兰芬；李睿旻；阳凌燕；胡晋红
阿斯利康和礼来公司宣布其治疗早期阿尔茨海默病（AD）药物AZD3293的Ⅲ期临床试验已获FDA快通道审批认可。临床研究显示，该药可减少AD患者和健康志愿者脑脊液中β-淀粉样蛋白（Aβ）。该药是口服β-分泌酶（BACE）抑制剂，BACE与Aβ的产生有关，抑制BACE可预防Aβ斑块的形成，有助于减缓或阻止AD的发展。除了继续Ⅱ/Ⅲ期临床AMARANTH试验外，该公司还宣布计划开始第2个该药治疗的Ⅲ期临床DAYBREAK-ALZ试验，研究其对轻度AD患者的安全性和疗效，2016年第3季度开始入选患者。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
FDA批准Insys Therapeutics公司的口服屈大麻酚（dronabinol）治疗艾滋病厌食和化疗患者对常用止吐药无恰当反应的恶心和呕吐。推荐治疗艾滋病厌食的成人屈大麻酚初始剂量为2.1 mg，口服每日2次，即午饭前1 h和晚饭前1 h。老年人初始剂量2.1 mg，口服每日1次，即晚饭前1 h或睡前1 h，以减少发生中枢神经系统（CNS）症状的危险。如药物耐受，疗效理想，剂量可逐渐加大至4.2 mg，大可达8.4 mg，每日2次。推荐治疗化疗引发恶心和呕吐的屈大麻酚开始剂量为4.2 mg/m2，化疗前1～3 h，化疗后每2～4 h，4～6次/日。老年人初始剂量2.1 mg/m2，每日化疗前1～3 h口服1次，以减少发生CNS症状的危险。如药物耐受，疗效理想，剂量可逐渐加大至12.6 mg/m2，口服4～6次/日。不良反应有头晕、欣快、类偏狂反应、嗜睡、思维异常、腹痛、恶心和呕吐。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
作者：《国际药学研究杂志》编辑部 刊期： 2016年第05期
诺华公司宣布FDA已给予其CDK4/6抑制剂核糖环利（ribociclib）与来曲唑（letrozole）伍用治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌突破性治疗认可。该药是选择性细胞周期抑制剂，抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6，从而阻断癌细胞生长。一项Ⅲ期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性研究，入选绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌以往未经治疗的患者，用该药与来曲唑伍用治疗，与单用来曲唑比较，结果达到主终点，在预先计划的中期分析中显示，未见病情加重、存活期明显改善，总存活资料尚在继续测定中。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
目的：建立高效液相色谱法测定并比较苗药夜关门不同部位（根、老枝、嫩枝、叶、种子）的槲皮素含量，并建立指纹图谱。方法采用HPLC法测定其槲皮素含量，建立药材指纹图谱共有模式。结果夜关门药材中不同部位中槲皮素的含量差别较大，槲皮素含量高的是种子，其次是嫩枝、叶和老枝，根含量较低；HPLC指纹图谱相似度差异较大，药材相似度均＞0.95，不同部位相似度根、老枝、嫩枝均＜0.85，叶、种子均＜0.60。结论建议将其药用部位根、老枝、嫩枝、叶、种子分开使用，为提高临床疗效和合理开发利用夜关门药材资源提供科学依据。
作者：冯华；刘英波；刘亮；潘年松；周德权 刊期： 2016年第05期
脑部疾病严重威胁人类健康。血脑屏障（BBB）在中枢神经系统（CNS）中发挥着重要保护作用，同时也阻碍了药物的脑部递送，影响CNS疾病的治疗。而脑靶向纳米给药系统为药物的脑靶向递送提供了可能。本文将从BBB的生理结构和功能展开，主要从脑靶向纳米制剂的入脑机制及脑靶向纳米制剂的应用两方面进行简要介绍，概述脑靶向纳米给药系统的研究现状。
作者：张哲明；陈丽青；辛欣；金明姬；高钟镐；黄伟 刊期： 2016年第05期
Shire公司的干眼病治疗药立他司特（lifitegrast）获FDA批准，它是白细胞功能相关抗原1（leukocyte func?tion-associated antigen-1，LFA-1）、细胞间黏附分子-1（intracellular adhesion mdecule-1，ICAM-1）抑制剂。干眼病患者的角膜和眼结膜的ICAM-1过表达，致T细胞激活迁移向靶组织。FDA批准是基于4次12周的随机、多中心、双盲、赋形剂对照的研究结果，1181名干眼病患者，按1∶1随机分到用药组或赋形剂组2次/日，研究期间不得使用人工眼泪。视觉模拟评分法（EDS；0～100分）确定干眼的不适程度，用角膜下染色评分（ICSS；0～4分）测定干眼体征。治疗2周时EDS得分有改善，6周时EDS得分有较大降低，用药组在12周时ICSS改善较显著。此药的不良反应有眼局部刺激、味觉障碍和视力减退。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
