赵文丽
Duopa为卡比多巴和左旋多巴的肠内营养混悬液，前者抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多左旋多巴传递至脑，用于处理晚期帕金森病患者症状波动，Duopa通过肠内输注溶液供给，输注时间为16 h以上，大推荐剂量为每日16 h以上给药2000 mg。根据患者临床反应对每日总剂量进行逐渐调节。空肠管经皮内镜胃造瘘术将Duopa送至空肠。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
Rytary是卡比多巴和左旋多巴的缓释配方胶囊。卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，左旋多巴是一种芳香族氨基酸。卡比多巴抑制外周左旋多巴脱羧，促进更多左旋多巴传递至脑。Rytary用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森病，后者可能与一氧化碳中毒和锰中毒有关。Rytary为口服胶囊，不受进食影响。左旋多巴的吸收可因高脂肪、高热量食物而延迟2 h。左旋多巴首次口服患者的Rytary推荐起始剂量为23.75mg，每日3次，共95 mg持续3 d，第4天用量可增至145 mg/d。根据个别患者的临床反应和耐受性，Rytary可增至大推荐剂量为390 mg/d，加药频率可由每日3次增至5次，前提是有必要且能耐受。 Rytary大推荐剂量是612.5 mg/次，2450 mg/d。建议患者维持在低剂量，确保达到症状控制和减少不良反应。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
磷丙泊酚（fospropofol）为丙泊酚的前药，在体内经碱性磷酸酶水解后释放出丙泊酚，释放出来的丙泊酚具有独特的药理性质。安全性与有效性临床试验表明，该药的镇静作用与剂量成正比。磷丙泊酚使用剂量为6.5和8 mg/kg，用于结肠镜检、支气管镜检等内镜检查时镇静，疗效、安全性和耐受性都比较好；使用6.5 mg/kg剂量作为咪达唑仑的替代品用于口腔小手术时既镇静、安全且患者易于耐受。另外，磷丙泊酚用于老年患者支气管纤维镜检，不仅安全有效且患者苏醒快、满意度高，效果与年轻患者相似；采用静脉滴注/推注方式用于ICU患者短期麻醉诱导和镇静作用的维持，耐受性和有效性均可，也可以作为全身麻醉药用于行冠状动脉旁路移植手术患者。
作者：邹寿涛 刊期： 2015年第02期
目的：研究一种微波辅助的聚苯乙烯树脂聚乙二醇（PEG）化的方法。方法使用PEG 200对市售Merrifield树脂进行修饰，尝试了不同条件下PEG化的效率。使用自行制备的PEG化树脂进一步衍生化，并进行氨基酸的负载，与市售王树脂进行比对。结果优选出了一套较为合适的反应参数，使用5 g树脂，50 ml PEG 200，微波功率600 W，预设温度170℃，照射15 min，共2次，获得了接近90%的负载率。衍生化得到PEG化王树脂后与氨基酸进行缩合，获得了令人满意的产率。结论本文首次报道了多模微波装置辅助的聚苯乙烯树脂PEG化，该方法操作简单，制备快速，条件温和，产率满意，远远优于传统制备方法。
作者：王刚；彭涛；张首国；王君逸；温晓雪；颜海燕；胡利明；王林 刊期： 2015年第02期
目的：建立比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法，研究比格犬口服TBI-166的血浆药代动力学特征和生物利用度。方法比格犬血浆样品中加入TBI-166和内标普萘洛尔后经乙腈沉淀蛋白。 HPLC分离采用Symmetry C8（2.1 mm×50 mm，3.5μm）柱，流动相为含0.1%甲酸的乙腈-水，梯度洗脱，流速为0.2 ml/min质谱检测采用电喷雾离子源，正离子选择反应监测（SRM）模式检测m/z 590→478（TBI-166）和m/z 260→183（普萘洛尔，内标）。