不同浓度平阳霉素对兔正常唇组织影响的实验研究

袁尉力；王绪凯；刘冬娟

关键词：平阳霉素, 家兔, 唇组织, 组织病理学

摘要：目的:探讨不同浓度平阳霉素对兔正常唇组织的影响.方法:31只家兔随机分为3组:8 mg/5 ml 剂量组(15只家兔)、8 mg/3 ml 剂量组(15只家兔)和对照组(1只家兔).2剂量组家兔再分别分为5个亚组(每亚组3只家兔),各亚组家兔右侧上唇分别注射8 mg/5 ml和 8 mg/3 ml 平阳霉素各0.5 ml,对照组家兔右侧上唇注射同体积生理盐水.每天观察兔唇部改变.第1次注射后第2周重复注射1次.2个剂量组于第1次注射后第21,28,35,60,90天分别处死各亚组3只家兔,空白组家兔于注射后第90天处死.观察注射部位不良反应,测量注射后不同时间点唇部的厚度.用光镜和透射电镜观察兔唇部组织的病理改变.结果:8 mg/5 ml剂量组在第1次注射后第21,28,35,60及90天未见兔双侧上唇不对称性改变,兔唇注射处厚度分别为(4.18±0.04)mm、(4.16±0.06)mm、(4.16±0.03)mm、(4.14±0.05)mm和(4.12±0.02)mm.8 mg/3 ml剂量组在第1次注射后的各时间点,兔上唇注射部位肿胀,上唇略有萎缩及局部黏膜硬化,兔唇注射处厚度分别为(3.48±0.01)mm、(3.36±0.02)mm、(2.64±0.11)mm、(1.56±0.14)mm和(1.38±0.18)mm.2组比较不同时间点兔唇注射处厚度差异有统计学意义(均P< 0.01).注射后第28天,光镜检查8 mg/3 ml剂量组兔唇注射部位组织示:血管内皮细胞空泡样变性,血管腔内血栓形成,管腔阻塞,胶原纤维增生变性,部分肌纤维被胶原纤维取代.注射后第90天,电镜观察示:8 mg/5 ml 剂量组兔线粒体正常,嵴清晰,肌纤维排列整齐,与空白对照组相似;8 mg/3 ml 剂量组兔部分肌纤维溶解、肌丝肿胀、线粒体外膜破裂,嵴溶解,一些线粒体空泡样变性.结论:兔唇正常组织局部注射8 mg/5 ml平阳霉素比8 mg/3 ml平阳霉素安全.

药物不良反应杂志相关文献

FDA警告丙硫氧嘧啶导致严重肝损害

美国食品药品监督管理局(FDA)于6月3日对医务人员发出警告:成人或儿科患者应用抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶(pro-pylthiouracil, PTU)可能增加严重肝损害风险,包括导致急性肝功能衰竭甚至死亡[1].

作者：吴小艳刊期： 2009年第03期
硫普罗宁致脂肪肝患者肝酶水平升高

1例48岁女性患者,因脂肪肝伴肝酶水平轻度升高(ALT 54.2 U/L)口服硫普罗宁0.2 g,3次/d.服该药8 d后出现乏力、纳差,尿略发黄等症状.实验室检查:ALT 562.1 U/L,AST 253.9 U/L,DBil 26.2 μmol/L,TBil 38.3 μmol/L.甲、丙、丁、戊型肝炎病毒学检测均阴性.立即停用硫普罗宁,给予异甘草酸镁和脱氧核苷酸钠静脉滴注等.之后,患者肝功能逐渐好转.出院18 d后患者ALT为27.1 U/L,AST为19.1 U/L.

