学术投稿

异丙肾上腺素诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型的建立

杨承志;田爱炬;孟增慧;吴济民;张幼怡;郭丽君;李子健

关键词:心脏肥大, 纤维化, 异丙肾上腺素, 模型, 动物, 小鼠
摘要:目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射IS0 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予IS0 14 d,对照组做假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50%小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40) mg/mmvs.(7.93±0.19) mg/mm,P<0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68 ±0.06) mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.结论:IS0 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.
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    作者:高鹏;肖萍;杨彦麟;陈青锋;毛小荣;赵正斌;石磊;杨李忠;周伟 刊期: 2014年第06期

  • 超细颗粒物对心血管系统的不良影响及其机制

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    目的:探索异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO,非选择性β-肾上腺素受体激动剂)诱导FVB/N小鼠心脏重塑的实验条件.方法:经皮下注射和埋泵控释两种途径给予FVB/N小鼠ISO诱导心脏肥大和纤维化,将每种给药途径的FVB/N小鼠随机分为ISO组和对照组.皮下注射给药途径:ISO组皮下注射IS0 14 d,对照组注射生理盐水;皮下埋泵给药途径:ISO组皮下埋泵控释给予IS0 14 d,对照组做假手术.两种给药途径ISO剂量均为30 mg/(kg·d).采用心脏重量与胫骨长度比值(心胫比)、小动物超声心动图检测小鼠心室壁厚度等指标衡量心脏肥大程度.使用苦味酸-天狼猩红染色方法检测胶原沉积面积.结果:ISO皮下注射不能诱导FVB/N小鼠明显的心脏肥大和纤维化,且实验终点前有50%小鼠死亡.ISO皮下埋泵控释给药诱导FVB/N小鼠出现显著的心脏肥大,ISO组小鼠心胫比显著高于对照组[(10.60±0.40) mg/mmvs.(7.93±0.19) mg/mm,P<0.001],ISO组小鼠的左心室舒张末期后壁厚度显著高于对照组[(0.87±0.03)mm vs.(0.68 ±0.06) mm,P=0.0116],但ISO不能引起明显的心脏纤维化,小鼠全部存活.结论:IS0 30 mg/(kg·d)皮下埋微量泵2周可成功诱导FVB/N小鼠心脏肥大模型.

    作者:杨承志;田爱炬;孟增慧;吴济民;张幼怡;郭丽君;李子健 刊期: 2014年第06期

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    稳定性冠心病(或稳定性缺血性冠心病)是冠心病中常见的类型,也是治疗上颇有争议的一种类型.2007年和2010年我国曾先后发表了“慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南”[1]及“慢性稳定性冠心病管理中国共识”,对稳定性冠心病的治疗提供了诊断、治疗和管理的基本原则.2012年,美国心脏病学会基金会(American College of Cardiology Foundation,ACCF)等6个学会(协会)联合发布了稳定性缺血性心脏病诊断和治疗指南[2](Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease);2013年,欧洲心脏病学会(European Society of Cardiology,ESC)发表稳定性冠心病治疗指南(2013 ESC Guidelines on the Management of Stable Coronary Artery Disease)[3];2014年美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)和美国心脏协会(American Heart Association,AHA)等又联合发布了稳定性缺血性心脏病诊断和管理指南更新[4].这些指南进一步强调,慢性稳定性冠心病的治疗目标为:控制或延缓冠心病进展,预防心肌梗死和死亡以延长寿命;控制和缓解心肌缺血/心绞痛症状和发作频率以改善生活质量.

