库薇；刘业海；吴静；王强；童步生；段茂利
转化医学致力于弥合基础研发与临床应用之间的鸿沟，在基础医学与临床医学之间建立起桥梁，是将从基础研究获得的知识、成果快速转化为临床诊断治疗方法的新医学理念。耳聋基因诊断在国内开展已有10余年，为相当部分的耳聋患者（特别是儿童耳聋患者）揭示了分子病因，为耳聋家庭提供了致病基因的携带状况和遗传规律等信息，为耳聋的遗传咨询、产前诊断及出生缺陷预防的临床实践提供了理论基础和技术保障，促进了聋病三级预防的实现。耳聋基因诊断的出现和发展推动了耳聋的诊断由影像和听力学水平跃升至分子水平，也为耳聋基因治疗的基础研究奠定了坚实的基础，是转化医学推动疾病防治的范例，对耳学科、康复科学和优生优育科学的发展起到了积极作用。
作者：袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：利用目标序列捕获（Targeted sequence capture）、生物编码（Barcode）及大规模平行测序（Massively parallel sequencing，MPS）技术，对遗传性耳聋患者进行分子病因学研究，探索低成本、多基因、多样本的耳聋基因检测在临床应用的可行性。方法利用Illumina测序平台对来自解放军总医院聋病分子诊断中心88例（来自61个家系）具有明确家族史且常见耳聋基因检测阴性的耳聋患者，以及8例阳性对照患者进行42种基因的目标序列捕获、Barcode和MPS，并对测序结果进行生物信息学分析。结果利用上述方法在88个个体中大于一人入组家系中发现了10个家系8个基因（TECTA、DFNA5、CDH23、USH1C、MYO7A、POU3F4、SLC26A4、EYA4）14个位点的致病性突变。准确验证了8个阳性对照。大于一人入组家系的致病基因检出率明显高于单人入组家系。结论高通量测序的发展为遗传性耳聋的诊断带来了巨大的机遇。目标序列捕获、Barcode、MPS的结合进一步提高了测序的准确性、降低了测序成本，同时生物信息学的进步，将促进低成本、多基因、多样本的临床耳聋基因检测成为可能。ic capture, MPS and Barcode technology will further improve the sequencing accuracy and reduce the cost. These maybe broaden the availability of clinical genetic testing for the individuals with undiagnosed deafness in the future.
作者：苏钰；汤文学；代志瑶；高雪；王国建；黄莎莎；康东洋；林曦；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：探讨拷贝数变异是否为非综合征性前庭水管扩大患者的致病机制之一。方法采用CNVs芯片对10例未检测到任何SLC26A4基因突变的患者进行拷贝数变异的筛查，并与正常基因组进行对照。结果10例未检测到任何SLC26A4基因突变的非综合征性前庭水管扩大患者全基因组均未发现有明显的致病性拷贝数变异存在。结论 CNVs可能不是中国人群非综合征性前庭水管扩大患者的致病机制。
作者：赵建东；袁永一；王国建；黄莎莎；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：分析金纳多联合高压氧治疗突发性聋的疗效，并探讨突发性聋的相关发病因素与疗效的关系。方法回顾性总结分析2010年1月至2011年12月在我院诊断并治疗的150例突发性聋患者的一般临床资料并进行疗效评估。结果1、150例患者发病构成比调查中：女性、中年人、脑力劳动者、很少运动者、一般紧张者、单耳发病者构成比大。2、治疗疗效为治愈49例，显效30例，有效27例，无效53例，总有效率为62.72%。3、在各因素与突发性聋疗效分析中，纯音听阈图（治疗前听力损失程度和听力曲线类型）、伴随眩晕、发病至就诊时间与突发性聋的疗效有统计学意义（P＜0.05），认为上述因素影响突发性聋的疗效。