学术投稿

阿尔茨海默病的相关基因及其功能诠释

汤晓丽;邓立彬;匡渤海

关键词:阿尔茨海默病, 相关基因, 功能, 染色体, 早老素, 家族性, 基因的多态性, β淀粉样蛋白, 遗传性疾病, 载脂蛋白, 前体基因, 两种形式, 散发性, 关联, apoE, APP
摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的遗传性疾病,以家族性或散发性两种形式存在.目前已明确4个基因的多态性与家族性AD关联,即1号染色体的早老素-2基因(PS-2)、14 号染色体的早老素-1基因(PS-1)、19号染色体的载脂蛋白E基因(ApoE)、21号染色体的β淀粉样蛋白前体基因(APP).
医学研究杂志相关文献
  • 自噬及其在神经变性疾病中的保护作用

    自噬是一种在细胞内清除绝大多数长半衰期蛋白质和细胞器的降解过程,包裹着细胞质和细胞器的双层膜的自噬泡和溶酶体融合,并对胞内成分进行降解.自噬功能障碍会导致各种神经变性疾病,病理学主要表现为异常蛋白质的聚集,神经变性疾病中,自噬对于降解错误折叠和聚集蛋白方面起着关键的作用,受到越来越多研究者的关注.

    作者:曹瑞萍;鲁广秀 刊期: 2011年第07期

  • 慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量与肝脏疾病慢性化进展关系的研究

    目的 探讨慢性乙型肝炎患者(chornic hepatitis B,CHB)外周血中CD4+CD 25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的数量与肝脏慢性疾病进展的关系.方法 流式细胞术检测抗病毒治疗后45例CHB患者(根据B超将其分为3组,其中B超提示肝脏无异常改变的单纯CHB组15例,提示慢性肝病改变的CHB慢性肝病组15例,提示肝硬化改变的CHB肝硬化组15例)与B超均提示肝脏无异常改变的15例慢性乙型肝炎病毒携带者(asymptomic HBV carriers,ASCs)以及15例健康成年人(normal control,NC)对照外周血中CD4+CD25+ Treg 的变化,并分析Treg与患者年龄,HBeAg定量,ALT、AST、TGF-β1水平的相关性.结果外周血中CD4+CD25+ Treg 占CD4+淋巴细胞的比例在抗病毒治疗后单纯CHB组为 (4.03±1.36)%,与NC组 (4.02±1.14)%相比差异无显著性 (t=0.0223,P>0.05),与ASCs组(5.26±1.25)%相比显著减少 (t=-2.2872,P<0.05);CHB慢性肝病组为 (5.65±2.01)%,CHB肝硬化组为 (5.32±1.47)%,与NC组、单纯CHB组比显著增高 (t值分别为3.0351、3.0129、2.4269、2.4046,均P<0.05)与ASCs组相比差异无显著性 (t值分别为0.7257、0.1174,均P>0.05);CHB慢性肝病、肝硬化组间相比差异无显著性 (t=0.6083,P>0.05).Treg的数量与年龄、AST、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.327、0.324、0.306,P分别为0.004、0.005、0.008).结论 Treg在低水平AST时CHB患者外周血中的数量的增高对抗病毒治疗后的CHB患者更能反映其肝脏慢性损伤程度,Treg可能参与了慢性HBV感染后肝脏疾病慢性化进展的过程.

    作者:程瑗;金晓芝;叶超;陈永平;章圣辉;洪炜龙;谷甸娜;张磊;郑明华 刊期: 2011年第07期

  • 膀胱癌尿沉渣PTEN基因启动子CpG岛异常甲基化研究

    目的 探讨膀胱癌患者尿沉渣细胞中PTEN基因启动子CpG岛的甲基化状况及其临床意义.方法 收集临床病理确诊39例膀胱癌,采用甲基化特异PCR(MSP)的方法,检测膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣PTEN基因启动子CpG岛的甲基化异常频率,同时以45例非肿瘤性泌尿系疾病患者及14例健康志愿者作为对照.结果 膀胱癌肿瘤组织和配对的尿沉渣PTEN基因启动子甲基化阳性率分别为53.8%(21/39)和48.7%(19/39),两者密切相关(r=0.381,P=0.017).膀胱癌组尿沉渣PTEN基因启动子甲基化阳性率(48.7%,19/39)显著高于非肿瘤组(11.1%,5/45)(χ2=15.37,P=0.000),非肿瘤组与志愿组间(阳性率为0)并无明显差异(P>0.05);尿沉渣PTEN基因甲基化对膀胱癌诊断的敏感性为48.7%(19/39),特异性为91.5%(54/59).性别、年龄、病理分级及临床分期与PTEN基因甲基化均无明显相关性(P均>0.05).结论 PTEN基因启动子异因异常甲基化可能是膀胱癌的早期事件,尿沉渣PTEN基因启动子异常甲基化可能是膀胱癌早期诊断分子标志物之一.

