洪伟；陈世良；陈祥锦；蔡伟华；李樟寿
目的：研究川芎嗪对佐剂性关节炎（ AA）大鼠滑膜细胞的凋亡诱导作用并探讨其治疗AA的可能机制。方法弗氏完全佐剂注射SD大鼠后足跖皮内制备AA模型；用3个不同剂量（30，60，90 mg· kg－1）川芎嗪对AA模型进行干预，分离并培养滑膜细胞。 MTT法检测滑膜细胞的增殖能力，流式细胞术检测滑膜细胞的凋亡率，免疫印迹法检测Bcl －2和Bax蛋白表达。结果与模型组相比，川芎嗪可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的增殖；川芎嗪能下调 Bcl－2蛋白的表达，上调Bax蛋白表达，同时升高滑膜细胞的凋亡率。结论川芎嗪可抑制AA大鼠滑膜细胞的异常增殖，诱使滑膜细胞凋亡，其机制可能与调控Bcl－2和Bax蛋白有关。
作者：宣柳；顾娟；王学东 刊期： 2015年第17期
目的：探讨同源盒基因转录反义RNA（ HOTAIR）调控乳腺癌细胞MDA－MB－231转移的分子机制。方法以人乳腺癌细胞MDA－MB－231为研究材料，用小RNA干扰技术下调乳腺癌细胞HOTAIR表达，实时荧光定量聚合酶链反应检测HOTAIR下调水平。用细胞计数法检测HOTAI下调前后细胞增值能力变化，划痕实验（ Wound Healing模型）检测下调HOTAIR前后乳腺癌细胞迁移能力变化。结果小干扰RNA下调HOTAIR表达后，乳腺癌MDA－MB－231细胞增殖能力显著降低（ P ＜0.05）；小干扰 RNA 下调 HOTAIR 表达后， si －HOTAIR乳腺癌细胞的迁移能力显著下降。结论长链非编码RNA HOTAIR可促进乳腺癌MDA－MB－231细胞增殖迁移，可作为乳腺癌药物研制的潜在靶点。
作者：洪伟；陈世良；陈祥锦；蔡伟华；李樟寿 刊期： 2015年第17期
作者： 刊期： 2015年第17期
目的：比较新、旧水蛭提取法制备蛭龙活血通瘀胶囊的脑缺血保护作用。方法90只SD大鼠分为9组：假手术组、模型组、对照组、大中小3个剂量A实验组（新胶囊）和B实验组（旧胶囊），每日1次，连续5 d灌胃相应药物后，比较神经功能评分、梗死范围、病理改变，比色法检测丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（ SOD）含量。结果与模型组相比，新、旧胶囊大剂量组，均可使神经功能评分降低；新、旧胶囊的大剂量组和旧胶囊中剂量组，脑缺血干湿重百分比均减少；新胶囊大剂量组和旧胶囊大、中2个剂量组，神经细胞肿胀坏死程度、胞核改变、胶质细胞增生均较模型组轻；新、旧胶囊大剂量组 MDA 含量均明显降低（ P＜0.05）。结论新旧提取水蛭法制备蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血均有保护作用，这可能与降低MDA有关。
作者：杨思进；白雪；蒲清荣；孙琴；赵军宁；王蔚 刊期： 2015年第17期
索拉菲尼是一种新型口服的多激酶靶点抑制剂，用于肾细胞癌、肝细胞癌以及经放射性碘治疗无效的甲状腺癌的治疗。索拉菲尼可延长患者总生存期和无进展生存期。高血压、手足皮肤反应是索拉菲尼常见的不良反应。索拉菲尼血药浓度与疗效和不良反应密切相关。本文分析肝细胞癌治疗中索拉菲尼血药浓度与疗效、不良反应的相关性，探讨索拉菲尼血药浓度监测作为疗效和不良反应预测指标的潜在价值。
作者：史蕤；李然；赵冰清；焦园园；张艳华 刊期： 2015年第17期
目的：探讨不同剂量右美托咪定对老年腹腔镜手术患者镇痛、应激以及免疫功能的影响。方法将126例腹腔镜手术患者随机分为低剂量组42例、中剂量组42例和高剂量组42例。低、中、高3个剂量组分别在麻醉前15 min予以静脉注射0.2，0.4，0.6μg· kg－1· h－1右美托咪定。比较3组患者术前、术后3，8，24 h的镇痛评分、舒张压、收缩压、血糖、心率以及CD4、CD8、CD4／CD8水平。结果术前和术后24 h，3组患者的镇痛评分比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。