张泉洋；马富超；王帅；吴崇明；郭鹏
质子泵抑制剂(PPI)是目前治疗酸相关性疾病有效的药物,短期应用安全性较高,但长期使用可产生一系列安全性问题,其中致低镁血症就是比较重要的问题之一.PPI致低镁血症属于一类可逆性不良反应,具有如下特点:只在长期用药时发生,且发生率极低;高龄及女性患者发生率偏高,通常与剂量无关;补充镁制剂疗效不佳;与利尿剂、肾毒性药物及有降低血清镁倾向的药物合用可导致低镁血症风险增加;H2受体拮抗剂是PPI的佳替代治疗药物.本文针对PPI所致的低镁血症进行了综述.
作者：甘国保；雷招宝 刊期： 2017年第04期
目的 从大鼠行为学和脑组织能量代谢与氧化应激角度考察熄风定眩颗粒对局灶性不完全缺血眩晕模型大鼠的治疗作用.方法 实验设正常对照组、假手术组、模型组、盐酸氟桂利嗪组(0.5 mg/kg)、银杏叶组(8 mg/kg),以及熄风定眩颗粒0.27、0.54和1.08 g/kg剂量组.分别测定各组大鼠逃避电刺激潜伏期和大鼠前庭神经核血流量,用比色法测定各组脑组织乳酸(LAC)、乳酸脱氢酶(LDH),超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果 1.与对照组比较,模型组大鼠逃避电刺激潜伏期明显延长(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组均可不同程度缩短大鼠逃避潜伏期(P<0.01),其中以0.54 g/kg剂量效果为显著.2.与假手术组比较,模型组右侧大脑前庭核血流明显减少(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组均可不同程度抑制模型大鼠大脑前庭核血流的减少,其中熄风定眩颗粒0.54和1.08 g/kg剂量组作用显著(P<0.01).3.与假手术组比较,造模后模型组动物右侧大脑乳酸含量、LDH活性明显升高(P<0.01).熄风定眩颗粒各剂量组可显著抑制LDH活性的升高(P<0.01),并不同程度抑制模型大鼠脑内乳酸含量的升高,其中熄风定眩颗粒0.27和0.54 g/kg剂量组作用显著(P<0.01).4.与假手术组比较,造模后模型组动物右侧大脑MDA含量、SOD活性显著升高(P<0.01),熄风定眩颗粒各剂量组可明显抑制模型大鼠脑内MDA含量升高(P<0.01).结论 熄风定眩颗粒可抑制局灶性不完全脑缺血模型大鼠大脑前庭核血流量减少、改善脑内能量代谢,降低氧化应激反应,对局灶性不完全脑缺血眩晕具有治疗作用.
作者：张彩峰；张硕峰；严素玉 刊期： 2017年第04期
目的 按照质量源于设计(QBD)的理念,对维格列汀的合成工艺进行优化,进而保证产品的安全性和质量可控性.方法 通过文献调研,分析各条路线的优缺点,进而确定合成工艺路线.根据对产品的工艺及工艺控制点,设计单因素实验确定关键工艺参数,并对中间体的杂质情况进行研究,终实现产品安全可靠、质量可控.结果与结论 以QBD为研发理念,设计出符合工业化生产的维格列汀制备工艺,保证了原料药的安全性及质量可控性,提升了药品质量,达到国家食品药品监督管理总局(SFDA)的申报要求.
作者：安阳；牛玉乐；程晓峰；张旭；霍彩霞 刊期： 2017年第04期
FDA授予勃林格殷格翰公司治疗骨髓增生异常综合征的单克隆抗体BI 836858罕见病药设计资格 FDA授予勃林格殷格翰公司治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的单克隆抗体BI 836858罕见病药设计资格,即年发病<20万例的疾患.MDS患者骨髓细胞异常增生,产生无效的血细胞.MDS能逐渐发展成急性髓样白血病(AML),美国国家癌症研究所资料显示每年新诊断MDS者约为1.5万名.临床前研究显示单克隆抗体BI 836858对罕见病骨髓增生异常综合征有治疗潜力.
作者： 刊期： 2017年第04期
染料木苷是大豆异黄酮的有效成分之一,结构上属于植物雌激素.目前,关于染料木苷的药理学活性研究已有较多报道,但对其药理学活性的总结与展望尚显不足.本文综述了其改善女性更年期综合征、抗肿瘤、改善心肌缺血、调节代谢综合征、抗炎和细胞保护等药理活性,以期为染料木苷和其他异黄酮类化合物的研究和应用提供理论依据和借鉴.