    作者:马建波;廖于峰;魏任雄;戴金华;贾广成 刊期: 2011年第07期

  • 经内镜放置金属支架联合局部种植化疗药物治疗胃出口恶性梗阻的临床价值

    目的 探讨经内镜放置金属支架联合局部种植化疗药物治疗胃出口恶性梗阻的有效性和临床价值.方法 将胃窦部或幽门癌并有梗阻患者42例,随机分成三组,即单纯幽门支架置入组(支架组)12例:经内镜直视下放置幽门支架;幽门支架置入联合局部注射化疗药物组(联合组)12例:先放置幽门支架,患者休息片刻后再次插镜,根据肿瘤大小和范围,注射5-氟尿嘧啶500mg和丝裂霉素4mg,深度0.5~1.0cm;另选择同期拒绝任何支架置入及放化疗的患者作为对照组18例:只予静脉或口服药物对症支持治疗.分别与第4、8、12周分别复查胃镜及疗效判定.结果 本组24例支架放置皆1次成功,术后24~48h摄片示支架膨胀约90%,2例术后出血,予保守治疗而愈.术后随访3个月,无支架移位发生.支架组、联合组、对照组平均通畅期分别为51.9天、73.2天、23.1天;支架组与对照组比较(t=117.1,P<0.001)、联合组与支架组比较(t=48.9,P<0.001),通畅期均明显延长,具有显著性差异.结论 单纯置入支架组与支架置入联合局部注射化疗药物组疗效均明显优于对照组,而联合组与支架组比较,联合组通畅期明显长于单纯支架组,说明支架置入联合局部注射化疗药物缓解患者梗阻的时间更长,临床价值更高.

    作者:王志勇;孙丽伟;付金龙;邱冰峰;吴建良;李丽;马菊妹;胡娇娣 刊期: 2011年第07期

  • 慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎肝硬化患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平及意义

    目的 测定慢性乙型肝炎患者、乙型肝炎肝硬化患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的水平并探讨其意义.方法 流式细胞术检测12例慢性乙型病毒性肝炎患者,15例乙型病毒性肝炎后肝硬化患者和6例健康对照者外周血中CD4+CD25+ Treg 的频率.结果 12例慢性乙型病毒性肝炎患者外周血中CD4+CD25+Treg 占CD4+淋巴细胞的比例为(12.21±1.46)%,15例慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化患者外周血中CD4+CD25+ Treg占CD4+淋巴细胞的比例为(11.36±1.06)%,与6例健康对照组(9.86±1.00)%相比差异有显著性(P<0.05),慢性乙型病毒性肝炎与慢性乙型病毒性肝炎后肝硬化组间比较差异无显著性(P>0.05).结论 Treg与CHB患者持续HBV感染密切相关,而是否参与乙肝后肝硬化的发病机制有待进一步研究.

    作者:张磊;谷甸娜;陈永平;郑明华 刊期: 2011年第07期

  • 116例重症手足口病临床分析

    目的 分析、总结重症手足口病病例的临床表现、流行病学特征,帮助及早发现重型病例.方法 回顾性分析杭州市第六人民医院2010年4~8月收住院的116例重症手足口病的临床表现、流行病学特征.结果 发病年龄以3岁以下为主,发热发生率为100%,出现肢体抖动、肢体无力或肌阵挛症状的占92.24%,反复或持续发热发生率为58.62%,病原学检查肠道病毒71型(EV71)核酸阳性74.51%;死亡4例,占3.45%.结论 肢体抖动、肌阵挛、发热持续时间对早期发现重型病例有重要的提示意义.

    作者:俞秀丽;过建春;石伟珍;娄国强 刊期: 2011年第07期

  • 边缘型人格障碍遗传学研究

    边缘型人格障碍(BPD)长期以来都是精神医学界争论的焦点,其症状表现具有广泛异质性.根据目前DSM-IV对边缘型人格障碍的诊断标准规定,满足9条标准中的5条即可诊断为BPD,这样通过不同的排列组合就有可能得到151种不同的对BPD的诊断标准.

