李卫东；冉国侠；沈建英；滕惠玲；林志彬
1 始创药物研究的意义和方向药物是特殊产品.一是因为药品生产具有国际性和垄断性.创造出一种不可代替的新药,便可迅速占领全球市场.二是因为它是关系人民健康和生产力、战斗力强弱的极其重要的物资.一个国家的基本药物的供给、生产如果大部分掌握在外国人手里,则在和平时期,受到国际资本的盘剥,在战争或大灾害时期更要受制于人.因此,世界强国无不从战略的高度,从基础研究开始,独立自主地开发新药.十几年来,我国的新药研究、生产和供应面临严重的挑战.知识产权问题冲击了以仿制为主的原有制药工业,而过去创新研究又很薄弱,所以不得不引入外国技术和产品.由于它们与外国资本是两位一体的,所以经过几年的转轨,虽然解决了相当一部分药品的供应问题,但是由于我们自己没有独立创造的新型药物和制剂,所以我国的制药工业面临极大困境.如果长期处于让外国人创新,我们引进的状态,不仅在经济上损失极大,而且让外国技术和产品占领基本用药市场,遇有非常情况,便会被外国人卡住脖子.因此,有识之士呼吁支持始创药物研究,开发有始创性的药物,也去占领国际市场.应看到我们的新药研究仍然是跟踪国际上已经有的药物或已经有的基本结构.在目前拼实力、拼速度的时候,我们靠这种方式很难赶在人家的前面.始创药物研究必需有新思路和新方法.
作者：王夔 刊期： 2000年第03期
目的:探讨Gd3+对大鼠和小鼠腹水巨噬细胞、小鼠腹水肝癌H22细胞和人肝癌细胞BEL-7402 的生长过程的影响.方法:用LKB-2277量热活性检测仪测定37℃时细胞在加和不加Gd3+的介质中的产热过程的差异.结果:1.0×10-4 mol.L-1 Gd3+对4种细胞的代谢开始都有明显促进,70 min时达到产热高峰.虽然总热效应都有增加,但是癌细胞增加的比值明显小于巨噬细胞的.结论:本实验中,在初始时Gd3+可以促进4种细胞的产热,从热效应曲线变化推测Gd3+离子可能在后期使癌细胞损伤,活性降低.
作者：红枫；卢景芬；董晓敏；古力努尔；谭安民；苏雅娴；王夔 刊期： 2000年第03期
目的:研究稀土离子对巨噬细胞功能的影响.方法:采用亚硝酸盐分光光度法及电子自旋捕获法检测稀土离子存在下大鼠巨噬细胞呼吸爆发时产生的氧自由基.O2-及.OH的变化.结果:在实验浓度范围内(10-7～10-4 mol.L-1),La3+、Y3+、Tb3+均表现为抑制呼吸爆发的作用,La3+的作用尤为明显.Ce3+在浓度低于10-5 mol.L-1时也表现为抑制作用,但在浓度高于10-5 mol.L-1时作用相反.结论:稀土离子在较低浓度时都能抑制活性氧自由基的生成.较高浓度时,作用相反.
作者：刘会雪；刘湘陶；卢景芬；李荣昌；王夔 刊期： 2000年第03期
目的:研究粗叶悬钩子化学成分.方法:用色谱法和光谱解析方法对粗叶悬钩子叶的化学成分进行分离和结构测定.结果:共得到6个化合物:粗叶悬钩子甙(alcesefoliside,1),金丝桃甙(hyperoside ,2),3-氧化-6-羟基-紫罗兰醇(vomifoliol , 3),β-谷甾醇(β-sitosterol ,4),胡萝卜甙(daucosterol ,5),碳三十二醇(dotriacontyl alcohol ,6).结论:化合物1为新化合物,其余化合物均首次从该植物中获得.
作者：甘露；王邠；梁鸿；赵玉英；蒋凤池 刊期： 2000年第03期
目的:确定游离羟基碳苷的结构和苷键的构型.方法:以核磁共振谱(氢谱,碳谱,氢氢相关谱等)为主,辅以其它波谱数据推断.结果:证实了所合成的五个游离羟基碳苷a～e均为β-吡喃构型.结论:在无对照品的情况下采用多种波谱数据直接确证游离羟基碳苷的结构和构型是可行的.
