学术投稿

药品数据保护的现状与作用分析

刁天喜;武士华

关键词:药用制剂, 试验数据, 知识产权
摘要:药品数据保护是知识产权保护的重要组成部分,对新药产品的开发有非常重要的激励作用.数据的获得需要巨大投入,对数据进行保护是一种政府行为,是WTO成员必须履行的义务.多数发达国家和部分发展中国家对新药研究数据进行保护,但保护的期限不一,使用的保护标准不同,我国入世后承诺时未披露的新药研究数据实施保护.了解药品数据保护的现状与趋势,对新药的原研者和药物的仿制者有重要意义.
军事医学杂志相关文献
  • 胃癌术后早期肠内营养支持的临床分析

    目的:观察胃癌术后早期肠内营养支持临床效果.方法:45例胃癌术后患者随机分为两组:肠内营养(enteral nutrition,EN)组和完全胃肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)组,分别为23、22例.EN组手术后24 h内经空肠近端营养管输注液体肠内营养制剂能全力(Nutrison Fibre),TPN组经锁骨下中心静脉静滴,共7 d.结果:两组患者术后体重均较术前略低(P<0.01),但组间比较差异无统计学意义.两组总淋巴细胞计数、CD4+/CD8+营养支持前后差异无统计学意义,总蛋白、白蛋白组间比较差异无统计学意义.谷丙转氨酶、总胆红素及直接胆红素组间比较差异无统计学意义.EN组较TPN组肠功能恢复快,排便时间早(P<0.01),平均住院费用低.伤口愈合情况、住院天数差异无统计学意义(P>0.05).结论:胃癌患者术后早期行肠内营养有利于肠功能恢复,住院费较低,易为患者接受.

    作者:王钢乐;黄焰;宋志武;尉承泽 刊期: 2007年第02期

  • 用Red系统敲除大肠杆菌O157:H7的ecs4553以及ecs4563基因

    目的:用Red系统快速敲除肠出血性大肠杆菌O157:H7中的分子伴侣基因,构建EHEC O157:H7的突变体.方法:本研究首先合成一对引物(每一条的5'端与ecs4553或者ecs4563基因同源,3'端与卡那霉素抗性基因同源),用pKD4为模板扩增出带有卡那霉素抗性基因的PCR产物,然后电击转化至大肠杆菌中,在λRed重组系统的帮助下,通过卡那霉素抗性基因两侧的ecs4553或者ecs4563基因序列在体内与ecs4553或者ecs4563基因发生同源重组,置换掉基因组中的ecs4553或者ecs4563基因,后利用卡那霉素抗性基因两端的FRT位点,通过FLP位点专一性重组将卡那霉素抗性基因剔除.结果:获得了ecs4553或者ecs4563基因被精确敲除且不带卡那霉素抗性基因的EHEC O157:H7突变菌株.结论:为进一步研究EHEC O157:H7的致病机制奠定了基础.

    作者:刘徐兵;周围;李玉霞;张京生;凌焱;胡伟;张书祥;张部昌;段海清;梁龙 刊期: 2007年第02期

  • 蛋白质多肽药物聚乙二醇定点修饰的研究进展

    聚乙二醇修饰可以很好地解决蛋白多肽药物难溶性、稳定性差、半衰期短、毒性大、免疫原性等问题,其中的聚乙二醇定点修饰方式更具优势.本文着重介绍聚乙二醇在蛋白多肽药物中的N端氨基、巯基、羧基和糖类残基及N端氧化后的定点修饰方式的研究进展.

    作者:付正明;王洪权;丁建新;窦媛媛 刊期: 2007年第02期

  • 膝关节冲洗术加中药治疗60例骨性关节炎临床观察

    伴随着社会老龄化的趋势,同时过度应用、肥胖、创伤等诸多因素,关节退变已成为中老年人群的高发疾患,由于经济及传统观念的诸多限制,许多患者放弃了其他的膝关节手术,寻求保守治疗.我们于2004年至今采用中西医结合办法,即膝关节冲洗术加中药熏蒸治疗膝关节骨性关节炎60例,取得满意疗效.现将结果报告如下.

    作者:李清峰 刊期: 2007年第02期

  • 新型低抗原性葡激酶的构建、表达及功能分析

    目的:降低野生型葡激酶(wild-type staphylokinase,wt-SAK)的抗原性,获得新型溶栓剂.方法:利用生物信息学分析野生型SAK抗原表位,将其分子内主要的抗原决定簇编码序列定点突变为丙氨酸密码子,将其N端抗原性较强的前10位氨基酸缺失.经过筛选从系列突变体中得到突变体NSAKV.结果:生物信息学分析突变后分子抗原性,结果表明其主要抗原表位消失.该突变体(NSAKV)与原核表达载体pET17b重组后,转化大肠杆菌BL21,经IPTG诱导获得高效表达,NSAKV占全菌总蛋白的40%~50%,以可溶性形式存在.经进一步纯化,纯度达98%以上,分子量与理论值相符.比活性2.616×104 AU/mg.经ELISA法和溶圈法测定,NSAKV与wt-SAK制备的免抗wt-SAK抗血清的免疫反应性显著降低,经抗血清温育后wt-SAK活性下降程度远高于NSAKV.结论:突变体(NSAKV)保持了野生型SAK的活性,同时抗原性下降.