而发病耳侧、伴发高血压、伴发糖尿病、白细胞数值、发病时情况、伴随耳鸣、年龄段与突发性聋的疗效无统计学意义（P＞0.05）。结论1.构成比调查：突发性聋患者中多为中年人以及年轻人多发，并脑力工作者为主。诱发因素中，精神压力大、劳累、睡眠质量差的更易患突发性聋。2.在疗效分析中，①金纳多联合高压氧治疗低频陡降型听力曲线类型的突发性聋患者疗效较好，对于高频下降型、全聋型听力曲线类型的患者疗效较差。②听力分型曲线图、发病至就诊时间是影响突发性聋疗效的因素。
作者：张姝；李玲香 刊期： 2014年第01期
目的：分析两个非综合征型前庭水管扩大耳聋家系的临床特征和SLC26A4基因检测特点。方法对两个非综合征型前庭水管扩大耳聋小家系进行临床表型分析，并对两个家系中的6例耳聋患者、6例听力正常者及1例胎儿进行SLC26A4基因全编码序列的检测。结果第一个家系共3代9人，其中仅第三代2人为耳聋患者，2例均为语后感音神经性聋，颞骨CT显示均为前庭水管扩大，1例胎儿。第二个家系共三代14人，其中4人为耳聋患者，1例为语后感音神经性聋，3例为语前感音神经性聋。颞骨CT显示均为前庭水管扩大。两个家系共发现SLC26A4基因1022delC、c.919-2A>G、p.G497S、p. H723R、p.T410M五种不同的已知致病突变，耳聋患者均为双等位基因突变，1例胎儿为携带者，6例听力正常者为携带者。结论两个家系的6例耳聋患者分别由SLC26A4基因不同复合杂合突变导致前庭水管扩大，1例胎儿为携带者，加强耳聋基因的孕前及产前诊断对防止此类耳聋患儿的出生有重大意义。
作者：田晓丽；崔书平；段乃超；马建刚；蒋新霞；黄爱萍；刘艳平；朱庆文 刊期： 2014年第01期
目的：通过耳聋产前诊断对先证者为人工耳蜗植入者的遗传性耳聋家庭的生育指导，探讨遗传性耳聋家庭康复与预防的理想模式。方法58个耳聋家庭参与了此研究，这些耳聋家庭均育有一子，为先天性耳聋患者并植入了人工耳蜗，父母均为听力正常者，计划生育听力健康后代。先证者接受详细的体格检查、听力学及影像学检查后，先证者及其父母均采集外周血并提取DNA，进行GJB2序列分析、SLC26A4常见突变外显子分析和线粒体基因（mtDNA）12SrRNA检测，明确了分子病因和后代再发风险。接受产前诊断时，母亲妊娠11~26周，根据母亲的妊娠时间，行适当的产前诊断取材并提取胎儿DNA，测定胎儿基因型，预测胎儿听力状态。结果35个耳聋家庭的先证者为GJB2纯合或复合突变，父母均为GJB2突变携带者；23个耳聋家庭的先证者为SLC26A4纯合或复合突变，父母均为SLC26A4突变携带者。此58个耳聋家庭再发风险均为25%，共行产前诊断64例次（6个家庭母亲怀孕2次，进行了2次产前诊断），44例次检测结果显示胎儿仅携带一个父系或母系突变，或未携带任何已知突变，随访胎儿出生后听力均正常；20例次检测结果显示胎儿与先证者基因型相同，父母自愿选择终止妊娠。结论对于分子病因明确的遗传性耳聋家庭，先证者接受人工耳蜗植入获得佳听力语言康复效果，再生育时通过耳聋基因诊断结合产前诊断预防聋儿出生，是理想的耳聋康复与预防模式。
作者：韩明昱；卢彦平；边旭明；汪龙霞；黄莎莎；王国建；康东洋；张昕；戴朴 刊期： 2014年第01期
由中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科、中山大学言语及听力研究所主办的2014年第一届中德咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会暨第十三届颞骨解剖及耳显微外科培训班定于2014年5月17-21日在广州召开（咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会定于5月17日召开）。本次研讨会特别邀请国内及德国咽鼓管功能障碍及中耳显微手术研究领域的专家进行精彩的专题讲座及手术演示。精彩内容包括：咽鼓管功能障碍相关疾病的基础研究及临床治疗新进展；咽鼓管功能的客观检查方法；咽鼓管球囊扩张技术的临床应用；中耳显微精细外科的技巧培训；中耳外科手术常见并发症的系列处理及预防新进展等。会议授予国家级继续教育I类学分10分。咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会会务费为400元；颞骨解剖及耳显微外科培训班学费为1000元（可免费参加咽鼓管功能障碍相关疾病研讨会）；颞骨标本费用为1000元。欢迎广大同道垂询。
