学术投稿

脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

勾荣彬;江小华;巨荣凯;牛含虚;段德义;徐群渊

关键词:胰岛素样生长因子结合蛋白-4, 转基因小鼠, 神经发育
摘要:目的:构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链( platelet derived growth factor βchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 cDNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 cDNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。
首都医科大学学报杂志相关文献
  • 听老师讲故事记北京协和医院妇产科郎景和院士

    郎景和,院士,博士生导师,主任医师,中国医学科学院北京协和医院妇产科名誉主任,中国工程院院士,中华医学会妇产科分会主任委员,中国医师协会妇产科分会会长,《中华妇产科杂志》总编辑,中华医学会妇产科分会内镜学组组长,中华医学会妇产科分会女性盆底学组组长,中华医学会常务理事。1964年毕业于白求恩医科大学医疗系,毕业后进入北京协和医院从事临床、科研和教学工作。1985年曾到挪威研修妇科肿瘤,1986年到加拿大研修妇科肿瘤和妇科显微外科。

    作者:张颖;邱琳 刊期: 2015年第02期

  • 高危型人乳头瘤病毒感染患者病毒清除及持续感染的随访性研究

    目的:探讨医院机会性筛查人群初次高危型人乳头瘤( high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染后病毒自然清除或持续感染的相关因素。方法随访2013年1月1日到2013年12月31日首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科初次HR-HPV阳性患者969例。观察HR-HPV感染患者病毒自然清除特征及相关因素,分析年龄、病毒基因分型、多重感染以及初次感染病毒负荷量与病毒自然消除及持续性感染的关系。 SPSS 18.0统计软件进行统计学处理,Kaplan-Meier生存分析用于计算病毒清除时间。 COX比例风险回归用于病毒清除相关因素分析。结果969例HR-HPV 感染患者平均病毒清除时间为9.52(95% CI:9.09~9.95)个月,中位消退时间8(95% CI:7.65~8.36)个月。不同年龄组HR-HPV自然清除的时间不同(X2=7.93,P=0.047)。不同亚型HPV自然清除时间不同,清除时间长的前5位分别是HPV56型、HPV33型、HPV58型、HPV52型、HPV18型。病毒清除时间短的是依次HPV45型、HPV51型、HPV68型。多病毒联合感染同病毒持续感染相关,联合感染者病毒清除时间明显延长,持续感染时间延长(X2=18.67,P=0.000)。初次感染的病毒负荷量不同,病毒自然清除时间不同,差异有统计学意义(X2=18.68,P=0.000)。 COX比例风险回归分析显示:年龄(回归系数为-0.082,P=0.046)及多病毒联合感染(回归系数为-0.231,P=0.037)同病毒清除呈负相关,初次感染病毒负荷量分级(回归系数为-0.185,P=0.108)与病毒自然清除时间无相关。结论 HR-HPV基因型为HPV56型、HPV35型、HPV58型、HPV51型、HPV35型,≧50岁女性、多重感染以及初次高病毒负荷量患者,病毒自然清除时间长,更易发生持续性感染。

    作者:胥莎莎;何鑫;刘英俏;刘军;王淑珍;王跃;刁小莉;曲久鑫 刊期: 2015年第02期

  • NHERF3在肾癌组织中的表达变化及其意义

    目的:研究NHERF3在肾癌及其癌旁组织中的表达变化,为揭示肾癌组织NHERF3表达变化的临床意义提供线索。方法分别采用免疫组织化学法、Western blotting和RT-PCR方法检测肾癌及其对应癌旁组织中NHERF3蛋白及mRNA的表达,比较二者的差异。结果在癌旁组织中, NHERF3蛋白有较丰富的表达,而在肾癌组织中NHERF3蛋白的表达十分微弱( P<0.01);癌旁组织NHERF3 mRNA表达水平亦明显高于肾癌组织(P<0.05),二者之间的差异均有统计学意义。结论肾癌组织中NHERF3蛋白及mRNA与癌旁组织比较均呈现异常低表达,表明NHERF3基因表达在转录水平受到明显抑制,提示与肾癌NHERF3蛋白缺乏相关的NHERF3功能缺失( loss of function)可能在肾癌发生、发展中起重要作用。

