学术投稿

HIF-1α基因多态性与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

傅志超;程惠华;李东石;王凤玫;林贵山

关键词:低氧诱导因子, 单核苷酸多态性, 鼻咽癌, 放射敏感性
摘要:目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIF-1α)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的189例鼻咽癌患者,根据随访结果分为治愈组135例和复发组54例,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP技术检测HIF-1α基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 治愈组和复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为77.04%、20.74%、2.22%和59.26%、38.89%、1.85%.G、A等位基因频率分别为87.4%、13.9%和78.7%、21.3%.鼻咽癌复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率高于治愈组(x2=6.619,P<0.05).结论 HIF-1α基因1790(G→A)多态性可能与鼻咽癌放射敏感性相关.
中华放射医学与防护杂志相关文献
  • 17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素对HeLa细胞辐射增敏作用机制研究

    格尔德霉素(geldanamycin,GA)及其衍生物17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)和17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)是已经发现的热休克蛋白90(HSP90)特异性抑制剂[1].它们可以与肿瘤细胞特异性结合,抑制肿瘤生长,增加其凋亡[2-3].HSP90特异性抑制剂17-AAG对肿瘤细胞辐射敏感性影响的研究报道较少,已有的研究结果表明,17-AAG对宫颈癌细胞有辐射增敏作用,而对正常成纤维细胞无辐射敏感性影响[4-5].但其辐射增敏的作用机制是否通过抑制DNA损伤的修复和影响细胞周期而发挥作用,本研究将对这一问题进行探讨.

    作者:吴晓芬;张保国;洪承皎;郭文秀;潘艳玲 刊期: 2011年第04期

  • 辐射对肺腺癌细胞A549侵袭能力的影响及其分子机制

    目的 探讨辐射对肺腺癌A549细胞侵袭能力的影响及其相关的分子机制.方法 用Transwell侵袭实验检测2和4 Gy γ射线照射后A549细胞的侵袭能力,利用反转录PCR和Western blot实验,检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA和蛋白及磷酸化STAT3蛋白表达水平.结果 2或4 Gy γ射线照射后,A549细胞的侵袭数量较未照射对照组分别升高了200.0%和390.9%,差异均有统计学意义(F=111.7和596.7,P<0.01).照射后24 h MMP-2 mRNA及蛋白表达显著升高;照射后12 h信号转导子及转录激活子3(STAT3)的磷酸化表达显著增加.使用特异性抑制剂AG490阻断STAT3磷酸化后,辐射诱导的MMP-2表达被显著抑制.同时,4 Gy+AG490处理组的侵袭细胞数与单独4 Gy照射组相比,减少了76.1%(F=555.9,P<0.01),仅为对照组的117.8%(F=3.6,P>0.05).结论 辐射能通过激活STAT3来促进MMP-2的转录,终导致A549细胞的侵袭能力增强.

    作者:李峰生;高玲;刘丽卉;董波;罗庆良;陈肖华 刊期: 2011年第04期

  • HIF-1α基因多态性与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究

    目的 研究低氧诱导因子-1α基因(HIF-1α)第12外显子1790(G→A)单核苷酸多态性与鼻咽癌放疗敏感性的关系.方法 收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的189例鼻咽癌患者,根据随访结果分为治愈组135例和复发组54例,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性PCR-RFLP技术检测HIF-1α基因第12外显子1790(G→A)的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征.结果 治愈组和复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为77.04%、20.74%、2.22%和59.26%、38.89%、1.85%.G、A等位基因频率分别为87.4%、13.9%和78.7%、21.3%.鼻咽癌复发组HIF-1α基因1790(G→A)单核苷酸多态性等位基因分布频率高于治愈组(x2=6.619,P<0.05).结论 HIF-1α基因1790(G→A)多态性可能与鼻咽癌放射敏感性相关.