    作者:王兰兰;肖泽萍 刊期: 2011年第07期

  • 多西紫杉醇、奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶与mFOLFOX6方案治疗进展期胃癌疗效分析

    目的 比较多西紫杉醇(Doc)、奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与奥沙利铂/亚叶酸钙(LV)联合5-氟尿嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗进展期胃癌的近期疗效和不良反应.方法 回顾性分析60例进展期胃癌患者,其中DOF组38例接受Doc、L-OHP联合5-FU方案,mFOLFOX6组22例接受L-OHP联合5-FU方案,3周为1周期.结果 入组的60例均可评价疗效,DOF组有效率34%,中位无进展生存期(PFS) 3.5个月,mFOLFOX6组有效率27%,中位PFS 4.0个月.不良反应比较,Ⅰ/Ⅱ级血液毒性及脱发发生率以DOF组显著(P<0.05),其余不良反应发生率差异无统计学意义.Cox多因素分析结果提示临床病理分型、Karnofsky评分是影响无进展生存时间的独立预后因素.结论 DOF方案与mFOLFOX6方案治疗晚期胃癌均显示较好疗效,不良反应可耐受.两者相比,DOF组在缓解率方面略优于mFOLFOX6组.临床病理分型、Karnofsky评分是影响无进展生存率的独立预后因素.

    作者:清水汪;王宁;王雅杰 刊期: 2011年第07期

  • 获得组织再生需要细胞类型的多种途径

    创伤与一些慢性疾病均可导致组织器官的功能障碍,组织再生存在极大的社会需求[1~4].组织再生的核心问题是如何获取充足的目的细胞.基于现实的研究基础,从获得的策略上讲,可以分为3个层面:①具有多向分化能力的干细胞分化为特定组织细胞类型;②诱导已分化细胞发生去分化,使其再次进入细胞周期,满足组织再生的需求;③使机体易于获得、扩增的细胞重编程为目的细胞类型.

    作者:李美蓉;韩为东;付小兵 刊期: 2011年第07期

  • 右美托咪啶辅助颈丛神经阻滞在甲状腺手术中的应用

    目的 观察右美托咪啶辅助颈丛神经阻滞在甲状腺手术中的应用.方法 60例甲状手术病人分为4组,每组15例,A组为生理盐水对照组;B组为氟芬合剂对照组;C、D组为右美托咪啶组,C组负荷量1μg/kg后以0.2μg/(kg·h)维持;D组负荷量后以0.7μg/(kg·h)维持.监测和记录病人颈丛神经阻滞前(T0)、颈丛阻滞后5min(T1)、10min(T2)、切皮时(T3)、分离甲状腺上极时(T4)、缝皮时(T5)的收缩压、舒张压、心率、心电图、脉搏血氧饱和度;在T0、T3、T4、T5评估镇静程度(Ramsay评分法);记录术中高血压、心动过速、心动过缓、低血压、呼吸抑制等不良反应的发生情况.结果 A、B两组麻醉后HR、SBP、DBP明显升高,C、D两组术中HR、SBP、DBP较平稳,差异有统计学意义(P<0.05).C、D组T3、T4、T5的Ramsay评分较A、B组高(P<0.05),镇静效果好.4组均未见严重不良反应.结论 两种右美托咪啶持续输注辅助颈丛神经阻滞麻醉应用于甲状腺手术时,病人的应激反应减轻,血压、心率平稳,术中镇静效果好,且无呼吸抑制.

    作者:于带弟;徐道妙 刊期: 2011年第07期

  • 不同负荷运动训练对大鼠大脑皮质躯体感觉区神经型一氧化氮合酶活性的影响

    目的 探讨不同负荷运动训练对大鼠大脑皮质躯体感觉区nNOS活性的影响.方法 健康雄性大鼠60只,分为对照组、一般负荷组和过度负荷组(后两组统称负荷组).负荷组大鼠按照修改的Beford运动负荷标准进行训练.8周后处死大鼠,称重,检测红细胞数目;取大鼠大脑,免疫组织化学法检测大脑皮质躯体感觉区nNOS免疫组化阳性产物.结果 过度负荷组大鼠训练后8周体重、红细胞数目和对照组、一般负荷组比较有统计学差异;正常对照组大鼠皮质nNOS平均灰度值大于一般负荷运动组和过度运动负荷组(P<0.01);一般运动负荷组的平均灰度值与过度运动负荷组无显著性差异(P>0.05).结论 适量运动能使大鼠大脑皮质nNOS活性增加,有益于神经元信息的传递和递质的释放,促进大脑功能的发挥.