目的：研究瓜蒌薤白滴丸（GX）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的保护作用。方法将经筛选合格的SPF级大鼠随机分为4组，每组12只，假手术组、模型组分别给予生理盐水，GX组和复方丹参滴丸组分别给予相当于原药22.5 g/kg和85.05 mg/kg的滴丸，1次/d，给药7 d，末次给药后1 h采用结扎大鼠冠状动脉30 min后，解结扎120 min进行MIRI造模。记录造模前后心电图的变化，测定血浆肌酸激酶MB（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（CTNT）、心肌肌红蛋白（MYO）含量，通过光镜、电镜观察心肌组织病理变化，采用伊文思蓝灌注染色法测定心肌梗死百分率。结果与模型组比较，GX可对抗MIRI过程中心电图ST段的抬高，明显降低大鼠血浆CK-MB、MYO、CTNT含量（P＜0.05或P＜0.01），改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况，减轻心肌细胞组织间的水肿，减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死，降低心肌梗死百分率（P＜0.01）。结论 GX对大鼠MIRI有保护作用。
作者：邹纯才；魏美玲；鄢海燕；郑成；徐新颖 刊期： 2016年第05期
目的：建立桑枝中γ-氨基丁酸（GABA）的鉴别及其含量测定的方法。方法以乙醇为溶剂超声提取GABA，正丁醇-冰乙酸-水（4∶2.2∶1，V/V/V）为展开剂，茚三酮为显色剂，在高效硅胶G薄层板上展开。采用HPLC法，测定γ-GABA的含量。色谱柱为ODS柱（4.6 mm×250 mm，5μm），以磷酸盐缓冲溶液（pH=6.8）-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速1.0 ml/min，检测波长为335 nm。结果桑枝中GABA的薄层色谱图斑点清晰，分离度好。在1.006～84.504μg/ml的浓度范围内，GABA的峰面积与其浓度呈良好的线性关系，r=0.9994。结论该法简单准确，重复性好，可用于桑枝药材的质量鉴别。
作者：李晓艳；杜申道；孙莲 刊期： 2016年第05期
卡斯卡底公司ONT-380治疗晚期HER2+转移性乳腺癌获FDA快通道审批认可。公司正积极招募患者，准备随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床HER2CLIMB试验，评价该药伍用曲妥珠单抗（trastuzumab ）和卡培他滨（capecitabine）治疗晚期HER2+转移性乳腺癌的疗效。试验预期入选180名患者，包括脑转移者。该药是口服高选择性小分子HER2抑制剂。从其伍用研究中已获得对乳腺癌脑转移有效的早期证据，且伍用的耐受性良好。基于快通道审批认可，公司与FDA进一步讨论药物的开发计划，确保能收集到支持审批所必需的数据资料。
作者： 刊期： 2016年第05期
赛诺菲-健赞公司开始Ⅱ/Ⅲ期临床ASCEND试验，用奥利普酶α（olipudase alfa）治疗罕见病成年人酸性鞘磷脂酶缺乏症（acid sphingomyelinase deficiency，ASMD），又称尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，NPD）。ASMD是溶酶体贮积病，由于酸性鞘磷脂酶缺乏引起鞘磷脂在体内多个器官中累积，常见肝脾肿大、肝功异常、浸润性肺病、出血、心血管病和骨病及生长延缓。目前尚未有批准的有效治疗药物。该试验是多国、多中心、双盲、安慰剂对照研究，评价奥利普酶α静脉注射，1次/2周，治疗ASMD的疗效、安全性、药效学和药代动力学。入选36名患者，测定此药对脾大小、肺功能等的影响，完成52周治疗后，所有患者均再接受扩展期的治疗。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：建立HPLC梯度洗脱法同时测定参杞酒中的党参炔苷、东莨菪苷、东莨菪亭、槲皮素、山柰酚和异鼠李素。