    作者:傅志超;程惠华;李东石;王凤玫;林贵山 刊期: 2011年第04期

  • 60Co γ射线照射后人正常肝细胞子代的基因差异表达

    目的 探讨经不同剂量60Co γ射线照射人正常肝细胞后克隆子代基因表达图谱变化,并对部分差异表达基因进行验证.方法 人正常肝细胞7702分别经2、4和6 Gy60Co γ射线照射后,存活细胞克隆继续传代培养至15代,提取细胞总RNA,采用Illumina人全基因组基因芯片分析基因表达情况,并筛选出差异表达基因.用实时荧光定量PCR技术验证差异基因HAVCR2、RAN的表达.结果 与对照组相比,2 Gy照射后子代细胞差异表达显著的基因有262个;4 Gy照射组有2746个差异表达基因;6 Gy照射组有3406个差异表达基因;3个剂量组的共同差异表达基因有71个,其中上调基因35个,下调基因36个.这些基因的功能涉及细胞周期、细胞骨架和运动、细胞凋亡、DNA结合、细胞信号转导、代谢、DNA复制和修复等.其中,RAN、CDTI、RAD51AP1等基因在受照肝细胞子代中均显示出特征性的差异表达,RT-PCR检测结果与基因芯片结果一致.结论 电离辐射可诱发7702细胞子代中-系列基因表达的改变,提示基因组不稳定性涉及复杂的调控机制.

    作者:左雅慧;党旭红;王放;王小莉;王仲文;童建 刊期: 2011年第04期

  • 低剂量CT肺灌注扫描的动物实验研究

    CT灌注成像可反映血流动力学变化,并可进行定量或半定量分析,因而受到重视.实质性脏器灌注成像的价值已被证实.肺灌注成像在肺结节、肺梗塞等疾病的诊断中有重要的参考价值.但灌注扫描带来X射线辐射剂量的增加和设备负荷的加大,其应用受到限制.低剂量的扫描方式已经越来越受到关注.若能在灌注扫描中较大幅度降低剂量,则可在不增加辐射剂量的条件下实施有选择病例的灌注扫描,对疾病诊断起辅助作用.笔者尝试以猪为实验模型,通过降低管电流来降低CT剂量,初步寻求出肺部灌注扫描低合理电流,减少被检者辐射剂量.

    作者:邵燕惠;钱农;薛跃君;潘昌杰;汤晓强;许轶群 刊期: 2011年第04期

  • 食管癌靶区剂量不均匀性提高在逆向调强计划中的应用

    目的 探讨提高靶区剂量不均匀性在食管癌逆向调强计划中应用的优势.方法 10例食管癌患者中,95%体积的计划靶区(PTV)接受60 Gy处方剂量,脊髓高剂量不超过45 Gy,分别为每例患者设计2套5野放疗计划.严格限制靶区大剂量在63 Gy以内的调强计划(IMRThom)和放松靶区大剂量的限制到69 Gy的调强计划(IMRTinhom).根据剂量体积直方图比较PTV剂量和相关危及器官的受量差异.结果 与IMRThom相比,IMRTinhom增加了靶区大剂量(t=-23.58,P=0.000)和不均匀指数(t=-11.06,P=0.000),同时提高了其小剂量(t=-3.37,P=0.012)和平均剂量(t=-4.95,P=0.002),降低了肺组织V5(t=6.96,P=0.000)、V10(t=5.24,P=0.001)、V15(t=4.73,P=0.002)、V20(t=8.08,P=0.000)、V25(t=8.58,P=0.000)及平均肺剂量(t=7.28,P=0.000),两套计划心脏的平均剂量和脊髓的大剂量比较差异均无统计学意义.结论 提高食管癌靶区剂量不均匀性的调强放疗计划,对于靶区的剂量递增及肺组织在低剂量照射区域的保护,更具有优势.