作者：潘玉艳刊期： 2009年第03期
利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响

目的:观察利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响.方法:2004年1月至2008年12月首发精神分裂症未经治疗住院患者95例纳入研究,其中男40例,女55例,平均年龄(33.85±10.80)岁,年龄< 40岁者72例,40～70岁者23例;病程≥5年者32例(33.68%),病程＜5年者63例(66.32%).利培酮起始剂量为1 mg,1次/d口服,2周内逐渐增加剂量至2～6 mg,1次/d,连续服药3个月.服用利培酮低剂量(<4 mg/d)者32例,高剂量(≥4 mg/d)者63例.于服药前、服药后1、2、3个月测定患者心电图变化,观察性别、年龄、病程、给药剂量与心电图改变的关系.结果:利培酮引起的心电图异常主要为窦性心律失常(窦性心动过速、窦性心动过缓及窦性心律不齐),其次为ST-T改变.服药后1、2、3个月心电图异常发生率分别为37例(38.95%)、28例(29.47%)和31例(32.63%).其中,男性与女性患者分别为19例(47.5%)、14例(35.0%)、12例(30.0%)与18例(32.7%)、14例(25.5%)、19例(34.5%);年龄40～70岁与＜40岁患者分别为5例(21.7%)、5例(21.7%)、6例(26.1%)与32例(44.4%)、23例(31.9%)、25例(34.7%);病程≥5年与＜5年患者分别为12例(37.5%)、9例(28.1%)、6例(18.8%)与25例(39.7%)、19例(30.2%)、25例(39.7%),低剂量和高剂量患者分别为8例(25.0%)、7例(21.9%)、8例(25.0%)与29例(46.0%)、21例(33.3%)、23例(36.5%).不同性别、年龄、病程及给药剂量的患者在不同给药时间点的心电图改变差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响较轻,是一种心脏毒性较小的抗精神病药物.

作者：张建新；尚兰刊期： 2009年第03期
制霉菌素口腔黏膜给药致手足口病婴儿过敏性休克

1例7个月男婴因手足口病入院.住院后因并发霉菌性口炎,给予制霉菌素100万U溶于0.9%氯化钠注射液10 ml中涂于口腔黏膜局部,并静脉滴注痰热清注射液.之后,婴儿出现哭闹、四肢抽动,皮肤发绀及高热,BP 80/55 mm Hg,HR 160次/min.经抗过敏药物治疗后症状缓解.2 d后停用痰热清注射液,再次使用制霉菌素治疗,患儿再次出现紫绀、四肢厥冷,BP 70/50 mm Hg.停用制霉菌素,改为氟康唑治疗,上述症状未再发生.

作者：王凌航刊期： 2009年第03期
昂丹司琼和高乌甲素联用致唾液腺肿大2例

2例患者在手术后使用昂丹司琼和高乌甲素静脉镇痛泵治疗时出现双侧下颌下腺、腮腺肿大.例1为30岁女性卵巢肿瘤、宫颈炎患者,接受卵巢肿瘤剥除术后分别给予头孢地嗪、奥硝唑静脉滴注,并给予昂丹司琼16 mg+高乌甲素64 mg加入0.9%氯化钠注射液80 ml经静脉镇痛泵镇痛、止吐.9 h后出现双侧下颌下腺、腮腺肿大,立即关闭镇痛泵,给予地塞米松10 mg 静脉注射,5 d后唾液腺肿大消失.例2为42岁女性子宫肌瘤、早孕患者,接受次全子宫切除术后,给予头孢呋辛、左氧氟沙星分别静脉滴注,并使用昂丹司琼8 mg+高乌甲素40 mg加入0.9%氯化钠注射液95 ml静脉泵入用于镇痛、止吐.8 h后出现双侧下颌下腺、腮腺肿大并伴有心悸、胸闷和呼吸困难,立即关闭镇痛泵,给予地塞米松10 mg 静脉注射,异丙嗪25 mg肌内注射.次日唾液腺肿大明显缩小,呼吸困难缓解,7 d出院.

作者：张岩；姚荧刊期： 2009年第03期
丙戊酸钠相关高血氨脑病1例报告及文献回顾

患者男,18岁,因患癫痫用卡马西平治疗3个月疗效欠佳,改用丙戊酸钠0.2 g/d治疗40余天.之后,患者突然出现四肢抽搐、意识丧失收入院.经抢救意识恢复,患者述眩晕、复视、恶心、呕吐、耳鸣.检查:构音障碍、眼球震颤、共济失调等症状.入院第4天,患者血氨为117.6 μmol/L,血常规、肝、肾功能检测均正常,头颅MRI未见明显异常.停用丙戊酸钠后症状好转,再次服用该药,再次出现头晕.立即停用丙戊酸钠,改用氯硝西泮治疗后症状消失,血氨降至66 μmol/L.

