刘海燕；李婷婷
1例79岁女性类风湿性关节炎患者口服洛索洛芬60mg后约2 h出现全身乏力、大汗、红色尿。血肌红蛋白938μg/L，尿肌红蛋白2102μg/L，同时伴有血尿及白细胞升高。考虑肌红蛋白升高，为洛索洛芬所致。停用洛索洛芬，并行抗感染及支持治疗。停药第7天血肌红蛋白24μg/L，尿肌红蛋白174μg/L。但泌尿系统感染未改善，继续治疗。
作者：张海英；任晓蕾；李玉珍 刊期： 2011年第03期
目的：研究延参口服液的耐受性以确定其安全剂量。方法：共有38名健康受试者(年龄18～32岁)纳入耐受性研究，接受单剂量方案或多剂量方案的临床试验。单剂量方案为开放性研究，26名受试者分为5组：5ml组(4人)、10 ml组(4人)、20ml组(6人)、30ml组(6人)和40ml组(6人)。多剂量方案为随机、双盲、安慰剂对照研究，12名受试者分为2组：延参组(6人)和安慰剂组(6人)。各组内男女之比均为1：1。试验期间观察记录受试者的生命体征和出现的不良事件，做血、尿、粪常规试验、血生化试验(包括血钾、血钠、血钙、血氯、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐等)和心电图检测，并对其结果进行统计学分析。结果：单剂量方案4个剂量组(40ml组因不能耐受被取消)和多剂量方案2组患者之间年龄、性别、体重和身高差异均无统计学意义。单剂量方案高耐受剂量为30ml，共有20名受试者完成试验。多剂量方案中选择剂量为20ml/次，3次/d口服，连续给药7 d。单剂量或多剂量方案给药后受试者生命体征，血、尿、粪常规和血生化试验结果未发生有统计学意义的改变。单剂量方案中，20ml组和30ml组各1名受试者用药后出现窦性心动过缓；多剂量方案受试者用药后心电图检查均正常。用药后主要不良反应为轻度恶心和呕吐。单剂量方案5ml和20ml组各出现恶心1例和3例，呕吐各1例和2例，30ml组6名受试者均出现恶心和呕吐；多剂量方案延参组有2名出现轻度恶心和呕吐；均在30min后缓解。结论：延参口服液剂量20ml一日3次可良好耐受，无严重不良反应。
作者：阎本永；张枫；孙莉；梁军成；范华莹；时杰；徐国柱；邓艳萍 刊期： 2011年第03期
1例55岁男性患者，慢性粒细胞白血病加速期应用尼罗替尼无效后改用达沙替尼70 mg，2次/d，服药当日出现腹泻，呈水样便，次数频繁，停药给予蒙脱石散剂后腹泻缓解。3 d后，患者继续服用达沙替尼,再次出现腹泻,停药后腹泻症状消失。
作者：高习华 刊期： 2011年第03期
吉非替尼是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。吉非替尼可引起间质性肺疾病(ILD)，引起ILD的平均时间为24～42 d，发生率为0.44％～2.0％，病死率为0.12％～0.5％。ILD主要临床表现为呼吸困难、胸闷、干咳和发绀等，胸部影像学检查可见双肺弥漫性浸润性阴影及蜂窝状间质阴影。高龄、男性、吸烟史、ILD史和长时间用药等为吉非替尼致ILD的危险因素。用药期间应进行胸部影像学检查，一旦发现ILD应及时停药，并给予静脉注射大剂量糖皮质激素、吸氧、抗感染等对症支持治疗，一般预后良好。
作者：高璇；李智平 刊期： 2011年第03期
1例62岁女性患者，因心房颤动服用胺碘酮300mg/d，4年后出现咳嗽、咯痰、发热。胸部CT检查示双肺间质弥漫性病变。考虑为药物性间质性肺炎，与胺碘酮有关。停用胺碘酮，给予泼尼松治疗。患者病情逐渐好转。
作者：任晓蕾；贺真；李玉珍 刊期： 2011年第03期
2例男性膀胱癌术后患者于膀胱灌注表柔比星或吡柔比星后出现过敏反应。例1为60岁男性患者,接受表柔比星50 mg加入0.9％氯化钠注射液50ml膀胱灌注。灌注约10 min后，患者出现手足发痒，面部及四肢发红，心率100次/min；20 min后，症状加重，患者无法忍受，遂排空化疗药物。排空后症状缓解并逐渐消失。随后再行第2次表柔比星膀胱灌注，出现上述表现，并伴有恶心、呕吐，经排空药物，全身症状消失。例2为54岁男性患者，接受吡柔比星40mg加入5％葡萄糖注射液50ml膀胱灌注化疗。灌注30 min时，患者出现视力模糊，全身发痒，伴风团。立即排空膀胱，并给予苯海拉明及地塞米松肌内注射。30 min后症状减轻，1 h后消失。