    作者:汪隽琦;李龙根;徐志勇;杨焕军;傅小龙 刊期: 2011年第04期

  • 表皮生长因子受体与非小细胞肺癌放射敏感性相关的研究进展

    表皮生长因子受体(EGFR)是一种相对分子质量为170000的跨细胞膜糖蛋白受体,是HER1家族中的一员,由原癌基因c-erbB1编码[1].EGFR由膜外配体结合区、单链跨膜区和胞内络氨酸激酶区组成,其配体包括表皮生长因子(EGF)、肿瘤坏死因子-α(TGF-α)等.EGFR在肿瘤细胞增殖、迁移、生存及肿瘤的血管生成等方面均发挥着重要作用,当配体与EGFR的胞外配体结合区结合,2个EGFR或EGFR与HER家族中的另一种受体发生二聚体化,导致其胞内段络氨酸激酶域自身磷酸化,磷酸化的EGFR进一步诱发胞内一系列信号传导通路的激活,如ras/MAPK通路,P13K/AKT通路,JAK/STAT通路等,分别传递细胞增殖,抗凋亡,细胞迁移及血管生成等信号.EGFR在大多数非小细胞肺癌中存在高表达,且与肿瘤的放疗效果密切相关.目前,针对EGFR的靶向治疗与放化疗联合成为非小细胞肺癌治疗的研究热点.本文就近几年EGFR与非小细胞肺癌放射敏感性相关的基础与临床研究进展进行综述.

    作者:曲媛媛;徐向英 刊期: 2011年第04期

  • 辐射诱发白血病超额相对危险从日本人群向中国人群的转移

    目的 建立辐射诱发白血病超额相对危险(excess relative risk,ERR)从日本人群向中国人群的转移模型并实施.方法 以相加和相乘加权平均模型作为ERR人群间转移模型;选用<五大洲癌症发病率>第9卷计算两人群白血病基线发病率比值;以1994年发表的白血病亚型别ERR为转移起点,演算辐射诱发白血病ERR从日本人群向中国人群的转移.结果 拟定了一组辐射诱发白血病ERR转移的权重系数:所有类型男性的权重系数为0.4;所有类型女性,以及急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病和慢性髓系白血病双性别的权重系数均为0.3.转移的不确定度采用对数正态分布描述.结论 本研究中的相加和相乘加权平均模型及其权重系数充分考虑了日本人群与中国人群的白血病亚型别基线危险差异,适用于辐射诱发白血病ERR从日本人群到中国人群的转移.

    作者:黄利琼;孙志娟;赵永成;王继先 刊期: 2011年第04期

  • 成骨细胞促进急性放射损伤小鼠骨髓造血系统及血管恢复的研究

    目的 探讨成骨细胞对放射损伤小鼠骨髓造血系统及血管恢复的影响.方法 取18只雄性BALB/c小鼠股骨制备成骨细胞,其余42只小鼠随机分成健康对照组、成骨细胞组和生理盐水组3组.健康对照组不做任何处理;成骨细胞组和生理盐水组小鼠于6.0 Gy 60 Co γ射线一次性全身均匀照射后,分别经尾静脉输入成骨细胞(2×106个/只)和等体积的生理盐水.于照射后第7、14和21天计数小鼠外周血细胞,骨髓单个核细胞并作骨髓组织学观察.采用流式细胞仪检测骨髓单个核细胞中CD34+细胞百分比,采用免疫组织化学方法检测小鼠骨髓微血管密度.结果 照射后第7、14和21天成骨细胞组小鼠外周血细胞和骨髓单个核细胞计数,骨髓单个核细胞中CD34+细胞百分比,骨髓组织造血面积及骨髓微血管密度均明显高于生理盐水组(t=2.46~64.51,P<0.05).结论 成骨细胞能促进放射损伤小鼠骨髓造血系统及血管的恢复.