    作者:法朋燕;刘华;郑君芳;王磊;代元平;贺俊崎 刊期: 2015年第02期

  • 聚二甲基硅氧烷定制微培养装置及其在肿瘤细胞迁移浸润动态分析中的应用

    目的:利用新型有机硅材料聚二甲基硅氧烷( polydimethylsiloxane,PDMS)构建细胞组织微培养装置,建立肿瘤迁移浸润的动态分析方法,对迁移的细胞进行形态学和生物学检测。方法设计并用PDMS定制具有独立分割功能的细胞微培养装置。在人脑胶质瘤U87MG细胞中检测时间依赖的迁移行为和细胞迁移信号转化生长因子-β( transforming growth factor-beta, TGF-β)驱动的荧光素酶活性。检测肿瘤细胞在缺氧环境下迁移行为的改变,并与经典的TransWell细胞迁移检测结果进行了对比。结果应用定制PDMS培养装置能够动态观测细胞迁移浸润,通过对迁移细胞群的分离回收的细胞和相关信号通路的快速定量分析能够更加全面准确地反映细胞迁移的动态表型改变和参与机制。结论应用PDMS定制细胞微培养装置进行细胞动态描述和分析,对研究肿瘤细胞迁移过程及其机制是一个可行且极具潜力的新方法。本微培养装置的特色在于在肿瘤细胞迁移过程中同时完成对形态学和分子生物学的分析并进行相关性研究。

    作者:邢天禹;牛静;丁卫 刊期: 2015年第02期

  • 探讨淋巴脉管间隙浸润对早期宫颈癌预后的影响

    探讨淋巴脉管间隙浸润对早期宫颈癌预后的影响。查阅淋巴脉管间隙浸润( lymphovascular space invasion,LVSI)与早期宫颈癌相关文献,文献涉及早期宫颈癌保守性手术、根治术后长期随访观察LVSI 与预后的影响。活检标本与根治术标本比较,分析其对淋巴转移、浸润深度的预测价值。共计34篇文献符合要求,部分文献显示淋巴脉管间隙浸润不是宫颈癌预后的独立危险因素,否定其作为早期宫颈癌保留生育功能的评价指标,而部分文献显示LVSI与预后相关。临床观察发现LVSI阳性患者保守性手术治疗仍应谨慎。淋巴脉管间隙浸润作为早期宫颈癌保留生育功能的评价指标尚存争议,其可能与淋巴转移有关,后者是宫颈癌不良预后的独立危险因素。

    作者:王曼;王淑珍 刊期: 2015年第02期

  • 多西紫杉醇-海豹油纳米结构脂质载体的抗肿瘤活性评价

    目的:探讨多西紫杉醇( docetaxel,DTX)海豹油脂质体的抗肿瘤活性以及与脂肪乳的比较。方法采用正交试验设计法筛选处方,通过高压乳匀法制备多西紫杉醇海豹油脂质体。测定其粒径、电位、包封率、体外释药、血浆中稳定性等。并采用四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]进行体外抗肿瘤活性研究,以及采用荷肉瘤S180小鼠进行体内抗肿瘤活性研究,考察各组抑瘤率和存活率。结果多西紫杉醇海豹油脂质体的粒径在200 nm左右,Zeta电位为-30~-50 mV,包封率达95%以上。体外释放研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的pH敏感性,且推测多西紫杉醇海豹油脂质体具有更强的缓释作用。血浆中稳定性研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中较稳定,释放行为缓慢。结论由MTT法结果得多西紫杉醇海豹油脂质体、多西紫杉醇脂肪乳与DTX均表现出较强的细胞毒性作用,且多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的缓释作用。以荷肉瘤S180小鼠为模型的体内抗肿瘤活性研究表明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中12 h内累积释放量分别为(13.82±0.59)%与(12.91±0.60)%。说明剂型在血浆中较稳定,释放行为缓慢。另外, DTX组小鼠9 d存活率为0,多西紫杉醇脂肪乳组于9 d存活率为93.3%,而多西紫杉醇海豹油脂质体组小鼠9 d存活率为100%,说明多西紫杉醇海豹油脂质体使得耐受剂量提高,降低了药物的不良反应,提高用药安全性与用药的顺应性。

