学术投稿

截断逆挽方对慢加急性肝衰竭模型大鼠血清TNF-α、肝组织p-JNK及c-Jun的影响

穆凌云;李金霞;张秋云;陈煜;高连印;杜宇琼

关键词:慢加急性肝衰竭, 截断逆挽方, 细胞凋亡, JNK信号通路
摘要:目的 观察截断逆挽方对慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量、肝组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)及转录因子c-Jun表达的影响,探讨该方干预ACLF大鼠的部分作用机制.方法 选择SPF级Wistar雄性大鼠70只,采用数字表法随机分为正常对照组、模型组、截断逆挽方组和JNK抑制剂SP600125(anthrapyrazolone)组,予猪血清免疫诱导大鼠形成肝纤维化模型,再联合D-氨基半乳糖/脂多糖(D-galactosamine/lipopolysaccharide,D-GalN/LPS)急性攻击,建立ACLF大鼠模型.截断逆挽方组在急性攻击前给予截断逆挽方连续灌胃3 d,SP600125组在急性攻击前0.5 h腹腔注射SP600125.各组大鼠分别在急性攻击后4、8、12 h取材.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测血清TNF-α含量,蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测c-Jun蛋白表达量,免疫组织化学法检测肝组织中p-JNK蛋白表达量,HE染色观察肝脏结构病理变化.结果 与正常组相比,模型组各时间点血清TNF-α浓度均升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与对应时间点模型组相比,截断逆挽方组及SP600125组4、8 h血清TNF-α含量明显降低(P<0.01),12 h有所升高;与正常组相比,模型组各时间点c-Jun、p-JNK表达量升高(P<0.01);与模型组相比,截断逆挽方组、SP600125组在4 h及8 h c-Jun、p-JNK表达减少(P<0.05),12 h表达增多.截断逆挽方组及SP600125组两两比较差异无统计学意义(P>0.05).
首都医科大学学报杂志相关文献
  • 轻度镇静对幕上占位病人神经功能的影响与头部磁共振表现的相关因素分析

    目的 本研究通过分析幕上占位病人头部磁共振表现,发现不同镇静药诱发神经缺陷的病人存在的危险因素.方法 该研究为前瞻性、随机、单盲对照研究.符合纳入标准的病人采用数字表法随机分配至异丙酚组、咪达唑仑组、芬太尼组或右美托咪啶组.每组病人均使用相应镇静药物滴定至清醒镇静评分(Observer's Assessment of Alertness and Sedation,OAA/S)4分,给予镇静药物之前和之后进行美国国立卫生院卒中评分(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS),并在评估过程结束后详细记录头部核磁结果.结果 本研究发现不同机制的镇静药物在轻度镇静的情况下对于幕上肿瘤的病人神经功能缺陷有着暴露或恶化的作用.病变位于运动区(P=0.000)、感觉区(P=0.004)、累及基底节(P=0.031)和发生中线移位(P=0.000)、脑室扩张或压缩(P=0.000)、瘤周水肿时(P=0.000)的肿瘤更容易引起镇静相关的神经功能缺陷.结论 头部磁共振显示为运动区和中线移位的病人神经功能改变对轻度镇静更敏感.但是对于镇静药物对脑功能影响的机制还有待于进一步探讨.

    作者:林楠;周建新;韩如泉 刊期: 2017年第02期

  • S1PR1/3介导骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化的信号通路探讨

    目的 在转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGFβ1)诱导的分化模型中探讨RhoA信号对于磷酸鞘氨醇受体1/3(sphingosine 1-phosphate receptor 1/3,S1PR1/3)介导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)向肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)分化的影响及其机制.方法 分离并培养小鼠原代BMSC,TGFβ1诱导其分化.采用qRT-PCR检测分化标志物平滑肌肌动蛋白α(α-smooth muscle actin,αSMA)、Ⅰ型胶原[procollagen α1(Ⅰ),Col α1(Ⅰ)]和Ⅲ型胶原[Col α1(Ⅲ)]的mRNA表达;采用Pull-down试剂盒检测RhoA的活化.结果 TGFβ1能够显著上调BMSC细胞中分化标志物αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ)的mRNA表达,呈现剂量依赖效应.TGFβ1能够激活小G蛋白RhoA,该作用可以被S1PR1或S1PR3拮抗剂所阻断.RhoA抑制剂C3转移酶能够阻断TGFβ1诱导的αSMA、Col α1(Ⅰ)和Col α1(Ⅲ) mRNA水平的上调.结论 RhoA信号参与了S1PR1/3介导的BMSC向MF的分化.