术前和术后24 h，3组患者的舒张压、收缩压、血糖、心率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后3，8 h，中、高剂量组患者的镇痛评分明显高于低剂量组（P＜0.05）。术后3，8 h，中、高剂量组的舒张压、收缩压、血糖、心率水平明显优于低剂量组（ P＜0.05）。术前和术后，3组患者的的CD4水平比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。术前和术后3 h，3组患者的CD8、CD4／CD8水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后8，24 h，中、高剂量组患者的CD8水平明显低于低剂量组，且CD4／CD8比值明显优于低剂量组（ P＜0.05）。结论用0.4，0.6μg· kg－1· h－1右美托咪定对老年腹腔镜手术患者有着更为明显的镇痛功效，可减轻应激反应，改善患者的免疫功能，值得广泛推广使用。
作者：皮治兵；林海；徐旭仲 刊期： 2015年第17期
目的：以体外和动物模型探讨莲子心萃取物对于肝星状细胞活化及大鼠肝纤维化的影响。方法在细胞实验中，检测莲子心萃取物对肝星状细胞珠的影响，用荧光分析仪测定细胞内过氧化氢含量，用Western blot检测胶原蛋白沉积、核转录因子－κB（ NF－κB）的活化、Iκba的磷酸化与甲型平滑肌动蛋白的表达。动物分3组：假手术组，给予0.7％的羧甲基纤维素（ CMC ）；模型组，结扎大鼠胆管，并给予0.7％CMC；实验组，结扎大鼠胆管并给予0.5 g · kg－1莲子心萃取物，每天喂药2次。用比色分析仪检测莲子心萃取物对大鼠谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）的含量，用定量实时聚合酶反应检测肝纤维化分数、甲型平滑肌动蛋白α－SMA及胶原蛋白col1α2的基因表达的影响。结果与空白组比较，80μg· mL－1莲子心萃取物可抑制TNF－α所引发的肝星状细胞内的过氧化氢含量与甲型平滑肌动蛋白（α－SMA）蛋白质表达及细胞内核转录因子抑制蛋白α（ IκBα）的磷酸化，并抑制核转录因子（ NF－κB）的活化及α－SMA蛋白质的表达；80μg· mL－1莲子心萃取物可显著抑制细胞胶原蛋白生成。与模型组比较，莲子心萃取物可降低肝纤维化大鼠的AST和ALT含量，降低肝胶原蛋白含量，减少α－SMA、犬Ⅰ型胶原α2（ col1α2） mRNA表达。结论莲子心萃取物能抑制肝纤维化。
作者：刘志勇；易坚；邹小明 刊期： 2015年第17期
目的：研究α－细辛醚对大鼠星型胶质细胞活化的影响。方法诱发大鼠癫痫持续状态（SE）1 h，用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组化染色观察正常组、模型组和实验组的大鼠海马区的星型胶质细胞活化情况；原代大鼠海马星型胶质细胞传代后，分为正常组、脂多糖诱导活化模型组和实验组；用CCK－8试剂盒检测各组细胞的增殖情况，用Western －blotting 法检测各组 GFAP表达。结果模型组在SE后第1天的海马星型胶质细胞活化明显，在第28天恢复至正常水平；实验组的星型胶质细胞活化水平在第1天、第3天和第7天均低于模型组（ P＜0.05）。高、低2个剂量（50，100μg · mL－1）α－细辛醚对体外脂多糖诱导的星型胶质细胞的增殖有明显抑制作用（ P＜0.05）；高浓度实验组对脂多糖诱导星型胶质细胞的 GFAP 表达增多有明显抑制作用（ P ＜0.05）。结论α－细辛醚对大鼠海马星型胶质细胞的活化有抑制作用。
作者：向上；肖农；苗静琨；毕杨；陈启雄 刊期： 2015年第17期
中国药学会《中国临床药理学杂志》是于1985年由国家科委批准、由中国科学技术协会主管、中国药学会主办、北京大学临床药理研究所承办的全国一级学术刊物，为全国中文核心期刊（药学），是中国科技论文统计源期刊和中国学术期刊影响因子年报（自然科学与工程技术）的统计源期刊。