    作者:李浩旭;刘江静;鲁彦;李保利 刊期: 2011年第07期

  • 阿尔茨海默病的相关基因及其功能诠释

    阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的遗传性疾病,以家族性或散发性两种形式存在.目前已明确4个基因的多态性与家族性AD关联,即1号染色体的早老素-2基因(PS-2)、14 号染色体的早老素-1基因(PS-1)、19号染色体的载脂蛋白E基因(ApoE)、21号染色体的β淀粉样蛋白前体基因(APP).

    作者:汤晓丽;邓立彬;匡渤海 刊期: 2011年第07期

  • 5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究

    目的 探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性(5-HTTLPR)的关系.方法 选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测5-HTTLPR多态性.结果 LS基因型和SS基因型在病例组所占比例(74.2%)明显高于对照组(62.9%) (P<0.01),5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性(OR=1.73,95%可信区间1.24~2.43,P<0.01).结论 5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关.

    作者:秦永章;荣海钦;季虹;胡敬;张勇;郭振奎 刊期: 2011年第07期

  • 精氨酸加压素对脓毒症大鼠的肝肾保护作用

    目的 探讨精氨酸加压素(AVP)对毒症大鼠的肝、肾的保护作用.方法 雄性SD大鼠通过盲肠结扎穿刺术(CLP)制作脓毒症大鼠模型,以假手术组(n=4)为对照,部分CLP大鼠(n=18)术后4h、8h、12h测肝、肾功能生化指标,部分大鼠CLP术后8h通过侧脑室注射AVP的方式中枢补充AVP(n=6)或人工脑脊液(aCSF,n=4),另一部分大鼠CLP术后6h通过静脉持续泵入AVP(n=6)或生理盐水(n=4)2h,分别在给药后1h测肝、肾功能生化指标变化;结果 CLP术后4 h后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr开始升高,CLP术后8h有统计学意义,后ALT、AST、ALP、BUN及Cr逐渐升高,CLP术后6h静脉持续泵入AVP[2ng/(kg·h)]2h与静脉泵入生理盐水2h组相比大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr明显降低;但CLP术后8 h侧脑室给予AVP后大鼠血浆ALT、AST、ALP、BUN及Cr与对照组比较明显升高.结论 脓毒症大鼠肝肾功能受损可能与血浆AVP水平有关,早期静脉给予AVP可改善肝肾功能,具有器官保护作用.

    作者:杨磊;李晓云;柴琛;乔玮;鲁彦;曹农 刊期: 2011年第07期

  • 麻疹患儿细胞免疫及临床分析

    目的 探讨小儿麻疹的临床特征和外周血淋巴细胞亚群的变化.方法 收集2008年3月~2010年7月杭州市六医院的住院麻疹患儿794例作为病例组,分析其临床资料分布特征,同时采集285例麻疹患儿外周血,用荧光标记的抗体染色,流式细胞术分析麻疹患儿外周血淋巴细胞亚群的变化.结果 794例麻疹患儿以农村及流动人口为主(占83.9%),临床均有发热、咳嗽和特征性皮疹,热峰均高于39.0℃(肛温),大部分患儿可见柯氏斑(占68.4%),19.5%并发支气管肺炎.麻疹患儿外周血淋巴细胞亚群中CD8+T淋巴细胞和NK细胞百分率明显高于正常组(P<0.05),而CD3+T淋巴细胞百分率、CD4+T淋巴细胞百分率和CD4/CD8比值没有统计学差异(P>0.05).结论 麻疹流行原因与患儿未按时接种疫苗、复种不及时及人员流动性较强有关.柯氏斑诊断特异性仍较高.并发症以支气管肺炎常见.麻疹患儿的细胞免疫中以CD8细胞和NK细胞增加为主.