    作者:史凡;崔纯莹;吴建辉;王玉记 刊期: 2015年第02期

  • 聚乙二醇包裹表阿霉素脂质体的制备及评价

    目的:制备聚乙二醇( polyethylene glycol,PEG)包裹表阿霉素脂质体,对其药剂学性质和活性进行评价。方法采用乳化溶剂挥发法制备聚乙二醇包裹表阿霉素的脂质体,用扫描电镜和透射电镜观察其形态,用激光纳米粒度仪测定粒径分布及Zeta电位、并对包封率、稳定性及体外释药特性进行研究,采用MMT法和S180小鼠模型评价体内外抗肿瘤活性。结果聚乙二醇包裹表阿霉素的脂质体的粒径为(231.4±2.0)nm,动电位为(-25.62±0.68)mV,包封率为(53.14±4.85)%,各项稳定性均有明显提高,体外释放缓慢,小鼠剂量可增加到6μmol/kg,给药间隔可延长至72 h,并显示比表阿霉素好的抗肿瘤活性。结论本实验获得了较理想的聚乙二醇包裹表阿霉素脂质体,体外释药符合长效制剂特征,血浆中稳定,具有pH敏感性,可改善表阿霉素用药安全性,延长药物作用时间。

    作者:黄萍;崔纯莹;王玉记;吴建辉 刊期: 2015年第02期

  • 脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

    目的:构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链( platelet derived growth factor βchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 cDNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 cDNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。

    作者:勾荣彬;江小华;巨荣凯;牛含虚;段德义;徐群渊 刊期: 2015年第02期

  • RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

    目的:制备一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇( Arg-Gly-Asp-Phe-fatty alcohol,RGDFOC12)与17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)的脂质体(RGDFOC12 liposomes-loaded 17-AAG, RLAs)。方法采用薄膜分散-探头超声法制备;采用激光纳米粒度仪、透射电镜和扫描电镜测定粒径,Zeta电位和外观形态;采用动态透析法测定药物释放;采用四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]考察其对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;通过瘤质量、存活数、体质量、脏器指数比评价其在小鼠体内抗肿瘤效果。结果制备得到的RLAs的粒径为(130.6±0.6)nm,Zeta电位为(-28.37±1.67)mV,外观形态为球形,包封率为80%以上。 RLAs在pH 5.4环境的累积释放百分数大于在pH 7.4环境的累积释放百分数。 RLAs在血浆中可稳定存在,12 h累积释放百分数为(15.85±0.71)%。RLAs对5种肿瘤细胞有抑制增生作用。 RLAs对接种S180腹水瘤的ICR小鼠有抑制肿瘤生长作用。结论本研究制备了一种新的RLAs,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性。

    作者:李雪梅;王玉记;吴建辉;崔纯莹 刊期: 2015年第02期

  • 双针穿刺臭氧注射+等离子射频治疗盘源性腰腿痛的临床研究

    目的:探讨双针穿刺臭氧注射结合低温等离子射频治疗盘源性腰腿痛的有效性和安全性。方法将120例盘源性腰腿痛患者采用数字表法随机分为3组,A组行低温等离子射频,B组行双针穿刺臭氧注射,C组行双针穿刺臭氧注射结合低温等离子射频。评价各组治疗前,治疗后3、30、90 d的视觉模拟评分( visual analogue scale,VAS)、治疗效果、Oswestry功能障碍指数( Oswestry disability index,ODI)及合并症发生情况。结果3组患者治疗后各时间点VAS与治疗前比较,差异有统计学意义( P<0.05),C组治疗后30、90 d VAS和治疗效果优良率及治疗后90 d ODI与A组、B组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组治疗期间均未发生明显不良反应。结论双针穿刺注射臭氧结合低温等离子射频比单纯低温等离子射频或双针穿刺注射臭氧治疗效果更确切,持续时间更长久。