作者： 刊期： 2015年第17期
蛋白激酶C（ protein kinase C ，PKC）是一个由不同基因编码的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶大家族，在人体各组织细胞中普遍存在，它对细胞信号的传导具有重要的调节作用。目前相关研究表明，对心脏产生保护作用的亚型主要涉及四种：PKCα、PKCβ2、PKCδ、PKCε。本文对PKC的信号传导以及PKC四种亚型在心脏疾病方面的研究现状做一综述。
作者：洪宏；王红君；张荣 刊期： 2015年第17期
目的：探讨注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗颅脑外伤性脑水肿临床疗效及安全性。方法选取颅脑外伤患者49例，随机分为试验组23例和对照组26例。试验组，静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg＋0.9％生理盐水100 mL，每日2次；对照组，静脉推注地塞米松20 mg，每日2次，2组患者疗程均为7天。分析比较2组患者术后14天内脑水肿情况及术后6个月神经功能恢复情况。结果术后随访6个月，试验组恢复良好8例，死亡3例，对照组恢复良好6例，死亡4例；2组患者临床疗效比较差异无统计学意义（ P＞0.05）；术后第3天和第7天，试验组脑水肿程度显著低于对照组（ P＜0.05），术后14天，2组脑水肿程度差异无统计学意义（ P＞0.05）；用药期间，2组各发生应激性溃疡出血1例。结论注射用甲泼尼龙琥珀酸钠较地塞米松可更为快速的缓解外伤性脑水肿。
作者：赵彬；姚鑫 刊期： 2015年第17期
目的：评价P－糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber 技术建立胃黏膜体外模型，分为空白组及加入P－糖蛋白抑制剂（环孢素A）或有机阳离子转运体抑制剂（西咪替丁）的抑制剂组并进行双向转运实验，用高效液相色谱法对左氧氟沙星进行定量分析，计算其表观渗透系数（ Papp ）。结果加入环孢素 A 后，50μg· mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M ）／Papp （ M －S ）由2.20变为1.06（P＜0.05）；加入西咪替丁后，50μg · mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M）／Papp （ M－S）与空白组比较，差异无统计学意义。结论 P－糖蛋白参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程，而有机阳离子转运体不参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程。
作者：胡咏梅；张珊珊；张磊；胡兴萍；许建明 刊期： 2015年第17期
目的：评价中性粒细胞／淋巴细胞比值（ NLR）对多器官功能障碍综合征（ MODS）发生的预测作用。方法将197例多发伤病患者按是否发生MODS分为MODS组44例和非MODS组153例。比较2组患者的临床资料、术前术后NLR值和NLR差值（δNLR）。用单因素和多因素分析确定MODS的危险因素。用ROC曲线确定δNLR的佳诊断值，并比较2组患者的生存曲线。结果多发伤患者的δNLR、合并休克及APACHE III评分被确定为MODS发生的独立危险因素。δNLR的佳诊断值为0.22，当患者δNLR＞0.22比患者δNLR≤0.22明显更容易发生MODS或者MODS相关死亡（ P＜0.05）。结论δNLR是多发伤患者发生MODS的独立危险因素，当患者δNLR＞0.22时更容易发生MODS。
作者：黄洋峰；蒋薇；曾杰 刊期： 2015年第17期