    作者:郑邈;郑凯;孙汉英;苏文霞;刘文励 刊期: 2011年第04期

  • 血小板源性生长因子促进移植真皮多能干细胞向全身照射大鼠骨髓的分布

    目的 观察血小板源性生长因子-AA(PDGF-AA)处理能否增加真皮多能干细胞(dMSCs)向全身照射(TBI)大鼠骨髓的分布.方法 分离雄性大鼠dMSCs,向第3代dMSCs中加入10μg/L PDGF-AA,继续培养2 h后,Western blot检测dMSCs中tenascin-C的表达,Transwell小室观察dMSCs的迁移能力,并收集细胞静脉移植到雌性全身照射大鼠体内,伤后2周采用针对Y染色体的实时定量PCR法检测骨髓中dMSCs含量.以未处理的dMSCs作为对照.结果 与未处理的dMSCs相比,PDGF-AA处理可上调dMSCs中tenascin-C的表达,在骨髓提取液的趋化下迁移到Transwell小室下层的细胞多,移植后分布到骨髓的dMSCs数量为(1.79±0.13)×105个,明显高于未处理的(1.24±0.09)×105个(t=8.833,P<0.01).结论 移植前用PDGF-AA处理dMSCs可增强其迁移能力,并可增加其向全身照射大鼠骨髓的分布.

    作者:宗兆文;任永川;沈岳;陈永华;冉新泽;史春梦;程天民 刊期: 2011年第04期

  • 两种放射治疗计划系统的对比验证研究

    目的 对比Prowess治疗计划系统(TPS)以检验Neptune 3D-RTPS-A放射治疗计划系统在临床应用过程中的准确性和安全性.方法 选取2009年9月至2010年5月在Prowess TPS行三维放疗计划设计并顺利完成适形放疗的30例肿瘤病例,将Prowess TPS中勾画的外轮廓、危及器官、靶区导入到Neptune TPS,并在Neptune TPS中设置和Prowess TPS相同的治疗计划参数,对比2种TPS计算的结果数据.结果 使用Neptune 3D-RTPS-A三维治疗计划系统能够顺利完成所选30例肿瘤病例的放射治疗计划设计.与Prowess TPS比较,源皮距SSD差异<0.5%;机器跳数(MU)差异<0.5%;等中心剂量差异<2%;30%、50%、70%、80%、90%5条等剂量线包绕面积差异<3%,等中心平面上的等剂量线位置平均偏差0.43 mm;30例患者PTV的V90差异<2%,危及器官V30差异<3%.结论 Neptune 3D-RTPS-A三维治疗计划系统具备临床应用的准确性和安全性.

    作者:徐永祥;李祥;勇孙凯 刊期: 2011年第04期

  • 生物样品中氚的前处理装置的设计

    目的 为监测生物样品中氚,设计一套前处理装置,并进行性能评估.方法 使用标准氚水拟合探测效率的标准曲线.利用高、中、低3种不同活度标准氚水和3H-TdR,分别测定自由水氚和有机氚的前处理化学回收率,并对3种生物样品中氚进行比对测量.结果 拟合的标准曲线可以用于环境中氚放射性测量,氚的仪器探测效率为23.3%.该装置在处理加标样的40.0 g的大米样品时,对标准氚水和3H-TdR平均化学回收率为95.4%,重复性较好.本单位和江苏省辐射环境监测管理站的生物样品比对测量结果分别为小麦1.74和1.80 Bq/kg,紫菜3.44和2.50 Bq/kg,茶叶3.28和5.50 Bq/kg,比对结果接近.结论 设计的前处理装置可以用于环境生物样品中有机氚的测量.