作者：张泉洋；马富超；王帅；吴崇明；郭鹏 刊期： 2017年第04期
目的 分别建立齐多夫定带铝塑包装和去铝塑包装薄膜衣片的近红外一致性检验模型.方法 采用一阶导数+矢量归一化法在12000~4000 cm-1范围内分别对齐多夫定带铝塑包装和去铝塑包装薄膜衣片的采集光谱进行预处理,选择佳建模谱段为:9000~7500 cm-1、6900~5600 cm-1和5000~4250 cm-1,平滑点设为17,CI限度为7,分别建立一致性检验模型,并进行验证.结果 分别使用一致性检验模型区分了正品和伪品齐多夫定带铝塑包装和去铝塑包装薄膜衣片,并通过了不同人员采集光谱以及不同仪器采集光谱的验证,实现了精确有效的模型传递,提高了近红外校正模型的通用性.结论 该方法准确、简便、可行,适用于药品快检车对齐多夫定薄膜衣片一致性快速筛查.
作者：周艳梅；陶明；李勇 刊期： 2017年第04期
BriaCell公司宣布收到FDA的市场准入批准函件,启动其乳腺癌疫苗BriaVax(从人类乳腺肿瘤细胞株衍生的全细胞疫苗)治疗晚期乳腺癌患者的Ⅰ/Ⅱa期临床试验.公司已在少数患者参与的临床试验中证实了此疫苗令人瞩目的安全性和迅速使肿瘤消退的疗效.此次Ⅰ/Ⅱa期临床试验是开放性研究,入选24名乳腺癌晚期、复发或转移癌患者,第1个月BriaVax每2周给药1次,然后每月1次,直到1年.
作者： 刊期： 2017年第04期
中外制药公司的抗人源IL-31受体A的单克隆抗体nemolizumab治疗中重度特应性皮炎的Ⅱ期临床试验资料在新英格兰医学杂志上发表.Ⅱ期临床XCIMA试验入选264名中重度特应性皮炎患者,随机按1:1:1:1分到nemolizumab(0.1、0.5、2.0 mg/kg每4周1次)和安慰剂组.主终点是治疗12周后,与安慰剂组比,瘙痒数值评定量表得分改善情况.nemolizumab 0.1、0.5和2.0 mg/kg每4周1次组分别为-43.7%、-59.8%和-63.1%,安慰剂组为-20.9%.次终点治疗12周后湿疹面积和严重度指数变化,nemolizumab 0.1、0.5和2.0 mg/kg每4周1次组分别为-23.0%、-42.3%和-40.9%,安慰剂组为-26.6%.
作者： 刊期： 2017年第04期
Summit公司宣布FDA和EMA监管会议后,其新型艰难梭菌感染治疗药物ridinilazole确定进行Ⅲ期临床试验,考察与标准治疗药比较治疗艰难梭菌感染和抗复发的优点.Ⅲ期临床有2次试验,每次入选700名艰难梭菌感染患者,主终点是与标准治疗药万古霉素相比,其持续的临床有效反应及医疗经济学的比较.在美国和欧洲,大肠艰难梭菌感染每年在医院社区内约有100万患者.此菌毒素可导致炎症和严重腹泻,重可致命.患者常由于使用广谱抗生素,损害了自然的肠道菌群,引起艰难梭菌过度生长,继而加重危害肠道菌群,使疾病更容易复发.ridinilazole是小分子抗生素,Ⅱ期临床试验证实其对从患者体内分离的艰难梭菌具强抑菌作用,优于标准治疗药万古霉素的临床有效反应,治疗结束后30 d内无复发.FDA授予此药合格传染病药品认定和快通道审批许可,另加5年上市专营权.
作者： 刊期： 2017年第04期
礼来公司宣布abemaciclibⅢ期临床MONARCH 2试验治疗晚期或复发乳腺癌达到主终点,无病情加重,存活改善.abemaciclib是细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4和6抑制剂,与氟维司群(fulvestrant)伍用治疗激素受体(HR)阳性及人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的女性患者,即内分泌治疗后病情进展的晚期或复发性乳腺癌.结果证实,与安慰剂组和单药氟维司群组比,伍用abemaciclib组无病情加重,存活明显改善.乳腺癌是女性常见的癌症,2012年世界新诊断患者达到170万人,同年美国新增病例252710,其中40610名患者死亡.早期乳腺癌中30%将发生转移性乳腺癌.此次Ⅲ期临床试验是双盲研究,入选接受内分泌治疗后12个月内意向治疗的669名晚期或复发性乳腺癌患者(用化疗者除外),随机分到安慰剂组和氟维司群组,每天口服2次,直到出现病情加重.常见的副作用是腹泻、中性粒细胞减少症、恶心和疲乏.
