安乐美；李娟；季兰岚；李光韬；张卓莉
目的:明确半乳糖凝集素l(galectin-1)在脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UCMSCs)调控类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者T细胞功能中的作用.方法:应用慢病毒构建galectin-1低表达的UC-MSCs,即UC-MSCs(Gal-1-),采用直接接触培养方式分别将UC-MSCs、UC-MSCs(Gal-1-)与RA患者的CD4+T细胞共培养.设立阴性对照组(CD4+T)、阳性对照组[CD4+T培养过程中加入植物血凝素(phytohaemagg lutinin,PHA)2 mg/L]、UC-MSCs-CD4+T共培养组、UC-MSCs(对照shRNA)-CD4+T共培养组及UC-MSCs (Gal-1-)-CD4+T共培养组.MTS法检测CD4+T细胞增殖,ELISA方法检测共培养上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorsα,TNF-c)水平,流式细胞术检测Th1/Th2/Th17细胞亚型.结果:UC-MSCs和UC-MSCs (对照shRNA)与CD4+T细胞共培养组可显著抑制PHA诱导的CD4+T细胞增殖及TNF-α表达,而UC-MSCs(Gal-1-)组对此无明显抑制作用.与阴性对照组(8.51％±2.04％)相比,UC-MSCs及UC-MSCs(对照shRNA)组可显著抑制Th1细胞分化(分别为4.83％±1.37％和5.13％±0.87％,P值分别为0.012和0.018),而UC-MSCs(Gal-1-)组对此无明显抑制作用(6.41％±0.96％,P=0.101).与阴性对照组相比,UC-MSCs及UC-MSCs(对照shRNA)组可上调Th2并下调Th17比例,但差异并无统计学意义,UC-MSCs(Gal-1-)组的这一作用不明显.结论:UC-MSCs可抑制RA患者CD4+T细胞的增殖、活化并可降低Th1细胞比例,但敲低galectin-1分子的表达后该作用减弱,提示galectin-1参与了UC-MSCs抑制RA患者CD4+T细胞功能的过程.
作者：孙琳；安卓；李常虹；刘蕊；赵金霞；刘湘源 刊期： 2016年第06期
目的:制备生物药剂学分类系统Ⅱ(Biopharmaceutics Classification SystemⅡ,BCSⅡ)类药物非洛地平固体分散体,并比较各非洛地平固体分散体的性质.方法:主要通过喷雾干燥法、微波淬冷法、冷冻干燥法和共沉淀法制备非洛地平/共聚维酮固体分散体,利用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、差式扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)和粉末X射线(X-ray diffraction,XRD)对所得固体分散体进行内在无定型性质分析,通过溶出实验来研究各工艺所得非洛地平固体分散体改善药物难溶性质的特征,通过超饱和实验研究聚合物对超饱和药物的结晶抑制效应.结果:喷雾干燥法、微波淬冷法及共沉淀法所得固体分散体内部药物以无定型形式存在,冷冻干燥法所得固体分散体内部药物以微晶形式存在.微波淬冷法比其他方法更能显著地改善难溶性药物非洛地平的溶出(P＜0.05),60 min后溶出达到4.65 mg/L.共聚维酮能延缓或抑制超饱和非洛地平的结晶,在预溶大量共聚维酮的溶液中,超饱和非洛地平在240 min时的结晶速率小,为0.19 mg/(L·min).结论:阐明了不同工艺所制得固体分散体的内在性质,为难溶性药物固体分散体的实际生产工艺选择提供参考.
作者：时念秋；张鸿；张勇；冯波；李正强；齐宪荣 刊期： 2016年第06期
作者：郭倩；陈绪勇；苏茵 刊期： 2016年第06期
作者：谢瑶；郭建群；华瑛；赵卫红；孙青；卢新天 刊期： 2016年第06期
目的:探讨rs6983267多态性与散发性大肠癌发病风险的相关性,初步比较rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布差异.方法:该病例对照研究共纳入186例散发性大肠癌患者、129例溃疡性结肠炎患者和189例对照者,采集外周静脉血并提取基因组DNA,采用基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱平台进行基因型分型,采用非条件Logistic回归方法校正年龄、性别,并比较各组间的等位基因和基因型频率分布差异.结果:大肠癌组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.001).溃疡性结肠炎组的G等位基因频率及GG、GT基因型频率均高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.041,P=0.006和P＜0.001).结论:rs6983267多态性与散发性大肠癌的发病风险相关,rs6983267多态性在溃疡性结肠炎患者和普通人群中的分布可能存在差异,且溃疡性结肠炎患者中的G风险等位基因频率可能高于普通人群.