作者：宗焕涛；梁兴建；武翼春；张勇 刊期： 2011年第03期
1例65岁男性2型糖尿病患者，因反应迟钝伴口齿不清入院。头颅磁共振成像示脑梗死(急性期)，给予肠溶阿司匹林(0.1 g，1次/d)、依达拉奉(30 mg，1次/d)及甲钴胺等药物治疗。因胸部、腹部CT增强扫描，连续2 d各使用造影剂碘普罗胺100 ml(含碘30 g)，第3天出现双下肢水肿，尿量400 ml/24h，随后无尿，静脉给予呋塞米未见好转。复查血肌酐475 μmol/L，尿素氮24.5 mmol/L。诊断为急性肾衰竭，考虑与碘普罗胺有关。连续血液透析治疗5 d后，患者尿量增加，血肌酐降至284μmol/L。17 d后血肌酐231 μmol/L，尿素氮14.4 mmol/L。患者双下肢水肿明显好转，出院。
作者：胡云珍；卢晓阳 刊期： 2011年第03期
1例22岁男性，因企图自杀口服氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片120片(对乙酰氨基酚总剂量39 g)，出现恶心呕吐，服药后13 h入院。实验室检查：丙氨酸转氨酶(ALT)7385 U/L，总胆红素(TBil)26.5μmol/L，直接胆红素(DBi1)15.4 μmol/L，凝血酶原活动度23.1％；血乳酸3.9 mmol/L。诊断为药物性肝衰竭。给予保肝药物，分子吸附再循环和血浆置换治疗。入院第13天患者基本恢复正常，肝功能复查：ALT 145U/L，TBil 16.7 μmol/L，DBil 8.3μmol/L，遂出院。
作者：王开利；徐长江；金晶；高登莲；邢汉前；颜丽；赵军 刊期： 2011年第03期
1例62岁男性患者，因日光性皮炎，给予复方甘草酸苷注射液20ml/d(含甘草酸苷40mg)静脉滴注，并口服依巴斯汀、西替利嗪等药物治疗4 d，其后改用蒙药(具体成分不详)治疗10 d。因皮肤症状无明显改善，再次给予复方甘草酸苷片2片(含甘草酸苷50 mg)，口服2次/d。1周后，患者出现眼睑及双下肢水肿，血压180/180mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，立即停药。实验室检查：血钾3.1 mmol/L，血钠151 mrol/L，血肌酐(SCr)82 μmol/L，肾素0.40pg/L，血管紧张素Ⅱ98 ng/L，醛固酮164 ng/L。给予氨苯蝶啶50 mg，2次/d口服，硝苯地平20mg，2次/d口服。治疗1 d后患者水肿消退，血压控制在140～160/90～100 mm Hg。实验室复查示血钾4.7 mmol/L，血钠141 mmol/L，但SCr升至129 μmol/L，高达144μmol/L。停用氨苯蝶啶2 d后，实验室检查示：SCr86 μmol/L，血钾3.7 mmol/L，血钠141 mmol/L，肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平正常。诊断为假性醛固酮增多症，考虑与甘草酸有关。
作者：梁辑；苏涛 刊期： 2011年第03期
1例68岁胃恶性间质瘤女性患者术后口服伊马替尼400 mg，1次/d。半年后超声心动图示心包少量积液，5年后出现双下肢轻度水肿、心房颤动，超声心动图示心包中等量积液。停用伊马替尼，2周后心包积液减少；3周后心包积液完全消失，且未再发作心房颤动，双下肢水肿明显减轻。再次按照原剂量服用伊马替尼，2周后再次出现少量心包积液，3及6个月时超声心动图均未见心包积液，且未再发作心房颤动。
作者：王新宇；徐昕晔；孙超；牛杰；高炜 刊期： 2011年第03期
1例60岁男性2型糖尿病患者，因小细胞肺癌骨转移，给予帕米膦酸二钠60mg，溶于0.9％氯化钠注射液500 ml，于4～5 h静脉泵入，1～3个月给药1次，17个月内共给药10次，之后因头颅转移行头部放射治疗。放射治疗前2 d开始服用泼尼松10 mg，3次/d，连用37 d。放射治疗结束后，患者再次接受帕米膦酸二钠治疗，剂量和给药途径同前，1年内共给药5次。在这1年间患者经常出现牙龈肿痛、溢脓，口腔科诊断为下颌骨坏死。考虑下颌骨坏死可能与帕米膦酸二钠有关，或与双膦酸盐和放射治疗两者有关。
作者：路敏；王薇；周颖；梁雁；崔一民；郭晓蕙 刊期： 2011年第03期