    作者:王旻;王圆圆;邹民吉;徐涛;刘深;吴琛;王嘉玺;徐东刚 刊期: 2007年第02期

  • 自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病合并下肢缺血性疾病20例报告

    缺血性下肢血管病变是引起糖尿病足溃疡、坏疽、截肢的重要因素.其病变常表现为大小血管均受累,病变广泛,尤其远端腘动脉以下小动脉闭塞或狭窄严重,即流出道受阻.无流出道者不能进行外科血管重建术,内科治疗效果欠佳.

    作者:刘阁玲;李伟娟;俞芳;项岫秀;张慧芹;肖红珍;刘秀玲 刊期: 2007年第02期

  • 乙酰肝素酶、缺氧诱导因子-1α的表达与食管鳞癌浸润转移的关系

    目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPA)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factors-1α,HIF-1α)在食管鳞癌中的表达及其与食管鳞癌浸润转移的关系.方法:应用原位杂交技术检测70例食管鳞癌组织和23例切缘正常组织中HPA mRNA表达,同时应用免疫组化法检测HIF-1α蛋白在全部标本中的表达.结果:癌组织中HPA mRNA和HIF-1α的阳性表达率分别为65.7%(46/70)和55.7%(39/70),显著高于切缘正常组织(P<0.05);HPA mRNA和HIF-1α的表达与食管鳞癌组织浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);在食管鳞癌组织中HPA mRNA的表达与HIF-1α的表达关系密切(Kappa=0.615,P<0.05).结论:HPA和HIF-1α阳性表达与食管鳞癌的生长及浸润转移有关,两者在食管鳞癌的发生、发展过程中可能存在着一定的协同作用;检测HPA与HIF-1α表达有助于食管鳞癌生物学性能的判断.

    作者:刘嘉琳;张颖;吴艳萍;刘书哲;高伟敏;薛娟;左联富 刊期: 2007年第02期

  • 纳米-高频脉冲光技术靶向治疗肾癌的实验研究

    目的:探讨纳米-高频脉冲光技术对肾癌的治疗效果.方法:用人ACHN细胞株接种BALB/c裸小鼠,建立荷瘤动物模型,并随机分成空白对照组、高频脉冲光治疗组、纳米-高频脉冲光治疗组、高频脉冲光预防治疗组和纳米-高频脉冲光预防治疗组.治疗组均用高频脉冲光波仪垂直照射肿瘤(照射光强度:6 527μW/cm2),周期为4周,定期测量肿瘤体积,对实验结果进行统计学分析,瘤体HE染色做病理分析.结果与结论:对照组肿瘤体积明显增大,而治疗组肿瘤体积明显缩小或轻度增大;治疗组的平均瘤体积及肿瘤生长曲线明显低于对照组,治疗效果经统计学处理存在显著性差异(P<0.05).预防肾癌发生实验结果显示,用纳米-高频脉冲光能够预防实验动物肾癌发生、发展(P<0.05).

    作者:孙建永;赵立;曲楠;孙震鹏;陈立军 刊期: 2007年第02期

  • CT抗原NY-ESO-1基因克隆、表达及纯化

    目的:利用大肠杆菌表达人CT抗原NY-ESO-1,对表达产物进行Western印迹鉴定和纯化,为今后利用其进行肿瘤疫苗的研究奠定基础.方法:通过全基因拼接获得NY-ESO-1基因,构建重组表达载体NY-ESO-1-pET28a(+),在大肠杆菌BL21(DE3)中利用IPTG诱导获得表达,利用单克隆抗体进行Western印迹鉴定,通过Ni柱亲和纯化获得纯化蛋白.结果与结论:拼接的NY-ESO-1全基因经测序证明与GenBank中人的NY-ESO-l全基因完全相符;构建的原核表达载体NY-ESO-1-pET28a(+)可稳定地可溶性表达NY-ESO-1蛋白;经Ni柱亲和纯化获得较好的纯化结果;利用鼠抗人单克隆抗体对表达的蛋白进行验证,结果显示阳性.本研究成功利用原核表达系统实现了对CT抗原NY-ESO-1的可溶性表达.