作者：刘艳霞；杨雪松；付卫；姚宏伟 刊期： 2016年第06期
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义.方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系.结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P＜0.01)及健康对照组(P＜0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoidfactor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)水平呈正相关(P＜0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性.将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义.结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程.
作者：金银姬；赵金霞；孙琳；杨麟；邢瑞；刘湘源 刊期： 2016年第06期
目的:分析子宫动脉栓塞(uterine artery embolization,UAE)治疗切口妊娠(cesarean scarpregnancy,CSP)的临床价值及预后.方法:选取2011年1月至2014年12月收治于南京医科大学附属南京妇幼保健院的确诊CSP患者492例,其中高危组283例、低危组209例.根据是否行UAE治疗,将高危组分为高危UAE组(UAE+腹腔镜组)167例,高危非UAE组(化疗+腹腔镜组)116例;将低危组分为低危UAE组(UAE+清宫组)113例,低危非UAE组(化疗+清宫组)96例.分别比较术中出血、住院时间、血人绒毛膜促性腺激素(beta human chorionic gonadotropin,β-HCG)降至正常时间、月经复潮时间及住院费用的差异,并通过多因素回归分析预测CSP再发风险.结果:高危UAE组在术中出血[(36.5±14.8)mLvs.(76.5±39.7)mL)]、住院时间[(5.9±0.9)dvs.(9.6±1.3)d]、血β-HCG降至正常时间[(17.9±8.7) dvs.(28.7±10.1)d)]以及月经复潮时间[(18.1±1.6)dvs.(24.3±1.8)d]的比较中优于高危非UAE组,而低危UAE组在术中出血[(93.2±43.3) mLvs.(284.8 ±110.5) mL]、住院时间[(10.2±1.4) dvs.(30.7±9.6)d]、血3-HCG降至正常时间[(50.1 ±17.6) dvs.(67.5±22.9)d)]以及月经复潮时间[(56.3±6.7) dvs.(65.9±9.3)d)]的比较中优于低危非UAE组,均P＜0.05;高危UAE组住院费用[(20 140±1 520)元vs.(13 510±1 013)元)]高于高危非UAE组,而低危UAE组住院费用[(10 095±962)元vs.(3 890±457)元)]高于低危非UAE组,P＜0.01;多因素Logistic回归分析结果显示,治疗方法是CSP再发风险的独立预测因素(OR 2.407,95％ CI 1.176～ 5.092,P＜0.05),采用包含UAE在内的综合治疗方法可降低CSP再发风险.结论:UAE治疗CSP疗效迅速可靠、并发症少、恢复快、再发风险低,在有条件的医院,特别是针对有再次生育要求的CSP患者,应将含UAE治疗手段的综合治疗方案列为首选.