    作者:杨苑儒;周璇;张若辰;李丽英;杨乐 刊期: 2017年第02期

  • hERG钾通道通过降低氧化应激改善肝细胞糖代谢

    目的 研究hERG钾通道(human ether-α-go-go related gene channels) 在肝细胞中与糖代谢的关系.方法 用hERG钾通道过表达载体转染人类肝癌细胞系(liver hepatocellular carcinoma,HepG2)细胞,通过荧光定量PCR (real-time PCR,RT-PCR) 和蛋白印迹 (Western blotting) 法检测糖代谢、糖异生、氧化应激及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (nicotinamide adenine dinucleotide 2′-phosphate,NADPH) 相关亚基的表达.结果 hERG钾通道蛋白可在肝脏细胞中表达,将hERG钾通道过表达于HepG2细胞后,糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸激酶 (glucose-6-phosphatase,G6Pase) 表达显著降低,而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK) 表达有降低.胰岛素表达相关基因葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,GLUT2)、胰岛素受体底物2 (insulin receptor substrate,IRS-2) 和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2 [(adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase),AMPKα2] 的表达水平均显著增高.NADPH4种亚基p22、p47、p67和p91表达均显著降低.结论 hERG钾通道可以通过降低氧化应激改善肝细胞内糖代谢.

    作者:卢晶;沈涵;程呈;宋丽妮;张怡尘;谢荣荣;袁明霞;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • KCN基因对小鼠脂代谢的影响及其机制初探

    目的 研究钾离子电压门控通道(potassium voltage-gated channel,KCN)基因对小鼠脂代谢的影响及其相关信号通路,为治疗糖尿病的脂肪异常提供新的治疗靶点.方法 采用KCN基因敲除的小鼠模型及对照C57BL/6野生小鼠动物模型,检测三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等脂代谢相关指标.HE染色观察小鼠肝脏组织脂肪变.Western blotting法测定小鼠肝脏组织腺苷酸激活蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase,AMPK]通路相关蛋白的表达.结果 KCN基因敲除小鼠较野生型对照小鼠血清中三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)高密度脂蛋白明显降低,肝脏HE染色显示基因敲除小鼠肝脏内脂滴的数目和体积均与野生型有明显差异,Western blotting结果显示KCN基因敲除小鼠肝脏组织中磷酸化蛋白激酶B(phosphate-protein kinase B,Phos-AKT)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(phosphate-acetyl CoA carboxylase,Phos-ACC)、phos-AMPK浓度均较正常对照组小鼠表达量降低,phos-ACCα水平较正常对照组小鼠明显增高差异有统计学意义(P<0.05).结论 KCN基因对小鼠血脂代谢有保护作用,其作用机制与AMPK的脂肪酸氧化有关.

    作者:刘敬怡;卢晶;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • 依帕司他对2型糖尿病大鼠肝损伤的作用

    目的 探讨依帕司他对2型糖尿病大鼠肝损伤的作用及机制.方法 SD大鼠经高糖高脂饮食喂养联合腹腔注射45 mg·kg-1链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型对照组,依帕司他组(100 mg·kg-1).另取12只正常SD大鼠设为正常对照组.依帕司他组连续8周灌胃给药,模型对照组和正常对照组给予0.5%(质量分数)羧甲基纤维素钠.观察依帕司他对2型糖尿病大鼠体质量、进食饮水量、血糖、血脂、肝功能、肝脏组织学及氧化应激反应的影响,并采用免疫组织化学方法检测肝脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达.结果 与模型对照组比较,给药8周后,依帕司他组大鼠空腹血糖和血脂降低,氧化应激反应降低,肝功能明显改善.病理学检查结果表明伊帕司他组大鼠肝脏炎性反应和纤维化病变较模型对照组减轻.免疫组织化学结果可见依帕司他组大鼠肝组织α-SMA和TGF-β1表达显著低于模型对照组.结论 依帕司他能够提高机体抗氧化能力,改善2型糖尿病大鼠氧化应激肝损伤,并且能够通过抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活改善糖尿病大鼠肝纤维化.

