血管紧张素转换酶基因多态性与降压药物效应的关系

翟丽华；王沙燕

关键词：血管紧张素转换酶, 基因多态性, 药物效应, 高血压

摘要：降压药物的疗效及副作用存在个体差异,这在临床实践中屡见不鲜.长期以来,人们在药代动力学范畴寻找答案,但研究的结果却不能圆满解释这种差异,表现在不同患者使用相同降压药后,即使血药浓度相近,药物效应仍相差甚远.近几年来,随着分子生物学研究的飞速发展,人们发现致病基因的多态性会使同一疾病不同个体体内生物活性物质的功能及效应出现差异,导致治疗反应上的悬殊.高血压病是一种多基因遗传疾病,由于致病候选基因表型的不同,使个体对降压药物产生的效应不同.因此,研究影响降压疗效的候选基因的多态性,对于制定趋利避害的个体化治疗方案具有重要意义.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体血压调节中的主要系统,血管紧张素转换酶(ACE)作为RASS的关键酶,其遗传多态性与降压药物间的关系如何,近几年来,已成为国内外学者的研究热点,现仅就其研究现状作简要综述.

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血管紧张素转换酶基因多态性与降压药物效应的关系

降压药物的疗效及副作用存在个体差异,这在临床实践中屡见不鲜.长期以来,人们在药代动力学范畴寻找答案,但研究的结果却不能圆满解释这种差异,表现在不同患者使用相同降压药后,即使血药浓度相近,药物效应仍相差甚远.近几年来,随着分子生物学研究的飞速发展,人们发现致病基因的多态性会使同一疾病不同个体体内生物活性物质的功能及效应出现差异,导致治疗反应上的悬殊.高血压病是一种多基因遗传疾病,由于致病候选基因表型的不同,使个体对降压药物产生的效应不同.因此,研究影响降压疗效的候选基因的多态性,对于制定趋利避害的个体化治疗方案具有重要意义.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体血压调节中的主要系统,血管紧张素转换酶(ACE)作为RASS的关键酶,其遗传多态性与降压药物间的关系如何,近几年来,已成为国内外学者的研究热点,现仅就其研究现状作简要综述.

作者：翟丽华；王沙燕刊期： 2005年第05期
核酶在抗病毒基因治疗中的设计策略

核酶(ribozyme)是一类具有催化活性的RNA分子,可通过碱基配对特异地与相应的RNA底物结合,并在特定的位点切割底物RNA分子.自美国科学家Cech和Altman等发现核酶至今的20多年来,人们利用核酶可以特异性地切割靶RNA序列的特点,通过设计合适的核酶阻断特定基因的表达,已相继对获得性免疫缺陷综合征、肿瘤、生殖系统疾病、病毒性肝炎、白血病、移植排斥反应等进行了广泛深入的研究.尽管核酶已经开始应用于人体内治疗,但尚有许多问题有待解决[1].例如:如何获得高效、无毒的特异性核酶,如何选择靶序列中佳切割位点,如何提高核酶进入靶细胞的效率并稳定发挥作用等.现仅就目前核酶在抗病毒基因治疗上的设计策略简要综述.

作者：侯伟；沃健儿；刘克洲刊期： 2005年第05期
急性呼吸窘迫综合征研究现状与进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是指由严重感染、创伤、休克、手术、误吸等多种原因引起,出现以肺泡毛细血管膜损伤、肺内微血栓形成、并导致肺水肿和微肺不张为病理特征,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症的一种临床综合征.该综合征发病急,进展快,常可导致原发病病情严重化、复杂化,明显增加了患者的病死率.近年来,医学界对该综合征进行了广泛的关注和深入的研究,取得了诸多新成就,为其诊断与治疗提供了理论依据和解决方法.现将急性呼吸窘迫综合征研究的现状与进展综述如下.

作者：韩明锋刊期： 2005年第05期
直接冠状动脉支架置入术研究现状

标准冠状动脉内支架置入术,要求用球囊预先扩张狭窄部位,使支架易于通过,再置入支架.近年来,临床医生开始采用直接支架置入术(direct stenting,DS),其特点是在支架置入前,不用球囊预先扩张冠状动脉狭窄部位[1,2].研究发现,在很多情况下,DS优于预扩张后置入支架术(pre-dilated stenting,PS).

作者：王玉其；李清贤刊期： 2005年第05期
羟自由基和缺血性脑血管病的研究

近年来,随着神经科学的发展,人们在对脑缺血病理生理机制的研究中逐渐认识到自由基诱导的脂质过氧化在许多中枢神经系统的病理生理中起着重要的作用,自由基损伤可能是脑梗死核心病理环节之一.其中羟自由基(OH)是氧化能力很强的自由基,关于羟自由基的研究也日益受到研究者的重视.现将近年来关于羟自由基与缺血性脑血管疾病(IVCD)的一些研究进展综述如下.

作者：侯丽；黄经春；朱雪涛刊期： 2005年第05期
骨髓增生异常综合征的免疫抑制治疗

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的增殖异常克隆性疾病,具有发展为急性白血病的高风险性.目前尚无十分有效的治疗方法.随着对MDS研究的不断深入,发现MDS患者常伴有免疫功能的异常,部分MDS患者应用免疫抑制剂治疗后,取得了较好的疗效.现仅就MDS的免疫学异常、应用免疫抑制治疗的进展以及患者的选择简要综述.