作者：王文忠；吕以仙；张佩瑛 刊期： 2000年第03期
目的:研究破伤风类毒素聚乳酸微球(TT-MS)的制备工艺及理化性质.方法:水/油水复乳溶剂挥发法制备微球,并测定粒径及包封率.结果:可制备包封率达90%以上的微球,改变工艺条件,可在30～300 μm范围内控制微球的粒径.结论:研究了微球制备工艺的影响因素,成功地制备了疫苗微球.
作者：何应；魏树礼 刊期： 2000年第03期
蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MS)是催化合成细胞快速裂分所需的蛋氨酸,抑制MS将抑制细胞的快速分化.因此,蛋氨酸合成酶是一个优秀的抗肿瘤药物设计的靶点[1].自从Matthew[2]于1994年完成了MS的晶体结构后,针对该酶的作用机制及抑制剂的研究掀起了一个高潮,在我们的研究工作中,N-(4-环氧丙氨基苯甲酰基)谷氨酸二乙酯(4)是合成MS抑制剂的重要中间体,同时(4)的一些衍生物很有可能也是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂.由于化合物(4)的合成未见文献报道,我们设计了以对氨基苯甲酰基谷氨酸二乙酯(1)为原料,经亲核取代、双键加成和脱HBr反应合成了未见报道的化合物(2)(3)和(4).合成路线如下:
作者：刘俊义；Griff RJ；Golding BT 刊期： 2000年第03期
目的:研究大叶马蹄香(Asarum maximum Hemsl.)根中的化学成分.方法:用溶剂提取、色谱法分离大叶马蹄香的化学成分,并用理化常数和波谱法鉴定其结构.结果:从大叶马蹄香根的乙醇提取物中分离到5个黄酮类成分,根据理化性质和波谱数据鉴定其结构分别为柚皮素(Ⅰ),柚皮素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(Ⅱ),柚皮素-5,7-O-β-D-2吡喃葡萄糖苷(Ⅲ),4,2′,4′,6′-四羟基查耳酮-2′,4′-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(IV)和4,2′,4′,6′-四羟基查耳酮-2′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(V).结论:上述化合物均为首次从该植物中获得,其中化合物Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ为首次从细辛属植物中获得.
作者：隆长锋；王璇；杨宇新；蔡少青 刊期： 2000年第03期
目的:评价口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白(chicken type Ⅱ collagen, CCⅡ)对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)小鼠的抗炎及免疫作用的影响.方法:以CCⅡ蛋白与福氏完全佐剂免疫昆明种小鼠,并于第21天强化免疫1次.CCⅡ于致敏前第5天即开始灌胃给药,共20 d.每周两次评价多发性关节炎评分.以ELISA法测定CIA小鼠血清抗CⅡ抗体.以流式细胞测定法测定小鼠脾T淋巴细胞亚型.以ELISA法测定佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞IL-1分泌水平.结果:口服CCⅡ 5 μg.kg-1和50μg.kg-1可明显降低多发性关节炎评分值,而250 μg.kg-1剂量组则无作用;CCⅡ 5μg.kg-1剂量组可抑制CIA小鼠升高了的血清抗CⅡ抗体水平;口服CCⅡ可使CIA小鼠升高的L3T4+/Lyt-2+值有所降低.口服CCⅡ可使佐剂性关节炎大鼠升高了的IL-1水平有所降低.结论:口服CCⅡ可抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生,此作用可能有体液免疫和细胞免疫两种机制参与.以上作用的发生为剂量依赖性的,即小剂量作用强.
作者：李卫东；冉国侠；沈建英；滕惠玲；林志彬 刊期： 2000年第03期
目的:建立原药材制首乌及复方虫草胶囊中2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定方法.方法:YWG-C18柱(4.6 mm×250mm, 10μm);流动相乙腈-水(1∶4);检测波长:320nm,参比波长380nm;流速:1ml.min-1;柱温:室温.结果:2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品在1.65～3.85 μg范围内,进样量与峰面积间呈良好的线性关系,r=0.999 7,平均回收率(98.84±0.23)%.对照品在复方虫草胶囊中的峰纯度因子为999.352.结论:用HPLC法测定原药材制首乌及复方虫草胶囊中2,3,5,4′-四羟基葡萄糖苷的含量,操作简便,结果准确,可用于控制原药材制首乌及复方虫草胶囊制剂的质量.
