万远廉;潘义生;郭源;魏群;刘玉村
目的:探讨端粒酶活性检测作为一种新的肿瘤临床诊断的生物学标志的可行性.方法:应用端粒重复扩增实验(telomerase repeat amplification protocol,TRAP法)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染法测定35例大肠癌标本及正常黏膜端粒酶活性.结果:35例大肠癌标本中,29例为端粒酶阳性,阳性率为82.86%;而相邻正常黏膜中全部为阴性.两者之间差异有显著性,经统计学分析,端粒酶活性与大肠肿瘤Dukes'分期有关.结论:端粒酶表达具有很高的肿瘤特异性,对大肠肿瘤的临床诊断有应用价值,并且有判断预后和指导临床治疗的潜在意义.
作者:徐文怀;鞠晓明;李涵 刊期: 2001年第01期
目的:评价盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒的疗效、安全性及毒性.方法:应用盐酸戊乙奎醚抢救急性有机磷中毒17例,其中4例呼吸、心搏停止.用药剂量范围1~21 mg.结果:17例急性有机磷中毒患者治愈率100%,治愈时间18 h~18 d,平均住院日4.1 d.结论:盐酸戊乙奎醚是一种新型、安全、高效、低毒的治疗有机磷中毒的长效抗胆碱药物.
作者:吴红晶;楼滨城;黄岱坤;刘秋杰 刊期: 2001年第01期
目的:构建丙型肝炎病毒(HCV)结构蛋白的真核表达载体.方法:用RT-PCR方法扩增HCV结构基因,并将其克隆入真核表达载体pcDNA3中,用磷酸钙转染法将其转入Sp2/0细胞,用免疫组化法检测细胞中瞬时表达的目的蛋白.结果:克隆的基因片段全长约1.9kb,包括C及E2的全长和E1的部分.免疫组化显示表达蛋白位于细胞浆中.结论:构建的丙型肝炎病毒结构蛋白的真核表达载体能够在哺乳动物细胞中得到表达,为进一步研究HCV结构蛋白的性质及各结构蛋白相互作用下的基因免疫效果奠定了基础.
作者:马文彬;冯百芳 刊期: 2001年第01期
目的:研究提高头静脉较细的慢性血透患者前壁内瘘手术成功率的方法.方法:改进方式为桡、头动静脉侧侧吻合,吻合后经头静脉分支或吻合口远端头静脉置入3~4号Fogarty导管,至肘部后将前臂头静脉直径全程或阶段性扩张为3~4 mm;传统方式为桡、头动静脉端端吻合或(静脉)端(动脉)侧吻合.结果:自1996年2月至1999年9月间为61例慢性肾功能衰竭患者行桡、头动静脉内瘘术.传统方法26例,手术成功率为80.8%.其中头静脉直径<2mm时的手术成功率为0;2~2.4mm时为57.1%;2.5~2.9 mm以上的成功率为88.9%;3 mm以上时为100%.改进术式35例.头静脉直径≥1.5 mm时手术成功率为100%.两组数据经Fisher's精确概率法计算的P值为0.011.结论:桡、头动静脉正常,头静脉直径不小于1.5 mm时,方可施行桡、头动静脉瘘;头静脉直径小于3 mm,尤其是小于2.5 mm,或头静脉因操作而痉挛时,应行前臂头静脉全程或阶段性扩张的改进造瘘方式,以提高手术成功率;鼻烟壹是作内瘘较理想的部位.
作者:赵军 刊期: 2001年第01期
目的:探讨脑动静脉畸形(artenovenouis malformation,AVM)的临床表现,治疗方法的选择和手术并发症的防治.方法:总结分析近10年收治的61例脑动静脉畸形患者的临床资料.结果:显微神经外科手术治疗共50例,其中Spetzler Ⅰ~Ⅲ级患者病灶全切率为93.8%(45/48).手术后并发症为:术后一过性神经功能障碍患者占10%(5/50),较严重的神经功能障碍占10%(5/50),无手术死亡.9例行血管内栓塞治疗和/或放疗.2例观察.结论:显微外科手术是脑AVM的主要治疗方法,对于Spetz1er-Martin Ⅰ-Ⅲ级的脑AVM,要尽量争取早期手术切除,其切除率高而致残率低.Ⅳ级以上的患者应行综合治疗:外科手术、血管内栓塞和放疗.
