杨睿；唐星；黄惠锋
噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂通过增加外周组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗,降低血胰岛素水平、减少胰岛素用量,降低血糖和HbAlc,提高HDL-C水平,保护胰岛β细胞功能;还能对抗多种心血管疾病危险因子的损害,有益于糖尿病大血管和微血管并发症的防治.然而近年来有关噻唑烷二酮类药物不良反应的报道越来越多,部分病人甚至因此而停药.笔者综述噻唑烷二酮类药物不良反应.
作者：王振基；申竹芳 刊期： 2005年第11期
目的:观察三七总苷对进展性脑梗死的疗效及安全性.方法:640例起病24h内的急性脑梗死患者随机分为两组.对照组320例采用常规治疗,根据病情应用20%甘露醇、706代血浆、舒血宁、川芎嗪、维脑路通、胞磷胆碱、尼莫地平、阿司匹林等,试验组320例在常规治疗基础上给以三七总苷0.4～0.8 g加入氯化钠注射液500 mL,静滴,qd,14 d为1个疗程.观察两组治疗后进展性脑梗死的发病率,检测治疗前后进展性脑梗死全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞压积、红细胞变形指数、纤维蛋白原及神经功能缺损评分.结果:试验组进展性脑梗死发生率为10.63%(34/320),对照组进展性脑梗死发生率为28.75%(92/300)(P＜0.05).试验组进展性脑梗死神经功能缺损评分明显低于对照组[进展高峰值:(22±4)vs.(26±6);治疗d20时:(13±8)vs.(18±3),均为P＜0.01].试验组全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、血浆黏度、红细胞压积明显低于治疗前(P＜0.05),不良反应轻.结论:三七总苷治疗进展性脑梗死安全有效.
作者：刘吉良；张凤芝；宋存峰 刊期： 2005年第11期
目的:研究国产与进口乌拉地尔缓释胶囊药动学及人体相对生物利用度.方法:18例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量及多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊受试或参比制剂30 mg,采用RP-HPLC法测定血浆中乌拉地尔浓度,进行药动学及相对生物利用度分析.结果:单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(3.9±0.8)和(4.1±1.0)h;Cmax分别为(291.7±66.0)和(307.4±72.2)μg·L-1;t 1/2分别为(5.1±1.1)和(4.7±0.8)h;C1分别为(11.0±2.0)和(10.5±2.5)L·h-1;Vd分别为(1.6±0.5)和(1.6±0.4)L.多剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(4.3±1.0)和(5.1±0.9)h;Cmax分别为(323.6±65.8)和(347.8±60.7)μg·L-1;Cmin分别为(112.8±33.3)和(120.1±32.9)μg·L-1;Cav分别为(303.5±72.2)和(318.6±68.2)μg·L-1;C1分别为(8.9±3.0)和(8.3±2.1)L·h-1;Vd分别为(1.3±0.4)和(1.2±0.4)L.单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊后,体内相对生物利用度分别为(95.5±14.0)%和(95.6±15.7)%.结论:2种制剂在人体内具有生物等效性.
作者：刘茜；任洁；唐淑含；王学娅；赵怀清；王亚轩；任延成 刊期： 2005年第11期
不断创新、不断开发新药,将产生显著的社会效益和经济效益,将使医药企业提高市场竞争力,不断发展壮大,这已成为许多企业、研究机构和高等院校的共识.然而,在新药开发中,对知识产权问题却并未引起普遍的重视,认识上存在一些不足或偏差.医药产业是一个特殊的高技术产业,新药开发具有投资大、周期长、风险高的特点,因此,知识产权保护对医药产业新药开发的作用更为突出,务必高度重视新药开发中的知识产权策略运用.一方面是要通过持有权利来达到创新目标,形成竞争优势,创造更多的收益;另一方面是要通过对知识产权规则的运用,尽可能地减轻他人权利对自身发展的影响,在充分尊重他人知识产权的同时从中寻找自身的发展机会.