作者：刘宇；张媛媛；吴亦美；赵秀丽；张小澍刊期： 2009年第03期
复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性疾病症状的临床疗效及安全性评估

目的:评估复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性疾病症状的疗效及安全性.方法:2005年9月至2006年3月期间胃酸相关性疾病患者60例,随机分为2组:复方法莫替丁组和法莫替丁组(每组30例).复方法莫替丁组中,男12例,女18例,平均年龄(45.50±10.09)岁;法莫替丁组中男14例,女16例,平均年龄(49.72±9.54)岁.复方法莫替丁组第1天出现胃酸相关症状时给予复方法莫替丁咀嚼片1片(每片含法莫替丁10 mg、碳酸钙800 mg、氢氧化镁165 mg),1次/d,第2 天有症状时,继续给予复方法莫替丁咀嚼片1片,1～2次/d,如无症状,于睡前服1片,每天多服2片;法莫替丁组第1天出现胃酸相关症状时给予法莫替丁胶囊(20 mg)1粒,第2天用法同复方法莫替丁组,每天不超过2粒,2组疗程均为7 d.观察2组首次服药后10、30、60、120 min时症状即刻缓解率和症状完全缓解时间,治疗前和治疗结束后症状评分情况和治疗结束后症状缓解率,以及不良反应、血常规、血钙、肝肾功能、心电图变化.结果:复方法莫替丁组和法莫替丁组首次服药后,症状完全缓解时间分别为(64.31±39.64)min与(72.75±51.41)min,差异无统计学意义(P> 0.05).2组首次服药后10、30 min症状即刻缓解率分别为53.57%和82.14%与22.22%和55.56%,差异均有统计学意义(均P< 0.05);60、120 min症状即刻缓解率分别为89.29%和92.86%与81.48%和92.59%,差异均无统计学意义(均P> 0.05).治疗结束后2组症状即刻缓解率分别为92.86%和96.30%,差异无统计学意义(P> 0.05).复方法莫替丁组和法莫替丁组症状积分值治疗前分别为(3.70±1.18)分与(4.39±1.27)分,治疗结束后分别为(2.93±1.12)分与(2.72±1.26)分,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P< 0.001),但2组间比较差异无统计学意义(P> 0.05).复方法莫替丁组不良反应发生率为3.57%(1例出现口干),法莫替丁组不良反应发生率为7.41%(头晕、恶心各1例),2组比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2组血常规、肝肾功能及血钙均无异常改变(均P>0.05).结论:复方法莫替丁咀嚼片可快速缓解烧心、反酸等症状,是治疗胃酸相关性疾病安全有效的药物.

作者：孙立东；张玫；汤欣刊期： 2009年第03期
丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注致肝损害

1例84岁女性患者因明显消瘦、食欲不振住院治疗.入院时肝功能检查示:ALT 10.0 U/L,AST 20.2 U/L,γ-GT16.3 U/L.给予丙氨酰谷氨酰胺20 g加复方氨基酸(18AA-Ⅱ)500 ml静脉滴注.3 d后患者ALT为98.7 U/L,AST为172.3 U/L,γ-GT为16.0 U/L.入院第5天停药,第16天患者肝功能恢复正常,再次给予丙氨酰谷氨酰胺加复方氨基酸静脉滴注.用药4 d后,其ALT升至149.8 U/L,AST升至129.5 U/L.再次停药,患者肝功能逐渐恢复正常.

作者：周新；刘瑞凝；李宏杰刊期： 2009年第03期
硝酸甘油静脉滴注相关的血压升高

1例63岁男性患者,因患心绞痛入院.入院时BP为 130/80 mm Hg.入院后给予患者口服阿司匹林、辛伐他汀和通心络等药物治疗,并给予硝酸甘油10 mg溶入5%葡萄糖250 ml静脉滴注.在第1次滴注开始后半小时患者出现血压升高(150/90 mm Hg)、头痛和胸闷.次日,第2次滴注开始后5 min患者再次出现头痛、胸闷及血压升高(170/100 mm Hg).之后,停用硝酸甘油,其余药物继续使用,患者血压恢复正常.

作者：吴秀平刊期： 2009年第03期
慢性非癌症疼痛患者发生阿片处方药滥用的危险因素

慢性非癌症疼痛系指由多种疾病引致与癌症无关持续6个月以上的疼痛.近年,慢性非癌症疼痛患者应用阿片处方药日益增多.阿片处方药滥用现已成为公共卫生问题,引起广泛关注.应用阿片处方药滥用的危险因素主要为非阿片类物质的滥用及精神疾病.慢性非癌症疼痛具有非阿片类物质滥用行为或患有精神疾病者易发生阿片处方药滥用.