    作者:张永珍;高炜 刊期: 2014年第06期

  • 牙科金属铸造修复体内部缺陷的X射线像质计评价法

    目的:为了在患者安装修复体前,有效检测出修复体内部存在的缺陷,本研究设计了一种新型的牙科专用像质计.方法:应用X射线像质计评价法,对127例金属铸造修复体咬合面的近似厚度和修复体的内部质量进行评价,并与测量咬合面厚度的传统卡规法比较测量值的准确性.结果:在127例金属铸造修复体中,金属铸造冠/桥共26个病例,其中9例咬合面厚度小于0.7 mm,薄处厚度仅为0.2 mm;牙科专用像质计测得值与传统卡规测得值基本一致.56个金属烤瓷铸造冠/桥中2例金属内冠厚度小于0.3 mm.45个铸造支架可摘局部义齿的金属铸造基托厚度均大于1.0 mm,未发现过薄现象.发现1例纯钛可摘局部义齿的卡环影像不均匀,内部存在气孔缺陷.结论:使用牙科专用像质计评价金属铸造修复体的X射线底片时,可以避免因成像背景不同而产生的视觉误差,因此可以在发现修复体咬合面缺陷的同时,通过比较推算咬合面缺陷处厚度.

    作者:李媛;郑刚;林红 刊期: 2014年第06期

  • 双腔起搏器植入后不同右心室心尖部起搏比例对心脏结构功能的远期影响

    目的:评价双腔起搏器植入后不同右心室心尖部起搏比例对心脏结构和功能的远期影响.方法:入选北京大学第三医院心内科植入双腔起搏器且心室电极置于右心室心尖部的患者,随访并记录末次超声心动图和起搏器程控结果,剔除起搏比例10% ~ 40%的患者.结果:共入选83例患者,随访(38±23)个月.术后中、重度二尖瓣返流(mitral valve regurgitation,MR)和三尖瓣返流(tricuspid valve regurgitation,TR)的发生率均高于术前(6.2% vs.2.6%,11.1% vs.4.9%,均P<0.01).术后中、重度TR患者9例,肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pres-sure,PASP)高于无或轻度三尖瓣返流患者[(49.6±10.5) mmHg vs.(33.8±12.0) mmHg,1 mmHg =0.133 kPa,P<0.01],二尖瓣口舒张早期血流速度/二尖瓣外侧环舒张早期速度比值(E/Em)大于其他患者(11±5vs.9±3,P<0.05).心室起搏比例<10%的患者52例(A组),心室起搏比例>40%的患者31例(B组),术后两组中、重度MR和TR的发生率均高于术前.B组术后右心房较术前增大[(17.7±4.0) cm2vs.(15.6±3.2) cm2,P<0.05],右心室较术前增大[(21.5±4.4) mmvs.(19.9±3.4) mm,P<0.05],PASP≥50 mmHg的发生率高于术前(9.7%vs.3.2%,P<0.05).术后B组左心房、右心房面积均大于A组[(21.8±5.5) cm2vs.(20.2±4.6) cm2,(17.7±4.0) cm2vs.(16.1±3.8) cm2,均P<0.05],左心室射血分数低于A组(68%±6% vs.70%±6%,P<0.05).结论:双腔起搏器植入后过多右心室心尖部起搏远期可导致左心房、右心房和右心室增大,肺动脉高压以及左心室射血分数减低.

    作者:冯杰莉;张媛;李昭屏 刊期: 2014年第06期

  • 不稳定型心绞痛患者循环microRNA对神经生长因子通路的靶向调节作用及其功能调控网络

    目的:研究不稳定型心绞痛患者循环microRNA表达谱变化,及其通过神经生长信号通路的网络调控作用.方法:选取冠状动脉造影阴性的患者作为对照(n=6)和不稳定型心绞痛患者(n=6),抽取静脉血,提取全血microRNA,利用Taqman低密度微小RNA芯片检测microRNA表达,通过芯片数据分析工具SAM(significance analysis of microarray)得出显著差异表达microRNA.应用预测工具(Targetscan,miRanda,DIANA-microT)得出不稳定型心绞痛相关microRNA的靶基因,应用芯片整合生物信息分析工具DAVID分析相关靶基因富集的信号通路,利用Panther数据库获取靶基因的生物功能聚类,通过Cytoscape构建microRNA的靶基因功能网络.结果:不稳定型心绞痛患者循环血中显著上调了20个microRNAs,并且其主要靶向调节神经生长因子通路,靶基因的功能集中在信号传导、细胞增殖分化、细胞周期、免疫炎症、神经生长和活动、细胞凋亡.结论:差异表达上调的microRNA主要抑制调节神经生长因子通路,即抑制细胞增殖、免疫炎症、神经生长等,从而稳定动脉粥样硬化易损斑块.