应用上述LC-MS/MS方法测定比格犬口服TBI-166（3 mg/kg）和静脉注射（0.5 mg/kg）后的血浆药物浓度，用WinNonlin软件计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬血浆中TBI-166在2～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好，日内和日间精密度<10%、回收率>98.6%、无明显基质效应且血浆样品稳定性好。雌雄比格犬口服TBI-166（3mg/kg）后血药浓度分别于（4.4±3.5）和（1.4±0.5）h达峰，血药峰浓度分别为（122.0±34.6）和（65.4±2.3）ng/ml，AUC（0-t）为（2615.1±1524.4）和（897.2±318.6）h·μg/L。雌雄比格犬静注TBI-166（0.5mg/kg）后t1/2z为（112.9±25.3）和（69.6±35.3）h、CL为（0.3±0.1）和（0.2±0.1）L/（h·kg）、AUC（0-t）为（3222.4±1656.2）和（1798.0±729.2）h·μg/L。雌雄比格犬口服TBI-166生物利用度分别为13.5%和8.3%。结论本研究建立了比格犬血浆中TBI-166的LC-MS/MS测定方法，该方法准确、简便、灵敏。比格犬口服TBI-166后体内消除较慢，具有一定性别差异，生物利用度为8.3%～13.5%。
作者：李聃；盛莉；赵曼曼；刘鑫；杨爽；李燕 刊期： 2015年第02期
secukinumab（Cosentyx）是一种人类IgG1单克隆抗体，选择性结合白细胞介素17A（IL-17A），并抑制其与IL-17受体结合。IL-17A是一种自然产生的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。secukinumab可以抑制炎性细胞因子和趋化因子的释放，适用于全身治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。该药为皮下注射溶液，推荐剂量为第0、1、2和3周注射300 mg，每隔4周注射300 mg。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
目的：通过在体环境下对辣椒素经不同肠段的吸收情况进行检测来验证体外实验与体内实验的相关性。方法采用在体肠封闭实验研究辣椒素经不同肠断的吸收情况，辣椒素的血药浓度检测采用已经建立的LC-MS/MS 检测方法，并计算各种药代动力学参数。结果辣椒素经不同肠段吸收后，在结肠的浓度时间曲线下面积（AUC0鄄240min）和高血浆浓度（Cmax）的平均值大于回肠和空肠，但无统计学差异。结论体内研究结果并没有出现体外研究中所呈现的具有显著性的结肠特异性吸收特性，体外研究和体内研究的完全相关性仍然是值得进一步探究。
作者：梁倩莹；段炼；王胜奇；李国锋 刊期： 2015年第02期
治疗子宫内膜异位症疼痛新药elagolix的Ⅲ期临床试验获阳性结果 AbbVie和神经内分泌科学公司共同宣布，治疗子宫内膜异位症新药elagolix的2个Ⅲ期临床试验的首个阳性结果。此药150 mg，1次/d或200 mg，2次/d，治疗6个月后，均达到主终点，非月经性骨盆疼痛量表和子宫内膜异位症疼痛量表得分改善。常见不良反应是颜面部潮红、头痛、恶心和疲乏。因副作用停药，安慰剂组、两药合用组分别为5.9%、6.4%和9.7%。此药抑制脑垂体促性腺释放激素受体，终降低血循环中性腺激素水平。此药至今已在40个临床点的3000名子宫内膜异位症疼痛妇女中进行了治疗试验。Ⅲ期临床M12-665试验是24周、随机、双盲、安慰剂对照的研究，入选872名18～49岁子宫内膜异位症中重度疼痛妇女，在美国、波多黎各和加拿大的160个研究点中进行，评价此药的药效和安全性。第2个Ⅲ期临床M12-671试验，预期在2015年稍后时间获得结果。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
Natpara是甲状旁腺激素，甲状旁腺激素可释放钙入血液循环引起血清钙升高，其辅以钙和维生素D可以控制甲状旁腺功能减退症的低钙血症。由于Natpara有引发骨肉瘤的潜在风险，建议仅限于那些不能通过单独补充钙和维生素D以控制病情的患者。Natpara为皮下注射溶液，剂量应根据血清总钙和24 h尿钙排泄量进行个体化制定。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