作者:尤玉才;张晓华;张彦芳;王象昌 刊期: 2001年第01期
目的:探讨p27、cyclin E和Rb蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌病理参数之间的关系.方法:用免疫组化技术(SP法)对10例非瘤病变患者的正常胃黏膜和40例胃癌和癌旁黏膜标本进行染色,分析p27、cyclin E和Rb蛋白表达及其与预后的关系.结果:p27、cyclin E和Rb蛋白在正常胃黏膜与瘤旁黏膜表达差异无统计学意义;p27在胃癌中表达降低,cyclin E蛋白在胃癌中表达增高,呈过度表达,Rb组间差异无统计学意义.p27、cyclin E和Rb蛋白表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、预后等胃癌病理参数之间具有相关性.结论:p27、cyclin E和Rb蛋白异常表达与胃癌的发生、发展有关,并可能作为胃癌预后的指标.
作者:刘玉村;高付生;高红桥;王振军;万远廉 刊期: 2001年第01期
目的:利用单发佐剂关节炎大鼠作为慢性痛动物模型,在不同部位给予不同频率的穴位体表电刺激(TENS)治疗,观察疗效的部位特异性.方法:应用HANS LH-800型刺激仪,分别在足三里(ST6)、涌泉(K1)、劳宫(PE8)给予100H2或2 Hz TENS治疗,观察疗效.结果:(1)与对照组相比,100Hz TENS作用于足三里和涌泉均可显著改善动物的行为学指标,疗效相仿.劳宫刺激则无疗效.(2)2Hz TENS刺激只有涌泉有显著疗效,足三里和劳官均无疗效.(3)若在同一部位比较不同频率的疗效,足三里刺激100Hz有效而2Hz无效,涌泉刺激100Hz和2Hz均有相似的疗效,劳宫刺激100Hz和2Hz均无疗效.结论:TENS治疗关节炎大鼠具有部位特异性,且在致炎部位附近治疗效果较好;低频刺激的有效范围较高频刺激局限.
作者:宁云;罗非;韩济生 刊期: 2001年第01期
目的:分析长波紫外线(near-ultravilet,UVA)诱发M13mp2噬菌体lacZa基因区域突变的碱基特异性.方法:用UVA光源照射处理M13mp2噬菌体样品,选择突变株,用dye-temiinator方法测定lacZα基因区域的DNA序列.结果:UVA照射引起的突变以鸟嘌呤的颠换为主(62%),与太阳光诱发突变类型相似,但与中波紫外线诱发的突变类型不同.结论:太阳光照射诱发鸟嘌呤的颠换可能为UVA的作用.
作者:郝卫东;尚兰琴 刊期: 2001年第01期
目的:评价磁共振门静脉成像在门脉高压症外科诊疗中的应用价值.方法:对32例门脉高压症病人的磁共振门静脉造影图像进行分析并与手术结果进行对比.结果:32例病人中的30例显示了清晰的门静脉图像,2例显示不清者手术证实为门静脉血栓形成或海绵样病变.全部病例的胃左静脉都呈不同程度的扩张、迂曲.1例肠系膜上静脉显示有狭窄者也经手术证实.造影过程中也可见到萎缩的肝和增大的脾.结论:磁共振门静脉成像术是评价门静脉的一项快速无创的技术,可提供完整清晰门静脉图像,有助于选择较好的手术方法和手术入路.
作者:张同琳;周宏建;刘剑羽;谢敬霞;周孝思 刊期: 2001年第01期
生物信息学是一门新兴的学科,它是应用计算机和信息技术搜集、储存、分析、整理各种生物医学信息,并予以管理和利用的一门科学.随着分子生物学研究的进展,当前生物信息学主要是研究和分析基因和蛋白质的遗传结构和功能的生物信息,以解释和认识生命的起源、进化、发育、遗传的本质,破译隐藏在DNA序列中的遗传语言及其意义,这亦称为经典的或狭义的生物信息.此外,它亦研究和分析人体所有细胞、组织、器官的生理、病理、药理过程的各种生物信息,为人类疾病的预测、诊断、预防和治疗提供合理和有效的途径.这亦称为广义的生物信息学或医学生物信息学.经典生物学是医学生物信息学的基础和核心,医学生物信息学是经典生物信息的发展和应用,两者是密不可分的,都是以计算机为工具,对生物信息进行储存、检索、分析的科学.
