以展示技术筛选不同功能的细胞膜穿透肽（CPP）是近年的研究热点。目前使用广泛的展示技术是噬菌体展示和mRNA展示技术。本文将对噬菌体展示和mRNA展示技术的原理、方法和应用研究作一综述，并对近年来展示技术在筛选、鉴定CPP所取得的进展进行回顾和总结。
作者：宋阳；柳长柏 刊期： 2016年第01期
线粒体是广泛存在于神经元细胞中的细胞器，它既能通过氧化磷酸化作用为各种生命活动提供能量，也参与了如钙稳态和细胞凋亡等多种病理生理性活动的调节。大量研究证明线粒体功能障碍在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期发生过程中发挥重要作用。探索线粒体在该类疾病发生过程中的变化，对认识神经退行性疾病的发病机制，开发新型神经保护药物具有重要意义。事实上，一些线粒体靶向性药物已用于神经退行性疾病的临床治疗或正处于不同研究阶段。本文通过对有关线粒体在神经退行性疾病中相关证据的讨论，综述线粒体靶向性神经保护剂的研究进展，论证其作为神经退行性疾病治疗药物的可行性。
作者：孙竞；高静 刊期： 2016年第01期
近年来，在各位专家的大力支持下，《国际药学研究杂志》学术质量和水平稳步提升。我刊于2012～2015年陆续刊出了“抗病毒药物研究”、“抗肿瘤药物研究”和“代谢性疾病药物研究”等系列专题报道，受到广大读者的热切关注和欢迎，期刊的国内外影响逐年扩大。
作者： 刊期： 2016年第01期
镇痛药勒派斯单抗开始Ⅰ期临床试验 Lpath有限公司宣布FDA已完成对其单抗药勒派斯单抗（lpathomab）研究性新药申请的评阅工作。FDA已通知公司可开始Ⅰ期临床试验。基于该药研究性新药申请的批准，公司在2个月内将开始Ⅰ期临床试验。该药靶向溶血磷脂酸（一种对神经损伤和神经病痛有重要作用的生物活性酯），临床前研究显示其对多种疼痛模型有效，提示可用于治疗慢性疼痛，包括糖尿病外周神经痛、疱疹后神经痛、化疗神经痛和腰骶神经根痛等。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第01期
阿尔茨海默病（AD）是大的一类神经退行性疾病。因为目前仍无有效干预手段，其药物开发迫在眉睫，而AD的基因组学研究则是其药物研发的重要原动力之一。AD的基因组学研究包括诸多方面，如大规模遗传风险研究、脑转录组研究、表观遗传研究等，近年来均取得了一些显著进展，带动了AD的药物发现。同时，因为早期发现和早期干预是现阶段的重要任务，早期标志物研究也是前沿热点，其中包括外周血转录组研究等。本文将对这些方面的研究进行简短回顾。因为AD的发病机制可能存在较大的异质性，AD的基因组学将来也会成为AD个体化精准医疗的重要保障。
作者：雷红星 刊期： 2016年第01期
作者： 刊期： 2016年第01期
帕金森病（PD）是以多巴胺能神经系统退行性病变为特征的多因素疾病。对其进行分型研究，发展针对PD发病机制的治疗药物是提高PD治疗效果的必由之路。富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因突变是部分家族遗传性PD和散发性PD的直接原因。LRRK2基因突变会导致LRRK2活性增加，进而导致神经退行性病变。因此，发展LRRK2抑制剂调控LRRK2活性有望成为新的PD治疗方法。LRRK2既是激酶，也是小GTP酶，存在2个药物作用位点，因此，目前LRRK2抑制剂有2类，一类是LRRK2激酶位点抑制剂，另一类是LRRK2 GTP结合位点抑制剂。本文综述了LRRK2及其抑制剂的研究进展。
作者：战晓宇；任旭红；何新华 刊期： 2016年第01期
阿尔茨海默病（AD）是导致认知功能障碍常见的疾病之一，“β淀粉样蛋白（Aβ）假说”及“tau蛋白聚集假说”是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败；而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化，抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集，同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前，以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此，研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4（PDE4）是体内负责水解cAMP的酶类，其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化，从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。