    作者:葛维鹏;郑观荣;杜梅青;徐伟民;王大龙;张海山;何明伟 刊期: 2015年第02期

  • 1例免疫功能正常的肺隐球菌病诊治经验报道并文献复习

    新型隐球菌(cryptococcus neoformans) 是一种广泛存在于自然界的荚膜酵母菌,该菌广泛存在于土壤与鸽粪中。隐球菌对中枢神经系统具有高亲和性,其次为皮肤及肺。近年来肺部隐球菌病( pulmonary cryptococcosis)发病率呈上升趋势,而且许多肺部隐球菌病患者仅有肺部而无其他系统临床表现。隐球菌感染多见于免疫功能受损的患者,如感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)的患者隐球菌感染率高达80% ~90%,而其肺部隐球菌病发病率高达6% ~10%。此外,肺部隐球菌病也可出现于免疫功能正常的人群中,虽然现有许多抗真菌药物可用于该病的治疗,但是由于对肺隐球菌病的认识不足往往导致延误诊治[1] ,虽然2010 年美国感染病学会(Infectious Diseases Society of American,IDSA)制定了隐球菌感染的治疗方案[2] ,但是对于隐球菌治疗的终点并没有给出准确定义。

    作者:畅怡;魏兵;张连国;聂秀红 刊期: 2015年第02期

  • 纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价

    目的:纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病( Parkinson’ s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA),动态观察各剂量组小鼠的基本生理状况。旋转行为和转棒行为可评价PD小鼠的运动症状;酪氨酸羟化酶( tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色可反映黑质-纹状体内多巴胺能系统的功能改变;高效液相色谱法能检测多巴胺( dopamine,DA)及其代谢产物的含量并分析DA代谢率。结果除了10μg 6-OHDA组的小鼠体质量呈一过性下降,其他剂量对小鼠体质量无显著影响。在6-OHDA注射一周后,各组小鼠均出现了持续性的异常旋转行为增加。此外,高剂量组(8μg及10μg)小鼠的转棒时间较低剂量组(4μg及6μg)小鼠明显缩短。 TH组织化学染色显示,低剂量组小鼠损伤侧丢失了约60%的多巴胺神经元及40%的多巴胺神经纤维;而高剂量组小鼠则有超过80%的多巴胺神经元丢失和70%的多巴胺神经纤维减少。各组小鼠损伤侧纹状体内的DA水平及其代谢产物含量也显著降低,与6-OHDA注射量具有剂量依赖性;而DA代谢率却出现了代偿性增加改变。结论纹状体内注射不同剂量6-OHDA均能引起一定程度的PD病理表型,其损伤程度与6-OHDA剂量相关,为研究PD不同病理阶段及其干预策略提供了新的模型。

    作者:于燕;王可;贾军;王晓民 刊期: 2015年第02期

  • 非顺应球囊后扩张对置入药物洗脱支架预后的影响

    目的:评估使用非顺应性球囊后扩张对经置入药物洗脱支架冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)患者的疗效。方法回顾性分析2011年1月至2011年5月共356例行药物洗脱支架植入且使用非顺应性球囊后扩张的患者,采用倾向性评分抽取同期356例行药物洗脱支架植入术而未后扩张的患者与之1:1匹配。结果2组在年龄、性别、临床表现、主要危险因素及冠状动脉病变特征方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。平均随访时间18个月,后扩张组主要不良心血管事件(major adverse cardiac events,MACE)明显低于未后扩张组(10.1% vs 15.7%,P=0.020),主要是靶血管重建(6.2% vs 10.7%,P=0.010)、支架内血栓(1.1% vs 3.7%,P=0.030)发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而心肌梗死(3.9% vs 4.6%,P=0.700)、死亡(1.1% vs 1.7%,P=0.760)比较,差异没有统计学意义。结论冠心病患者置入药物洗脱支架后使用非顺应性球囊后扩张安全,可改善患者的临床预后。