目的：评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康男性体内的生物等效性。方法单剂量给药24名、多剂量给药26名健康男性受试者随机分为2组，根据交叉试验设计方案，单剂量给予50 mg和多剂量给予50 mg （1天1次，连续6 d）两种单硝酸异山梨酯缓释胶囊，用液相色谱串联质谱法测定其血药浓度，并计算药代动力学参数。结果单剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（554.18±117.84）和（526.29±91.58）μg· L－1；AUC0－t为（7834.21±1227.70）和（7658.86±927.74）h·μg· L－1，以Cmax和AUC0－t计算，受试药物90％的置信限分别为参比药物的99.82％～113.03％和99.13％～106.43％。多剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（612.96±171.32）和（527.12±114.36）μg · L－1；AUC0－t 为（8408.71±1321.91）和（7781.88±1325.12） h·μg· L－1，以Cmax和AUC0－t计算，受试药物90％的置信限分别为参比药物的108.44％～122.17％和105.35％～111.57％。单剂量给药、多剂量给药受试药物Cmax 90％的置信限均在参比药物的70％～143％；AUC0－t的90％置信限均在参比药物的80％～125％。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
作者：淳泽利；刘文芳；林阳；杨克旭；赵桂平；鲁春艳；谭莉；张颖超；吴伟；所伟；李静；周子杰；杜海燕；仇琪；赵颖；刘有平 刊期： 2015年第17期
目的：探讨雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤KM3细胞增殖、凋亡和组蛋白3第4位赖氨酸的三甲基化（ H3 K4 me3）蛋白表达的影响。方法以人多发性骨髓瘤细胞株 KM3为研究对象，用噻唑蓝（ MTT ）法检测细胞增殖活性；Annexin V－FITC／PI双标流式细胞术和共聚焦显微镜检测细胞凋亡；蛋白质印迹法和共聚焦显微镜检测雷公藤内酯醇对KM3细胞H3K4me3表达的影响。结果雷公藤内酯醇对KM3细胞的增殖有明显抑制作用，呈现剂量和时间依赖关系（ P＜0.05）。雷公藤内酯醇对KM3细胞有明显诱导凋亡的作用，并且随着雷公藤内酯醇作用浓度的增加，细胞凋亡比例逐渐增加，其中总凋亡率分别为（48.97±1.78）％，（53.72±2.21）％和（60.75±2.43）％。 H3K4me3集中分布于细胞核内，80 nmol· L－1雷公藤内酯醇干预48 h后，KM3细胞H3K4me3的平均荧光强度值（21.96±0.34）显著低于对照组（39.86±0.47）（ P ＜0.05）。结论雷公藤内酯醇可抑制多发性骨髓瘤KM3细胞增殖，诱导KM3细胞凋亡，降低H3K4me3蛋白表达。
作者：邵燕萍；罗文达；郭群依；蔡真 刊期： 2015年第17期
目的：探讨环氧合酶－1（COX－1）、环氧合酶－2（COX－2）基因多态性与阿司匹林抵抗相关性。方法将96例缺血性脑卒中患者分为阿司匹林敏感组87例和阿司匹林非敏感组9例。2组患者口服100 mg阿司匹林至少一周。用光比浊法对患者的血小板聚集度进行测定，用Sequenom MassA RRAY iPLEX基因型分析技术进行COX－1、COX－2的基因型检测，分析COX－1、COX－2基因多态性与阿司匹林的相关性。结果阿司匹林非敏感组患者的既往卒中史比例66.7％（6／9）显著高于阿司匹林敏感组21.9％（19／87）（P＜0.05）。2组患者的COX－1（rs1330344，rs3842788）基因型分布差异有统计学意义（P＜0.05），但COX－1（rs5788）、COX－2（rs20417）基因型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。COX－1（rs5788，rs1330344，rs3842788）、COX－2（rs20417）等位基因及基因型频率4个单核苷酸基因多态性均符合 Hardy －Weinberg 平衡（ P ＞0.05）。结论 COX－1（ rs3842788，rs1330344） GG型与阿司匹林抵抗密切相关。