目的：对检测葛根素注射液溶血反应的改良溶血检查法进行评价。方法：取Beagle犬24只(体重6～8kg，雌雄各半)，制备50％和2％新鲜Beagle犬红细胞悬液。应用中国药典2005年版记载的标准溶血检查法和本实验室建立的改良溶血检查法(其特点为增加葛根素浓度和延长孵育时间)，观察Beagle犬红细胞在体外经不同浓度葛根素注射液和(或)丙二醇作用后的溶血反应，分别以生理盐水和蒸馏水为阴性和阳性对照计算溶血发生率并对结果进行统计学分析。结果：用药典标准方法，丙二醇浓度为3.3～16.7 ml/L、葛根素浓度为0.33～1.67 mg/ml，观察3 h，Beagle犬红细胞未出现溶血；而采用改良方法，丙二醇浓度为100ml/L时发现4只犬红细胞溶血，溶血发生率为16.6％，与阴性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；丙二醇浓度为100ml/L、葛根素浓度为10 mg/ml时，16只犬红细胞出现溶血，溶血发生率为66.7％，与阴性对照管比较差异有统计学意义(P＜0.01)。相关性分析显示，溶血发生率与丙二醇浓度不存在相关性(r=0.571，P＞0.05)；与葛根素浓度存在显著相关性(r＝0.952，P＜0.01)。结论：改良溶血检查法似比常规溶血检查法能更有效地检测葛根素注射液所致的溶血反应。
作者：李耿；彭绍忠；蔡大可；赖小平；苏子仁 刊期： 2011年第03期
1例41岁男性，间断吸食笨丙胺类兴奋剂麻古(主要含有甲基苯丙胺和咖啡因)2年余，1年前开始自行减少剂量，就诊前4周完全停止吸食。戒断15 d患者出现昼间嗜睡,频繁发作，10～20 min发作1次，每次持续数分钟至数十分钟，并多次出现“梦魇”现象。多导睡眠图示平均睡眠潜伏期缩短至80 s。诊断为发作性睡病，考虑为停用麻古所致。鼓励患者继续坚持戒断，增加体力活动和视听刺激，以避免白天睡眠。给予阿米替林25 mg晚间睡前口服。2周后，患者睡眠障碍消失。
作者：陈少元 刊期： 2011年第03期
目的：评价不同剂量氯吡格雷对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的冠状动脉左主干病变患者的近期疗效和安全性。方法：2006年1月至2010年1月因冠状动脉左主干病变(左主干狭窄＞75％)在北京安贞医院抢救中心接受PCI、年龄≤75岁的患者为研究对象，收集其临床资料进行回顾性分析。根据服用氯吡格雷剂量将患者分为75 mg剂量组(PCI治疗后第1～30天口服氯吡格雷75 mg/d)和150 rmg剂量组(PCI治疗后第1～30天口服氯吡格雷150 mg/d)。记录2组患者PCI治疗前和治疗后1、7、14、30 d 血小板大聚集率和大聚集时间，观察2组患者住院期间不良反应的发生情况。结果：共120例PCI治疗后住院患者纳入研究。其中，75 mg剂量组男性46例，女性18例，平均年龄(55±7)岁；150 mg剂量组男性35例，女性21例，平均年龄(50±8)岁。PCI治疗前和治疗后1、7、14、30 d血小板大聚集率和大聚集时间，75 mg剂量组分别为84％±18％和(240±48)s、81％±14％和(238±44)s、59％±12％和(210±42)s、48％±10％和(199±40)s、43％±10％和(184±30)s,150 mg剂量组分别为86％±16％和(244±46)s、77％±16％和(239±46)s、51％±11％和(180±41)s、40％±10％和(166±33)s、38％±9％和(159±35)s，治疗后2组患者血小板大聚集率和大聚集时间均呈下降趋势,但150 mg剂量组这2项指标均低于75 mg剂量组(均P＜0.01)。2组2项指标治疗后7、14、30 d分别与治疗前、治疗后1 d相比差异均有统计学意义(均P＜0.05)；2组血小板大聚集率治疗后14、30 d与治疗后7 d相比差异有统计学意义(P＜0.05)；150 mg剂量组血小板大聚集率治疗后1 d与治疗前相比差异有统计学意义(均P＜0.05)。2组患者均未出现严重出血、再发心肌梗死、中风等心血管事件。*轻微出血和腹痛、消化不良、便秘、皮疹、头晕、头痛等不良反应发生率(75 mg剂量组12例、18.7％，150 mg剂量组13例、23.1％)组间差异无统计学意义(x2=1.046，P=0.593)。结论：在冠状动脉左主干病变患者经皮冠状动脉介入治疗后的抗血栓治疗中，氯吡格雷150 mg/d和75 mg/d均为有效、安全的剂量，但150 mg/d较75 mg/d能更明显地降低血小板聚集且不增加出血风险，可能更有利于减少PCI治疗后血栓的发生。