作者：汪海涛；徐江平 刊期： 2016年第01期
在各类灾害事件处置和救援过程中，应急救援预案是一切行动的核心，是各种具体行动有序、高效展开，以及减少事故影响和损失为有效的保证。本文拟以“天津港8·12特大爆炸事故”为背景，分析重大化学灾害事件医学应急救援预案准备过程中应关注的重要因素，并对预案内容提出具体建议。
作者：赵建；丁日高 刊期： 2016年第01期
肠道菌群（gut microbiota，GM）是指共生于人体消化道中的大量微生物，GM紊乱和多种疾病有关。近的研究发现，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）患者和AD模型小鼠的GM是紊乱的，GM可通过多种途径参与AD的发生和发展。某些细菌产生的神经递质或神经毒性物质可通过循环系统进入大脑，影响神经功能。其中的毒性物质包括氨气、蓝细菌产生的β-N-甲氨基-L-丙氨酸、蛤蚌毒素、α类毒素和淀粉样蛋白等。GM异常引起的海马和大脑皮质脑源性神经营养因子（BDNF）的降低和进行性认知功能丧失有关。GM失调产生的内毒素可诱发炎症反应，而炎症反应是肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病重要的风险因子。AD和2型糖尿病也具有相关性和相似性。益生菌、益生元和中药可调节GM，有实验表明它们可缓解AD患者或模型小鼠的症状。然而，它们对AD的防治效果如何，以及通过GM发挥防治AD作用的机制细节尚待更多的研究。
作者：李同据；赵阳；董国明；贾德贤；马百平 刊期： 2016年第01期
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路，其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用，也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构（包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构）、抗氧化应激作用（包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白）、调控机制（包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制）等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。
作者：胡流芳；王迎；任汝静；霍海如；孙建辉；李洪梅；朱亚英；谭余庆 刊期： 2016年第01期
帕金森病（PD）是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病，其临床特征主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍，是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。目前，临床上对PD均采用对症治疗，尚无有效的治疗手段能够恢复变性神经元。在PD的治疗中以药物治疗为主，这些药物主要基于PD发病机制中关键的作用靶点或信号通路而研发，可缓解PD症状。对于防治PD药物的研发一直是医药领域的重要课题。本文对PD相关治疗药物的现状及抗PD药物靶点研究进展做一简要综述。
作者：张雪；张雯；杜立达；高丽；杜冠华 刊期： 2016年第01期
高原肺水肿是由于快速进入高原（一般海拔≥2500 m）因缺氧而引起的非心源性肺水肿，为高原地区特发病及常见病，严重威胁人类的健康。其发病机制复杂，可能是由于通气/血流比例失调、化学感受器异常变化、水通道蛋白减少、肺微血管变化以及基因等多种因素共同作用导致的，至今仍不完全清楚。治疗高原肺水肿主要应尽快脱离低压缺氧环境，并配合吸氧或服用利尿剂、激素等能降低肺动脉压的药物，严重时要联合用药。本文介绍了高原肺水肿的流行病学特征、各种发病机制的研究以及防治高原肺水肿的手段、方法和药物，以期能对相关医务人员和从事高原活动的人群提供参考。
