噻唑烷二酮类不良反应研究进展

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.

作者：赵卫；杭太俊；刘洁；宋敏；沈建平；张银娣；张正行 刊期： 2005年第11期

新药开发应重视知识产权策略

不断创新、不断开发新药,将产生显著的社会效益和经济效益,将使医药企业提高市场竞争力,不断发展壮大,这已成为许多企业、研究机构和高等院校的共识.然而,在新药开发中,对知识产权问题却并未引起普遍的重视,认识上存在一些不足或偏差.医药产业是一个特殊的高技术产业,新药开发具有投资大、周期长、风险高的特点,因此,知识产权保护对医药产业新药开发的作用更为突出,务必高度重视新药开发中的知识产权策略运用.一方面是要通过持有权利来达到创新目标,形成竞争优势,创造更多的收益;另一方面是要通过对知识产权规则的运用,尽可能地减轻他人权利对自身发展的影响,在充分尊重他人知识产权的同时从中寻找自身的发展机会.

作者：周志彬 刊期： 2005年第11期

厄贝沙坦与依那普利对照治疗轻中度高血压病70例

目的:比较厄贝沙坦与依那普利对轻中度高血压病患者的降压疗效.方法:采用随机、单盲研究方法.经1周的清洗期,70例坐位舒张压＞90 mmHg的高血压患者被随机分入厄贝沙坦组(n=35)150 mg·d-1或依那普利组(n=35)10 mg·d-1,两组均干早晨口服1次.4周末,如坐位舒张压仍＞90 mmHg,加用双氢氯噻嗪12.5mg·d-1,总疗程8周.结果:厄贝沙坦组平均坐位收缩压与舒张压分别降低12.0%与15.5%,而依那普利组分别为12.3%与13.9%.厄贝沙坦组有效率73.5%,依那普利组67.6%,无显著性差异(P＞0.05).两组不良反应发生率无显著差别,但依那普利组咳嗽发生率(14%)显著高于厄贝沙坦组(3%).结论:轻中度高血压的治疗中,厄贝沙坦与依那普利疗效相似且耐受性良好.厄贝沙坦咳嗽发生率低.

作者：汪坚勇；陈文珍 刊期： 2005年第11期

益肾强身片中淫羊藿苷的含量测定

目的:分离并测定益肾强身片剂中淫羊藿苷的含量.方法:采用HPLC法进行片剂中淫羊藿成分淫羊藿苷的含量测定,采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(60:40),流速1 mL·min-1,检测波长为268 nm,柱温为室温.结果:淫羊藿苷的线性范围为0.201-4.020μg,r=0.999,平均回收率为97.92%,RSD=0.55%.结论:本方法简便、快速,灵敏度高,可用于益肾强身片生产的质量控制.

作者：崔晓红；袁志芳；张兰桐 刊期： 2005年第11期

替米沙坦片人体药动学研究

目的:研究单剂量口服替米沙坦片的人体药动学参数.方法:12例男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,采用高效液相色谱法测定体内替米沙坦的血药浓度.结果:替米沙坦片的体内动态过程呈二房室开放模型,Cmax为(399.78±143.67)ng·mL-1,Tmax为(0.85±0.23)h,MRT为(18.47±3.44)h,Cl/F为(44.62±13.86)L·h-1,t1/2为(19.96±3.93)h,AUC0.48h为(1 747.5±653.1)ng·h·mL-1,AUCo-∞为(1 979.6±711.3)ng·h·mL-1.结论:此方法简便、准确、重现性好,可用于替米沙坦血药浓度分析及药动学研究.