维格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，它是由Novartis公司研发的新型降糖药。该药物通过降低胰高血糖素的浓度降低血糖，在用药安全性方面具有显著优势，应用较为广泛，临床上主要用于治疗2型糖尿病。本文综述近年来文献报道的维格列汀的合成方法，并评述其优缺点。
作者：司旭；赵岩；程晓峰；霍彩霞 刊期： 2015年第02期
目的：建立济生肾气丸高效液相色谱法（HPLC）的指纹图谱方法，为其质量控制提供参考依据。方法流动相为乙腈-0.3%磷酸水溶液进行梯度洗脱，流速为1.0 ml/min，检测波长240 nm。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（2004A版）》对7批样品进行相似度评价。结果确定了9个特征峰，并在单位药材中找到归属。7批次样品指纹图谱相似度较好，均＞0.797。结论结果表明该方法简便、准确，重现性好，可评价济生肾气丸的质量。
作者：胡丹；曹红；水彩红；刘俊；陈玉敏；单婷婷；张贵英 刊期： 2015年第02期
目的：建立用于筛选具有抗肿瘤活性的沙利度胺衍生物的分子平台。方法从人胎肝cDNA文库中分别扩增cereblon（CRBN）和Ikaros家族锌指蛋白1（Ikaros family zinc finger protein 1，IKZF1） cDNA，并将其克隆入pXJ40-myc和pcDNA3-FLAG载体中，将其转染293T细胞，通过检测沙利度胺及其衍生物对CRBN和IKZF1蛋白相互作用的改变，间接反映其在肿瘤抑制中的作用。结果 CRBN和IKZF1在293T细胞中均得到表达，沙利度胺及其两个衍生物可显著增强CRBN和IKZF1的结合。结论成功建立了用于筛选具有抗肿瘤活性的沙利度胺衍生物分子平台，初步发现2个沙利度胺衍生物可显著增强CRBN和IKZF1的结合，提示其具有潜在的抗癌活性。
作者：黄海宁；张雁芳；龙超良；李春悦；龙学辉；崔文玉；张浩；汪海 刊期： 2015年第02期
Prestalia是培哚普利和氨氯地平的混合片剂，前者是血管紧张素转换酶抑制剂，后者为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于治疗降压不理想或初始治疗需要多种药物的高血压患者。 Prestalia为口服片剂，推荐起始剂量为3.5/2.5 mg，每日1次。剂量可根据需要调节至目标血压，待1~2周后逐步调整，大推荐剂量为14/10 mg，每日1次。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
Cempra 制药公司宣布,其下一代大环内酯类抗生素 solithromycin口服胶囊，在1项用于社区获得性细菌性肺炎（community acquired bacterial pneumonia，CABP）患者的全球多中心、双盲、阳性药对照的Ⅲ期临床试验中，与拜耳公司的莫西沙星相比，达到非劣效的主要及次要目标。这项 Solitaire-Oral 研究随机入选860名中重度CABP成人患者，口服此药或莫西沙星（moxifloxacin）。试验的主要目标是治疗72 h早期临床响应的非劣效证明，解释为在意向治疗人群（intent-to-treat population，ITT）中至少对咳嗽、气短、胸痛和咳痰中的两种症状有改善。次要终点包括在 ITT及临床可评价人群中研究药物在后1次给药后5～10 d短期随访中的临床有效率。结果显示，此药早期临床响应的主要终点估计为78.2%，莫西沙星为77.9%。这一结果在合并的总体患者人群中相似，但基于年龄的一项初亚组分析显示，差异随年龄而变得更大，此药在ITT早期临床响应组患者人群中差异更明显。此药还达到了在ITT及临床可评价人群中短期随访临床有效的非劣效次要目标。两组中严重不良反应发生率相等，但无一被认为与研究药物相关。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