作者：周志彬 刊期： 2005年第11期
目的:观察藏药旺拉提取物CE对D-半乳糖(D-Gal)和亚硝酸钠(NaNO2)致衰老小鼠学习记忆以及抗氧化能力的影响.方法:采用腹腔注射D-Gal+NaNO2的方法造衰老模型,用水迷宫和跳台实验检测小鼠的学习记忆能力,用生化法检测动物血清中谷胱甘肽(GSH)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活力,以及肝脏和脑中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果:造模小鼠学习记忆能力明显下降,血清中GSH水平降低、GSH-px活力下降,肝脏和脑中的SOD活力均下降,而MDA水平均升高.灌胃给予CE(2.5,5,10 mg·kg-1)均可以改善模型小鼠的上述变化,提高动物的抗氧化能力.结论:CE可改善D-Gal+NaNO,致衰老小鼠的学习记忆能力,具有促智和延缓衰老的作用,其作用可能部分由于CE具有抗氧化能力.
作者：张丹；王亚芳；张建军 刊期： 2005年第11期
目的:评价健康中国人单次静注新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特后的心电图QTc间期的变化.方法:40例健康青年男性(24.03±3.19岁)随机分6组,分别静注伊布利特0.005 mg·kg-1(n=4),0.01 mg·kg-1(n=10),0.02 mg·kg-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg(n=6)和1.0 mg(n=8).以心电图QTc间期为药效指标.结果:药后各组受试者QTc间期均明显延长:0.005,0.01和0.02 mg·kg-1剂量组的QTc间期变化率大值分别为(12.42±6.71)%,(45.73±27.52)%,(64.23±11.28)%;0.5,0.75和1.0 mg剂量组的QTc间期变化率大值分别为(45.5±27.9)%,(48.1±22.1)%,(64.5±11.6)%.高剂量组QTc间期变化程度大于低剂量组(P＜0.05).药后PR间期、QRS间期、血压、心率、心电监测、实验室检查均在正常值范围内,变化无统计学意义.无严重不良反应发生.结论:静注国产伊布利特注射液有效延长QTc间期,耐受性好.
作者：华潞；况扶华；汪芳；康连鸣；王莉；李一石 刊期： 2005年第11期
目的:探讨白细胞黏附与大鼠急性心肌梗死损伤之间的关系,并观察槲皮素对心肌梗死过程中自细胞黏附的抑制作用.方法:大鼠随机分为假手术组,心肌梗死组,槲皮素0.2,0.5,1.0 mg·kg-1剂量组,用NBT染色法检测心肌梗死范围,免疫组织化学法检测心肌细胞间黏附分子(ICAM-1)表达,髓过氧化物酶法检测心肌白细胞黏附率.结果:结扎大鼠左前降支形成急性心肌梗死12 h后,大鼠心肌梗死百分率达到(24.74±5.85)%,ICAM-1表达和白细胞黏附显著提高,槲皮素0.5和1.0 mg·kg-1可以显著减小大鼠心肌梗死面积、ICAM-1表达以及白细胞黏附.结论:结扎冠脉造成的心肌损伤与白细胞黏附率增加有关,槲皮素可以通过减少白细胞和内皮细胞黏附来减弱结扎冠脉对心肌造成的损伤.
作者：李晓蓉；成亮；高建；唐玉 刊期： 2005年第11期
目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数.方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55:40:5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng·mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λz)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h·ng·mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h.由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%.结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确.
作者：赵卫；杭太俊；刘洁；宋敏；沈建平；张银娣；张正行 刊期： 2005年第11期
目的:研究葛根素对UMR106细胞增殖及碱性磷酸酶活性的影响.方法:UMR106细胞培养于α-MEM培养基中,葛根素处理后光学显微镜下观察其形态学变化,绘制细胞生长曲线,并采用对硝基苯磷酸钠基质动力学法测定UMR106细胞内、外碱性磷酸酶活性.结果:UMR106细胞经葛根素和10-8mol·L-1雌二醇处理后d1,d2和d3,与空白对照组相比,增殖速度均加快,d2差异显著.与对照组相比,10-8,10-7,10-6mol·L-1葛根素组的增殖率分别为9.3%,23.3%和40.9%,10-8mol·L-1雌二醇组增殖率为49.7%.与对照组相比,细胞经10-6mol·L-1葛根素处理后1 d和2 d时,细胞内ALP活性显著增加(P＜0.01);细胞经10-6mol·L-1葛根素处理1 d后,细胞外ALP活性显著增加(P＜0.05).结论:葛根素可以促进成骨样细胞UMR106细胞合成和分泌ALP,提示其具有促进成骨细胞增殖和分化的作用.