作者：刘新宇；吴芳；赵斌；陈小江 刊期： 2005年第11期

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察

目的:评价依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效和安全性.方法:对60例急性脑梗死患者随机分成2组:试验组30例,在一般活血化瘀治疗(丹参+阿司匹林)基础上加用依达拉奉30 mg加入生理氯化钠溶液100 mL,静滴,bid;对照组30例,仅用丹参和阿司匹林,两组疗程均14 d.结果:试验组14 d和30 d评定神经功能缺损欧洲脑卒中评分(ESS)的有效率分别为33.3%和36.7%,对照组为13.3%和16.7%,治疗后d30两组比较差异有显著性(P=0.012);14 d和30 d日常生活能力的有效率,试验组为83.3%和90.0%,对照组为43.3%和53.5%,两组之间差异有显著性(P=0.010和P=0.012).两组均未见明显的不良反应.结论:依达拉奉治疗急性脑梗死安全有效.

作者：王根发；浦政；陈伟；周永炜；李倩 刊期： 2005年第11期

喹硫平、氟哌啶醇对青年精神分裂症患者血清生长激素水平的影响

目的:探讨青年精神分裂症患者血清生长激素(GH)基础水平与正常青年人的差异,及喹硫平和氟哌啶醇对精神分裂症患者GH水平的影响.方法:41例青年精神分裂症患者分为喹硫平组19例和氟哌啶醇组22例,另选择20例健康志愿者作正常对照.喹硫平组平均口服剂量(580±170)mg·d-1,氟哌啶醇组平均口服剂量(26±8)mg·d-1,疗程均为8周.用酶联免疫法测定治疗前后的GH水平.结果:青年精神分裂症患者的基础GH水平与健康对照组差异无显著性(P＞0.05),治疗8周后,喹硫平组患者GH水平与治疗前无明显变化,氟哌啶醇组治疗8周后GH值为(1.42±0.87)μg·L-1,较治疗前(2.49±1.10)μg·L-1显著降低,差异有显著性(P＜0.01).结论:氟哌啶醇能使青年精神分裂症患者GH水平显著降低,喹硫平对青年精神分裂症患者GH水平无明显影响,安全性好.

作者：张明廉；袁国桢；姚建军；张云彪；周德祥；刘雨生 刊期： 2005年第11期

葛根素对UMR106细胞增殖及碱性磷酸酶活性的影响

目的:研究葛根素对UMR106细胞增殖及碱性磷酸酶活性的影响.方法:UMR106细胞培养于α-MEM培养基中,葛根素处理后光学显微镜下观察其形态学变化,绘制细胞生长曲线,并采用对硝基苯磷酸钠基质动力学法测定UMR106细胞内、外碱性磷酸酶活性.结果:UMR106细胞经葛根素和10-8mol·L-1雌二醇处理后d1,d2和d3,与空白对照组相比,增殖速度均加快,d2差异显著.与对照组相比,10-8,10-7,10-6mol·L-1葛根素组的增殖率分别为9.3%,23.3%和40.9%,10-8mol·L-1雌二醇组增殖率为49.7%.与对照组相比,细胞经10-6mol·L-1葛根素处理后1 d和2 d时,细胞内ALP活性显著增加(P＜0.01);细胞经10-6mol·L-1葛根素处理1 d后,细胞外ALP活性显著增加(P＜0.05).结论:葛根素可以促进成骨样细胞UMR106细胞合成和分泌ALP,提示其具有促进成骨细胞增殖和分化的作用.

作者：李灵芝；刘启兵；张永亮；崔颖；龚海英 刊期： 2005年第11期

国产伊布利特注射液对健康受试者心电图QTc间期的影响

目的:评价健康中国人单次静注新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特后的心电图QTc间期的变化.方法:40例健康青年男性(24.03±3.19岁)随机分6组,分别静注伊布利特0.005 mg·kg-1(n=4),0.01 mg·kg-1(n=10),0.02 mg·kg-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg(n=6)和1.0 mg(n=8).以心电图QTc间期为药效指标.结果:药后各组受试者QTc间期均明显延长:0.005,0.01和0.02 mg·kg-1剂量组的QTc间期变化率大值分别为(12.42±6.71)%,(45.73±27.52)%,(64.23±11.28)%;0.5,0.75和1.0 mg剂量组的QTc间期变化率大值分别为(45.5±27.9)%,(48.1±22.1)%,(64.5±11.6)%.高剂量组QTc间期变化程度大于低剂量组(P＜0.05).药后PR间期、QRS间期、血压、心率、心电监测、实验室检查均在正常值范围内,变化无统计学意义.无严重不良反应发生.结论:静注国产伊布利特注射液有效延长QTc间期,耐受性好.