作者：姜艳；王雷琛；王剑波 刊期： 2016年第01期
新岁开泰，万象更新。在喜迎新春佳节之际，《国际药学研究杂志》编辑部谨向长期关注和支持我刊的编委、专家、读者、作者和各界朋友们致以诚挚的问候和衷心的祝福！
作者： 刊期： 2016年第01期
目的：建立LC-MS/MS方法快速测定人血浆中洛匹那韦（lopinavir，LPV）/利托那韦（ritonavir，RTV）（克力芝）的含量。方法血浆样品采用蛋白沉淀法处理后，以甲醇-水（0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速为0.2 ml/min，色谱柱采用Thermo Hypersil GOLD柱（2.1 mm×100 mm，5 mm），柱温为25℃，采用ESI源以选择反应监测（SRM）方式进行正离子检测，用于定量分析的离子对为LPV（m/z 629.3→155.0）、RTV（m/z 721.3→268.0），内标MS275（m/z 377.1→359.2）。结果两药在人血浆中浓度在20～1000 ng/ml时，线性关系良好（r＞0.994）。日内、日间精密度，低浓度＜20%，中高浓度＜15%，回收率为86.5%~96.3%。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于两药的临床血药浓度监测及其药物代谢动力学研究。
作者：时美慧；李俭；甘慧；郑颖；孟志云；窦桂芳 刊期： 2016年第01期
阿尔茨海默病（AD）的发生和发展涉及到复杂的环境因素-遗传因素的相互作用，目前尚无有效的治疗药物。利用全基因组关联分析对AD的风险基因进行遗传学研究可以为揭示这一复杂疾病的致病机制和为指导药物开发提供重要的信息。本文从AD的遗传学研究现状、风险基因及其AD的生物学关联性、遗传学研究对治疗阿尔茨海默病的提示等方面进行综述。
作者：路睿；杨盛莲；王以政 刊期： 2016年第01期
糖尿病可引起中枢神经系统病变，功能上表现为学习和记忆能力的减退，病理学证实脑内结构和功能改变，即糖尿病脑病。星形胶质细胞是中枢神经系统的重要组成部分，数量庞大且功能广泛。现已发现，在糖尿病的早期，脑内星形胶质细胞就已发生改变，表现为细胞体积和数量的变化，随后相继发生糖原、能量供应、递质转运体和酶活性、以及炎症介质和神经营养因子释放的改变，对糖尿病脑病的发生可能有重要作用。
作者：师思；王晓良 刊期： 2016年第01期
为有效应对日益增多的急性化学损伤事件，化学应急医学卫勤职能正由单纯应对经典化学战剂向突发化学事故和化学恐怖袭击的应急医学处置拓展。反映在重要的防化特需药品研发上，应大力推进作用机制新、疗效好、安全性高的解毒/抗毒药物，如疑似氰化物中毒即可服用的抗氰新药羟钴胺，以及更加便捷自如的现场递药技术如针头能自动回撤隐藏、注药时限可智能提示的自动注射针等新型药械产品的研发，从而提高突发化学事件的现场处理与应急救援能力。
作者：高春生；赵建；杨志奎；钟武 刊期： 2016年第01期
阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，脑内β淀粉样蛋白（Aβ）的异常聚集和沉积被认为是导致AD发生的主要原因。β分泌酶1（BACE1）是水解淀粉样前体蛋白（β-APP）生成Aβ的限速酶，成为干预AD进程的理想靶点。自从BACE1被克隆和鉴定后，人们设计和开发了多种结构类型的BACE1抑制剂。本文以基于结构发现的BACE1抑制剂的核心骨架为主线，对BACE1抑制剂的研究情况进行综述。
作者：刘家阔；顾为；聂爱华 刊期： 2016年第01期
随着老龄化社会的到来，神经退行性疾病的发病率逐年增加，严重影响患者生活质量。神经退行性疾病发生于中枢神经系统，其治疗药物的给药方式成为一个关键的科学问题。如果通过口服或注射途径给药，部分药物能经过血脑屏障进入脑组织，但大量药物在其他组织分布，可能带来胃肠道反应、心律失常等副作用；且老年患者服药顺应性差，不能坚持多次多剂量服用。鼻黏膜给药可绕开血脑屏障，通过鼻-脑通道直接将药物递送到脑组织，靶向性强，药物利用率高，患者顺应性好。本综述简要介绍了神经退行性疾病的主要类型及治疗现状，脑靶向递药的主要屏障、鼻-脑通道及影响经鼻吸收的主要因素，并总结了脑靶向鼻黏膜给药的主要剂型、新进展及存在问题。
作者：杜丽娜；金义光 刊期： 2016年第01期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