作者： 刊期： 2017年第04期
目的 对二吗啉苯并噻唑苯基脲类选择性PI3Kβ抑制剂的合成方法进行探索及优化.方法 以2,4,6-三溴苯胺为原料经硫光气法、环合、Buchwald-Hartwig交叉偶联反应和Suzuki偶联得到目标产物.中间体及目标化合物的结构经MS和1H NMR确证.结果 合成了6个新的PI3Kβ抑制剂;与文献方法相比,采用新合成路线后化合物1的总收率从16.2%提高至26.9%.结论 优化后的合成方法原料价廉易得,反应操作简便,后处理操作过程规避了柱色谱纯化步骤,提高了实验效率.
作者：刘夏玲；曹爽；陈思奥；张珩；钟武 刊期： 2017年第04期
赛诺菲和再生元制药公司宣布其IL-4/IL-13单抗dupilumab长期治疗中重度特应性皮炎关键的Ⅲ期临床CHRONOS试验获阳性资料.本次美国皮肤科学会会议上新提供的Ⅲ期临床试验资料显示,16周时, dupilumab每周或每2周加皮质类固醇(TCS)组,湿疹面积和严重度指数较基线改善77%,安慰剂加TCS组为42%(P<0.01);瘙痒数值评定量表较基线改善58%和55%,安慰剂加TCS组为29%(P<0.01);患者湿疹测量较基线改善77%,安慰剂加TCS组为37%(P<0.01);皮肤病生活质量指数较基线改善74%,安慰剂加TCS组为43%(P<0.01).52周时,dupilumab每周300 mg组64%的患者和每2周300 mg加TCS组65%的患者较基线改善78%~80%,安慰剂加TCS组改善46%(P<0.01).
作者： 刊期： 2017年第04期
目的 利用紫外-可见分光光度法建立一种简便快速的姜黄素及载体中药物含量的测定方法.方法 采用碱液法测定载体药物中包载的姜黄素的含量,将姜黄素载体药物溶于10 g/L氢氧化钠溶液中,分离出载体后在大吸收波长470 nm处用紫外-可见分光光度计对姜黄素含量进行测定,根据标准曲线计算出载药量.结果 姜黄素在8.0~15.0 mg/L浓度(x)下与吸光度(y)有很好的线性关系,得到回归方程为y=0.139x+0.009,r2=0.999(n=7),1 h内误差<0.4 mg/L.结论 该法方便快捷,廉价环保,可用于姜黄素及载体包载量的定量研究.
作者：史明彪；张文；刘河；刘丽宏 刊期： 2017年第04期
目的 建立复方美托拉宗片中美托拉宗和缬沙坦相关物质的HPLC测定方法.方法 采用Agilent Eclipse SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=3.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速:1.0 ml/min,柱温:30℃,检测波长:237 nm,进样量:20μl.结果 美托拉宗、缬沙坦及其相关物质之间分离度良好;美托拉宗在3~30μg/ml、缬沙坦在0.1~2.0μg/ml、缬沙坦杂质B在0.08~2.0μg/ml范围内峰面积与浓度线性关系良好;其平均回收率分别为102.97%、100.81%和100.44%;该法的重复性及中间精密度均符合要求;检测用溶液在室温条件下放置24 h稳定.结论 该法专属性强、灵敏度高、准确可靠,可用于复方美托拉宗片中美托拉宗和缬沙坦相关物质测定.