    作者:胡宾;贾德安;方哲;杨士伟;韩红亚;许晓晗;于淼;马茜;申华;史冬梅;周玉杰 刊期: 2015年第02期

  • 北京市体检人群血尿酸增高率及相关因素分析

    目的:分析北京市健康体检人群血尿酸增高检出率及相关危险因素。方法对2008年至2012年258452例健康体检者的血尿酸增高的分布情况进行分析,并抽取2012年66333例健康体检者的血尿酸、体质量、血脂、血压和血糖资料进行分析,按血尿酸值分为尿酸增高组和尿酸正常组,比较不同年龄段两组体质量、血脂、血压和血糖异常检出率。结果北京市体检人群尿酸增高率男性为21.8%~27.2%,女性为5.5%~7.9%。男女比较差异有统计学意义(P<0.05)。尿酸增高组的超重肥胖、血脂异常、血压增高和血糖升高检出率均高于尿酸正常组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示超重肥胖、血脂异常、血压增高和血糖升高是尿酸增高的危险因素。结论北京市健康体检人群的男性尿酸增高的检出率较高,年轻女性尿酸增高检出率逐年攀升,应加强尿酸增高人群的健康管理工作,以有利于疾病的早期发现与诊治。

    作者:韩玉梅;陈硕;丁然;唐健;姚浪;张静波 刊期: 2015年第02期

  • 高校学术期刊数字化平台全面应用与建设策略的思考

    本研究旨在探讨高校科技期刊如何在了解自身需求的基础上,去认识、利用、开发数字化平台,从而更有效的促进期刊内容快速的传播、推进期刊编辑部的办公流程、获取与分享期刊信息与资源,从而整体提高高校学术期刊的学术水平和出版质量。

    作者:慕萌 刊期: 2015年第02期

  • 高危型人乳头瘤病毒阴性/不典型鳞状细胞和低度鳞状上皮内病变患者的随访观察

    目的:分析高危型人乳头瘤病毒( high-risk human papillomavirus,HR-HPV)阴性的不典型鳞状细胞( atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)和低度鳞状上皮内病变( low squamous intraepithelial lesion,LSIL)患者的随访结果,探讨HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者的合理处理方法。方法回顾性分析2010年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,HR-HPV阴性、宫颈液基细胞学为ASCUS和LSIL的356例患者的病理资料,对HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL经阴道镜及宫颈活检排除高级别病变的306例患者定期进行HR-HPV随访。 HR-HPV检测采用杂交检测法2代(hybird capture-Ⅱ,HC-Ⅱ)。结果 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial lesions,CIN)-Ⅲ及以上病变发病率分别为7.9%和9.1%。 HR-HPV阳性/ASCUS和LSIL患者CIN -Ⅲ及以上病变发病率分别是22.9%和17.9%。 HR-HPV阳性的ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅲ及以上病变发病率明显高于HR-HPV阴性患者,差异具有统计学意义(P=0.000)。 HR-HPV阳性对ASCUS及LSIL患者宫颈高级别病变的阴性预测值分别为87.13%和84.42%。 HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者CIN-Ⅱ及以上病变检出率是14.3%。不同年龄段的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL的患者,宫颈高级别病变患者的发生率不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。30~39岁妇女宫颈高级别病变的发生率高(18.2%)。结论 HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者发生CIN-Ⅲ及以上病变分别是7.9%和9.1%,CIN-Ⅱ及以上病变达14.3%,30~39岁的HR-HPV阴性/ASCUS和LSIL患者宫颈高级别病变发生率达18%,建议对于HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL患者应行阴道镜检查可疑病变部位活检。