    作者:李晶津;陈红;任景怡 刊期: 2014年第06期

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    作者:郭晓玥;邵珲;陈运山;刘春雨;张龑;赵扬玉 刊期: 2014年第06期

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    目的:探讨心肌作功指数(myocardial performance index,MPI)在评价高血压患者左心室整体功能中的价值.方法:入选130例高血压患者(HP组,年龄53.9 ±13.3岁)和155例健康对照者(Con组,年龄52.4±11.6岁),应用组织多普勒技术测定左心室MPI,计算公式为:MPI=(等容收缩时间+等容舒张时间)/射血时间.将高血压组根据左心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)分为左心室肥厚亚组(HP-肥厚亚组,LVMI男性≥115 g/m2、女性≥95 g/m2)和无左心室肥厚亚组(HP-无肥厚亚组,LVMI男性<115 g/m2、女性< 95 g/m2).结果:Con组、HP-无肥厚亚组和HP-肥厚亚组3组间MPI比较差异有统计学意义(0.72 ±0.23 vs.0.54 ±0.17 vs.0.45±0.11,P<0.001),其中HP-肥厚亚组较HP-无肥厚亚组MPI增高(P =0.046),且均高于Con组(P均<0.001).在对照组中,MPI与年龄(r=0.369,P<0.001)、左心室舒张末内径(r=0.169,P<0.05)、二尖瓣环Sm峰速度(r=-0.211,P<0.001)和二尖瓣环Em峰速度(r=-0.383,P<0.001)具有相关性,多因素线性回归分析显示,年龄是MPI的独立预测因素(β=0.492,t=7.222,P<0.001).在HP组中,MPI与左房面积(r=0.293,P<0.001)、室间隔厚度(r=0.453,P<0.001)、LVMI(r=0.453,P<0.001)、相对室壁厚度(r=0.458,P<0.001)呈正相关,与Sm(r=-0.414,P<0.001)、Em(r=-0.508,P<0.001)、左心室射血分数(r=-0.305,P<0.001)呈负相关,室间隔厚度(β=0.401,t=4.256,P<0.001)和Em(β=-0.365,t=-3.878,P<0.001)是HP组MPI的独立预测因素.结论:高血压患者无论是否存在左心室肥厚,MPI均显著升高,而在左心室肥厚的患者中MPI的升高更为显著.组织多普勒成像技术测量的MPI作为综合评价心脏收缩和舒张整体功能的指标,可用于高血压患者心功能的全程监控,早期发现心功能受损患者.

    作者:王方芳;徐伟仙;陈宝霞;冯新恒;李昭屏;高炜 刊期: 2014年第06期

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    目的:分析影响腹部外科术后重症患者脱离机械通气(简称“脱机”)的心血管因素及非心血管因素,为临床决策提供参考.方法:回顾分析北京大学人民医院2011年1月至2013年12月间接受腹部外科手术并术后机械通气超过24h的重症患者资料,利用统计学方法探索影响患者脱机成功率的心血管及非心血管相关危险因素,并分析脱机成功率对患者预后的影响.结果:共纳入患者381例,根据脱机成功与否将患者分为脱机成功组(n=274)和脱机失败组(n =107).统计结果显示,高龄、术前左心室射血分数低、术后发生非心脏术后心肌损伤、脱机时血白蛋白偏低是影响脱机成功率的独立危险因素;脱机成功组住重症监护病房时间和28 d生存率均优于脱机失败组.结论:对于腹部术后机械通气超过24h的重症患者而言,心血管因素包括术前左心功能障碍以及术后发生非心脏术后心肌损伤,其他因素包括高龄、脱机时血白蛋白偏低,是影响患者脱机成功率的独立危险因素.