作者：张开镐刊期： 2009年第03期
阿司匹林泡腾片致过敏性休克

1例23岁男性,因患急性化脓性扁桃体炎,给予阿司匹林泡腾片0.5 g口服退热治疗.服药后约30 min,患者出现面部肿胀、全身皮肤微红、瘙痒、胸闷、气短、呼吸困难、紫绀.入院检查:BP 70/40 mm Hg,HR 125次/min,R 36 次/min,全身出现大小不等红色丘疹,双肺可闻及哮鸣音,心电图示窦性心动过速.立即给予吸氧、地塞米松、异丙嗪、扩容等治疗,半小时后患者症状逐渐改善.

作者：吴爱慧；周荣斌；韩聚强；张源波；何洋；陈冬梅刊期： 2009年第03期
MHRA警告阿利克仑的不良反应

阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的具有新型药理作用机制的抗高血压药,为作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第二代肾素抑制剂[1].2007年分别在美国和欧盟批准上市.2008年1月,由阿利克仑与氢氯噻嗪组成的复方制剂也获得了FDA的上市许可.目前SFDA已批准阿利克仑进入新药临床研究阶段.

作者：刊期： 2009年第03期
替比夫定少见不良反应:横纹肌溶解症

1例26岁男性患者,因双下肢肌痛、胸闷和心悸入院治疗.患者入院时尿少,呈酱油色,BP 80/50 mm Hg,HR 120次/min.实验室检查:CK 906 U/L,CK-MB 100 U/L,ALT 310 U/L,AST 369 U/L;尿常规:WBC 1 493.2/μl,RBC 193.1/μl,管型65/μl,病理性管型(+),胆红素(++),潜血(++),蛋白(++),比重1.030;血气分析:pH 值6.9,PO2 64 mm Hg.考虑为代谢性酸中毒,给予5%碳酸氢钠静脉滴注.追问病史,患者有慢性乙型肝炎史,并服用替比夫定600 mg,1次/d,共11个月余.查血肌红蛋白＞500 ng/ml,诊断为替比夫定相关横纹肌溶解症.给予血液滤过,甲泼尼龙及其他对症治疗,并停用替比夫定,改为恩替卡韦.住院第2天,患者CK峰值为1300 U/L,CK-MB 61 U/L,ALT 512 U/L,AST 579 U/L.4 d后尿量恢复正常,肾功能逐渐恢复正常.住院第12天,患者双下肢肌痛明显好转,四肢肌力达Ⅳ级,CK 144 U/L,CK-MB 15.1 U/L,ALT 57 U/L,AST 34 U/L,电解质正常.

作者：刘春玉；谢志毅；秦龙刊期： 2009年第03期
阿托品对丙泊酚在肠镜检查中麻醉效果和安全性的影响

目的:观察阿托品对丙泊酚在肠镜检查中麻醉效果和安全性的影响.方法:2008年3月至7月拟行肠镜检查患者共80例纳入研究并分为2组:试验组和对照组,每组40例.试验组中,男23例,女17例,平均年龄(53±19)岁.对照组中,男26例,女14例,平均年龄(50±22)岁,试验组患者给予0.1 mg/ml阿托品0.25～0.5 ml用0.9%氯化钠注射液稀释至5ml,缓慢静脉推注,再缓慢静脉推注丙泊酚1.5～2.5 mg/kg(推注时间>30 s).对照组患者单用丙泊酚,用法用量同试验组.记录给药前和给药后5、10 min患者的心率、血压、血氧饱和度,观察肢体活动度、清醒时间及丙泊酚用量和不良反应.结果:2组患者给药前与给药后5 min比较,心率均有降低,试验组分别为(77.2±8.9)次/min与(73.5±9.1)次/min;对照组分别为(79.7±7.2)次/min与(68.4±12.3)次/min,差异均有统计学意义(均P<0.01).2组收缩压及血氧饱和度给药前与给药后5 min比较均降低,试验组分别为(136±12.5) mm Hg和(123.2±14.3)mm Hg,(97.5±0.8)%和(95.2±0.7)%;对照组分别为(138±14.6)mm Hg和(108±12.2)mm Hg,(97.8±0.7)%和(90.3±0.8)%,组间比较,对照组较试验组下降明显,差异均有统计学意义(均P<0.01);试验组与对照组肢体活动度总分分别为22分与46分、清醒时间分别为(2.8±1.3) min与(4.8±2.1) min,丙泊酚用量分别为(124±16) mg与(138±20) mg,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01).试验组和对照组的不良反应发生率分别为65%与87.5%,其中血氧饱和度<80%者分别为2.5%与10%,心动过缓为0%与12.5%,过敏性红斑为7.5%与12.5%.结论:丙泊酚与阿托品联用是一种安全有效无痛肠镜检查的麻醉方法.