    作者:赵月蓉;侯碧玉;柳晨歌;王晓波;杜冠华;张莉;管淑玉 刊期: 2017年第02期

  • 血管细胞黏附分子-1评估乳腺癌乳腔镜腋窝淋巴结清扫手术血液转移风险的临床研究

    目的 佐证乳腺癌乳腔镜腋窝淋巴结清扫手术在肿瘤学方面的安全性.方法 采用随机前瞻临床对照研究,将2014年1月1日至2015年7月31日间于首都医科大学附属复兴医院乳腺微创中心的治疗的104例乳腺癌病人,利用抽签法随机分成乳腔镜清扫(乳腔镜组)和常规腋窝淋巴结清扫术(常规组),各52例.于术前、术后1、3、5 d抽取病人血清标本.采用ELISA方法,分析2组病人血清中血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecular-1,VCAM-1)表达. 结果 常规组病人血清VCAM-1浓度手术后1、3、5 d分别为(51.74±1.37)ng/mL、(52.64±1.24)ng/mL、(52.22±1.29)ng/mL,较手术前(56.56±1.24)ng/mL显著下降,乳腔镜组病人血清VCAM-1浓度手术后1、3、5 d分别为(53.24±1.21)ng/mL、(52.07±1.34)ng/mL、(48.99±1.27)ng/mL,较手术前(58.66±0.95)ng/mL显著下降.乳腔镜组手术后血清VCAM-1浓度低于常规组(结果同上),但差异不具统计学意义(P>0.05).结论 乳腔镜腋窝淋巴结清扫手术后病人血清VCAM-1浓度变化与常规清扫差异无统计学意义,该手术并没有显示导致肿瘤血液转移风险的增加.

    作者:骆成玉;范克民;葛沙沙;崔智淼 刊期: 2017年第02期

  • Micro CT对骨髓间充质干细胞拮抗矽肺大鼠肺纤维化的效果评价

    目的 探讨Micro CT能否评价大鼠矽肺纤维化程度并反映骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)拮抗肺纤维化的效果.方法 Wistar雌性大鼠60只,采用数字表法随机分为对照组、石英组和BMSCs处理组,每组20只.石英组和BMSCs处理组气管内滴注石英混悬液(50 mg/mL).染尘后,BMSCs处理组尾静脉注射BMSCs,其他组尾静脉注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液.染尘后不同时间点进行大鼠肺部Micro CT平扫,取肺组织观察病理改变.结果 石英组与对照组相比,第7、15、30 d病理HE染色分别可见炎细胞浸润,散在的矽结节和矽结节的融合;Masson染色可见在每个时间点,石英组的胶原纤维量均高于对照组;CT分别可见肺门斑块状密度增高影,点状和片状高密度影.BMSCs处理组与石英组相比,第15、30 d病理和CT均显示矽肺不同程度减轻.结论 Micro CT能够评价15 d和30 d时矽肺纤维化程度并反映BMSCs对肺纤维化的拮抗作用.