作者：鲁景元；顾建平；徐文健；楼文胜；施万印；汪涛；邵泽锋 刊期： 2016年第06期
作者：于若寒；赵金霞；刘湘源 刊期： 2016年第06期
作者：杨丹；乔琳；赵丽丹 刊期： 2016年第06期
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)淋巴细胞亚型以及效应型滤泡辅助性T(T follicular helper effector memory,Tfhem)细胞的表达,并探讨二者作为活动性RA患者血液标志物的价值.方法:流式细胞术分别检测41例RA患者和32例健康受试者的外周血中Tfh(CD3+ CD4+ CXCR5+ CD45RA-)细胞亚型Tfh1(CXCR3+ CCR6-Tfh)、Tfh2(CXCR3-CCR6-Tfh)、Tfh17(CXCR3-CCR6+Tfh)和Tmem(CD4+ CXCR5+ CCR7lowpD-1high)的水平.收集入组RA患者的临床资料及实验室指标,分析上述细胞亚型表达水平与RA疾病活动和实验室指标的相关性,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent,ELISA)检测相关血清细胞因子.结果:RA患者外周血中Tmem细胞的表达率明显高于正常对照组(12.8％±5.7％vs.8.7％±2.0％,P =0.001).Tfhem细胞表达水平与RA患者疾病活动指数(disease activity score in 28joints,DAS28)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)存在显著相关性(r(DAs28)=0.205,r(ESR)=0.141,P＜0.05),与抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子(anti-perinuclear factor,APF)及IgM型类风湿因子(immunoglobulin M-rheumatoid factors,IgM-RF)、IgA、IgM及IgG等临床指标则无明显相关性.Tfh2表达水平在RA组显著高于正常对照组(3.002％±0.408％ vs.1.730％±0.160％,P=0.013).Tfh2-high组RA患者的IgA[(3.045 ±0.261) g/L vs.(3.963 ±0.815) g/L,P=0.172]、IgG[(13.800±0.862) g/L vs.(16.980±0.224)g/L,P=0.161]和IgM[(1.135 ±0.083) g/Lvs.(1.731±0.380) g/L,P=0.140]高于Tfh2-low组,但差异尚无统计学意义(P＞0.05).与Tfh低表达组相比,Tfh2高表达组血清中IL4[(2.322±0.214) ng/L vs.(3.994±0.751)ng/L,P=0.056]和IL-10[(1.898 ±0.105) ng/Lvs.(3.125 ±0.880) ng/L,P=0.140]升高,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Tfhem细胞的表达与RA患者病情活动有关,可能在RA的发病过程中有预警作用,并可能成为将来治疗RA的靶细胞;Tfh2及其相关细胞因子在RA患者中明显增加,可能参与了RA的发生和发展.
作者：陈晓梅；李静；张晓盈；金月波；余迪；孙晓麟；武丽君；何菁；栗占国 刊期： 2016年第06期
目的:比较前外侧入路及外侧入路切开复位内固定治疗肱骨远端冠状面剪切骨折的效果,探讨两种手术方法的利弊及适应证.方法:回顾性分析北京积水潭医院2006年9月至2014年7月的10例肱骨远端冠状面剪切骨折的切开复位内固定病例,以Dubbedey方法进行骨折的分型,采用前外侧入路为A组,外侧入路为B组,记录术后并发症发生情况,Mayo评分评价终临床结果.结果:A组5例,术前分型IA型1例,ⅡA型1例,ⅢA型1例,ⅢB型2例,均用自前向后埋头螺钉固定骨折块,对滑车桡侧骨折块也以螺钉单独固定,术后Mayo评分平均82分,4例需再次手术,2例因螺钉刺激行内固定物取出,1例肘关节僵硬,1例内固定失效,1例发生一过性桡神经损伤;B组5例,术前分型IA型和IB型各1例,ⅡA型3例,术后Mayo评分平均91分,仅1例发生内固定失效,肘关节不稳定需再次手术.结论:外侧入路较好,但对滑车部位骨折的处理略显不足,术中要注意外侧副韧带(lateral collateral ligament,LCL)的保护及修复.前外侧入路并发症发生较多,优点是对滑车部位的显露较直接,但因不脱位,肘关节显露范围较小,对于肱骨远端的压缩骨折显露及固定欠佳.