作者:尚彤;张丹;卢铭 刊期: 2001年第01期
目的:研究DNA甲基化水平变化对细胞衰老进程和端区长度的影响.方法:从细胞形态和Southern印迹杂交测定端区长度两方面观察5-氮胞苷处理对人胚肺二倍体成纤维细胞衰老进程的影响.结果:5-氮胞苷处理使老年细胞衰老表型更为突出,其端区长度缩短较年轻细胞亦为显著(约为对照细胞的96%).结论:甲基化水平降低及其导致的端区缩短的共同作用可能在细胞衰老过程中发挥着重要的作用.
作者:陈培利;童坦君;张宗玉 刊期: 2001年第01期
目的:探讨心血管外科技术在肾或肾上腺肿瘤伴下腔静脉瘤栓的手术治疗过程中的应用.方法:1999年6月至2000年9月期间,对8例肾及肾上腺恶性肿瘤伴下腔静脉瘤栓侵犯患者,分别在体外循环辅助或非体外循环辅助下,完整切除肿瘤及下腔静脉瘤栓.结果:手术效果良好,随访(3~15个月)满意.结论:对条件适宜,准备充分的病例,多科室密切合作治疗肾或肾上腺肿瘤伴下腔静脉瘤栓侵犯的病例,可以取得良好的疗效.
作者:王进;肖锋;陶凉;刘燕;宋庆;张明礼;郭应禄 刊期: 2001年第01期
目的:寻找肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关的新基因,并从分子水平进一步探讨HCC发生发展的机制.方法:对通过荧光-差异显示(fluorescent-differential display,FluoroDD)技术从人HCC组织、配对非癌肝(paired non-cancerous liver,PNL)组织、胎肝(fetal liver,FL)组织和正常肝(normal liver,NL)组织获得的110条差异表达cDNA片段(DD片段)中的25条进行测序,将测序结果在GenBank NR数据库中进行同源性分析,并对其中12条DD片段用RNA狭缝杂交法验证其在HCC、PNL及NL组织中的表达规律.结果:25条DD片段中18条与已知基因具有高同源性(>96%);5条与已知序列(基因结构与功能未知)具有高同源性(>85%);2条与GenBank NR数据库中的序列无明显同源性.RNA狭缝杂交筛选到5条在HCC中特异性高或低表达并与已知哺乳类动物基因高度同源(97%~99%)的cDNA片段:在HCC中特异性高表达的3条片段是LC13(人热休克蛋白90β)、LC21(智人异源性核内核糖核蛋白C)和LC22(干扰素诱导的智人鸟嘌呤结合蛋白2);在HCC中特异性低表达的2条片段是LC5(智人甲状腺激素受体相关蛋白240)和FL25(分化相关基因1).结论:新发现5条与HCC相关、与已知哺乳动物基因高度同源的cDNA片段.其中3条在HCC中高表达、2条低表达,它们可能分别作为促进与阻抑HCC发生、发展相关的基因,其确切的生物学作用有待进一步研究.
作者:张杰;刘军建;韩云;张宁;芮静安;金城;周柔丽 刊期: 2001年第01期
许多医学史专家都认为器官移植医学的出现和发展是20世纪人类生物医学领域里重要的进展之一.大概正因为此,上个世纪初(1912)、中(1960)、末(1990),有3位从事器官移植医学工作的医生和生物科学家获得了诺贝尔医学奖.他们分别是法国器官移植实验外科医生Alexis Carrel,英国的移植免疫生物学家Pe-ter Medawar和美国临床器官移植的先行者Joe Murray.世界科学界对他们工作的肯定与表彰,实际上是对成千上万生物医学工作者辛勤从事的器官移植医学的认可与鼓励.器官移植医学在过去的一百年里,从一个古老的设想,一个大胆但不成功的尝试,发展成了一个牵联学科极广的医学专业.根据美国新近公布的材料,截止到1999年7月,全美国共有263所器官移植中心分布在各个州,包含了880个不同器官移植的Pro-grams,全职从事器官移植的外科医生,达六百余名,加上移植内科医生、护理人员、移植免疫人员、社会协调工作人员、器官库工作者,总共约有数万之众.据美国全国器官分享互联网(United Network of Organ Sharing,UNOS)在1999年报告公布1998年全美各移植医学中心实施了肾移植12 032例,肝移植4 339例,心移植2 307例,胰肾联合移植966例,肺移植859例.若加上其他器官移植(如单纯胰腺移植、小肠移植、心肺联合移植等),共有20 989位患有晚期器官衰竭而濒于死亡的患者得益于器官移植的治疗.该报告还公布了全美截止到1998年平均病人及器官的一年存活率.