    作者:安国亮;李小丽;王炎;连西濛;朱钟慧;郭彩霞;吴惠慧;田琳 刊期: 2017年第02期

  • NADPH氧化酶NOX1、NOX2和DUOX2在溃疡性结肠炎中的表达分析

    目的 探讨NADPH氧化酶家族(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidases,NOXs)的主要成员NOX1、NOX2和双氧化物酶(dual oxidase,DUOX)2 (人:NOX1、NOX2和DUOX2;小鼠:Nox1、Nox2 和Duox2)在人炎症性肠病和小鼠肠炎模型结肠中的表达.方法 人结肠标本选自于通过结肠镜活检或手术切除的炎症性肠病组织及距离病变组织边缘5 cm以上正常组织;同时选用8~10周龄的C57BL/6雌性小鼠建立结肠炎模型,采用掷硬币法将其随机分为对照组和慢性肠炎组,慢性肠炎组先自由饮用1.0%(质量分数)葡聚糖硫酸钠7 d,然后自由饮水14 d,循环3次;通过体质量变化和HE染色方法评估肠道炎性反应程度.采用实时定量PCR技术和免疫组织化学方法分别检测结肠组织中NOX1、NOX2及DUOX2 mRNA和蛋白表达情况,并分析在人炎症性肠病中三者表达情况与临床特征之间的关系.结果 NOX1、NOX2和DUOX2 mRNA在人炎症性肠病结肠组织中的表达量均显著高于自身正常对照组织,分别增高2.8、2.0和3.3倍(P均<0.01);与人不同,Nox1和Duox2 mRNA在小鼠慢性肠炎结肠组织中的表达量差异无统计学意义,Nox2 mRNA增加2.4倍 (P<0.01).Nox1蛋白在正常结肠上皮细胞刷状缘和胞质中表达;Nox2蛋白主要表达于浸润的吞噬细胞和中性粒细胞;Duox2蛋白在正常结肠黏膜组织中低表达;三者在人炎症性肠病结肠组织中表达均上调(均P<0.01);在小鼠慢性肠炎模型中,Nox2和Duox2蛋白上调(均P<0.01),而Nox1无变化.除了NOX2 mRNA在男性病人表达高于女性病人外,未发现这些氧化酶与病人临床特征之间有关联.结论 NOX1、NOX2和DUOX2不但在维持机体正常生理功能过程中发挥重要作用,而且在炎症性肠病初期阶段的发病中也起一定的作用.

    作者:轩青霞;戴发亮;陈攀;冯丹丹;金建军;高强 刊期: 2017年第02期

  • 侯氏黑散化学成分对脂多糖诱导BV2细胞活化中炎性反应因子分泌平衡的影响

    目的 探究侯氏黑散方中绿原酸(chlorogenic acid,CGA)、木犀草苷(cynaroside,CYN)、木犀草素(luteolin,LUT)、人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,GS-Rg1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎性反应因子表达的影响.方法 实验分对照组、模型组、CGA、CYN、LUT、GS-Rg1处理组.利用LPS诱导BV2细胞过度活化,建立脑缺血后小胶质细胞炎性反应损伤体外模型;CCK-8法检测各组细胞活性;Griess法检测各组细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)的量;酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞上清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的量;蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测各组细胞p-p65、p-IκBα蛋白表达.结果 与模型组相比,不影响细胞生存活性的情况下,CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞上清中促炎因子NO、TNF-α、IL-6浓度;GS-Rg1可显著升高抑炎因子IL-10、TGF-β1浓度;CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞中p-p65、p-IκBα蛋白浓度.结论 CGA、CYN、LUT、GS-Rg1分别从促炎、抑炎两方面调节脑缺血后炎性反应相关因子分泌的平衡,其机制与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路活化有关.

    作者:常佳慧;赵晖;王蕾;张弛;陆跃;张秋霞 刊期: 2017年第02期

  • 重性抑郁障碍病人生活质量及其影响因素

    目的 评估重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)病人的生活质量,分析其影响因素.方法 对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition,DSM-IV)诊断的92例成人重性抑郁障碍病人及80例健康对照使用世界卫生组织生存质量测定量表简表(World Health Organization Quality of Life Scale Brief,WHOQOL-BREF)、汉密尔顿抑郁量表17项(the 17-item Hamilton Depression Rating Scale,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、社会支持量表(Social Support Rating Scale,SSRS)进行评估.结果 重性抑郁障碍病人的WHOQOL-BREF各维度评分均低于健康对照(P<0.05);对病人组进行Pearson相关分析显示,WHOQOL-BREF各维度评分与HAMD-17、HAMA评分呈负相关,与SSRS评分呈正相关(P<0.01).性别与WHOQOL-BREF的社会关系领域呈负相关(P<0.05),而病程与WHOQOL-BREF的环境领域呈负相关(P<0.05).对病人组进行逐步多元线性回归分析显示,HAMD-17评分与WHOQOL-BREF的生理、心理领域得分呈负相关(P<0.05);SSRS的主观支持评分与WHOQOL-BREF的心理、社会关系、环境领域呈正相关(P<0.05);SSRS中对支持的利用度、家庭收入等级与WHOQOL-BREF的心理领域也有影响(P<0.01).结论 重性抑郁障碍病人的生活质量低于一般人群,并且症状越重、病程越长及社会支持度越差,生活质量越差.而男性病人可能具有更差的生活质量.具有稳定的配偶也有助于提升生活质量.