作者：胡小琴；程晓慧；唐雪梅；刘燕；喻芳邻；杨阳；梅乐；李明媛；刘承；马丝雨；梅兴国；郭嘉；李志平 刊期： 2017年第04期
目的 评价盐酸米诺环素原位凝胶对牙周炎大鼠的治疗效果.方法 结扎/高糖饮食/局部接种牙龈卟啉单胞菌/肌肉注射醋酸泼尼松龙联合因素建立牙周炎大鼠模型,4周后根据临床检查和病理切片确定牙周炎模型是否建立成功.将28只牙周炎模型大鼠分为4组:模型组、阳性对照药(盐酸米诺环素软膏,派丽奥)组、自制空白凝胶组和自制盐酸米诺环素原位凝胶组,分别在治疗前和治疗后4周检查牙龈指数、出血指数、探诊出血和探诊深度4项临床指标.结果 牙周炎大鼠经盐酸米诺环素软膏和盐酸米诺环素原位凝胶治疗后,牙周组织炎症程度及牙周破坏程度比模型组和空白凝胶组减轻.结论 盐酸米诺环素原位凝胶治疗大鼠牙周炎疗效明显,有望成为一种新型牙周炎治疗制剂.
作者：王珊珊；陈晓；杜丽娜；金义光；葛成；孙海燕；董波 刊期： 2017年第04期
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种烈性传染病,危害极大.病毒的包膜蛋白gp120及其受体CD4、辅助受体CXCR4在病毒感染中起着重要的作用.其中,gp120的Phe43口袋结构和Arg59是其与CD4分子相互作用的重要部位.HIV小分子进入抑制剂因能在HIV感染细胞前即发挥抑制病毒的作用,成为近年来抗HIV药物研究的热点.Phe43口袋结构是小分子进入抑制剂的重要靶点,目前研究热点化合物主要有BMS-378806、BMS-488043及其类似物、NBD-556及其类似物.靶向CXCR4也是研究HIV小分子进入抑制剂的一个重要方向.
作者：陈冰霞；徐俊；马伟峰 刊期： 2017年第04期
阿斯特拉药业公司宣布DNA疫苗ASP0892获FDA快通道审批资格,用于缓解严重的花生过敏反应.该药是应用LAMP-Vax平台生成的新DNA疫苗.Ⅰ期临床试验评价其对花生过敏的免疫反应、耐受性和安全性.花生过敏是威胁生命的致命性过敏,微量暴露即可引起过敏反应.目前尚无批准的有效预防药物,只有携带肾上腺素自动注射器应对意外发生的病例.LAMP-Vax平台是突破性技术,用于多种疾病疫苗研发.
作者： 刊期： 2017年第04期
二甲双胍是当前全球一致推荐治疗2型糖尿病的首选一线用药.慢性肾病患者的用药安全性始终是人们担忧的重点,其是否可应用二甲双胍治疗一直备受争议.回顾近年来国内外大型研究发现,二甲双胍治疗慢性肾病往往是安全的,且治疗的额外获益远超潜在的风险.国内外新用药指南也一致认为,慢性肾病不是二甲双胍的绝对禁忌证,建议放宽二甲双胍用于治疗慢性肾病3a期的限制,但对于其是否适用于3b期仍存在争议.本文对二甲双胍治疗慢性肾病安全用药范围的研究、相关指南和共识做一综述,为临床合理用药提供参考.
作者：张艺颖；匡洪宇 刊期： 2017年第04期
成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)基因编辑系统是存在于细菌和古生细菌中的一种抵御外源DNA入侵的适应性免疫反应系统.与传统的锌指核酸酶(ZFN)和转录激活样因子效应物核酸酶(TALEN)基因编辑技术相比,CRISPR/Cas9操作更加简便、高效.目前,该技术已在肿瘤耐药研究中得到广泛应用,包括乳腺癌和白血病耐药等诸多方面.CRISPR/Cas9技术的应用虽仍存在脱靶效应等问题,但其应用前景非常广阔.本文就其在肿瘤耐药研究方面的应用进行综述.
作者：姜舒畅；施明；彭晖 刊期： 2017年第04期
默克公司宣布letermovir用于骨髓移植预防巨细胞病毒(CMV)感染的Ⅲ期临床试验达到主终点.在骨髓移植后24周,试验未检出巨细胞病毒.关键的Ⅲ期临床试验入选>18岁、血浆中未能检出巨细胞病毒DNA者,按2:1随机分到letermovir 480 mg/d组或安慰剂组,每日1次,直到骨髓移植后100 d.14~24周,每周1次确定主终点,即出现巨细胞病毒感染.主终点显示,495名给药受试者中letermovir组巨细胞病毒感染率为37.5%(n=122/325),安慰剂组为60.6%(n=103/170),两组差异显著.用药组所有原因的死亡率为9.8%,安慰剂组为15.9%,给药组死亡率明显降低.
作者： 刊期： 2017年第04期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