作者：杨东辉；魏璐雪；周洪雷；蔡少青；陆蕴茹 刊期： 2000年第03期
目的:建立大鼠动静脉旁路插管溶栓模型,评价QP6A的溶栓作用.方法:用尿激酶的溶栓作用验证该溶栓模型的可靠性,用生理盐水(3 ml.kg-1)作空白对照,用尿激酶(20 000 IU.kg-1)作阳性对照,在该模型上评价了QP6A(10 μmol.kg-1)的溶血栓作用.结果:给药1 h后,尿激酶组血栓减重(13±5) mg,QP6A组血栓减重(9±6) mg,二者与生理盐水组血栓减重(0.8±7.0) mg相比差异有显著性.结论:该溶栓模型在药物研究中可用于活性评价,QP6A有望成为一种新的溶栓药物.
作者：琳娜；杨坚；王超；赵明；彭师奇；宋东光；翁冀中 刊期： 2000年第03期
目的:以阿司匹林为非水溶性模型药物研制脉冲片剂并同时考察用包衣的方法制备脉冲给药系统的可行性.方法:筛选出适当的片芯处方,以乙基纤维素和丙烯酸树脂L(S)的乙醇溶液包衣,采用滚转包衣法,制备阿司匹林脉冲片剂.通过体外释放度实验,考察片芯和衣层对片剂脉冲释放的影响.结果:片芯处方、包衣处方、包衣层厚度对阿司匹林的脉冲释放均有影响.结论:通过选择片芯中的崩解剂、调整包衣层组成和厚度,可以用包衣的方法得到不同时间脉冲释药的阿司匹林片剂.
作者：范田园；王杰；魏树礼 刊期： 2000年第03期
目的:研究北柴胡的化学成分.方法:用色谱法和波谱解析方法对北柴胡根的化学成分进行分离和结构鉴定.结果:共得到8个化合物:柴胡色原酮酸(1),芦丁(2),槲皮素(3),异鼠李素(4),异鼠李素3-O-葡萄糖甙(5),葛根素(6),7,4′-二羟基-异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖甙(7),色氨酸(8).结论:化合物1为新的天然产物,其余化合物均为首次从北柴胡中获得.
作者：梁鸿；赵玉英；崔艳君；刘沁舡 刊期： 2000年第03期
乙型溶血性链球菌产生的溶血素O(streptolysin O,SLO)抗原性强,85%～95%链球菌感染的患者,感染后2～3周至病愈后数月甚至1年内均可检出SLO抗体.临床上常测定SLO抗体作为风湿热活动的辅助诊断[1].SLO是测定SLO抗体不可缺少的试剂,在医学微生物教学中,也是常用的实验材料.为提高实验课教学质量,作者采用自制培养液和几种常用培养液培养2株乙型溶血性链球菌,以获取SLO,并进行溶血实验.发现自制培养液的SLO产量明显高于其它培养液.现将方法介绍如下.
作者：曹杰；屠静 刊期： 2000年第03期
目的:构建肌肉高表达质粒VR/TPO,将其在体外定量表达,并初步了解其体内表达活性.方法:以重组TPO cDNA为目的基因,构建人VR/TPO高效表达质粒,用脂质体法将其转染CHO 细胞,RT-PCR法检测mRNA表达,ELISA法检测TPO的表达量,并注入体内了解其对巨核系造血的影响.结果:VR/TPO可在CHO中高效表达,其表达量超过pcDNA3TPO,并初步发现有促进血小板增加作用.结论:VR/TPO为一高效表达TPO质粒,在体内外都有一定表达活性.