作者： 刊期： 2014年第01期
中国共产党优秀党员，我国临床听力学奠基人之一、著名耳鼻咽喉科专家顾瑞教授，因病医治无效，于2014年3月29日11时52分在北京逝世，享年88岁。
作者： 刊期： 2014年第01期
自人工耳蜗问世以来，无数耳聋患者通过这一技术回归有声社会并获得了让人满意的言语交流康复效果[1]。然而，人工耳蜗植入者对音乐的感知却并不如像对言语的感知那么理想[2]。由于音乐被看作是一种语言之外的交流手段，给人提供一种特殊的表达方式，并常常附带着人类的情感。对音乐的感知，是评价术后生活质量的一个指标，也成了人工耳蜗植入者术后康复效果评价的一个极其重要的方面。随着人工耳蜗技术的不断发展，以及对诸如心理声学，神经科学等理解的不断加深，人们对此项技术所能达到的听觉效果有了更多的期待。然而，人工耳蜗植入者鲜见能够很好地感知和欣赏音乐，这由许多因素所造成。近些年来，科学家们试图了解为什么人工耳蜗在提供良好的音乐感知上存在明显不足，并做了大量的研究。国内对于人工耳蜗使用者音乐感知的综述多侧重于感知评估方面，本文就目前在电听觉介导音乐感知机理方面的研究情况作一综述。
作者：毛弈韬；聂智樱；谢鼎华；伍伟景 刊期： 2014年第01期
目的：分析耳聋-甲状腺肿综合征（Pendred综合征）的临床特点和分子诊断特征，以加强耳鼻喉科医生对本病的认识，减少漏诊、误诊。方法调查2003年1月~2013年12月在解放军总医院聋病分子诊断中心就诊的前庭水管扩大耳聋患者1745人，对其中体格检查发现甲状腺肿大的患者行甲状腺超声、甲功五项、过氯酸盐释放试验及PDS基因测序。结果共诊断4例Pendred综合征，4例患者甲状腺肿表型均出现于11岁后，甲状腺功能检查无明显异常，B超检查提示甲状腺肿伴甲状腺结节，过滤酸盐释放试验证实3人有甲状腺碘有机化障碍，1人结果在正常范围。接受基因筛查的3人均被证实携带PDS基因双等位基因突变，PDS基因缺陷是其分子病因。结论 Pendred综合征在中国的发病率可能并不低，部分Pendred综合征病人因就诊时甲状腺表型尚未显现或医生经验不足而出现漏诊。对于临床就诊的低龄EVA患者应常规检查甲状腺并告知其随访。基因诊断是Pendred综合征诊断的重要依据，对患者父母再生育前产前诊断及患者本人婚配前遗传咨询具有重要指导意义。
作者：袁永一；黄莎莎；左路杰；张国正；戴朴 刊期： 2014年第01期
由上海交通大学医学院附属新华医院耳鼻咽喉-头颈外科、上海交通大学医学院耳科学研究所举办的“第二十二届颞骨及侧颅底解剖训练班”将于2014年5月5-8日在上海新华医院举办。
作者： 刊期： 2014年第01期
目的：探讨先天性小耳畸形的耳廓再造与重建方法。方法2003年1月至2012年12月，采用皮肤软组织扩张法，利用健耳相片，通过计算机photoshop软件数字化翻转处理形成即要再造耳廓的相片，然后进行耳廓软骨支架的雕刻，用扩张后的患耳乳突区皮瓣覆盖雕刻的自体肋软骨耳廓支架行耳廓再造。结果1102例（1165耳）经过6个月～10年的随访观察。其中56例（56耳）再造耳廓有不同程度的软骨吸收、变形；2例（2耳）肋软骨支架感染、肋软骨液化、坏死；1044例（1107耳）再造耳廓与健耳匹配，凹凸结构显示清晰，形状相似、逼真，颅耳角的角度与健耳对称。结论用皮肤软组织扩张法行耳廓再造，术中应用数字化技术形成患耳相片指导自体肋软骨耳廓软骨支架的雕刻，效果满意、并发症少，是先天性小耳畸形较好的治疗方法。
作者：苏法仁；丁静华；薄琳；刘新刚 刊期： 2014年第01期