作者：李灵芝；刘启兵；张永亮；崔颖；龚海英 刊期： 2005年第11期
目的:建立缬沙坦、氢氯噻嗪人血浆浓度的高效液相色谱分析方法.方法:以厄贝沙坦为缬沙坦内标、二甲磺胺嘧啶为氢氯噻嗪内标,分别用沉淀和固相萃取法去除蛋白,并用荧光法和紫外法测定.结果:缬沙坦在10～8 000 μg·L-1的范围内、氢氯噻嗪在5～200 μg·L-1的范围内有良好的线性关系(r=0.999 9,r=0.999 9),低检测浓度分别为10 μg·L-1和5 μg·L-1(S/N＞3),缬沙坦的相对回收率为85.1%～100.5%(n=5),绝对回收率为86.2%～105.6%(n=5),氢氯噻嗪的相对回收率为91.9%～116.2%(n=5),绝对回收率为76.5%～93.5%(n=5);缬沙坦日内精密度RSD为2.3%～10.0%,目间精密度RSD为3.9%～9.6%,氢氯噻嗪日内精密度RSD为3.6%～9.4%,日间精密度RSD为3.1%～9.5%.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的测定及人体药动学研究.
作者：李扬；陈今扬；王德志；李可欣；刘蕾；孙春华 刊期： 2005年第11期
目的:比较厄贝沙坦与依那普利对轻中度高血压病患者的降压疗效.方法:采用随机、单盲研究方法.经1周的清洗期,70例坐位舒张压＞90 mmHg的高血压患者被随机分入厄贝沙坦组(n=35)150 mg·d-1或依那普利组(n=35)10 mg·d-1,两组均干早晨口服1次.4周末,如坐位舒张压仍＞90 mmHg,加用双氢氯噻嗪12.5mg·d-1,总疗程8周.结果:厄贝沙坦组平均坐位收缩压与舒张压分别降低12.0%与15.5%,而依那普利组分别为12.3%与13.9%.厄贝沙坦组有效率73.5%,依那普利组67.6%,无显著性差异(P＞0.05).两组不良反应发生率无显著差别,但依那普利组咳嗽发生率(14%)显著高于厄贝沙坦组(3%).结论:轻中度高血压的治疗中,厄贝沙坦与依那普利疗效相似且耐受性良好.厄贝沙坦咳嗽发生率低.
作者：汪坚勇；陈文珍 刊期： 2005年第11期
随着社会老龄化和人们生活习惯的改变,心血管发病率呈现不断增长的趋势,使心血管类药物需求迅速增长.为了进一步开发更安全有效的治疗冠心病的中药新药,对1985-2003年19年间国家批准的治疗冠心病的中药新药的研制情况进行分析.
作者：于成瑶；李连达 刊期： 2005年第11期
利培酮是新一代的非典型抗精神病药,除了普通片剂、胶囊剂外,利培酮的新剂型如微颗粒、透皮吸收贴剂以及利培酮衍生物等相继出现.现主要介绍利培酮国内外的常用剂型以及新型制剂的研究发展情况.