作者：李莹；查晔军；李庭；公茂琪；蒋协远 刊期： 2016年第06期
作者：刘爱春；陈勇；贾晋松；高松源；刘燕鹰 刊期： 2016年第06期
目的:探讨颈动脉粥样硬化评分在缺血性卒中(ischemic stroke,IS)诊断的应用价值.方法:选择经头颅CT或MRI确诊的缺血性卒中患者(病例组)151例进行回顾性分析,所有病例组患者在发病1周内完成颈动脉超声检查,同时按年龄和性别匹配151例健康体检者(对照组),所有对照组患者经CT或MRI排除缺血性卒中,并完成颈动脉超声检查.颈动脉斑块超声评价包括斑块的大小、部位、回声、质地及其表面是否规则;颈动脉粥样硬化超声评价包括动脉内-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)、颈动脉狭窄程度、斑块数量及斑块评价.结果:病例组与对照组患者IMT分别为(0.946±0.185) mm和(0.863 ±0.148) mm,差异有统计学意义(P＜0.001);颈动脉斑块参数中,与缺血性卒中相关的参数有斑块回声、斑块质地以及表面是否规则,而与斑块大小、斑块部位无相关性;病例组患者颈动脉斑块评分的中位数与四分位数间距分别为3和2,对照组分别为1和2,两者差异有统计学意义(P＜0.001).在颈动脉粥样硬化参数中,与缺血性卒中发生相关的指标是颈动脉斑块评分、颈动脉狭窄程度及IMT,而与斑块数量无相关性.病例组患者颈动脉粥样硬化评分的中位数与四分位数间距分别为5和4,对照组分别为2和4,两者差异有统计学意义(P ＜0.001).IMT、颈动脉斑块数量、颈动脉斑块评分及颈动脉粥样硬化评分对诊断缺血性卒中的ROC曲线下面积分别为0.679、0.677、0.704和0.805(P ＜0.001),颈动脉粥样硬化评分准确性高.结论:颈动脉斑块评分及颈动脉粥样硬化评分是缺血性卒中的诊断客观指标,且后者的准确性更高.
作者：肖天祎；刘焱；李继来；王瑞彤；杜继臣 刊期： 2016年第06期
目的:研究脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived stem cells,ADSCs)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的硬皮病小鼠的治疗效果及其可能的作用机制.方法:选取C57BL/6J雌性小鼠24只,采用皮下注射BLM[2mg/(kg·d)]建立硬皮病小鼠模型,随机分为正常对照组、BLM组、ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组,每组6只,正常对照组给予生理盐水2 mL/(kg·d)皮下注射,其余3组分别给予BLM皮下注射,连续3周,然后,ADSCs皮下和尾静脉注射组分别给予皮下和尾静脉注射ADSCs(2×105个细胞)治疗,每4天1次,共3次.流式细胞术检测小鼠脾细胞中的辅助T细胞17(T-helper 17,TH17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),实时荧光定量聚合酶联反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠肺组织中相关细胞因子的表达水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中白介素(interleukin,IL)-6、转化生长因子β(transforming growth factor-3,TGF-β)的含量,苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin staining,HE)观察小鼠的皮肤和肺组织病理学改变.结果:流式细胞术结果显示,BLM组较正常对照组小鼠脾细胞中TH17和Treg所占比例升高(15.30％ ±1.29％vs.4.32％ ±0.79％;9.90％ ±1.95％ vs.5.18％±1.35％,P均＜0.05),经ADSCs治疗后,TH17所占比例降低(5.02％±0.83％,6.00％±0.82％vs.15.30％±1.29％,P均＜0.05),而Treg所占比例升高(14.32％±1.59％,11.09％ ±4.31％vs.9.90％ ±1.95％,P均＜0.05).与正常对照组相比,BLM组小鼠肺组织中IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达水平及血清中IL-6的含量均升高[3.54±0.30,10.65±0.66,5.37±0.52vs.1.00±0.00;(21.2±1.74)ng/Lvs.(16.87±1.09)ng/L,P均＜0.05],ADSCs治疗后,其表达量下降[1.63 ±0.45,1.50 ±0.29vs.3.54 ±0.30;3.11 ±0.85,2.98 ±0.76vs.10.65±0.66;1.45 ±0.47,1.59 ±0.41 vs.5.37±0.52;(17.87±1.45)ng/L,(17.61±1.16)ng/Lvs.(21.2±1.74) ng/L,P均＜0.05],ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组比较差异无统计学意义(P＞0.05).BLM组小鼠血清中TGF-β的含量较正常对照组升高[(33.95±2.49) ng/Lvs.(28.8±2.29) ng/L,P＜0.05],但小鼠肺组织中TGF-βmRNA的表达水平与正常对照组之间差异无统计学意义(1.17±0.11vs.1.00 ±0.00,P＞0.05),经ADSCs治疗后TGF-β基因和蛋白的表达无明显变化[1.25±0.11,1.26±0.12 vs.1.17±0.11;(31.84±2.04) ng/L,(31.25 ±2.36) ng/L vs.(33.95 ±2.49) ng/L,P＞0.05].HE染色结果显示,BLM组与正常对照组相比,肺组织有大量炎性细胞浸润,肺泡间隔断裂或消失;皮肤真皮层增厚,有大量的胶原纤维积聚,经ADSCs治疗后小鼠肺组织炎症有所改善,皮肤的真皮层变薄,胶原纤维积聚减少.结论:ADSCs可以有效缓解硬皮病小鼠肺的炎症和皮肤的纤维化症状,其抗炎和抗纤维化作用与其免疫调节功能有关.