作者:李书隽 刊期: 2001年第01期
目的:研究发育不同阶段早期小鼠胚胎中层粘连蛋白(1aminin,LN)的表达与分布变化,以进一步探讨LN与胚胎细胞分化及着床的关系.方法:取植入前发育不同阶段的单个小鼠胚卵,应用免疫荧光间接法和酶免疫组织化学ABC等方法观察早期胚胎中LN的表达时间、强弱及分布状况.结果:从原核期、Ⅱ细胞期至Ⅷ细胞期胚,卵裂球内均可见LN强免疫荧光或棕色LN阳性反应颗粒,卵裂球外间质中LN则为阴性反应.到桑椹胚期,卵裂球内及间质中同时出现LN阳性反应物质.早期胚泡中LN主要分布在内细胞团,滋养层细胞间质中也有分布.晚期胚泡滋养层细胞内LN表达增强,细胞间质中转为阴性,近内细胞团侧的滋养层与内细胞团处,均表达出LN强阳性反应.结论:早期小鼠胚胎的卵裂球中含有LN;桑椹胚期LN在细胞间质中出现;胚泡侵入子宫内膜期间近内细胞团侧的滋养层细胞及内细胞团中的LN含量增加;小鼠早期胚胎中LN与其发育及粘附着床正相关.
作者:李英;吕丹瑜;杨京京 刊期: 2001年第01期
目的:探讨基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase 7,MMP-7)与大肠癌浸润和转移的关系.方法:用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测大肠癌和正常黏膜、炎性息肉、腺瘤及淋巴结中MMP-7 mRNA的表达.结果:97.4%(37/38)的大肠癌和1例肝转移中MMP-7 mRNA表达阳性,而相应正常黏膜几乎不表达;大肠癌中MMP-7 mRNA的表达水平随Dukes分期的进展而逐渐升高(P<0.01),A期(0.28±0.08),B期(0.54±0.17),C期(0.55±0.09),D期(0.73±0.06).5例腺瘤MMP-7均为阳性,但表达水平低于癌组织(P<0.01);3例炎性息肉均未见MMP-7表达.传统组织学检查有癌转移的13个淋巴结MMP-7表达均为阳性;组织学检查未见转移的12个淋巴结MMP-7表达6个阴性、6个阳性,再次行组织学检查于6个MMP-7阳性者中发现3个有微转移.结论:MMP-7的高表达可能在大肠癌的浸润和转移过程中具有重要作用;用RT-PCR方法检测淋巴结中MMP-7mRNA的表达是诊断大肠癌淋巴结微转移的敏感方法.
作者:万远廉;潘义生;郭源;魏群;刘玉村 刊期: 2001年第01期
目的:提高对颅底肿瘤治疗的认识.方法:对1995年7月~1998年12月收治、显微手术切除的30例后颅底肿瘤病例进行回顾性研究.结果:肿瘤全切除16例(16/30),次全切除5例,大部切除9例.疗效:优24例(24/30),良4例,差1例,死亡1例.结论:术前精确的诊断对手术及预后非常重要.手术入路主要取决于肿瘤的位置、延伸及大小.显微外科手术是减少术后并发症、获得良好预后的关键.