作者：王志英；梁碧云；付茁刊期： 2009年第03期
卡托普利致胆红素升高

1例40岁男性患者,因患高血压服用卡托普利片6.25 mg,3次/d;1周后剂量增至12.5 mg,3次/d.1个月后患者TBil由13.6 μmol/L升至37.3 μmol/L.停用卡托普利1周后复查,TBil 28.7 μmol/L,1个月后TBil为15.6 μmol/L.经检测血、尿常规正常,肝炎病毒学标志物阴性,考虑胆红素升高和卡托普利有关.之后,卡托普利改为硝苯地平缓释片,未再出现上述症状.

作者：单文卫刊期： 2009年第03期
多激酶抑制剂索拉菲尼引起的手足皮肤反应

索拉菲尼是一种多激酶抑制剂,用于治疗晚期肾细胞癌及其他实体肿瘤.索拉菲尼常见不良反应之一为手足皮肤反应(HFSR),发生率为33.8%,临床表现为手足麻木感、麻刺感、红斑、皮肤发疱、发干、皲裂、脱屑.索拉菲尼致HFSR的发病机制尚不清楚,可能与抑制VEGF、PDGF、c-kit、RET及FLT3有关.HFSR的防治包括根据手足皮肤反应程度调整剂量及对症治疗.

作者：温英起刊期： 2009年第03期
第二届全国药物性损害与安全用药学术会议——抗感染药物的严重不良反应与临床安全应用专题研讨会征文通知

抗感染药物是临床使用广泛重要药物之一,但其一些严重不良反应、不合理用药及微生物耐药性等问题引起的危害受到医药卫生工作者的密切关注.

作者：刊期： 2009年第03期
甲巯咪唑致肝损害及粒细胞减少

1例36岁女性患者,因患甲状腺机能亢进症给予甲巯咪唑10 mg,3次/d,普萘洛尔10 mg,3次/d治疗.服药23 d后,患者出现皮疹、食欲下降和恶心.实验室检查示:WBC 1.6×109/L,中性粒细胞绝对值0.80×109/L;ALT 125.0 U/L,AST 62.0 U/L.停用甲巯咪唑,给予还原型谷胱甘肽、水飞蓟宾、氯雷他定及非格司亭治疗后好转.患者WBC为4.30×109/L,中性粒细胞绝对值为3.1×109/L,ALT和AST分别为27.0 U/L和17.0 U/L.

作者：金振波刊期： 2009年第03期
别嘌醇抗痛风疗法加用塞来昔布致患者尿蛋白阳性

1例54岁男性肾移植术后患者,因痛风3年来一直应用别嘌醇、泼尼松和碳酸氢钠治疗.近1个月来,因痛风症状加重住院治疗,并加用塞来昔布0.2 g,2次/d.治疗前检查肾功能正常,尿蛋白阴性.治疗3 d后,患者出现尿蛋白阳性及尿中泡沫增多.停用塞来昔布,3 d后尿中泡沫减少,尿蛋白转阴性.

作者：张芳；陈安进刊期： 2009年第03期
尼美舒利致肝损害合并腹水

1例55岁女性因腰椎间盘突出症口服尼美舒利0.1 g,2次/d治疗.患者既往无肝病史.连续服药20 d后出现上腹部胀痛、恶心、纳差.肝功能检测:ALT 377 U/L,AST 105 U/L,TBil 13.72 μmol/L.乙肝表面抗原、甲肝抗体、丙肝抗体和戊肝抗体检测均为阴性.B超发现腹水,行腹腔穿刺抽出黄色浑浊液体180 ml,常规检查示:白细胞数1 720×106/L,李凡他试验(+).停用尼美舒利,给予多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷、葡醛内酯及左氧氟沙星治疗.入院第10天患者腹水消失,之后肝功能逐渐好转出院;出院2个月后肝功能恢复正常.

作者：程晟刊期： 2009年第03期