学术投稿

MHRA警告阿利克仑的不良反应

关键词:警告, 肾素血管紧张素醛固酮系统, 药理作用机制, 抗高血压药, 上市, 氢氯噻嗪, 临床研究, 复方制剂, 抑制剂, 第二代, 许可, 新药, 欧盟, 美国, 公司, RAS, FDA
摘要:阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的具有新型药理作用机制的抗高血压药,为作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第二代肾素抑制剂[1].2007年分别在美国和欧盟批准上市.2008年1月,由阿利克仑与氢氯噻嗪组成的复方制剂也获得了FDA的上市许可.目前SFDA已批准阿利克仑进入新药临床研究阶段.
药物不良反应杂志相关文献
  • 异氟烷全麻围术期老年患者血清淀粉样蛋白-β(1-40)与锌水平的变化

    目的:观察异氟烷全麻围术期老年患者血清淀粉样蛋白-β(1-40)[Aβ(1-40)]和锌水平的变化.方法:将2007年6月至2008年3月拟开腹手术患者40例纳入研究.依年龄将患者分为2组:老年组(20例)与非老年组(20例).老年组中男12例,女8例,平均年龄(72.39±4.11)岁;非老年组中男11例,女9例,平均年龄(48.15±5.62)岁.患者入手术室后行麻醉诱导和气管插管,并吸入异氟烷1~1.5低肺泡浓度(MAC)维持麻醉.麻醉前及麻醉后2、4、24 h采集患者肘静脉血3 ml,用酶联免疫吸附试验(ELISA)和生化法分别测定血清Aβ(1-40)和锌水平.结果:老年组与非老年组患者麻醉前血清Aβ(1-40)水平分别为(5.03±1.96)μg/ml和(3.92±0.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05).老年组与非老年组患者麻醉后2、4、24 h Aβ(1-40)水平均增高,分别为(7.95±1.66)μg/ml、(7.63±1.51)μg/ml、(6.94±1.43)μg/ml与(5.15±0.72)μg/ml、(6.34±0.99)μg/ml、(4.81±0.81)μg/ml;2组麻醉前后以及麻醉后2组间各时间点血清Aβ(1-40)水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05).老年组与非老年组患者麻醉前血清锌水平分别为(14.36±1.38)μg/ml和(14.64±1.75)μg/ml.老年组与非老年组患者麻醉后2、4、24 h血清锌水平分别为(12.71±1.36)μg/ml、(10.64±1.83)μg/ml、(8.07±1.61)μg/ml和(13.10±1.68)μg/ml、(11.16±1.74)μg/ml、(9.40±1.99)μg/ml;2组麻醉前后及麻醉后24 h 2组间血清锌水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05).结论:异氟烷全麻围手术期老年患者血清淀粉样蛋白-β(1-40)水平明显升高,血清锌降低.

    作者:范隆;薛纪秀;王天龙 刊期: 2009年第03期

  • 慢性非癌症疼痛患者发生阿片处方药滥用的危险因素

    慢性非癌症疼痛系指由多种疾病引致与癌症无关持续6个月以上的疼痛.近年,慢性非癌症疼痛患者应用阿片处方药日益增多.阿片处方药滥用现已成为公共卫生问题,引起广泛关注.应用阿片处方药滥用的危险因素主要为非阿片类物质的滥用及精神疾病.慢性非癌症疼痛具有非阿片类物质滥用行为或患有精神疾病者易发生阿片处方药滥用.

