；声导抗测试鼓室导抗图表现为B型者89例152耳，其中终确诊为分泌性中耳炎者为86例147耳，阳性率为96.63%；C导抗图（负压在-150dapa以上）者33例49耳，其中终确诊为分泌性中耳炎者为16例20耳，阳性率为40.82%；As导抗图2例2耳亦终确诊为分泌性中耳炎。结论对于腺样体肥大患儿不论主诉有无听力下降，常规进行声导抗测试，同时结合认真的体格检查及电耳镜或耳内镜检查，可大大降低小儿分泌性中耳炎的误诊率。
作者：高永平；田从哲；刘会清；孟胜环；刘海燕 刊期： 2014年第01期
目的：利用目标序列捕获（Targeted sequence capture）、生物编码（Barcode）及大规模平行测序（Massively parallel sequencing，MPS）技术，对遗传性耳聋患者进行分子病因学研究，探索低成本、多基因、多样本的耳聋基因检测在临床应用的可行性。方法利用Illumina测序平台对来自解放军总医院聋病分子诊断中心88例（来自61个家系）具有明确家族史且常见耳聋基因检测阴性的耳聋患者，以及8例阳性对照患者进行42种基因的目标序列捕获、Barcode和MPS，并对测序结果进行生物信息学分析。结果利用上述方法在88个个体中大于一人入组家系中发现了10个家系8个基因（TECTA、DFNA5、CDH23、USH1C、MYO7A、POU3F4、SLC26A4、EYA4）14个位点的致病性突变。准确验证了8个阳性对照。大于一人入组家系的致病基因检出率明显高于单人入组家系。结论高通量测序的发展为遗传性耳聋的诊断带来了巨大的机遇。目标序列捕获、Barcode、MPS的结合进一步提高了测序的准确性、降低了测序成本，同时生物信息学的进步，将促进低成本、多基因、多样本的临床耳聋基因检测成为可能。ic capture, MPS and Barcode technology will further improve the sequencing accuracy and reduce the cost. These maybe broaden the availability of clinical genetic testing for the individuals with undiagnosed deafness in the future.
作者：苏钰；汤文学；代志瑶；高雪；王国建；黄莎莎；康东洋；林曦；戴朴 刊期： 2014年第01期
中华耳科学杂志
主管:解放军总医院
主办：解放军总医院耳鼻咽喉科研究所