    作者:俞立飞;吕铁锋;章松平 刊期: 2011年第07期

  • 乳腺彩超和临床检查的一致性及预后的研究

    目的 统计分析乳腺彩超发现低回声结节与临床查体的一致性,探讨不同低回声结节处理及预后的特点.方法 选取海淀妇幼保健院乳腺病防治中心2009年5~12月间常规采用乳腺彩超进行乳腺癌筛查患者,共1456人,采用美国放射学会(ACR)制定的乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)的标准将乳腺彩超结果进行分级,统计分析乳腺彩超下直径大于≥1cm组及<1cm组两组临床查体以及处理的差别.结果 1456人中乳腺彩超探及低回声结节共244人,占16.76%,乳腺彩超下低回声结节直径大于≥1cm组的临床查体检出率为28.60%,<1cm组临床查体检出率为7.5%,两者比较χ2=19.445,P=0.000,差异有显著意义;乳腺彩超下低回声结节直径大于≥1cm组的活检率33.30%,<1cm组的活检率为18.80%,两者比较χ2=6.465,P=0.011,差异有统计学意义.结论 乳腺彩超发现低回声结节的敏感性较高,<1cm的低回声结节临床查体检出率较低,其中有18.80%的结节BI-RADS-US分级为4级及以上,需要活检,而这部分需活检者有患恶性肿瘤的可能,需要临床医生在临床工作中警惕这部分病例,注重与乳腺彩超检查相结合,减少乳腺疾病的漏诊.

    作者:高海凤;张宏伟;马祥君;汪洁;孔令伟;高雅军;何湘萍 刊期: 2011年第07期

  • 岛叶胶质瘤与顽固性癫痫

    目的 探讨岛叶胶质瘤致顽固性癫痫的发病机制及外科治疗方法.方法 回顾性分析笔者医院自2007年8月~2010年8月收治的以癫痫为首发症状的48例岛叶胶质瘤.结果 48例患者均以癫痫起病,其中全身阵挛性发作16例,复杂部分性发作17例,单纯部分性发作15例.本组病例均采用翼点入路切除肿瘤,其中全切36例,近全切12例.术后病理证实,45例为低级别胶质瘤.所有患者随访6~42个月,复查CT或MRI显示,肿瘤无复发,临床观察患者癫痫控制满意.结论 岛叶胶质瘤以低级别胶质瘤多见,癫痫是首发和主要表现.肿瘤全切不但可以减少复发,还能极好地控制癫痫发作,是首选的外科治疗方法.

    作者:晋强;江涛;谢坚 刊期: 2011年第07期

  • 常见急性中毒的血液灌流治疗

    急性中毒是临床十分常见的急症,多数化学毒物中毒没有特殊的解救药物,主要依靠临床综合救治方法.严重中毒时病人病死率较高,社会影响较大,是目前急诊抢救中的一大难题.几年来,随着血液灌流(hemoperfusion,HP)技术在急性中毒抢救中的应用,该技术在临床和实验研究中已取得了较大进展,逐渐成为中重度急性中毒抢救中主要措施之一.

    作者:刘瑶;邱俏檬;卢中秋 刊期: 2011年第07期

  • 妊娠相关脑静脉及静脉窦血栓形成的临床分析

    目的 探讨妊娠相关脑静脉及静脉窦血栓形成(CVT)的临床特点及治疗方法.方法 回顾性分析22例妊娠相关CVT病例的临床特点及影像学特征,结合文献复习其诊断治疗方法.结果 CVT可发生于整个妊娠及产后过程,产褥期发生率更高.妊娠期发病者常伴有脱水、感染等,产褥期患者常无诱因.首发症状以头痛多见(81.82%),其次为癫痫发作、言语不利、一侧肢体无力感.55.56%的患者CT可见特征性改变,磁共振成像检查确诊率达94.4%.易受累的部位为上矢状窦和右侧横窦,77.27%的病例累及多个静脉窦和(或)静脉.经抗凝、降颅压等对症治疗后,63.63%的病例完全恢复或偶有头痛头晕.抗凝治疗不增加产后出血量.结论 妊娠相关CVT是青年女性脑卒中的重要原因之一.早期诊断、尽早抗凝治疗,多数孕产妇可获得较好结局.

    作者:高辉;金丽萍;贾晓芳 刊期: 2011年第07期

  • 系统解剖学双语教学的研究与实践

    双语教学是培养高素质医学人才的有效途径之一,近几年也有不少高校尝试开展了双语教学[1~5].但教学过程中我们既要提高学生的专业英语水平,也要保证教学效果.本课题中,笔者在井冈山大学医学院<系统解剖学>课程试行双语教学后,就不同班级采用不同专业英语讲授比例的效果进行了调查和研究,现报道如下.

    作者:胡煜辉;张建平;蒋芬;刘星 刊期: 2011年第07期

医学研究杂志

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主管:中华人民共和国卫生和计划生育委员会

主办:中国医学科学院