作者：窦晶莉；白力；庞春艳；张文兰；张伟；王永福 刊期： 2016年第06期
目的:回顾性分析颞下颌关节弥漫型腱鞘巨细胞瘤(diffuse tenosynovial giant cell tumor,D-TSGCT)的临床特点及治疗预后,为该病的早期诊断和治疗提供参考.方法:收集2003年10月至2015年8月期间在北京大学口腔医院就诊并进行手术治疗,终组织病理诊断为颞下颌关节D-TSGCT的患者15例,就其临床表现、影像学及组织病理学特点、诊断与鉴别诊断、治疗和随访情况等进行总结和讨论.结果:15例中12例为女性,主要症状包括耳前区疼痛性肿胀或肿块、开口受限及开口偏斜等.CT表现主要为关节区软组织肿块,增强时有强化,常伴有髁突、关节窝及颅底骨质破坏,关节间隙增宽.MRI检查11例,6例在T1、T2加权序列上均呈现较低信号表现.9例病变向关节外扩展,6例有颅底破坏,病变进入颞下窝、颅中窝者各有4例.入院后行手术切除者14例,手术活组织检查者1例,术后接受放射治疗者3例,术后随访有3例复发.结论:颞下颌关节D-TSGCT应注意与颞下颌关节紊乱病、颞下颌关节其他肿瘤及瘤样病变以及腮腺区肿瘤等进行鉴别.CT及MRI检查对D-TSGCT的诊断和治疗设计有重要价值.因该病有侵袭性,可扩展到关节外,特别是对有颅底破坏者,应尽快彻底手术切除.术后放射治疗对于病变范围广、有颅底破坏者是一种较好的补充治疗.D-TSGCT存在复发和恶变的可能性,建议长期随访.
作者：孟娟红；郭玉兴；罗海燕；郭传瑸；马绪臣 刊期： 2016年第06期
目的:探索葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase,GPI)水平测定对于日常门诊中类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)早期诊断的意义,及其与RA疾病活动度的相关性.方法:选择2010年至2012年北京大学人民医院风湿免疫科门诊中有多关节肿痛表现的关节炎患者1 051例,选取健康人90例作为对照,ELISA 法检测其血清GPI水平,根据临床特点及辅助检查,符合类风湿关节炎分类标准的RA患者525例,其余患者包括骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者134例、血清阴性脊柱关节病(seronegative spine joint disease,SpA)患者104例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者31例、原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren syndrome,pSS)患者24例、痛风(gout arthritis,GA)患者22例、其他结缔组织病(包括风湿性多肌痛、皮肌炎、系统性硬化症、成人Still病等)患者46例、其他疾病(包括骨质疏松、股骨头坏死、骨髓炎、外伤所致骨和关节疾病、幼年类风湿关节炎、肿瘤等)患者165例.评估GPI的诊断价值,分析GPI阳性与阴性组RA患者在临床特点、疾病活动性、严重程度及炎性指标的差别.结果:RA患者中血清GPI的阳性率达55.4％(而其他自身免疫病为14.3％,健康对照组为7.78％,P＜0.001),相较于OA及SpA患者RA患者组滴度显著升高,差异具有统计学意义(P ＜0.001).单独应用GPI诊断RA的佳界值为0.39 mg/L,敏感性54.2％,特异性87.3％.RF阴性患者中GPI阳性率为36.1％;抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体阴性患者中GPI阳性率34.2％;RF和抗CCP抗体双阴性患者中GPI阳性率为24.1％.GPI水平与ESR、RF、抗CCP抗体及HRF-IgG滴度呈正相关(P＜0.05).结论:GPI在RA患者中有较高的敏感性,抗CCP抗体和/或RF阴性患者中GPI阳性对RA有一定的诊断意义,GPI滴度与RA的疾病活动度可能有关.