    作者:李纾;安友仲;任景怡;朱凤雪;陈红 刊期: 2014年第06期

  • 线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作的相关线粒体DNA突变位点的检测

    线粒体脑肌病是一大类以线粒体功能和形态异常为特征的异质性疾病,损害常累及骨骼肌、心肌和中枢神经系统等部位[1-2].线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)常见的由线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)点突变引起,约半数以上有家族遗传史,且以细胞质遗传(母系遗传)方式传播给子代[3-4].目前为止,报道了31种与MELAS有关的mtDNA点突变.为了进一步探讨MELAS与线粒体基因突变的相关性,我们进行了1例MELAS患者和25例正常人群的线粒体基因的序列测序.

    作者:白云峰;权文香;前田洁 刊期: 2014年第06期

  • 因牙周炎缺失上前牙种植修复后短期软组织美学效果评价

    目的:评价因牙周炎缺失上前牙种植修复后的短期软组织美学效果.方法:选择因牙周炎需拔除上前牙的患者15人,共涉及牙齿20颗,患牙两侧有天然牙,所有患者均已接受系统牙周治疗.拔牙后自然愈合2~3个月,采用常规翻瓣种植手术植入种植体,术中记录牙槽骨缺损的程度、种植体植入深度(种植体距离邻牙釉牙骨质界连线的距离)等指标,采用埋入愈合方式.愈合3个月后行二期手术并完成修复.修复后1~3个月复查,用红色美学评分(pink esthetic score,PES)评价软组织美学效果.结果:所有种植体均成功达到骨结合,没有早期种植体松动脱落发生.因牙周炎缺失的上前牙经种植修复后,PES均值为(9.6±2.4)分(5~13分),其中3颗修复体的PES低于7分.仅有水平骨缺损的13个位点种植修复后的PES均值为(10.5±1.9)分,显著高于伴有垂直向骨缺损的7个位点[(7.9±2.3)分,P<0.05].PES与种植体植入深度呈负相关关系(r=-0.608,P<0.01).结论:因牙周炎导致的前牙缺失存在较高的种植美学风险,牙槽骨缺损尤其是垂直骨缺损的程度和部位是影响软组织美学效果的主要因素.

    作者:释栋;孟焕新;张立;张海东 刊期: 2014年第06期

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    目的:检测UTX(ubiquitously transcribed TPR gene on the X chromosome)在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义.方法:收集临床诊断明确肾透明细胞癌患者组织标本45例,提取组织mRNA,制作组织切片,采用实时定量PCR和免疫组织化学分析UTX在肾癌组织和癌旁组织表达的差异,并分析其表达改变与临床病理参数之间关系.结果:实时定量PCR结果显示,UTX mRNA在肾癌组织中的表达明显高于癌旁组织[(0.883 2±0.703 8vs.0.199 7 ±0.140 0,P<0.05],免疫组织化学结果同样表明肾癌组织UTX表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),UTX在肾癌组织中的蛋白评分高出癌旁组织4倍[12±4vs.3±3,P<0.05].UTX在肾癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期无明显关系,但与病理分级关系密切(P=0.004).结论:UTX在肾透明细胞癌中表达增高,并且与肾癌分级相关.