2015年1月7日，美国FDA批准山德士公司（瑞士制药巨头诺华公司的仿制药公司）生产的主要针对癌症患者的免疫增强药品替代现有的非格司亭（filgrastim，Neupogen，由美国安进公司生产的重组人粒细胞集落刺激因子）。生物仿制药将被用来治疗癌症和自身免疫性疾病。
作者：李胜卫；朱颐申 刊期： 2015年第02期
重离子是原子序数≥2的原子被剥掉或部分剥掉外周电子后带正电荷的原子核，它主要来自于太阳系外的带电粒子。虽然重离子占宇宙射线的比例只有1%，但由于它能够形成Bragg峰，产生巨大的能量沉积，因此对较为敏感的免疫器官所造成的生物学效应要比电磁辐射等射线严重得多。本文主要简述了重离子对免疫器官、免疫细胞及染色体等几个方面的生物学效应，为研究重离子辐射对免疫系统的影响提供参考。
作者：查晓丹；李小满；蒲韵竹；薛江东；马德慧；赵宝全 刊期： 2015年第02期
化学威胁是我们面临的严峻现实问题，如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求，提出了“分级监控”技术平台建设的构想，分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面，从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国发展规划等几个方面进行了评述，旨在为形成有效的防化监控机制、防患于未然，或将已经发生的危害降至低提供建设性参考。
作者：聂志勇；杨志奎；唐吉军；陈佳；隋昕；钟武；王永安 刊期： 2015年第02期
重组凝血因子面世以来，在凝血因子缺陷和相关适应证患者中达到了良好的防治效果，已经开始替代血源凝血因子制品。然而，重组制品在免疫原性和抑制物产生方面的不足也受到关注。本文对几种主要的重组凝血因子与血源凝血因子的结构差异进行了综述，包括分子序列和翻译后修饰的多种形式等，并探讨这些结构上的差异对药理学、药效学和药代动力学的可能影响。这些分子差异和机制的揭示有助于探索和改进重组凝血因子的产量和质量，具有积极的临床治疗意义。
作者：谢亦武；章金刚 刊期： 2015年第02期
OncoMed 制药有限公司提供其靶向肿瘤干细胞的他瑞妥单抗（tarextumab）对40名转移性胰腺癌治疗的临床Ⅰb期安全性、药效及生物标记的资料。此药是完全人源性，靶向Notch2和Notch3受体的单克隆抗体。临床前研究提示具有2种作用机制：①下调Notch通道信号，有抗肿瘤干细胞作用；②影响毛细血管周皮细胞，使基质细胞和肿瘤细胞微环境改变。此药耐受性良好，与吉西他滨紫杉醇蛋白质结合颗粒伍用，38%患者有部分有效治疗反应，35%患者病情稳定，故临床有益患者为73%。无病情进展存活期和总存活期平均值分别为5.6个月和11.6个月。资料表明，肿瘤Notch3水平较高者（占70%患者）有治疗反应者较多，无病情进展存活期和总存活期平均值较长，分别为6.6和14.6个月。每2周调整1次剂量，从2.5增加到15 mg/kg。常见不良反应有腹泻、疲乏和贫血。将在36个临床点开始Ⅱ期临床试验，2016年上半年可获得对肿瘤Notch3生物标记阳性患者和有意向治疗患者的治疗试验资料。
作者：赵文丽 刊期： 2015年第02期
环孢素A（CsA）属环状多肽化合物，作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应，其主要经P-糖蛋白（P-gp）转运，细胞色素P450（CYP）3A酶代谢，CYP3A及多药耐药基因1（MDR1）的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性，进而可能对CsA的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对CsA药代动力学的影响进行综述，以期指导临床制定合理的个体化用药方案。
作者：徐亚飞；董瑞华；曲恒燕；刘泽源；马静洁 刊期： 2015年第02期
国际药学研究杂志
主管:军事医学科学院
主办：军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会