    作者:薛秀家;张友九 刊期: 2011年第04期

  • 人的认知可靠性模型在高剂量率后装机卡源应急响应中的应用研究

    目的 研究高剂量率(HDR)后装治疗机卡源事件的应急响应操作中的人因可靠性,提出合理可行的安全对策措施,从而提高HDR后装治机的应用安全.方法 采用人的认知可靠性(human cognition reliability,HCR)模型,对HDR后装机卡源应急响应中的10个操作失误类型进行分析,寻找失误原因及其危害,明确允许响应操作的时间窗.通过人员模拟、观摩和记录获取响应操作的执行时间,估算应急响应操作的人因失误概率.结果 获得了HDR后装机卡源响应中,操作人员执行的操作动作、相应的允许时间窗和执行时间以及各个动作的人因失误概率,失误概率为0.04~0.27.结论 基于HCR模型的HDR后装机卡源应急相应中操作人员的人因失误模型是可行的,从而为降低潜在照射事故的发生或减轻事故后果提供重要参考依据.

    作者:邓君;范瑶华;岳保荣;尉可道;李浩 刊期: 2011年第04期

  • 3种介入术中工作人员的辐射剂量水平分析

    目的 分析和评价临床实施较多的3种典型介入术中,工作人员的辐射剂量水平.方法 用仿真模体模拟实际诊疗情况,用热释光(TLD)元件作为测量工具,检测X射线机旁有/无防护组合时介人工作者眼晶状体、颈部及胸部的辐射剂量水平,估算其眼晶状体当量剂量和有效剂量.结果 X射线机旁有防护设施条件下,头部受照剂量减少85%~90%.脑血管介入术第一手术者眼晶状体当量剂量高于心血管和外周血管介入术,外周血管介入术第一手术者年有效剂量低于脑血管和心血管介入术.结论 介入工作者在本研究中使用的防护措施及适当的工作强度下,年有效剂量不会超过20 mSv的限值,但眼晶状体当量剂量可能会超过ICRP新推荐的眼晶状体剂量限值(20 mSv),介入工作者应重视对眼晶状体的防护.

    作者:彭建亮;娄云;冯泽臣;万玲;王树华;周海伟;王新明 刊期: 2011年第04期

  • 脑血管造影术中X射线机房内辐射剂量分布研究

    目的 研究脑血管造影术中不同照射方向下X射线机房内辐射剂量场的分布情况.方法 选用脑血管造影术程序,选取后前位、前后位、右前斜30°、左前斜30°、右侧位和左侧位6种照射方式,使用451B型空气电离室巡测仪对以散射模体为中心、半径为3 m范围内的辐射场的剂量率分布进行测量.结果 后前位及右侧位照射时主要操作人员所受到的辐射剂量低,均为0.4 mGy/h;左侧位照射时主要操作人员受到的辐射剂量高,为1.54 mGy/h;机架侧区域的辐射剂量水平低,均小于10 μGy/h.结论 在脑血管造影术中,医护操作人员应尽可能选择剂量较低的后前位及右侧位照射方式投照,并合理选择工作位置,可明显降低受照剂量.

    作者:武大鹏;万玲;娄云;冯泽臣;王新明;侯磊;王宏芳;王树华;彭建亮;翟曙光 刊期: 2011年第04期

  • 伽玛刀和调强治疗在肝脏肿瘤治疗中的剂量学研究

    肝脏恶性肿瘤的治疗是临床肿瘤治疗的难题之一,对于不能手术的患者放射治疗是其重要的治疗方式.然而,常规放疗因照射技术条件有限,以及正常肝脏耐受剂量低的限制,长期以来难以给予较高的照射剂量,被认为不适宜用于肝癌的根治性治疗.近几年立体定向放射治疗发展迅速,多位学者报道了调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)、全身伽玛刀治疗肝脏恶性肿瘤的显著疗效[1-4].本研究通过所获得的客观剂量学数据,对同一患者的IMRT和全身伽玛刀大分割治疗计划进行比较,评价其优缺点,为临床治疗技术的选择提供参考依据.