目的：跟踪某航校飞行学员人群连续两年的高频听力变化，根据结果判断其变化趋势并进行基因组学筛查，探讨mtDNA4977缺失与噪声性听力损失关系。方法随机抽取某航校2009级140名飞行学员进行听力学检测，连续跟踪调研两年，着重观察个体两年间左右耳高频频段4000、6000、8000Hz之间的听阈值及高频听力累加值的变化情况，针对筛查出的听力下降学员进行mtDNA4977片段缺失情况诊断，应用SPSS19.0统计软件进行同一人群配对样本T检验以验证是否具有统计学意义，以X2检验进行组间基因缺失频率的比较。结果在调查的飞行学员人群中，两年间右耳4000Hz频段有明显变化(p＜0.05)，其他各高频频段及高频听力累加值无明显统计学意义（p＞0.05）。两组mtD-NA4977缺失率差异有统计学意义( P＜0.05)。结论在高年级飞行学员人群中存在噪声性听力损失，携带mtDNA4977缺失基因型的个体对噪声性听力损失易感。
作者：李佳；张红蕾；李大鹏；蔡庆；龚维熙；李丽；李平；李娟；郑伟；董晶；郭睿 刊期： 2014年第01期
随着分子生物学及转化医学的迅速发展，耳聋基因诊断工作在全国很多地区已经陆续开展，如何构建及管理临床耳聋基因诊断实验室，是保证检测结果准确，减少试验误差的有力保证，本文根据卫计委相关部门出台的相关管理办法及工作导则，结合解放军总医院聋病分子诊断中心实验室的实际临床检测工作，从实验室区域划分、仪器配制、人员配备、检测项目及质量控制五个主要方面和同行交流、探讨临床耳聋基因诊断实验室构建及管理工作。
作者：康东洋；黄莎莎；袁永一；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：进行新生儿听力筛查未通过者的基因诊断，探讨临床应用的价值。方法对110例42天OAE复筛双耳未通过的儿童进行GJB2基因，SLC26A4 c.919-2A>G、H723R，mtDNA1494和1555突变分析。结果发现和耳聋基因突变有关者23例，占检测者的20.9%（23/110），其中纯合或者复合杂合者6例，线粒体突变1例。发现GJB2致病纯合突变和复合杂合突变4例，杂合突变10例，发现出SLC26A4基因纯合突变和复合杂合突变2例，杂合突变6例，发现1555A>G突变1例。结论新生儿听力筛查未通过者的基因诊断在儿童感音神经性耳聋的早期诊断和干预方面有一定作用。
作者：李琦；宋建敏；刘亚青；方如平；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：基于耳聋患者的临床表现，选定POU3F4基因作为检测对象，为患者提供病因学诊断。方法对先证者进行全面的体格检查，排除其他器官病变，并进行详细的听力学及颞骨CT检查。提取先证者外周血白细胞基因组DNA，运用聚合酶链反应的方法，对先证者POU3F4基因进行扩增，直接测序法对POU3F4基因进行全部编码序列检测。结果先证者表现出极重度感音神经性聋。颞骨CT显示双侧耳蜗分隔不全、前庭发育不良、内听道底膨大、耳蜗和内听道底相通。基因检测发现该患者POU3F4基因存在一个新的突变（c.530C>A（p.S177X）），该位点改变导致终止密码子提前出现，使POU3F4转录因子不能发挥其正常的功能。结论通过对该患者POU3F4基因的序列分析，发现了一个明确致病的新的提前终止的突变位点，丰富了POU3F4基因的突变谱。
作者：黄邦清；曾佳玲；苏钰；黄莎莎；袁永一；王国建；赵辉；戴朴 刊期： 2014年第01期
目的：观察APE/Ref-1在正常成年SD大鼠内耳蜗缺血再灌注后的表达变化。方法成年SD大鼠24只，随机分成2组（n＝12），分别为假手术对照组、缺血再灌注组。各组动物于再灌注24h取出左侧耳蜗，每组随机4个耳蜗，石蜡包埋切片，行免疫组织化学观察APE/Ref-1表达分布。各组余下耳蜗组织进行均浆，进行免疫印记实验，测定匀浆中APE/Ref-1蛋白表达。结果与假手术对照组相比，缺血再灌注组APE/Ref-1蛋白表达显著增加（P＜0.05）。在假手术组大鼠耳蜗中，APE/Ref-1主要表达在正常螺旋神经节区，细胞内定位在细胞浆和细胞核，螺旋韧带和血管纹也可以见到表达。缺血再灌注组APE/Ref-1在耳蜗这些部位的表达显著增加。结论正常大鼠内耳表达APE/Ref-1，主要表达在螺旋神经节区。耳蜗缺血再灌注后，APE/Ref-1在内耳的表达显著增加，提示APE/Ref-1可能与耳蜗缺血再灌注氧化损伤密切相关。