作者：徐婧；刘婧；朱雷；张学武；栗占国 刊期： 2016年第06期
目的:观察氧化锆全瓷贴面修复重度变色前牙的临床修复效果.方法:选取牙体治疗后重度变色小面积缺损的前牙,采用氧化锆基底全瓷贴面修复,同名正常前牙为对照牙,共修复15颗患牙.测量修复前后患牙唇侧颈1/3、中1/3、切1/3与对照牙色差△E值,明确氧化锆全瓷贴面的美学效果;参照美国公共卫生署(United States Public Health Service,USPHS)的标准观察患牙修复完成后的边缘适合性,以及修复体的折裂、脱落等.结果:重度变色前牙氧化锆全瓷贴面修复前与对照牙颈1/3、中1/3、切1/3色差△E值分别为24.92±3.00、26.64 ±4.00和21.94±3.31,均明显高于4.0,为临床所不接受;修复后唇侧切1/3、中1/3与对照牙色差△E值分别为1.82 ±0.17和1.84±0.21,均小于2.0,有良好的匹配性,颈1/3色差△E值为3.92±0.48,稍小于4.0,在临床可接受的范围.患牙颈1/3、中1/3、切1/3修复前后与对照牙色差△E值配对t检验,t值分别为30.37、21.56和23.37,均P＜0.001,修复前后患牙颜色差异有统计学意义.修复体有良好的边缘适合性,均为A级,在观察期间,修复体完整,无折裂和脱落.结论:氧化锆全瓷贴面可作为重度变色前牙患牙美观修复的一种选择,但对于美学效果要求过高的患者要慎重使用.
作者：周团锋；王新知；刘婧寅；孙庆；王鑫开 刊期： 2016年第06期
近年来“临床前期”类风湿关节炎(preclinicalrheumatoid arthritis,pre-RA)越来越受到关注,早期认识、及时治疗并阻止病情进展成为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)治疗策略的重中之重.RA的发展是一个多重打击导致机体发生病理生理改变的过程,受到的打击越多,类风湿关节炎发病的风险越大.
作者：苏茵；朱华群 刊期： 2016年第06期
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗瓜氨酸化葡萄糖-6-磷酸异构酶(citrullinated glucose-6-phosphate isomerase,C-GPI) 70 ～ 88肽抗体(抗C-GPI70～8s抗体)和抗C-GPI 435 ～ 453肽抗体(抗CGPI435～453抗体)的水平,同时检测其原型多肽抗体水平,评价抗C-GPI多肽抗体在RA诊断中的价值.方法:应用酶联免疫吸附法检测191例RA患者、129例其他风湿免疫疾病患者和74例健康对照组血清中抗C-GPI70～88抗体、抗C-GPI435 ～453抗体、抗GPI70 ～88抗体和抗GPI435 ～453抗体的水平,并收集RA患者临床和实验室检查数据,分析抗C-GPI多肽抗体在RA诊断中的价值以及与临床和实验室指标的相关性.结果:(1)RA组抗C-GPI70～88抗体和抗C-GPI435～453抗体的滴度(68.71±4.20和51.78 ±3.13)显著高于疾病对照组和健康对照组(P＜0.05),而抗GPI70～88抗体和抗GPI435～453抗体的滴度在各组中差异无统计学意义.(2)抗C-GPI70 ～ ss抗体在RA诊断中的敏感性为41.88％,特异性为84.50％;抗C-GPI435～453抗体在RA诊断中的敏感性为46.05％,特异性为86.05％;联合检测两种抗瓜氨酸化多肽抗体的敏感性为50.79％,特异性为86.05％.(3)抗C-GPI70～88抗体和抗C-GPI435～453抗体在类风湿因子、抗角蛋白抗体、抗环瓜氨酸肽抗体均阴性的RA患者中的阳性率分别为35.00％和45.00％.(4)RA患者抗C-GPI70～88抗体和抗C-GPI435 ～453抗体阳性组和阴性组之间临床和实验室指标差异无统计学意义.结论:RA患者体内可以检测到抗C-GPI多肽抗体,C-GPI可能参与了RA的发病,对于血清阴性的RA患者有较好的诊断价值.