    作者:张开镐 刊期: 2009年第03期

  • 复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性疾病症状的临床疗效及安全性评估

    目的:评估复方法莫替丁咀嚼片治疗胃酸相关性疾病症状的疗效及安全性.方法:2005年9月至2006年3月期间胃酸相关性疾病患者60例,随机分为2组:复方法莫替丁组和法莫替丁组(每组30例).复方法莫替丁组中,男12例,女18例,平均年龄(45.50±10.09)岁;法莫替丁组中男14例,女16例,平均年龄(49.72±9.54)岁.复方法莫替丁组第1天出现胃酸相关症状时给予复方法莫替丁咀嚼片1片(每片含法莫替丁10 mg、碳酸钙800 mg、氢氧化镁165 mg),1次/d,第2 天有症状时,继续给予复方法莫替丁咀嚼片1片,1~2次/d,如无症状,于睡前服1片,每天多服2片;法莫替丁组第1天出现胃酸相关症状时给予法莫替丁胶囊(20 mg)1粒,第2天用法同复方法莫替丁组,每天不超过2粒,2组疗程均为7 d.观察2组首次服药后10、30、60、120 min时症状即刻缓解率和症状完全缓解时间,治疗前和治疗结束后症状评分情况和治疗结束后症状缓解率,以及不良反应、血常规、血钙、肝肾功能、心电图变化.结果:复方法莫替丁组和法莫替丁组首次服药后,症状完全缓解时间分别为(64.31±39.64)min与(72.75±51.41)min,差异无统计学意义(P> 0.05).2组首次服药后10、30 min症状即刻缓解率分别为53.57%和82.14%与22.22%和55.56%,差异均有统计学意义(均P< 0.05);60、120 min症状即刻缓解率分别为89.29%和92.86%与81.48%和92.59%,差异均无统计学意义(均P> 0.05).治疗结束后2组症状即刻缓解率分别为92.86%和96.30%,差异无统计学意义(P> 0.05).复方法莫替丁组和法莫替丁组症状积分值治疗前分别为(3.70±1.18)分与(4.39±1.27)分,治疗结束后分别为(2.93±1.12)分与(2.72±1.26)分,治疗前后比较差异均有统计学意义(均P< 0.001),但2组间比较差异无统计学意义(P> 0.05).复方法莫替丁组不良反应发生率为3.57%(1例出现口干),法莫替丁组不良反应发生率为7.41%(头晕、恶心各1例),2组比较差异无统计学意义(P>0.05).治疗后2组血常规、肝肾功能及血钙均无异常改变(均P>0.05).结论:复方法莫替丁咀嚼片可快速缓解烧心、反酸等症状,是治疗胃酸相关性疾病安全有效的药物.

    作者:孙立东;张玫;汤欣 刊期: 2009年第03期

  • 别嘌醇抗痛风疗法加用塞来昔布致患者尿蛋白阳性

    1例54岁男性肾移植术后患者,因痛风3年来一直应用别嘌醇、泼尼松和碳酸氢钠治疗.近1个月来,因痛风症状加重住院治疗,并加用塞来昔布0.2 g,2次/d.治疗前检查肾功能正常,尿蛋白阴性.治疗3 d后,患者出现尿蛋白阳性及尿中泡沫增多.停用塞来昔布,3 d后尿中泡沫减少,尿蛋白转阴性.