    作者:江华;郑玉玲;姜永强 刊期: 2007年第02期

  • 长链核酸扩增技术评价病毒灭活效果的研究

    目的:探讨用长链核酸扩增技术评价病毒灭活效果的可行性.方法:针对伪狂犬病毒(pseudorabies virus,PRV)糖蛋白gD基因前后的保守区设计预计产物长短不一的5对引物,用半巢式PCR技术扩增经低pH法(4.0±0.1)、巴氏消毒法[(60±1.0)℃]和s/D法(有机溶剂/洗涤荆)处理后的PRV核酸,同时以细胞感染法做平行对照.结果:低pH对PRV核酸有破坏作用,处理时间越长,核酸损伤程度越明显,处理60 min时,6.62 lgTCID50的PRV完全被灭活.5条不同长度PCR扩增产物中,只有3.9 kb的长片段检出与细胞培养结果一致.7.25 lgTCID50的PRV经(60±1.0)℃处理20 min后即被完全灭活,7.13 lgTCID50的PRV经s/D法处理1 h后被完全灭活,但各长度核酸片段扩增均为阳性,与细胞感染试验结果不符.结论:低pH对PRV核酸的损伤程度随处理时间的延长而增加;用长链PCR(3.9 kb)技术来评价经低pH法灭活病毒的效果是可行的,而该法不适合评价巴氏消毒法和S/D法灭活病毒的效果.

    作者:肖云贵;张艳宇;吕丽萍;张援平;马平;周锡鹏;姜升阳;许金波 刊期: 2007年第02期

  • 家族性髌骨脱位

    1 临床资料2001~2005年,我科收治并随访了家族性髌骨脱位患者5例,其影像学资料见表1.全部患者查体均发现髌骨被动倾斜试验及髌骨内外侧滑动试验阳性,其中,例4患者拒绝接受X线片检查.

    作者:王威;刘玉杰;李众利;王志刚 刊期: 2007年第02期

  • 星群链球菌所致眼周围脓肿1例报告

    星群链球菌(Streptococcus constellatus)属米勒链球菌群(S.milleri group),通常为呼吸、消化和泌尿生殖系统的正常菌群,对人一般不致病,偶见引起肺、脑和心脏等感染的报道[1~4].

    作者:尹秀云;陈天宝;张树增;李玉荣;陈建魁 刊期: 2007年第02期

  • 表达人干扰素α-2b基因重组乳杆菌的鉴定及其抗病毒活性的动态研究

    目的:进一步鉴定表达人干扰素α-2b的重组乳杆茵DM8909/pSC111AE-IFN-α-2b,考察重组茵的培养条件及其表达产物动态的抗病毒活性.方法:在LRS培养基培养重组菌株DM8909/pSC111AE-IFN-α-2b并诱导表达,用Western印迹鉴定培养上清中的表达产物,对重组菌株在LRS培养基中的不同时间的D600、pH值、活菌数、表达产物抗病毒活性进行动态观察.结果:Western印迹鉴定证实了重组茵上清中的IFN-α-2b.重组菌培养18 h后pH值由6.5开始下降,56 h后降至3.5;细菌于培养21 h进入对数期,32 h进入稳定期;培养24~32 h上清中干扰素抗病毒活性为4.08×105U/ml.结论:重组乳杆菌DM8909/pSC111AE-IFN-α-2b可表达IFN-α-2b于培养上清,培养24~32 h上清中干扰素含量高,可用于预防及治疗病毒感染的进一步研究.

    作者:陈辉;张力平;贾润清;傅晓丽;姚立红;陈爱君;康白;袁杰利;张智清 刊期: 2007年第02期

  • 基于N蛋白稳定表达细胞株的SARS-CoV间接免疫荧光检测方法的建立

    目的:建立基于SARS-CoV N蛋白稳定表达细胞系的间接免疫荧光法,以在普通实验室对SARS-CoV特异抗体进行检测.方法:将含有SARS-CoV N基因的重组质粒通过脂质体转染BHK-21细胞,筛选稳定表达细胞系并制备间接免疫荧光抗原片,以鼠抗SARS血清进行检测,并以其他呼吸道病毒抗体评估其特异性.结果与结论:建立了可检测SARS-CoV抗体的基于SARS-CoV N蛋白稳定表达重组细胞系的间接免疫荧光法,检测其他呼吸道病毒抗体为阴性,特异性良好.该间接免疫荧光法为SARS-CoV抗体的普通实验室检测提供了快速安全的诊断方法.

    作者:赵海龙;姜涛;陈水平;赵慧;邓永强;于曼;秦鄂德 刊期: 2007年第02期

  • 椎板再生的实验研究

    目的:探讨大鼠椎板切除后的再生机制和后果.方法:以SD大鼠为模型行L5全椎板切除,与对照组一同进行运动和感觉功能检查、影像学及病理学检查,计算机分析结果数据.结果:病理学检查见椎板缺损处首先形成纤维组织,继而椎板边缘松质骨以软骨内成骨的方式向对侧再生形成椎板,椎板皮质骨则以膜内成骨的方式再生,此外纤维组织中出现软骨岛并骨化成椎板.术后16周L5椎管截面积测量结果显示,椎板再生引起实验组椎管狭窄15.6%(P<0.05),同时实验组出现了明显间歇性跛行(P<0.05).体感诱发电位(SEP)结果还显示实验组出现了下肢感觉障碍--潜伏期延长(P<0.05),波幅下降(P<0.05).结论:椎板再生包括纤维组织软骨内成骨和椎板切缘的骨再生,再生造成椎管狭窄.