作者：华潞；况扶华；汪芳；康连鸣；王莉；李一石 刊期： 2005年第11期

芩连抗病毒胶囊中黄芩苷的含量测定

目的:建立测定芩连抗病毒胶囊中黄芩苷的含量的HPLC法.方法:Extend ODS C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相甲醇-水-磷酸(47:53:0.2)为流动相,检测波长280 nm.结果:该方法的线性范围为0.298 6～1.493μg(r=0.999 6),平均回收率为98.57%～100.9%,RSD＜1.4%.结论:该方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,可作为该制剂的含量测定方法.

作者：陈洪宝；梁生旺；王淑美 刊期： 2005年第11期

我国医药产业创新体系的战略框架设计

创新体系通常指国家创新体系,即一个国家内各有关部门和机构间相互作用而形成的推动创新的网络,是由经济和科技的组织机构组成的创新推动网络[1],这个概念早由英国学者弗里曼提出的,在这个体系中主要企业、大学、科研机构、政府和中介机构等为了一系列共同的社会和经济目标,通过建设性地相互作用而构成的机构网络,其主要活动是启发、引进、改造与传播新技术.国家创新体系的主要功能在于知识创新、技术创新、知识传播和应用三方面.它的特征在于创新过程的高效化、创新范围的区域化、创新主体的多元化和创新者的高素质化.

作者：曲凤宏；黄泰康 刊期： 2005年第11期

阿尔茨海默病发生机制研究的新方向--胆固醇代谢

载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系.作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节.这种调节具有双向性.在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢.而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化.脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤.他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段.

作者：赵树民；李长龄 刊期： 2005年第11期

2005年国家食品药品监督管理局批准的新药(六)

作者： 刊期： 2005年第11期

西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响

目的:研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响.方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型,采用高效液相色谱(HPLC)法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP,ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na+/K+-ATPage,Ca2+/Mg2+-ATPase活性和血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,考察西红花酸(50,25 mg·kg-1)的保护作用.结果:西红花酸能显著降低血清中LDH和CK水平,提高缺血组织ATP含量和能量物质的储备,保护心肌组织ATPase活性.结论:西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用.其作用机制可能与增加缺血区心肌能量物质含量,保护ATPase活性,改善能量代谢障碍有关.

作者：文娜；钱之玉；饶淑云；沈祥春 刊期： 2005年第11期

高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度

目的:建立缬沙坦、氢氯噻嗪人血浆浓度的高效液相色谱分析方法.方法:以厄贝沙坦为缬沙坦内标、二甲磺胺嘧啶为氢氯噻嗪内标,分别用沉淀和固相萃取法去除蛋白,并用荧光法和紫外法测定.结果:缬沙坦在10～8 000 μg·L-1的范围内、氢氯噻嗪在5～200 μg·L-1的范围内有良好的线性关系(r=0.999 9,r=0.999 9),低检测浓度分别为10 μg·L-1和5 μg·L-1(S/N＞3),缬沙坦的相对回收率为85.1%～100.5%(n=5),绝对回收率为86.2%～105.6%(n=5),氢氯噻嗪的相对回收率为91.9%～116.2%(n=5),绝对回收率为76.5%～93.5%(n=5);缬沙坦日内精密度RSD为2.3%～10.0%,目间精密度RSD为3.9%～9.6%,氢氯噻嗪日内精密度RSD为3.6%～9.4%,日间精密度RSD为3.1%～9.5%.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的测定及人体药动学研究.

作者：李扬；陈今扬；王德志；李可欣；刘蕾；孙春华 刊期： 2005年第11期

抗精神病药利培酮新制剂研究

利培酮是新一代的非典型抗精神病药,除了普通片剂、胶囊剂外,利培酮的新剂型如微颗粒、透皮吸收贴剂以及利培酮衍生物等相继出现.现主要介绍利培酮国内外的常用剂型以及新型制剂的研究发展情况.