方法采用Shiseido C18（4.6 mm×250 mm，5μm）色谱柱；流动相A：乙腈，流动相B：0.5％醋酸水溶液，进行梯度洗脱；进样量为20μl；流速：1.0 ml/min；柱温：30℃；检测波长分别为269 nm（党参炔苷）、346 nm（东莨菪苷和东莨菪亭）和360 nm（槲皮素、山柰酚和异鼠李素）。结果党参炔苷、东莨菪苷、东莨菪素、槲皮素、山柰酚和异鼠李素分别在4.59～91.80（r=0.9999）、2.62～52.40（r=0.9996）、1.95～39.00（r=0.9998）、3.34～66.80（r=0.9995）、2.30～46.00（r=0.9991）、2.86～57.20μg/ml（r=0.9999）范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均加样回收率分别为98.27％、97.62％、99.17％、98.50％、97.35％和98.86％，RSD（n=9）分别为1.33％、1.48%、0.99％、1.37%、1.35％、1.70%。结论本文建立的HPLC梯度洗脱法同时测定参杞酒中的上述6种组分，方法操作简便，准确，重现性好，可作为参杞酒全面可靠的质量控制方法。
作者：谢婷 刊期： 2016年第05期
目的：考察20（S）-原人参三醇（PPT）及其ocotillol型差向异构体代谢物（简称为M1、M2）在尿液、粪便中的排泄情况和两代谢物在胆汁中的排泄情况。方法采用LC-MS/MS法分别测定大鼠尿液、粪便样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后PPT、M1和M2的浓度，以及大鼠胆汁样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后M1和M2的浓度。结果灌胃给予PPT后72 h，PPT、M1和M2的粪便累积排泄量分别为给药剂量的14.88%、1.34%和0.084%，经酶水解后，其累积排泄量分别为14.77%、1.36%和0.085%，它们基本不经尿排泄；灌胃给予M1或M2后72 h粪便累积排泄量分别为给药剂量的4.41%、47.20%，基本不经尿排泄。灌胃给予M1或M2后36 h胆汁累积排泄量分别为给药剂量的3.01%和0.068%，静注给药M1、M2后36 h，其胆汁累积排泄量分别为给药剂量的8.80%、1.24%。结论灌胃给予PPT后，PPT及其代谢物M1、M2少量经粪便排泄，基本不经尿排泄；M1和M2在大鼠的胆汁排泄具有立体选择性差异。
作者：倪莹莹；姚贞名；王慧；刘文荣；庄绪慧；王文艳；孟庆国 刊期： 2016年第05期
藏药蕨麻是蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜（Potentilla anserinea L.）的根，主要分布于北半球的温带、寒带和高寒地区，在中国主要分布于青海、甘肃、西藏等地。蕨麻作为药食两用植物，已有1200多年的药用历史。蕨麻主要含有多糖、甾类、三萜类、黄酮类、酚酸类和香豆素类化合物等多种化学成分。中医学研究表明，蕨麻具有健胃补脾、生津解渴、益气补血等功能。蕨麻在藏药中应用广泛，其中多糖作为其主要活性成分具有调节免疫力、抗低氧、抗氧化、抗肿瘤及保肝作用。本文主要综述蕨麻多糖的药理活性及其研究进展，以期为其深入研究和进一步开发利用提供参考。
作者：王利军；闵光宁；王鑫 刊期： 2016年第05期
利维肤治疗药公司宣布FDA已接受布西拉明（bucillamine）的研究性新药申请，在美国进行治疗胱氨酸尿症Ⅱ期临床试验。FDA已认定该药为治疗胱氨酸尿症罕见病药。胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传性疾病，患者尿中出现大量胱氨酸，导致肾结石。此种肾结石块较大，常多发，可致肾功能丧失。全球发病率为1/7000。目前已批准治疗胱氨酸尿症的上市药物有Valeant制药有限公司的D-青霉胺（D-penicillamine）和Retrophin公司的硫普罗宁（ tiopronin）。
作者： 刊期： 2016年第05期
Inovio制药公司宣布其多中心寨卡病毒DNA疫苗（GLS-5700）Ⅰ期临床试验已接种首位受试者。该试验是开放的剂量范围研究，共入选40名健康成年志愿者，评价用该公司专用的皮内DNA递药装置给予疫苗后的安全性、耐受性和免疫原性。临床前实验在大小动物模型上进行，该合成疫苗能诱导出强效的抗体和T细胞反应。寨卡病毒由蚊叮咬传播，近2年疾病迅速蔓延，2016年6月已有65个国家和地区报道了感染病例。寨卡病毒感染常见症状是发热、皮疹、关节痛和结膜炎。该病毒还与严重的出生缺陷有关，孕妇会分娩小头畸形儿，即小头症。寨卡病毒也与格林-巴利综合征有关，可引起四肢肌肉无力，严重者可出现瘫痪和呼吸困难症状。目前尚无有效疫苗用于该病毒感染的预防和治疗。