    作者:张芳;陈安进 刊期: 2009年第03期

  • 利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响

    目的:观察利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响.方法:2004年1月至2008年12月首发精神分裂症未经治疗住院患者95例纳入研究,其中男40例,女55例,平均年龄(33.85±10.80)岁,年龄< 40岁者72例,40~70岁者23例;病程≥5年者32例(33.68%),病程<5年者63例(66.32%).利培酮起始剂量为1 mg,1次/d口服,2周内逐渐增加剂量至2~6 mg,1次/d,连续服药3个月.服用利培酮低剂量(<4 mg/d)者32例,高剂量(≥4 mg/d)者63例.于服药前、服药后1、2、3个月测定患者心电图变化,观察性别、年龄、病程、给药剂量与心电图改变的关系.结果:利培酮引起的心电图异常主要为窦性心律失常(窦性心动过速、窦性心动过缓及窦性心律不齐),其次为ST-T改变.服药后1、2、3个月心电图异常发生率分别为37例(38.95%)、28例(29.47%)和31例(32.63%).其中,男性与女性患者分别为19例(47.5%)、14例(35.0%)、12例(30.0%)与18例(32.7%)、14例(25.5%)、19例(34.5%);年龄40~70岁与<40岁患者分别为5例(21.7%)、5例(21.7%)、6例(26.1%)与32例(44.4%)、23例(31.9%)、25例(34.7%);病程≥5年与<5年患者分别为12例(37.5%)、9例(28.1%)、6例(18.8%)与25例(39.7%)、19例(30.2%)、25例(39.7%),低剂量和高剂量患者分别为8例(25.0%)、7例(21.9%)、8例(25.0%)与29例(46.0%)、21例(33.3%)、23例(36.5%).不同性别、年龄、病程及给药剂量的患者在不同给药时间点的心电图改变差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:利培酮对首发精神分裂症未经治疗患者心电图的影响较轻,是一种心脏毒性较小的抗精神病药物.

    作者:张建新;尚兰 刊期: 2009年第03期

  • 替比夫定少见不良反应:横纹肌溶解症

    1例26岁男性患者,因双下肢肌痛、胸闷和心悸入院治疗.患者入院时尿少,呈酱油色,BP 80/50 mm Hg,HR 120次/min.实验室检查:CK 906 U/L,CK-MB 100 U/L,ALT 310 U/L,AST 369 U/L;尿常规:WBC 1 493.2/μl,RBC 193.1/μl,管型65/μl,病理性管型(+),胆红素(++),潜血(++),蛋白(++),比重1.030;血气分析:pH 值6.9,PO2 64 mm Hg.考虑为代谢性酸中毒,给予5%碳酸氢钠静脉滴注.追问病史,患者有慢性乙型肝炎史,并服用替比夫定600 mg,1次/d,共11个月余.查血肌红蛋白>500 ng/ml,诊断为替比夫定相关横纹肌溶解症.给予血液滤过,甲泼尼龙及其他对症治疗,并停用替比夫定,改为恩替卡韦.住院第2天,患者CK峰值为1300 U/L,CK-MB 61 U/L,ALT 512 U/L,AST 579 U/L.4 d后尿量恢复正常,肾功能逐渐恢复正常.住院第12天,患者双下肢肌痛明显好转,四肢肌力达Ⅳ级,CK 144 U/L,CK-MB 15.1 U/L,ALT 57 U/L,AST 34 U/L,电解质正常.

    作者:刘春玉;谢志毅;秦龙 刊期: 2009年第03期

  • 多西他赛治疗乳腺癌2种方案的临床安全性研究

    目的:观察TAC方案(多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)和AC-T方案(表柔比星+环磷酰胺,序贯多西他赛)在治疗乳腺癌过程中与多西他赛相关的不良反应,以评估2种方案的临床安全性.方法:将2004年7月至2008年6月期间确诊的乳腺癌患者110例纳入研究,并分为2个组:TAC治疗方案组和AC-T治疗方案组.TAC治疗方案组72例,年龄范围28~55岁,平均(45±7.2)岁;AC-T治疗方案组38例,年龄范围35~66岁,平均(48±6.4)岁.TAC治疗方案组患者给予静脉推注表柔比星60 mg/m2,环磷酰胺500 mg/m2及静脉滴注多西他赛75 mg/m2,均第1 天给药,21 d为1个周期,共6个周期.AC-T治疗方案组患者给予静脉推注表柔比星75 mg/m2,环磷酰胺500 mg/m2,均第1 天给药,21 d为1个周期,共4个周期;之后,静脉滴注多西他赛75 mg/m2,第1 天给药,21 d 为1个周期,共4个周期.观察2种方案治疗过程中多西他赛相关不良反应.结果:TAC与AC-T治疗方案组出现中性粒细胞减少者分别为72例(100%)[其中64例(88.9%)为III/IV度中性粒细胞减少]和32例(84.2%)[其中16例(42.1%)为III/IV度中性粒细胞减少];粒细胞缺乏性发热分别为62例(86.1%)和6例(15.8%);2种治疗方案比较,III/IV度中性粒细胞减少及粒细胞缺乏性发热差异均有统计学意义(均P<0.01);过敏反应分别为10例(13.9%)和5例(13.2%);水钠潴留分别为3例(4.17%)和1例(2.63%);外周神经毒性分别为33例(45.8%)和12例(31.6%);皮肤指甲改变分别为28例(38.9%)和13例(34.2%);2组比较,过敏反应、水钠潴留、外周神经毒性及皮肤指甲改变的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:AC-T治疗方案是一种较为安全的化疗方案.