    作者:李峰;薄奇静;赵燕;刘辉;王传跃 刊期: 2017年第02期

  • 老年2型糖尿病病人甲状腺激素的变化及相关因素分析

    目的 探讨老年2型糖尿病病人甲状腺激素的变化,分析其临床意义及相关危险因素.方法 该病例-对照研究采用数字表法随机入选到医院就诊的140例老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)病人为病例组,同期体检的147例非糖尿病健康老人为对照组,静脉采血化验促甲状腺素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、四碘甲状腺原氨酸(thyroxine,T4)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、促甲状腺素受体抗体(thyroid-stimulating hormone receptor antibodies,TRAb),检测甲状腺彩超,选取以上检查均正常者入选本研究.病例组还需化验空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c),根据年龄、病程、FPG及HbA1c不同分为若干组分.比较病例组与对照组以及病例组各组间甲状腺激素的变化,分析其相关危险因素.结果 ①与对照组相比,病例组T3降低,差异有统计学意义(P<0.05).②随着老年糖尿病病人年龄增长、病程延长、FPG及HbA1c的升高,病例组各组间T3呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05).③相关回归分析显示,病例组T3与年龄、病程、FPG、HbA1c呈线性负相关.病程、HbA1c是影响T3的独立危险因素.结论 老年糖尿病病人的T3已有不同程度的降低,糖尿病病人甲状腺激素浓度的测定可反映其糖代谢紊乱程度.

    作者:马娜敏;王敏;聂圆圆;于世林;耿亚辉;董建全;袁梅英;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • 北京市三级医院小肠疾病诊治现状

    目的 调查北京市三级医院小肠疾病诊治现状以及小肠内镜使用情况.方法 采用网络问卷调查北京市29家三级医院小肠疾病诊治设备的装备情况、胶囊内镜和气囊电子小肠镜应用、指南掌握和参加继续教育情况、不明原因消化道出血(obscure gastrointestinal bleeding,OGIB)诊治流程等.结果 北京市29家三级医院中,24家(82.8%)配备胶囊内镜,12家(41.4%)配备了气囊电子小肠镜,中位装备时间5~6年.胶囊内镜中位年诊治例数50~100例,无效检查率达1%~3%;气囊电子小肠镜中位年诊治例数小于50例,无效检查率达3%~5%;两种小肠内镜严重合并症发生率<1%,整体阳性率50%~60%.各胶囊内镜阳性率与该院年诊治例数呈正相关(r=0.542,P=0.005).仅有半数受访者掌握小肠疾病诊治指南,20.7%受访者从未参加相关继续教育项目.受访医生是否从事小肠内镜相关工作影响对首诊阴性OGIB病人的进一步诊治策略(χ2=3.898,P=0.048).结论 北京市三级医院胶囊内镜普及率高于气囊电子小肠镜,两者安全性较高,整体阳性率50%~60%.医生对指南规范掌握不足,需要加强继续教育,OGIB诊治流程有待进一步规范.