作者：任皓；陈国广；赵刚；张桂森；韦萍 刊期： 2005年第11期
目的:观察肝硬化患者口服三联活菌和二联活菌前后肠道菌群、血浆内毒素及细胞免疫功能(T细胞亚群)的变化.方法:选择肠道菌群中具有代表性的细菌共7种进行培养和计数.50例肝硬化患者随机分成两组,分别予三联活菌及二联活菌治疗,疗程14 d.另选择20例健康志愿者作为对照组,测定治疗前后肠道菌群菌落计数及T细胞亚群.结果:与正常对照相比,肝硬化组患者存在不同程度的肠道菌群失调,主要表现为双歧杆菌减少,正常组和肝硬化组的菌落数分别为(10.04±0.78)lg CFU·g-1和(9.48±1.13)lg CFU·g-1(P＜0.05).治疗后,三联活菌组双歧杆菌由(9.46±1.09)lg CFU·g-1增至(10.30±1.11)lg CFU·g-1;二联活菌组由(9.81±0.62)lg CFU·g-1增至(10.44±1.08)lg CFU·g-1,数量均显著增加(P＜0.05).二联活菌组治疗后外周血中CD4+淋巴细胞分数由(0.33±0.05)增至(0.36±0.06)(P＜0.05).结论:肝硬化患者存在肠道菌群失调,益生菌制剂可有效改善肝硬化患者肠道菌群失调,二联活菌制剂具有一定的免疫调节作用.
作者：赵海英；王惠吉；吕治；文艳 刊期： 2005年第11期
载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系.作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节.这种调节具有双向性.在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢.而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化.脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤.他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段.
作者：赵树民；李长龄 刊期： 2005年第11期
目的:合成溴莫普林.方法:以4-溴-3,5-二羟基苯甲酸一水化合物为起始原料,经甲基化-酯化、酰肼化、改进的McFadyeh-Stevens反应、Knoevenagel缩合,再与盐酸胍环合制备溴莫普林.结果:目标化合物经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱等确证,溴莫普林的总收率为35.2%.结论:本方法条件温和,操作简单.
作者：林木荣；廖联安 刊期： 2005年第11期
环糊精及其衍生物通过非共价结合的包合作用或与药物形成共轭化合物,在提高溶解效率、改善药剂性能和方便药物传输等方面得到了广泛的应用.近年来,环糊精及其衍生物还被用作治疗性基因载体和某些蛋白质生物大分子的新型药物制剂材料,从而开辟了一个崭新的前沿研究领域.
作者：代国飞；王明伟 刊期： 2005年第11期
目的:制备辛伐他汀聚乳酸微球,并考察其药剂学性质.方法:采用乳化挥发法制备辛伐他汀聚乳酸微球,用光学显微镜考察微球的粒径,用扫描电镜观察微球的形状和表面形态,用差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法研究药物在载体中的分散状态及相互作用.结果:辛伐他汀聚乳酸微球的算术平均粒径为(42.1±2.3)μm(n=500),载药量为(22.4±0.3)%(n=3),药物包封率为(80.7±0.6)%(n=3).37℃时2种相对分子质量的聚乳酸(10 000和20 000)制备的微球体外累积释药量分别为92.68%和84.07%,释药动力学符合Higuchi方程.结论:辛伐他汀聚乳酸微球具有很好的缓控释能力.
作者：吴珍珍；李馨儒；胡应生；杨卓理；刘艳 刊期： 2005年第11期
目的:研究西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤能量代谢的影响.方法:建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型,采用高效液相色谱(HPLC)法测定心肌组织中高能磷酸化合物ATP,ADP和AMP的含量,以试剂盒测定心肌组织Na+/K+-ATPage,Ca2+/Mg2+-ATPase活性和血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,考察西红花酸(50,25 mg·kg-1)的保护作用.结果:西红花酸能显著降低血清中LDH和CK水平,提高缺血组织ATP含量和能量物质的储备,保护心肌组织ATPase活性.结论:西红花酸对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用.其作用机制可能与增加缺血区心肌能量物质含量,保护ATPase活性,改善能量代谢障碍有关.
作者：文娜；钱之玉；饶淑云；沈祥春 刊期： 2005年第11期
米屈肼为新型心肌能量代谢改善药,它通过改善心肌的代谢而增加心肌对缺血和/或再灌性损伤的耐受,从而对缺血心脏产生明显的保护作用.现主要介绍其药效学、毒理学、药动学、临床评价等方面的研究进展.
作者：吕允凤；胡欣；张君仁；孙春华 刊期： 2005年第11期
中国新药杂志
主管:国家食品药品监督管理局
主办：中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