作者：任皓；陈国广；赵刚；张桂森；韦萍 刊期： 2005年第11期

复方丹参注射液对H2O2诱导的PC12细胞凋亡的保护作用

目的:探讨复方丹参注射液(ISM)对H2O2诱导的PC12细胞凋亡保护作用的机制.方法:在H2O2诱导PC12细胞凋亡模型的基础上,采用MTT比色分析测细胞存活率,Hoechst-PI荧光染色和流式细胞仪检测分析细胞凋亡情况,RT-PGR检测par-4和NF-gB P 65基因mRNA表达,Western b1ot检测Par-4和NF-κB P 65蛋白表达.结果:不同剂量ISM预处理1 h可提高PC12细胞的存活率,降低par-4和NF-κB P 65的mRNA表达以及蛋白表达.结论:ISM可剂量依赖性地对抗H2O2的神经毒性作用,其机制可能与降低凋亡基因par-4的表达有关.

作者：曲喜英；祝其锋 刊期： 2005年第11期

新型棘白菌素类抗真菌药阿尼芬净

阿尼芬净(anidulafungin,VER-002;LY303366),是第三代棘白菌素类的半合成抗真菌药,是两性霉素B的衍生物,由美国Vicuron制药公司研制,同其他棘白菌素类抗真菌药比较,分布容积更大,抗菌谱更广,目前在美国处于Ⅲ期临床试验阶段.介绍阿尼芬净的作用机制、药效学、药动学和临床评价.

作者：曹国颖；傅得兴 刊期： 2005年第11期

益生菌对肝硬化患者肠道菌群及外周血T细胞亚群的影响

目的:观察肝硬化患者口服三联活菌和二联活菌前后肠道菌群、血浆内毒素及细胞免疫功能(T细胞亚群)的变化.方法:选择肠道菌群中具有代表性的细菌共7种进行培养和计数.50例肝硬化患者随机分成两组,分别予三联活菌及二联活菌治疗,疗程14 d.另选择20例健康志愿者作为对照组,测定治疗前后肠道菌群菌落计数及T细胞亚群.结果:与正常对照相比,肝硬化组患者存在不同程度的肠道菌群失调,主要表现为双歧杆菌减少,正常组和肝硬化组的菌落数分别为(10.04±0.78)lg CFU·g-1和(9.48±1.13)lg CFU·g-1(P＜0.05).治疗后,三联活菌组双歧杆菌由(9.46±1.09)lg CFU·g-1增至(10.30±1.11)lg CFU·g-1;二联活菌组由(9.81±0.62)lg CFU·g-1增至(10.44±1.08)lg CFU·g-1,数量均显著增加(P＜0.05).二联活菌组治疗后外周血中CD4+淋巴细胞分数由(0.33±0.05)增至(0.36±0.06)(P＜0.05).结论:肝硬化患者存在肠道菌群失调,益生菌制剂可有效改善肝硬化患者肠道菌群失调,二联活菌制剂具有一定的免疫调节作用.

作者：赵海英；王惠吉；吕治；文艳 刊期： 2005年第11期

热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究

目的:研究热熔挤出技术是否提高难溶性药物溶出度.方法:以难溶性水飞蓟素为模型药物,以泊洛沙姆-188为亲水性载体,采用热熔挤出技术和熔融法分别制备挤出物和固体分散体,比较两者的差示扫描量热(DSC)图谱和累积溶出曲线.结果:挤出物是分散程度较高的固体分散体,DSC图谱中药物的吸热峰均消失,载体泊洛沙姆-188的吸热峰向低温方向移动,挤出物中的移行程度大于固体分散体;药物在90 min时从挤出物中溶出90.63%,而在固体分散体中的溶出量为71.06%.结论:热熔挤出技术可提高水飞蓟素的溶出度,且效果优于熔融法.

作者：杨睿；唐星；黄惠锋 刊期： 2005年第11期