    作者:齐诗蕊;陈俊;潘飞;栾哲;孙刚 刊期: 2017年第02期

  • 健康人群和慢性精神分裂症病人前脉冲抑制的影响因素

    目的 本研究以健康人群和慢性精神分裂症病人为研究对象,初步探索两者前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)的影响因素.方法 对50名健康成人(健康组)和75名精神分裂症病人(病人组)进行了PPI测试和认知测试.认知测试采用重复神经心理测查系统(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)和Stroop色词测验,并用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定病人精神症状.结果 1)与健康组相比,病人组PPI抑制率降低(9.4%±29.3% vs 31.7%±26.2%,P<0.001);病人组RBANS总分及其5因子分数、Stroop颜色和词语干扰时间[(370.0±48.5),(55.5±15.5),(79.7±15.8),(77.9±12.3),(91.8±12.2),(65.3±18.3),(7.6±6.9)s,(24.5±12.9)s]与健康组的差异存在统计学意义(P<0.05).2)健康人群PPI的影响因素分析:单因素分析显示,健康组性别(P<0.05)、吸烟量(r=0.29,P<0.05)、RBANS总分(r=0.30,P<0.05)、注意因子得分(r=0.29,P<0.05)对PPI抑制率的影响具有统计学意义;多因素岭回归分析显示,健康组岭参数k=2.95模型稳定,R2=0.33,PPI抑制率受到性别、吸烟量、RBANS总分、注意因子分的影响(P<0.05).3)慢性精神分裂症病人PPI的影响因素分析:单因素分析显示,病人组吸烟量(r=0.23,P<0.05)、复发次数(>3次 vs ≤3次,P<0.05)对PPI抑制率的影响差异具有统计学意义;多因素岭回归分析显示,病人组岭参数k=2.58模型稳定,R2=0.26,PPI抑制率受到性别、吸烟量和复发次数的影响(P<0.05).结论 PPI抑制率是反映感觉门控功能的指标,健康人群和慢性精神分裂症病人PPI的影响因素不尽相同.女性、吸烟可能是精神分裂症病人感觉门控的保护性因素,而发病次数过多可能对精神分裂症病人感觉门控功能有损害.

    作者:范玉;杨宁波;田晴;朱秀强;王传跃 刊期: 2017年第02期

  • 来曲唑联合高脂饲料建立PCOS-IR大鼠模型实验研究

    目的 采用两种不同喂养时间的来曲唑联合高脂饲料方法,建立多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型,分析两种模型各自的内分泌和代谢特征.方法 将18只6周龄SD雌性大鼠采用数字表法随机分为3组:对照组、来曲唑A组和来曲唑B组,每组各6只.对照组予普通饲料喂养,每日灌胃0.5%(质量分数)羧甲纤维素钠溶液;来曲唑A组连续21 d灌胃来曲唑溶液,同时给予高脂饲料喂养;来曲唑B组连续30 d灌胃来曲唑溶液,并给予与来曲唑A组相同的高脂饲料喂养.观察3组大鼠的体质量和卵巢组织学变化,测定血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、三酰甘油(triglyceride,TG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)等浓度,计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR).结果 与对照组比较,来曲唑A组大鼠体质量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),性激素及代谢等指标较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05).来曲唑B组大鼠的体质量亦有明显增加(P<0.05),卵巢呈多囊样改变,血清T、LH/FSH显著升高(P<0.01),同时,三酰甘油、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素和HOMA-IR值均显著升高(P<0.01).结论 来曲唑联合高脂饲料喂养30 d可成功诱导出多囊卵巢综合征胰岛素抵抗大鼠模型;与同法喂养21 d的模型相比,其内分泌与代谢指标改变更符合人PCOS-IR的临床病理特征.