    作者:周磊;李明;刘培来;赵春晖 刊期: 2007年第02期

  • 表柔比星导管化疗时药物溢出体外2例报告

    表柔比星(表阿霉素)是治疗乳腺癌的有效化疗药物之一,但由于该药刺激性较强,从外周静脉给药后,静脉炎反应较重[1],外渗后若不及时处理,可致局部组织坏死等严重后果.因此,对输注强刺激化疗药,如长春瑞滨(去甲长春花碱)、表柔比星的乳腺癌患者,我们建议行深静脉置管化疗给药.在443例行静脉导管化疗的患者中,2例出现表柔比星化疗药物沿导管壁溢出体外,但无局部皮肤损伤,报告如下.

    作者:乙苏北;王岩;李丹;张贺;陆勤;卢燕 刊期: 2007年第02期

  • 药品数据保护的现状与作用分析

    药品数据保护是知识产权保护的重要组成部分,对新药产品的开发有非常重要的激励作用.数据的获得需要巨大投入,对数据进行保护是一种政府行为,是WTO成员必须履行的义务.多数发达国家和部分发展中国家对新药研究数据进行保护,但保护的期限不一,使用的保护标准不同,我国入世后承诺时未披露的新药研究数据实施保护.了解药品数据保护的现状与趋势,对新药的原研者和药物的仿制者有重要意义.

    作者:刁天喜;武士华 刊期: 2007年第02期

  • CD4分子功能表位及拮抗剂研究进展

    作为一种共受体分子,CD4通过其胞外段与MHCⅡ、TCR相互作用,形成CD4-MHCⅡ-TCR复合物,介导特异性抗原呈递;而其胞质段则通过与酪氨酸激酶P56Lck的相互作用,介导抗原信号传递,终激活CD4+T细胞,引发一系列的免疫应答.另外,CD4自身的多聚化不仅促进与MHCⅡ、TCR的相互作用,而且增强T细胞抗原识别的特异性和敏感性.因此,通过阻断CD4分子的功能可以达到降低免疫反应性,抑制HIV在机体内复制的目的.随着CD4分子晶体结构的解析,CD4-MHCⅡ、CD4-gp120复合物结构的获得,CD4的功能表位及其结构特征得到合理确认,同时CD4分子与MHCⅡ、gp120作用模式也得到精细分析,以此为理论依据设计的不同类型抗CD4分子的拮抗剂(如抗体、拮抗肽、小分子先导化合物等)越来越得到人们的关注,其中部分拮抗荆已经应用于临床.本综述将对CD4功能表位的确定以及基于其功能表位展开的一系列CD4拮抗分子的研究进行归纳.

    作者:崔健;肖鹤;冯健男;沈倍奋 刊期: 2007年第02期

  • 普贝生用于低宫颈评分引产效果分析

    足月引产常用于过期妊娠、妊娠合并症(如糖尿病、肾病、妊娠期高血压疾病)、先兆子痫、子痫等情况.宫颈成熟度是决定引产成功与否的一个重要因素,宫颈Bishop评分与引产成功率有关,临床常用前列腺素及其类似物进行引产[1].

    作者:刘春红;汪淑娟;李林丽 刊期: 2007年第02期

  • 肺栓塞小型猪实验模型的建立

    目的:探讨并建立可供溶栓治疗实验研究使用的肺动脉栓塞的小型猪动物模型.方法:7头实验小型猪,抽取颈内静脉血加凝血酶制备自体血栓;将导管沿上腔静脉→右心房→右心室→主肺动脉→下肺动脉,超选择至2~3级肺动脉分支,注入适量自制血栓碎块,造影确定肺栓塞发生;行实验性尿激酶溶栓治疗以确认模型.结果:7头11次栓塞后即时血管造影和随后的CT、核素灌注扫描证实栓塞部位出现肺动脉栓塞,6头次实验性尿激酶溶栓治疗显效.结论:静脉血加凝血酶是一种简单易行、效果可靠的自体血栓制备方法;经静脉途径行导管肺动脉栓塞制作肺栓塞活体实验动物模型的成功率高,可控性好;实验性尿激酶溶栓治疗确认模型有效.

    作者:于淼;张金山;肖越勇;李家开;李大军;王惠先 刊期: 2007年第02期

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主管:军事医学科学院

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