    作者:何鑫;陶绘丞;王淑珍;朱志清;王跃;刁小莉;曲久鑫 刊期: 2015年第02期

  • 外科治疗糖尿病的主要手术方式及其机制

    手术治疗糖尿病取得了一定的临床效果。但外科治疗糖尿病有较多手术方式,其治疗效果不尽相同,且缓解糖尿病的机制也不尽相同,使手术治疗糖尿病的术式选择存在一定争议。本文就治疗糖尿病的主要手术方式的疗效及机制进行综述,以助于临床开展糖尿病的手术治疗。

    作者:张振;宫轲 刊期: 2015年第02期

  • 以海豹油为基质的多西紫杉醇脂肪乳的制备及其抗肿瘤活性研究

    目的:制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-十二烷基脂肪醇( arginine-glycine-aspartate-phenylalanine-dodecyl alcohols,RGDFOC12)介导的多西紫杉醇( docetaxel,DTX)脂肪乳简称RGDFOC12-DTX脂肪乳,并考察其抗肿瘤活性。方法以抗肿瘤药物DTX为模型药物,以海豹油为油相,卵磷脂为乳化剂,两亲性RGDFOC12为新型膜材,通过高压乳匀法制备RGDFOC12-DTX脂肪乳。并考察其粒径、Zeta电位、渗透压、离心率( Ke)、pH、包封率、体外释药行为和抗肿瘤作用效果。结果 RGDFOC12-DTX脂肪乳粒径在190~250 nm,Zeta电位在-30~-40 mV ,渗透压在280~320 mOsm·L-1,0.50关键词:精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-十二烷基脂肪醇多西紫杉醇脂肪乳海豹油抗肿瘤

    作者:魏丽艳;崔纯莹;吴建辉;王玉记 刊期: 2015年第02期

  • 多肽及小分子药物北京市重点实验室

    多肽及小分子药物北京市重点实验室2005年获北京市教委、北京市科委批准。在北京市和学校的大力支持下,依托化学生物学与药学院,取得了可喜的成绩,在2007年中期检查和2009年验收时均被评为优秀。本实验室针对血栓、肿瘤、骨质疏松和重金属中毒等疾病,研究多肽及小分子药物先导结构、筛选和发明候选药物,为普惠健康保障体系提供具有自主知识产权的抗/溶血栓、抗肿瘤、抗骨质疏松和排体内重金属的新药。同时,本实验室也向国内外科研机构和制药企业输送既懂药物设计、合成、鉴定,又懂药效学、药物毒理,以及机制研究的硕士和博士,形成本实验室的特色。

    作者: 刊期: 2015年第02期

  • 神经酰胺通过JNK-c-Jun信号通路诱导胶质瘤细胞自噬性死亡

    目的:探讨神经酰胺对大鼠脑胶质瘤细胞C6自噬性死亡的影响及其作用机制。方法不同浓度神经酰胺作用于C6细胞后,用MTT法检测细胞的存活率,流式法检测细胞凋亡的改变;Western blotting及电镜的方法观察细胞自噬水平的改变,以及JNK及其下游靶分子c-Jun的磷酸化水平变化;后进一步借助JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性,观察其对神经酰胺诱导的细胞自噬情况的影响。结果与对照组相比,神经酰胺作用24 h后,C6细胞存活率明显降低,且具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,神经酰胺作用24 h后,C6细胞死亡明显升高且具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05),但其中凋亡性死亡比例较低;神经酰胺作用后细胞内自噬小体数目,LC3B/LC3A的比值,Beclin-1的表达水平,以及JNK和c-Jun磷酸化水平都显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);提前给予JNK特异性抑制剂SP600125抑制JNK的活性后,显著阻断神经酰胺诱导的细胞自噬。结论神经酰胺可诱导胶质瘤细胞C6发生自噬性死亡,其诱导胶质瘤细胞发生自噬的机制可能与激活JNK信号通路有关。

    作者:张露勇;罗菲亚;胡培丽;单纯;张淼 刊期: 2015年第02期

首都医科大学学报杂志

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主管:北京市教育委员会

主办:首都医科大学