    作者:蔡云;许昕 刊期: 2017年第02期

  • 深部脑磁刺激对帕金森病模型大鼠运动症状治疗的安全性评价

    目的 评估深部脑磁刺激(deep-brain magnetic stimulation,DMS)对单侧帕金森病(Parkinson`s disease,PD)模型大鼠运动障碍的治疗作用及DMS治疗的安全性.方法 立体定位注射六羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)于大鼠右侧纹状体制备单侧帕金森病模型,假手术对照组(Sham组)依据同样方法注射0.9%(质量分数)氯化钠注射液.利用阿扑吗啡筛选模型后,造模成功的动物采用均衡随机化分组的方式分为模型对照组(Model组)、δ节律DMS治疗组(DMS-δ组)、γ节律DMS治疗组(DMS-γ组),其中两种DMS治疗组行每天40 min、持续4周的DMS治疗.通过碰壁实验检测大鼠运动行为,通过大鼠体质量的测定、外周血淋巴细胞的分类及计数、主要组织器官的苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin staining,HE)染色评价DMS治疗的安全性.结果 ①检测大鼠运动行为显示,DMS-γ治疗组损伤侧的肢体利用率显著高于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05),而DMS-δ组相较于Model组差异无统计学意义(P>0.05).②Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠体质量差异均无统计学意义(P>0.05).③Sham组、Model组、DMS-δ组、DMS-γ组大鼠外周血总淋巴细胞与T细胞的数量和比例差异均无统计学意义(P>0.05).DMS-δ组大鼠的自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量和比例相较于Model组有显著改善.④HE染色显示,DMS对大鼠主要器官包括心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、睾丸均未造成明显的组织病理变化.结论 DMS-γ治疗可改善PD大鼠双侧肢体不对称性运动障碍,且DMS对PD大鼠运动行为的治疗中无明显不良反应,表明DMS在对PD大鼠运动症状的治疗中具有很好的安全性.

    作者:刘俊华;王勇;王颜颜;王晓民 刊期: 2017年第02期

  • 首都医科大学内分泌与代谢病学系

    首都医科大学内分泌与代谢病学系于2005年正式成立,学系主任杨金奎教授.内分泌与代谢病学系于2012年6月进一步扩充力量整合资源,由原来的8家附属医院,扩充到北京市三甲级及二甲级医院共26家,包括:首都医科大学附属北京同仁医院、宣武医院、附属北京友谊医院、附属北京朝阳医院、附属北京天坛医院、附属北京安贞医院、附属复兴医院、附属北京地坛医院、附属北京儿童医院、附属北京世纪坛医院、电力教学医院、石景山教学医院、潞河教学医院、密云教学医院、大兴教学医院、平谷教学医院、良乡教学医院、怀柔教学医院、中国中医科学院广安门医院、北京市和平里医院、北京市垂杨柳医院、北京市昌平区医院、北京市燕化医院、北京航天总医院、北京老年医院及北京市海淀医院.

    作者: 刊期: 2017年第02期

  • 糖尿病肾病早期诊断标志物的研究新进展

    糖尿病肾病 (diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病病人 (type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见、严重的慢性合并症,发病率逐年升高,已成为危害人类的重大疾病.早期经治疗后多可逆转,晚期则发展成终末期肾病.因此,及早诊断和预测DKD对临床治疗显得尤为重要.目前,临床上以微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU)作为诊断2型糖尿病肾损害的早期指标,然而,其预测价值受到质疑.近年来,人们发现蛋白质组学可能成为诊断糖尿病肾病的新工具,触珠蛋白(haptoglobin,HP)这种多功能的急性期时相蛋白可能与DKD的发生及发展密切相关.因此,本文就触珠蛋白与糖尿病肾病发病机制的研究进展进行综述.

    作者:宋丽妮;刘敬怡;张怡尘;曹曦;袁明霞;杨金奎 刊期: 2017年第02期

  • ApoEε4等位基因对认知正常老年人脑微观结构影响的扩散峰度成像研究

    目的 通过应用磁共振扩散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技术评估认知正常的老年人中携带和非携带载脂蛋白 Eε4 (apolipoprotein Eε4,ApoEε4)等位基因者脑微观结构的差异,进而探讨ApoEε4等位基因对脑微观结构的影响.方法 收集18例正常老年人口腔黏膜,检测是否携带ApoEε4基因;同时对其行常规核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)平扫及DKI扫描,分别于双侧额、顶、颞叶,后扣带回、胼胝体压部及海马测量平均峰度(mean kurtosis,MK)值及各项异性分数(fractional anisotraphy,FA)值,采用两样本t检验对携带与非携带ApoEε4基因所得的参数进行比较.结果 认知正常老年人携带ApoEε4等位基因组与非携带组比较,颞叶及海马MK值减低,且差异有统计学意义(P<0.05);海马的FA值减低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 认知正常老年人携带ApoEε4等位基因的受试者脑微观结构改变更加明显,DKI能够早期发现该等位基因对于脑微观结构改变的影响.