作者：姜振东；钟诚；李太军；张学渊 刊期： 2014年第01期
目的：探讨经乳突面隐窝入路后鼓室人路的相关解剖，进行观察测量，为该入路手术提供解剖学资料。方法成人头颅福尔马林泡过6例12侧，在放大10倍的手术显微镜下模拟中耳乳突面隐窝后鼓室入路手术，观察和测量了外耳道上棘、面神经、面隐窝、锥隆起、圆窗、卵圆窗，岬小桥、岬后脚、等相关的解剖结构，数据进行统计学处理。结果外耳道上棘至砧骨短脚的平均距离为20.06mm，外耳道上棘至面神经锥段中点平均距离为17.28 mm，面神经锥段中点距外耳道后壁垂直距离平均为4.67mm，面神经水平段平均长12.30 mm，面神经垂直段平均长16.31 mm．面神经水平段与垂直段的夹角平均为111.5°，鼓索神经与面神经垂直段的夹角平均为23.9°锥隆起至圆窗龛的平均距离为4.46 mrn，锥隆起到镫骨头平均距离2.62mm，锥隆起到砧骨窝平均距离4.43mm，卵圆窗至圆窗龛的平均距离为3．84 mm，砧镫关节至圆窗龛的平均距离为3．89mm面神经锥段中点到卵圆窗平均距离8.10mm；面神经锥段中点到岬小桥与岬下脚下端的距离分别是(4.85±0.45mm),(6.21±0.52mm)；鼓索神经和面神经垂直段夹角平均为48.3°，水平半规管与面神经水平段夹角平均为19.5°，面神经水平段与垂直段夹角平均为111.5°。结论中耳乳突入路手术中部分重要解剖结构位置恒定，重要解剖结构间距离及角度在一定范围内变化，熟悉其解剖关系，可以完全的清楚病变，又可以指导临床手术，避免手术损伤。
作者：张珊珊；田广永；段永畅；徐达传 刊期： 2014年第01期
目的：应用基因筛查技术进行kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者的基因诊断。方法将2010年1月至2013年12月就诊于解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科的8例kartagener综合征合并慢性分泌性中耳炎患者作为研究对象。采集病史、绘制家系图，进行纯音测听、声导纳检查；应用sanger测序进行热点基因筛查，并对1例患者及其父母应用全外显子组测序进行基因筛查，应用Pomol软件对候选基因编码蛋白进行3D-蛋白结构模拟。结果8例患者均伴有慢性分泌性中耳炎。应用sanger测序进行热点基因筛查的患者，均未发现所筛查位点基因突变；应用全外显子组测序的1例患者发现c.8030G＞A(p. R2677Q)突变，位于基因DNAH5。结论慢性分泌性中耳炎患者应考虑kartagener综合征的可能性，以免漏诊误诊，基因筛查为该病提供了分子遗传学诊断证据。
作者：张静；白银；尤少华；籍灵超；贾婧杰；邱昕；徐丛；王洪田 刊期： 2014年第01期
目的：探讨难治性突聋新的治疗方法。方法回顾性分析44例难治性突聋的临床资料，其中男性24例、女性20例，年龄33岁--68岁，平均47岁，病程2周--2个月。所有病例均在院外做过常规扩血管、营养神经治疗，个别做过高压氧、针灸、理疗等综合治疗，恢复不佳或无恢复。入院后均给予东凌迪芙溶栓治疗一个疗程，并监测纤维蛋白原指标。结果所有44例病人中有34例听力均有明显好转，大部分得到较好的恢复或全部恢复，有效率77.3%。结论对突聋患者行常规方法治疗2周，无效时可结合东凌迪芙溶栓治疗，能有效的改善病人症状恢复听力。
作者：刘苏辐；李健东；汪学勇；赵亮；姬巍；白娟；魏伯俊 刊期： 2014年第01期
中华耳科学杂志
主管:解放军总医院
主办：解放军总医院耳鼻咽喉科研究所