    作者:蒋蓓琦;李正东;庄志刚 刊期: 2009年第03期

  • 服用安乃近片致过敏性休克死亡

    1例38岁男性患者因感冒自服安乃近3片(0.5 g/片).约30 min后,患者出现头晕、胸闷、乏力,面部、颈部、躯干及四肢出现红色瘀点和瘀斑.3 h后因病情加重入院.查体:T 37.2℃,HR 118次/min,R 32次/min,BP 30/0 mm Hg,烦躁不安,意识障碍,全身湿冷,尿失禁,双侧瞳孔散大.血常规:WBC 12.6×109/L,N 0.80,PLT 136×109/L.心电图示心动过速,窦性心律不齐.给予肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、碳酸氢钠治疗,但抢救无效,患者死亡.

    作者:张惠芳 刊期: 2009年第03期

  • 肠溶阿司匹林和肝素联合抗凝治疗中出现腹膜后血肿

    1例69岁冠心病、高血压女性患者服用卡托普利、阿替洛尔、硝酸异山梨酯及硝苯地平治疗2年余.入院后,患者因不稳定心绞痛加用肠溶阿司匹林0.1 g,1次/d和低分子肝素钙5 000 U,1次/12 h 皮下注射.第2天,肠溶阿司匹林增加至0.3 g,1次/d;低分子肝素钙改为肝素钠800~1 500 U/h,静脉泵入.48 h后再次改为低分子肝素钙6 000 U,1次/12 h皮下注射.第5天,患者出现腹膜后血肿,出血量约1 000~1 200 ml.停用肠溶阿司匹林和低分子肝素钙,给予悬浮红细胞、巴曲酶及扩容治疗.入院第28天,CT检查示患者血肿有所吸收,2 d后出院.出院2个月CT复查示出血肿大部分吸收.

    作者:王艳辉 刊期: 2009年第03期

  • 干扰素致丙型肝炎患者抑郁症的研究进展

    丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒引起的传染病.治疗丙型肝炎感染主要应用干扰素或干扰素加利巴韦林.干扰素治疗丙型肝炎可引起抑郁症,通常发生在干扰素治疗开始后1~8周,其发生率为17%~82%.引起抑郁症的因素涉及患者的遗传、治疗前的神经精神状态、丙型肝炎本身和干扰素的剂量、疗程、给药途径及制剂品种.干扰素诱发抑郁症的机制现认为:5-HT水平降低、下丘脑-垂体-肾上腺素皮质轴激活、炎性细胞因子活化以及细胞间粘附分子-1增多、氧化亚氮水平升高、二肽基肽酶水平降低.抑郁症的防治包括治疗前对患者状态的评估,以及出现抑郁症后对抗抑郁药的正确选用.

    作者:南飞;党海红 刊期: 2009年第03期

  • 帕珠沙星相关的白细胞减少

    1例41岁男性患者因消化性溃疡出血住院.入院后给予患者泮托拉唑40 mg,2次/d静脉滴注,帕珠沙星0.3 g,1次/d静脉滴注,并给予酚磺乙胺、氨甲苯酸及羟乙基淀粉治疗.治疗第3天患者WBC由11.8×109/L降至1.7×109/L.考虑白细胞减少可能和帕珠沙星有关,停用帕珠沙星,改为头孢替唑,并继续使用泮托拉唑.2 d后WBC为2.7×109/L,1周后WBC为4.1×109/L.