作者:鲍圣德;王象昌;张建国;尤玉才;霍惟扬;张彦芳;葛为勇 刊期: 2001年第01期
在跨越世纪之际,原北京医科大学与原北京大学实行强强联合,组建成新的北京大学.这是我国实行高校机构改革中的一件大事,也是向创建一流大学迈出的坚实的一步.两校合并后,原北京医科大学成为北京大学医学部(简称北医),原<北京医科大学学报>从这一期开始也将更名,称为<北京大学学报(医学版)>.我们的学报不仅名字改了,在办刊目标与具体办法上也将作相应的调整.第一、更名后的学报将更加强调质量.世界一流大学的学报,从内容到形式都必须是世界一流的.我们的学报应该反映北医高的研究水平.目前的情况是一般大家把好的论文送到国际刊物上去发表,其次送到国内的重要刊物去发表,后才送到我们的学报来发表,这些论文怎么能代表我们北医的科研水平呢?但是我们没有理由,也不可能要求大家把好的论文首先送到我们的学报上来发表.怎么办呢?我想一是象学报近年来已经做的那样,动员我们的教授们将自己的系列研究工作写成综述来发表;二是将在国际刊物上发表的论文以报道形式予以反映;三是发表有创新苗头,但国际刊物尚不能接受的论文.还有什么好的办法,也请大家来出主意.无论怎么说,这个问题如不解决,学报的质量是难以提高的.第二、更名后的学报将非常强调学科交叉与融合.21世纪的生命科学将更加向定量化与整合方向发展,创新性的成就可能出自生命科学与数学、物理学、化学、计算机技术乃至社会科学、人文学科的有机结合.北京大学的综合学科优势为我们实行学科交叉研究提供了非常好的条件.目前北京大学生物医学跨学科研究中心(Biomed-X Center)已经正式成立并开始工作.学报将优先发表体现学科交叉的研究成果,组织校本部其他学科的师生在本刊发表生物医学方面的研究结果,为学科交叉与融合摇旗呐喊.第三、我们的学报将走出北医,走出北京大学,在全国范围内征集来稿,并积极组织在国外的留学生向本刊投稿,使我们的学报真正走向全国,走向世界.第四、我们将更加广泛地发动全校师生参与办刊.我们深信,只有更多人参与,才有更多人关心与热爱这份刊物,刊物才能为更多人服务.为了使更多人参与,学报将开辟更多栏目,使形式更加活泼、灵活,使内容更为大家喜见乐闻.原<北京医科大学学报>创刊41年来,为北医的学术交流与繁荣、为北医的科研与学科发展、为医学人才的培养作出了不可磨灭的贡献.现在,我们正面临一个新的历史时期,面临新的机遇和挑战.更名后的<北京大学学报(医学版)>将一如既往陪伴我们北大人走向新的征程,为创建世界一流大学作出应有的贡献.
作者:韩启德 刊期: 2001年第01期
目的:探讨Ⅰ型膜型金属蛋白酶(membrane-type matrix metalloproteinase 1,MT1-MMP)mRNA的表达与人类大肠癌的关系.方法:用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)对38例大肠癌中MT1-MMP mRNA的表达进行检测.结果:86.8%(33/38)的大肠癌中MT1-MMP mRNA的表达高于相应正常黏膜(P<0.01),癌/ 膜的中位数为1.63(Min=0.70,Max=11.00),其表达水平与大肠癌的浸润深度呈正相关(P<0.05).结论:MT1-MMP高表达可能在大肠癌对周围组织的浸润过程中具有重要作用,可以作为反映大肠癌侵袭能力的生物学标志物.
作者:潘义生;万远廉;刘玉村;郭源;魏群 刊期: 2001年第01期
目的:将单纯疱疹病毒胸苷激酶和粒细胞-单核细胞集落刺激因子融合基因(Lxpsp-hGM-CSF-Hytk)转导人恶性神经母细胞瘤株SH-SY5Y,观察外源融合基因的表达及其对肿瘤细胞的杀伤作用.方法:FuGENE6介导将含融合基因的逆转录病毒表达载体和仅含潮霉素磷酸转移酶基因的对照载体分别转染逆转录病毒包装细胞系PA317.以适量病毒上清转导SH-SY5Y,RT-PCR方法检测融合基因的存在;细胞因子依赖株TF-1的生长状况及丙氧鸟苷(GCV)杀伤实验鉴定融合基因的表达.结果:将重组病毒产生细胞PA317-GM-CSF-Hytk和PA317-Hy的病毒上清2ml分别转导SH-SY5Y,60 mg·L-1的潮霉素进行筛选,得到了稳定传代的阳性细胞集落SY5Y-GMHytk,SY5Y-Hy.RT-PCR检测阳性细胞集落中有外源的GM-CSF存在.用阳性细胞集落上清培养TF-1细胞,细胞成活.SY5Y,SY5Y-GMHytk,SY5Y-Hy 3种细胞的生长曲线无明显差别,但用不同浓度GCV分别作用于此3种细胞显示:0.03~300 mg·L-1的GCV对SY5Y-GMHytk有明显的杀伤作用(IC50=3 mg·L-1),而对另外两种细胞几乎无毒性作用(IC50>300 mg·L-1).30 mg·L-1GCV作用96 h后可杀死80%以上的SY5Y-GMHytk细胞.结论:应用逆转录病毒介导,将融合基因GMCSF-tk成功地导入了SH-SY5Y肿瘤细胞株,并观察到外源融合基因的表达及HSV-tk/GCV体系对肿瘤细胞的杀伤作用.
作者:张骏;王新娟;张蕾;许进力;王笑健;蔺新力 刊期: 2001年第01期