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    作者:吴敏节;张相皞;邹立东;梁峰 刊期: 2014年第06期

  • 辛伐他汀纳米脂质体对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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    作者:徐璐;王超;沈文文;祁荣 刊期: 2014年第06期

  • 远隔缺血后适应在急性ST段抬高型心肌梗死直接经皮冠状动脉介入治疗术中的心肌保护作用

    目的:评价肢体远隔缺血后适应在急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者行直接经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术中的心肌保护作用.方法:选择2014年1月至4月在北京大学第三医院心内科接受直接PCI治疗的急性STEMI患者46例,随机分为远隔缺血后适应组(n=23)和常规PCI组即对照组(n=23).远隔缺血后适应组在PCI术前于左下肢绑缚无创血压袖带,术中第一次球囊扩张或血栓抽吸而恢复血流后1 min内开始充气加压阻断左下肢血流,充气5 min,放气5 min,交替3个循环.比较两组酶学心肌梗死面积、术后1 hST段完全回落率、梗死相关动脉(infarct-related artery,IRA)、校正TIMI(thrombolysis in myocardial infarction)帧数(corrected TIMI frame count,CTFC)的差异以及直接PCI术前、术后血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)水平的变化.结果:两组酶学心肌梗死面积比较差异无统计学意义(P>0.05);远隔缺血后适应组PCI术后1 hST段完全回落率高于对照组(60.9% vs.30.4%,P=0.04);PCI术后CTFC在远隔缺血后适应组有降低趋势(28 ±11 vs.33±11,P=0.10),在前壁STEMI患者远隔缺血后适应组显著低于对照组(25±9vs.39±10,P=0.01).远隔缺血后适应组血浆MDA、ET-1、TNFα水平于直接PCI术后不同时间点显著低于对照组(P<0.05).结论:肢体远隔缺血后适应可改善急性STEMI患者直接PCI术后心肌组织灌注水平,减轻缺血再灌注损伤,其机制可能与减轻氧化应激、保护内皮功能、抑制炎症反应等因素有关.

    作者:王宁;王贵松;于海奕;米琳;郭丽君;高炜 刊期: 2014年第06期

  • 4~11岁哮喘儿童控制水平及影响因素分析

    目的:评估4~11岁哮喘儿童控制水平及探讨影响哮喘控制水平的相关因素.方法:对2013年10月至2014年2月在北京大学第三医院儿科门诊就诊的4~11岁哮喘患儿进行横断面研究,按照哮喘测试量表(asthma control test,ACT)评分进行控制水平分级,可分为3级:完全控制、部分控制、未控制,将部分控制和未控制合并为未完全控制组.比较完全控制组和未完全控制组两组生活质量,分析影响控制水平的相关因素.EpiData软件录入数据,SPSS 17.0软件进行分析.结果:共有90例哮喘患儿纳入研究,完全控制和未完全控制组分别占61.1%(55/90)和38.9% (35/90),完全控制组患儿生活质量高于未完全控制组.完全控制组和未完全控制组在体质指数、家长受教育程度、家长吸烟、近3个月内发生呼吸道感染次数、就诊4周内是否使用哮喘控制药物和是否遵医嘱治疗方面差异均无统计学意义(P>0.05).二元Logistic回归分析得出3个影响控制水平的相关因素,分别是:未规律随诊(OR =8.364,95% CI:1.816~38.532,P<0.05)、患有或被诊断为变应性鼻炎(OR=6.728,95% CI:1.699~ 26.644,P<0.05)、伴发其他过敏性疾病(OR=3.926,95% CI:1.210 ~ 12.744,P<0.05).结论:4~ 11岁哮喘患儿的哮喘完全控制率不高,完全控制组患儿生活质量高于未完全控制组.未规律随诊和患有变应性鼻炎是4 ~11岁哮喘患儿控制水平的相关因素,而伴有特应性皮炎、食物过敏等其他过敏性疾病则是哮喘控制水平的保护因素.本研究提示的结论需要多中心或进一步数据来论证.

    作者:邢燕;李楠;周薇;黄骁;蒋子涵;刘玲;鲍慧玲 刊期: 2014年第06期

北京大学学报(医学版)杂志

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