    作者:陈忠明 刊期: 2009年第03期

  • 2型糖尿病患者加用吡格列酮出现水肿的初步调查研究

    目的:调查2型糖尿病患者加用吡格列酮所致水肿的临床特点及肝肾功能和促甲状腺激素水平的变化.方法:2008年1月至12月期间8例服用降糖药加吡格列酮治疗的2型糖尿病患者纳入回顾性调查研究.8例患者中男2例,女6例,年龄52~68岁,平均(58.62±5.65)岁.所有患者均服用2种以上降糖药(二甲双胍、格列喹酮、那格列奈、胰岛素、瑞格列奈、阿卡波糖),并加用吡格列酮15~30 mg/d.调查患者加用吡格列酮后水肿出现和消退时间及其临床特点.于吡格列酮服用前、服用期间及水肿消退后2周进行尿常规和肝、肾功能检查;并于水肿发生时和水肿消退后2周测定促甲状腺激素(TSH)水平.结果:所有患者在服用吡格列酮5~10 d发生水肿,其临床特点为双足和双侧小腿呈指压凹陷性水肿,停药2~7 d水肿消退.吡格列酮服用前,服用期间及水肿消退后2周实验室检查示:尿蛋白均为阴性;血清尿素中位数分别为6.20 mmol/L、6.36 mmol/L和5.90 mmol/L;SCr中位数分别为83.5μmol/L、87.0μmol/L和78.0μmol/L;ALT中位数分别为31.5 U /L、32.0 U /L和33.0 U /L;在水肿发生时与水肿消退后2周,TSH中位数分别为7.1 mU/L和6.9 mU/L.结论:服用降糖药的2型糖尿病患者加用吡格列酮可出现双足和双侧小腿指压凹陷性水肿,但对肝、肾功能和促甲状腺激素水平无影响,水肿在停药后迅速消退.

    作者:张人玲;齐颖;王育琴 刊期: 2009年第03期

  • 长期服用碳酸锂致慢性锂中毒

    1名39岁女性躁狂症患者服用碳酸锂治疗,中午0.5 g和晚0.75 g及氯氮平中午12.5 mg和晚62.5 mg,持续10年余.约1年前,患者出现头晕、乏力、双腿发抖、双手震颤.经检查怀疑为锂中毒.检测示其血清锂浓度为2.4 mmol/L.停用碳酸锂,静脉滴注0.9%氯化钠注射液1 000 ml,1次/d,氯氮平继续服用.7 d后患者血清锂浓度降至0.33 mmol/L,其症状逐渐好转.

    作者:凌艺兰 刊期: 2009年第03期

  • 丙戊酸钠相关高血氨脑病1例报告及文献回顾

    患者男,18岁,因患癫痫用卡马西平治疗3个月疗效欠佳,改用丙戊酸钠0.2 g/d治疗40余天.之后,患者突然出现四肢抽搐、意识丧失收入院.经抢救意识恢复,患者述眩晕、复视、恶心、呕吐、耳鸣.检查:构音障碍、眼球震颤、共济失调等症状.入院第4天,患者血氨为117.6 μmol/L,血常规、肝、肾功能检测均正常,头颅MRI未见明显异常.停用丙戊酸钠后症状好转,再次服用该药,再次出现头晕.立即停用丙戊酸钠,改用氯硝西泮治疗后症状消失,血氨降至66 μmol/L.