    作者:吕海鹏;李翊;王海青;王会宇 刊期: 2011年第04期

  • 利用两相CT融合技术改善胸腹部肿瘤靶区勾画的初步评价

    胸腹部肿瘤会随呼吸运动发生位置和形状变化.在应用三维适形及调强放疗时,如何确定不同患者从临床靶区(CTV)到内靶区(ITV)的个性化边界是一个突出的问题[1].Bosmans等[2]报道了用两相CT确定ITV的方法,使ITV既能包括靶区自身运动又不致太多正常组织受照.本研究回顾性分析采用该方法对胸腹部肿瘤进行的计划设计,与通常所用的基于自由呼吸CT设计的计划进行了比较.

    作者:王建华;戴建荣 刊期: 2011年第04期

  • 医学辐射应用中的正常照射和潜在照射的防护与控制

    在我国,介入手术的患者每年超过百万人次,未经放射防护培训的普通临床医师改行从事介入放射诊疗工作,在与患者近距离实施介入操作时可能受到高剂量照射,已表现出某些辐射损伤的体征.正电子发射断层扫描(PET)作为新型核医学成像设备,以每年20%速度增长,在回旋加速器放射性核素生产、放射药物的合成、分装和传输中,职业人员会受到潜在的内外照射危害.高剂量率(HDR)后装治疗机是近年来各医院普遍采用的近距离放射治疗设备,国内医院已安装约400台,操作中医技人员和患者受到潜在照射,可能造成严重的放射事故.国内放射粒子植入治疗技术迅速发展,应用于前列腺癌等多种癌症的植入治疗,工作人员近距离的操作会受到较高照射.

    作者:李开宝;尉可道 刊期: 2011年第04期

  • 用失效模式、影响及危害度分析法研究PET应用程序中的人为因素

    目的 通过对临床正电子发射断层显像(PET)应用程序中的人因分析,找出较高风险的步骤并提出针对性措施,降低职业人员的潜在照射风险.方法 采用现场调查、填写调查表、建立失效模式影响及危害度分析表、专家评估的方法获得基本资料,并对其进行统计分析.比较分别配备自动分装设备和手动分装设备医院工作流程的相对风险.结果 通过临床PET应用程序分析,获得了其中的10个相对高风险步骤,其中有8个步骤存在于化学合成的工作中,并提出风险控制措施.比较配备自动分装设备和手动分装设备医院的工作流程,相对风险值分别为2.28±0.99和3.20±2.01,差异有统计学意义(t=2.56,P<0.05).化学合成工作中,有76%的步骤采用手动分装模式的相对风险值大于自动分装模式.结论 失效模式、影响及危害度分析(FMECA)方法应用于临床PET应用程序中的风险评估是有效的,对其风险控制提供了重要依据.

    作者:宋颖;岳保荣;尉可道;范瑶华;安晶刚;李浩 刊期: 2011年第04期

  • 3种常见介入诊疗中放射工作人员有效剂量的估算

    目的 选取介入放射学中较常见的脑血管、心血管和肝脏介入诊疗,估算以上3种介入诊疗中放射工作人员的有效剂量.方法 通过仿真人体模型实验,了解脑血管、心血管、肝脏介入诊疗中仿真体模内组织、器官的吸收剂量,并根据ICRP 103号出版物中规定的组织权重因子估算3种介入诊疗中放射工作人员的有效剂量.结果 脑血管介入诊疗时,介入放射工作人员的有效剂量分别为高剂量组24.0μSv、中剂量组9.7μSv、低剂量组6.8 μSv;心血管介入诊疗时,放射工作人员的有效剂量分别为高剂量组36.3 μSv、中剂量组29.3 μSv、低剂量组17.8μSv;肝脏介入诊疗时,放射工作人员的有效剂量分别为高剂量组23.9 μSv、中剂量组11.3μSv、低剂量组5.5μSv.结论 心血管介入诊疗中放射工作人员高、中、低3个剂量组的有效剂量分别高于脑血管和肝脏介入诊疗时相应剂量组的有效剂量.

    作者:张琳;朱建国;闵楠;卢峰;陈跃 刊期: 2011年第04期

中华放射医学与防护杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中华医学会