作者：张斯时；张艳 刊期： 2015年第17期
目的：探讨运动疗法与中医饮食干预对妊娠期糖尿病患者的妊娠结局影响。方法将130例妊娠期糖尿病孕妇随机分为试验组65例与对照组65例。对照组予以自我调节与自我干预，要求自我进行低糖饮食与散步运动；试验组予以分阶段的运动疗法与中医饮食干预，所有的干预活动都持续到孕妇分娩时。观察2组孕妇的伴发疾病与分娩预后，同时观察新生儿疾病的发病状况。结果治疗后，试验组的羊水指数、孕期增长体重、分娩体重、空腹血糖及餐后2 h血糖值都明显低于对照组（ P＜0.05）。试验组剖宫产率23.08％显著低于对照组剖宫产率49.23％（ P＜0.05）。试验组的妊娠高血压疾病、早产、羊水过多、胎儿窘迫、产后出血的发病率都明显低于对照组（ P＜0.05）。试验组的新生儿窒息、新生儿低血糖与新生儿高胆红素血症的发病率都明显低于对照组（ P＜0.05）。结论安全有效的运动疗法与中医饮食干预有利于改善妊娠糖尿病孕妇对葡萄糖的有效利用，改善妊娠期指标，减少剖宫产，保障母婴安全健康。
作者：邢惠卿；蔡婉静；卢敏；陈蔚 刊期： 2015年第17期
目的：探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉支架术后再狭窄的影响。方法将146例进行冠状动脉支架植入的急性ST段抬高型心肌梗死患者分为试验组71例和对照组75例。对照组于术前30 min予以瑞舒伐他汀20 mg口服，术后第1天开始每晚口服瑞舒伐他汀20 mg；试验组于术前30 min给予阿托伐他汀40 mg口服，术后第1天开始每晚口服阿托伐他汀40 mg，2组疗程均为6个月。术后6个月，比较2组患者再发心绞痛、支架血管再狭窄率、总胆固醇和不良反应发生率有无差异。结果术后6个月，试验组再发心绞痛1例，再狭窄1例，对照组再发心绞痛2例，再狭窄1例，差异无统计学意义（ P＞0.05）。术后，2组患者血清总胆固醇较术前均显著降低（P＜0.05），试验组术后2个月血清总胆固醇显著低于对照组（P＜0.05）。试验组死亡1例，恶心呕吐2例，对照组死亡2例，转氨酶升高1例，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论瑞舒伐他汀与阿托伐他汀预防冠状动脉支架术后再狭窄的临床效果无显著差异，但瑞舒伐他汀降脂效果更为明显。
作者：梁祥文；李平；甘剑挺；王正东；陈坚；谢文超 刊期： 2015年第17期
目的：观察不同浓度脊髓康对脊髓损伤大鼠诱发电位的影响。方法 SD大鼠60只，按体重随机分为6组，假手术组、模型组、对照组（强的松，0.06 g· kg－1· d－1）、高中低3个剂量（脊髓康，50，25，12.5 g· kg－1· d－1）实验组。分别于术前和术后即刻及术后3，7，14，28 d对大鼠进行体感诱发电位（ SEP）与运动诱发电位（ MEP）检测，观察潜伏期与波幅的变化。结果中剂量实验组对SEP潜伏期及波幅的改善优于高、低2个剂量实验组，但与对照组比较无明显差异。中剂量实验组对于MEP潜伏期缩短与对照组接近，优于高、低2个剂量实验组，对于波幅的提高优于其他给药组。结论中剂量脊髓康对于脊髓损伤后神经功能恢复具有良好疗效。
作者：尹恒；杨俊锋；马勇；范竞；张亚峰；张婕；王建伟 刊期： 2015年第17期
基于模型的药物开发方法正在被许多世界顶级制药企业广泛采用。基于生理的药物动力学（PBPK）模型现在已经是FDA 决策的重要参考，也是全世界前二十大药厂的决策工具。在近FDA 批准的药物标签中，有超过15个药物使用了PBPK 模型来替代部分的临床试验。
作者： 刊期： 2015年第17期
中国临床药理学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药学会