    作者:刘宇;张媛媛;吴亦美;赵秀丽;张小澍 刊期: 2009年第03期

  • 尼美舒利致肝损害合并腹水

    1例55岁女性因腰椎间盘突出症口服尼美舒利0.1 g,2次/d治疗.患者既往无肝病史.连续服药20 d后出现上腹部胀痛、恶心、纳差.肝功能检测:ALT 377 U/L,AST 105 U/L,TBil 13.72 μmol/L.乙肝表面抗原、甲肝抗体、丙肝抗体和戊肝抗体检测均为阴性.B超发现腹水,行腹腔穿刺抽出黄色浑浊液体180 ml,常规检查示:白细胞数1 720×106/L,李凡他试验(+).停用尼美舒利,给予多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷、葡醛内酯及左氧氟沙星治疗.入院第10天患者腹水消失,之后肝功能逐渐好转出院;出院2个月后肝功能恢复正常.

    作者:程晟 刊期: 2009年第03期

  • MHRA警告阿利克仑的不良反应

    阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的具有新型药理作用机制的抗高血压药,为作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第二代肾素抑制剂[1].2007年分别在美国和欧盟批准上市.2008年1月,由阿利克仑与氢氯噻嗪组成的复方制剂也获得了FDA的上市许可.目前SFDA已批准阿利克仑进入新药临床研究阶段.

    作者: 刊期: 2009年第03期

  • 复方甲氧那明胶囊与依诺沙星联用患者出现茶碱轻度中毒

    1例67岁男性因慢性阻塞性肺病合并感染,给予复方甲氧那明胶囊(每粒含氨茶碱25 mg)2粒,3次/d;依诺沙星0.2 g,1次/d静脉滴注.5 d后患者出现胸闷、恶心、气急、呕吐数次等症状.停用依诺沙星,3 d后茶碱血浓度为19.06 μg/ml.复方甲氧那明胶囊继续使用,上述症状缓解.

    作者:杜贯涛;陈桂林 刊期: 2009年第03期

  • 阿司匹林泡腾片致过敏性休克

    1例23岁男性,因患急性化脓性扁桃体炎,给予阿司匹林泡腾片0.5 g口服退热治疗.服药后约30 min,患者出现面部肿胀、全身皮肤微红、瘙痒、胸闷、气短、呼吸困难、紫绀.入院检查:BP 70/40 mm Hg,HR 125次/min,R 36 次/min,全身出现大小不等红色丘疹,双肺可闻及哮鸣音,心电图示窦性心动过速.立即给予吸氧、地塞米松、异丙嗪、扩容等治疗,半小时后患者症状逐渐改善.

    作者:吴爱慧;周荣斌;韩聚强;张源波;何洋;陈冬梅 刊期: 2009年第03期

  • 卡托普利致胆红素升高

    1例40岁男性患者,因患高血压服用卡托普利片6.25 mg,3次/d;1周后剂量增至12.5 mg,3次/d.1个月后患者TBil由13.6 μmol/L升至37.3 μmol/L.停用卡托普利1周后复查,TBil 28.7 μmol/L,1个月后TBil为15.6 μmol/L.经检测血、尿常规正常,肝炎病毒学标志物阴性,考虑胆红素升高和卡托普利有关.之后,卡托普利改为硝苯地平缓释片,未再出现上述症状.

    作者:单文卫 刊期: 2009年第03期

  • 硫普罗宁致脂肪肝患者肝酶水平升高

    1例48岁女性患者,因脂肪肝伴肝酶水平轻度升高(ALT 54.2 U/L)口服硫普罗宁0.2 g,3次/d.服该药8 d后出现乏力、纳差,尿略发黄等症状.实验室检查:ALT 562.1 U/L,AST 253.9 U/L,DBil 26.2 μmol/L,TBil 38.3 μmol/L.甲、丙、丁、戊型肝炎病毒学检测均阴性.立即停用硫普罗宁,给予异甘草酸镁和脱氧核苷酸钠静脉滴注等.之后,患者肝功能逐渐好转.出院18 d后患者ALT为27.1 U/L,AST为19.1 U/L.

    作者:潘玉艳 刊期: 2009年第03期

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