作者：武东；孙琳；李常虹；杨麟；赵金霞；刘湘源 刊期： 2016年第06期
目的:检测外周血滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells,Tfh cells)的比例及其表面标志,分析与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者疾病活动度的关系.方法:收集40例类风湿关节炎患者及20例正常对照组的外周血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)及血清,流式细胞术检测PBMC中CD4+ CXCR5+ Tfh细胞(CXCR5,趋化因子受体,C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性细胞死亡1(programmed death-1,PD-1)、可诱导的协同刺激性因子(inducible co-stimulator,ICOS)、CD40配体(C040ligand,CD40L)及白介素21受体(interleukin-21 receptor,IL-21R)的表达情况,实时荧光定量PCR方法检测B细胞淋巴瘤石(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21,IL-21)及IL-21R的表达,酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-21和B细胞趋化因子CXC配体13 (B cell-attracting chemokineCXC ligand 13,CXCL13)水平.结果:(1)流式细胞术结果提示,与正常对照组比较,RA患者组外周血CXCR5+CD4+ Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.75±3.92vs.7.49±1.84,P＜0.001);低疾病活动度或缓解组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfb细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.62±3.43 vs.7.49±1.84,P＜0.001);中疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.82 ±3.07 vs.7.49±1.84,P ＜0.001);高疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.87±5.50vs.7.49±1.84,P＜0.001);RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4+ CXCR5+细胞的表达与正常对照组相比显著升高(ICOS+ CXCR5+ CD4+细胞,8.37±4.28vs.3.72±1.81,P＜0.001;PD-1+ CXCR5+ CD4+细胞,1.57±1.10vs.0.24 ±0.30,P=0.035;IL-21R+ CXCR5+CD4+细胞,4.60 ±4.05 vs.0.20 ±0.19,P=0.006),而CD40L在CD4+ CXCR5+细胞的表达在两组间差异无统计学意义(3.38 ±3.71 vs.0.54±0.34,P=0.135).(2)RA患者组较正常对照组外周血中IL-21R mRNA升高(5.00 ±4.94 vs.0.74±0.55,P＜0.001),而转录因子Bcl-6 mRNA[4.54(3.33,7.23) vs.5.31(2.81,7.44),P=0.329]以及IL-21 mRNA [0.72(0.26,3.45)vs.0.56(0.27,3.71)P =0.195]表达差异无统计学意义(P ＞0.05);Bcl-6、IL-21和IL-21R nRNA的表达在不同组RA患者之间差异也无统计学意义(P＞0.05).(3)RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明显高于正常对照组[IL-21,(200.49±154.56) ng/Lvs.(8.21±5.95) ng/L,P＜0.001;CXCL13,(43.09±1.28) ng/L vs.(93.72 ±49.72) ng/L,P＜0.001];相关分析显示IL-21、CXCL13浓度与RA疾病活动度正相关(r＞0.4),而血清类风湿因子(rheumatoid fae-tor,RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-citrullinated protein antibody,anti-CCP)与RA疾病活动度无相关性(r＜0.2).结论:外周血Tfh细胞及其相关细胞因子在RA患者中显著升高,说明Tfh细胞可能参与RA的发病机制,阻断Tfb细胞的产生,有望成为治疗RA患者的新的作用靶点.
作者：安乐美；李娟；季兰岚；李光韬；张卓莉 刊期： 2016年第06期
北京大学学报（医学版）杂志
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