    作者:赵燕凌;王军;王效春;张辉;郝晓勇;李丹 刊期: 2017年第02期

  • 金匮肾气丸改善抑郁症病人疲劳感的临床研究

    目的 探讨金匮肾气丸改善肾虚肝郁型抑郁症病人疲劳感的疗效.方法 60例抑郁症病人按数字表法随机分为研究组(金匮肾气丸方合并草酸艾司西酞普兰治疗)和对照组(草酸艾司西酞普兰治疗),每组30例,对照组给予草酸艾司西酞普兰治疗,开始剂量10 mg/d,2周内增至20 mg/d,每天1次,晨起顿服.研究组在此基础上加用金匮肾气丸(制附片6 g,桂枝12 g,牛膝10 g,车前子15 g,熟地黄10 g,泽泻10 g,山萸肉12 g,淮山药10 g,茯苓30 g,牡丹皮12 g,1日1剂,早晚各1次,每次200 mL),2组均治疗8周.在治疗前及治疗的2、4、8周末分别采用疲劳量表-14(Fatigue Scale-14,FS-14)、疲劳自评量表(Fatigue Self Assessment Scale,FSAS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分,并评价治疗效果.结果 研究组总有效率为86.7%,对照组为60%,差异有统计学意义(P=0.039).研究组FS-14量表评分比较,治疗2周、4周、8周末研究组均低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.01),重复测量方差分析显示,评定时间主效应显著(F=495.021,P=0.000),两组治疗2周末、4周末、8周末的FS-14评分均较治疗前降低,评定时间组别的交互作用显著(F=40.923,P=0.000),组间效应显著(F=17.516,P=0.000).研究组FSAS量表评分比较,治疗2周、4周、8周末研究组均低于对照组,差异有统计学意义 (P<0.05),重复测量方差分析显示,评定时间主效应显著(F=2 687.437,P=0.000),2组治疗2周末、4周末、8周末的FSAS评分均较治疗前降低,评定时间组别的交互作用显著(F=574.799,P=0.000),组间效应显著(F=8.087,P=0.006).研究组HAMD评分治疗 2、4、8周末均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05),重复测量方差分析显示,评定时间主效应显著(F=317.61,P=0.000),2组治疗2周末、4周末、8周末的HAMD评分均较治疗前降低,评定时间组别的交互作用显著(F=9.374,P=0.001),组间效应显著(F=4.593,P=0.037).结论 金匮肾气丸治疗伴发疲劳感的抑郁症病人疗效显著,起效更快,值得临床推广应用.

    作者:李苗;袁国桢;王群松;周振和;刘亮 刊期: 2017年第02期

  • 吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

    目的 研究比较吡硫醇在低氧和常氧状态大鼠体内的药代动力学特征.方法 将SD大鼠采用数字表法随机分为低氧组与常氧组,低氧动物预处理后进行吡硫醇单次灌胃给药的药代动力学研究.采用本课题组建立的快速灵敏的超高效液相质谱联用测定不同时间的血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并用SPSS13.0软件进行统计学分析.结果 吡硫醇在常氧和低氧大鼠体内的主要药动学参数分别为:AUC(0-t)(88.26±9.86)ng·h·mL-1和(80.67±8.95)ng·h·mL-1;MRT(0-t)(4.14±0.32)h和(3.67±0.26)h;t1/2 (3.72±1.82)h和(3.14±1.42)h;tmax(0.58±0.20)h和(0.67±0.26)h;Cmax(30.12±2.36)ng/mL和(20.05±1.31)ng/mL.与常氧状态大鼠的药动学参数相比,低氧状态下吡硫醇在大鼠体内的Cmax和MRT(0-t)有显著性降低,而其他主要药动学参数差异均无统计学意义.结论 低氧影响药物在大鼠体内达峰浓度,进而可影响药物的稳态血药浓度、治疗效果和毒性反应.

    作者:杨一帆;秦一;徐唯哲;徐平湘;薛明 刊期: 2017年第02期

首都医科大学学报杂志

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