作者：魏旭东；伏爽；韩安平；程康；武莎莎；王申五；王德炳 刊期： 2000年第03期
80年代以来因特网络已逐步覆盖全球170多个国家,连接了4.5万多个网络和近550万台主机,这些互联的网络提供了各种大量的医药卫生信息和资源,特别是在欧美和日本等国家,有许多国家级的生物医学、临床分科、卫生保健、医药学等信息资源,而且其中有许多是可以无偿使用的.
作者：尚彤；莫希宁 刊期： 2000年第03期
目的:研究抗真菌天然产物澳洲茄胺、白鲜碱、紫檀、7-羟基-4′-甲氧基黄烷对威克海姆原藻超微结构的影响,以期阐明药物对真菌细胞的作用机制.方法:采用扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察正常细胞及用药组细胞的超微结构.结果:观察到用药组细胞与正常细胞超微结构的差异.结论:为阐明药物对细胞的作用机制提供了部分依据.
作者：王理达；果德安；胡迎庆；屠鹏飞；宫毓静；郑俊华 刊期： 2000年第03期
目的:探讨宫腔镜检查在子宫内膜癌诊断中的价值.方法:经手术治疗的子宫内膜癌共102例分为两组:(1)宫腔镜检查组(39例),在宫腔镜下行分段诊刮术;(2)单纯分段诊刮组(63例).比较两组术前后宫颈受累情况的诊断符合率及开腹手术时腹水细胞学检查的结果.结果:两组患者的年龄、临床分期、病理分级及组织学类型差异无显著性,宫腔镜检查组诊断宫颈受累的准确率为97.4%(38/39),明显高于单纯分段诊刮组 (76.2%,48/63) ,其假阳性率(0/35) 明显低于单纯分段诊刮组(21.6%,11/55)(P值均<0.01),两组患者均无腹水,有84.3%(86/102)在开腹手术时行腹腔洗液细胞学检查.宫腔镜检查组腹腔洗液细胞学阳性率为8.8%(3/34), 单纯分段诊刮组为13.5%(7/52),两组差异无显著性(P>0.05).结论:宫腔镜检查可提高子宫内膜癌诊断的准确性,能较确切地了解宫颈是否受累,同时可能并不增加肿瘤细胞扩散的机会,对可疑宫内病变者应在宫腔镜检查下分段诊刮.
作者：温宏武；王洁；刘运明 刊期： 2000年第03期
目的:评价细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)治疗白血病合并丙型病毒性肝炎患者的有效性及安全性.方法:采用血细胞分离机大量采集患者的外周血单个核细胞,再用抗CD3单抗、白细胞介素2、干扰素γ培养10 d左右,然后将细胞洗涤后经静脉回输给患者.结果:12例患者在CIK治疗后其血清HCV-RNA均有一段时间转阴,其中7例持续转阴至报告时(观察时间为7～56个月),2例持续转阴6个月后因难治性白血病死亡.CIK治疗后,6例患者肝功能(ALT和/或BIL)均有明显改善;另6例肝功能持续正常.CIK输注后除一过性发热,畏寒、疲乏外,无其它严重副作用.结论:自体CIK 细胞治疗具有明显抑制甚至清除白血病患者合并丙型肝炎病毒感染的作用,可明显改善患者的肝功能,静脉输注安全.
作者：童春容；耿彦彪；江倩；陆道培 刊期： 2000年第03期
目的:建立香草醛-磷酸体系荧光分光光度法测定黄芪甲甙的方法.方法:利用在磷酸条件下香草醛与黄芪甲甙的荧光反应测定黄芪甲甙.结果:黄芪甲甙与香草醛的反应产物的大激发波长Ex=365 nm,大发射波长Em= 430 nm.黄芪甲甙在0.0～20.0 mg.L-1范围呈良好的线性关系,低检测限为0.106 mg.L-1,测定样品的回收率为95.97%～102.1 %.结论:本方法具有灵敏度高、检测限低、直接测定无干扰等优点.测定黄芪口服液、中药复方补阳还五汤及含药猪血清等多种类型样品中的黄芪甲甙含量,结果满意.
作者：杜鸣；刘养清；刘明杰；徐秉玖 刊期： 2000年第03期
北京大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：北京大学