作者：王梅；艾辉；王春梅；祖晓麟；王成钢；朱小玲 刊期： 2011年第03期
1例70岁女性患者拟行脑膜瘤切除术，术前因肺部感染给予头孢呋辛2 g溶于0.9％氯化钠溶液250 ml，1次/d静脉滴注。用药前血小板166×109/L，用药第2天血小板急剧下降至40×109/L，但无临床出血表现。考虑可能与头孢呋辛有关，遂停用该药，改用氧氟沙星，换药1 d后血小板上升至160×109/L。随后肺部感染好转，手术顺利完成。
作者：吴志恒；杨波 刊期： 2011年第03期
美国食品和药物管理局(FDA)于2011年6月9日发布公告，称5-α还原酶抑制剂(5-ARI)可能会增加罹患高分级前列腺癌(high-grade prostate cancer)的风险[1]。5-ARI类药物包括非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)，常用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)、男性雄激素性脱发，降低尿潴留或前列腺增生患者进行手术的风险。
作者：吴小艳 刊期： 2011年第03期
1例52岁女性患者，因乳腺癌术后辅助化疗给予曲妥珠单抗220 mg加入0.9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，滴速为50滴/min。输入约30 min时，患者出现寒战、胸闷、口唇发麻、呼吸困难，心率165次/min，血压199/99 mm Hg。立即停止输液，行对症治疗。50 min后上述症状消失，心率及血压恢复正常。21 d后再次化疗，曲妥珠单抗110 mg加入0.9％氯化钠注射液250ml静脉滴注，滴速30滴/min。5 min后，患者再次出现过敏样症状。停药10 min后症状消失。
作者：贾荣娣；徐遥 刊期： 2011年第03期
欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)在对丁咯地尔(buflomedil)口服制剂和注射剂进行有效性和安全性评估后，于2011年5月19日发布公告，建议在欧盟范围停止供应丁咯地尔口服制剂[1]。
作者：赵桂宏 刊期： 2011年第03期
美国食品和药品管理局(FDA)于2011年5月31日对医务人员和患者发布安全警告：含屈螺酮(drospirenone)的避孕药可能增加血栓的风险[1]。屈螺酮属于17-α螺甾内酯类孕激素(drospirenone)，是具有天然黄体酮活性的人工合成化合物，其配方药也被称为第4代复方口服避孕药(COC)[2]。它通过抑制卵泡释放、改变宫颈黏液稠度和子宫内膜形态达到可靠的避孕效果。静脉血栓栓塞(VTE)为COC罕见的不良反应，伴随着VTE，深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的风险也增加，严重者甚至致死。
作者：刘琛 刊期： 2011年第03期
1例70岁男性患者因咳嗽、咯痰加重，伴发热、气促，给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠、万古霉素、奥美拉唑、泼尼松、谷胱甘肽治疗。治疗第8天，因抑郁症给予西酞普兰10 mg，1次/d。第9天丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)分别从47 U/L、52 U/L升至139U/L、145 U/L。第10天因抑郁症状未控制，西酞普兰加量至20mg,1次/d。之后肝酶明显增高，第19天实验室检查示ALT529U/L，ASr 256 U/L。考虑为西酞普兰引起的肝功能异常，遂停用该药，其他合并用药继续应用。随后肝功能水平逐渐下降。
作者：姜赛平；卢晓阳 刊期： 2011年第03期
药物不良反应杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