作者：黄世杰 刊期： 2016年第05期
自乳化载药系统（SEDDS）是提高水难溶性药物（PWSD）口服生物利用度的重要方法。SEDDS改善药物吸收可能通过多种机制，而高PWSD在消化道内的溶出是其中重要的因素。本文介绍了预测SEDDS体内溶出的体外评价方法，包括分散实验和脂解实验，并综述了体外评价结合体内生物利用度实验研究SEDDS中的脂质和表面活性剂的消化对药物在小肠内溶出和吸收的影响，期望对SEDDS的处方研究起到一定的指导作用。
作者：杨茜；张志伟；高立军；全东琴 刊期： 2016年第05期
糖尿病属中医的“消渴症”，是一种病因复杂、无根治手段且并发症多、致残率和病死率都较高的慢性疾病。中药治疗消渴症讲究标本兼治，不少处方含有动物源药物或单方动物药；动物源类药物具有活血祛瘀等独特功效和治疗作用。本文从现有治疗糖尿病的药物出发，对中药复方中治疗消渴证的单味动物源类药物按照作用机制进行总结与分析，以期为开发新型动物源类治疗糖尿病药物提供借鉴。
作者：杨红；杨永寿；孙梓富；罗建蓉；李玲；薛志革；耿福能；何苗；巫秀美 刊期： 2016年第05期
目的：建立大鼠血浆中野漆树苷的LC-MS/MS测定方法，并研究静脉注射后野漆树苷在大鼠体内的药代动力学特征。方法大鼠血浆样品经乙酸乙酯萃取处理，用色谱柱Phenomenex C8（30 mm×2.00 mm，3μm）进行分离，以甲醇-水为流动相梯度洗脱，采用电喷雾离子源（ESI），负离子模式，多反应监测（MRM），选择离子分别为野漆树苷（m/z 577.6→269.1），内标柚皮素（m/z 271.0→151.0），将建立的方法应用于测定大鼠静脉注射野漆树苷后血浆的药物浓度，并采用DAS 2.0计算得主要药代动力学参数。结果大鼠血浆中野漆树苷在1～2000μg/L浓度范围内线性关系良好，日内、日间精密度（RSD）均＜10%，准确度（RE）在±7%之间，低、中、高3个浓度下提取回收率为86.8%～91.0%，无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静注该药（5 mg/kg）后AUC0-t为（72627.8±18067.9）μg·min/L，t1/2为（52.1±14.3）min，CLz为（0.07±0.02）L/（min·kg）。结论该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于野漆树苷血药浓度监测及其药动学研究。药代动力学参数表明大鼠静注该药后体内消除较快。
作者：姜二岗；邓继锋；戴天明；戴仁科 刊期： 2016年第05期
目的：建立可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-003片的含量及溶出度测定方法。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定。HPLC条件如下：色谱柱：Phenomenex Luna C18柱（250 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈-水（40∶60，V/V）；流速：1.0 ml/min；检测波长为：214 nm；柱温：40℃；进样量：20μl（溶出度检测进样量80μl）。溶出度方法采用《中国药典》2015版溶出度测定第二法（桨法），以900 ml pH 4.5醋酸缓冲液、pH 6.8磷酸缓冲液及水为溶出介质，以50、75 r/min作为转速进行溶出条件的筛选。结果该法专属性良好；sGC-003在0.25～50μg/ml范围内线性关系良好（R2=1）；平均回收率为99.58%（RSD为0.75%，n=9）；供试品溶液在12 h内保持稳定（RSD=0.39%，n=8）。确立了以900 ml pH 6.8磷酸缓冲液为溶出介质，桨法转速为50 r/min的溶出方法，30 min时溶出度达80%。结论所选溶出条件适用于sGC-003片溶出度检测。所建HPLC方法简便，灵敏，精密度高，重现性好，专属性强，结果准确，可用于sGC-003片含量测定和溶出度检测。
作者：孙佳星；孙建绪；郭飞；李迎；张慧；郑爱萍 刊期： 2016年第05期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