作者：邵彬；高彦荣刊期： 2005年第05期
短暂性脑缺血发作与脑梗死关系探讨

短暂性脑缺血发作(TLA),尽管临床症状和体征恢复很快,但在病理学上它已对脑组织造成缺血、缺氧的损伤,只是这种损伤是可逆的,若缺血、缺氧的持续时间长而不可逆,就形成脑梗死.为探讨TLA发作的频率、持续时间、治疗效果等与脑梗死的相互关系,选择50～70岁TLA发作患者进行随访观察,同时选择健康者作为对照组进行观察研究.

作者：魏养慧刊期： 2005年第05期
脂连素与代谢综合征

1996年Kazuhisa Maeda等首先在人类脂肪细胞中发现脂连素,其后成功地进行了蛋白质分离及基因克隆.早先认为脂连素的表达仅限于白色脂肪细胞,其后研究发现多种组织均有表达.分子生物学研究表明,脂连素在机体代谢过程中具有许多重要作用,并与多种病变有关,尤其在代谢综合征(X综合征)中具有重要的分子作用,现就这方面的相关研究结果总结如下.

作者：陈宽林刊期： 2005年第05期
脑卒中后抑郁症的相关性研究

脑卒中后抑郁症(poststroke depression,PSD)是指脑卒中发生以后,以情绪低落、自责自卑、兴趣减退为主的病症.是脑血管病常见并发症之一.PSD的发生率临床报道不一,据Starkstein等[1]于1998年报道,50%的脑血管病患者患有不同程度的抑郁症,另据报道脑卒中并发抑郁症状的病死率是无抑郁症状的3～4倍[2].因此,及时发现并了解相关因素,制定相应的心理护理措施,对卒中后治疗有积极的作用.此研究已引起国内外众多学者的重视,现对其相关因素概述如下.

作者：高其芳刊期： 2005年第05期
食管下端括约肌内多肽类神经递质研究进展

食管下端括约肌(lower esophageal sphincter,LES)的主要功能为保障食管内容物单方向下行入胃.LES功能失常可导致胃食管反流性疾病(gastroesophageal reflux disease,GERD)及食管失弛缓症.研究LES内神经递质能为进一步防治GERD提供新的策略.现仅将相关的多肽类神经递质作简要综述.

作者：朱利斌；李仲荣刊期： 2005年第05期
金属β-内酰胺酶的研究进展

金属β-内酰胺酶(MBL)是一类对β-内酰胺类抗生素具有广泛水解作用的酶,产此酶的细菌可对β-内酰胺类的抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等产生耐药,给临床治疗带来很大的困难.MBL是近年来引起铜绿假单胞菌和其他革兰阴性杆菌多重耐药的重要机制之一.MBL可分为天然来源的MBL和获得性MBL,前者已广泛存在于临床的罕见菌中,如蜡样芽孢杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属、嗜水气单胞菌、戈氏军团菌等,它们大多由染色体基因编码;获得性MBL由质粒或Ⅰ类整合子介导,广泛存在于临床常见菌中.文献已报道的16种获得性MBL分别是位于质粒或Ⅰ类整合子上的IMP-1～8、IMP-10、IMP-12～13、VIM-1～4、SPM-1,本文就MBL发现、分类、分子结构特点、获得性MBL以及检验方法等方面综述如下.

作者：张健东；刘树业刊期： 2005年第05期
瘦素、白细胞介素-6与脑血管病

高血压、高血糖和高血脂等是脑血管病发病的危险因素,瘦素与白细胞介素-6(IL-6)过度表达并相互作用,产生瘦素抵抗和胰岛素抵抗,使血压、血糖、血脂、血黏度升高和血液流变学改变,促进了脑血管病的发生.

作者：王黎；刘瑞珍刊期： 2005年第05期
原发性胆囊癌组织中COX-2的表达及临床意义

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)在原发性胆囊癌组织中的表达以及其与原发性胆囊癌恶性生物学行为的关系,以揭示原发性胆囊癌发生与发展的原因,并为胆囊癌化学防治提供理论依据.方法应用免疫组织化学方法检测39例原发性胆囊癌、20例正常胆囊组织中COX-2的表达情况,并结合临床病理指标以及术后随访结果进行分析.结果 COC-2在原发性胆囊癌组织中阳性表达率为74.4%(29/39),显著高于正常胆囊组织(25%,5/20),P＜0.05.COX-2阳性表达与胆囊癌TNM分期,淋巴结转移及术后肝肺等脏器转移密切相关(P＜0.05).结论 COX-2高表达为原发性胆囊癌发生与发展的重要原因,与原发性胆囊癌的恶性生物学行为密切相关,临床可采用高选择性COX-2抑制剂进行胆囊癌的防治.

作者：赵素斌；李守霞；赵国栋；石运明刊期： 2005年第05期
副肿瘤综合征

近年来恶性肿瘤发病率较高,但早期诊断困难,尤其部分恶性肿瘤在其原发病灶确诊前,因累及中枢神经系统、周围神经、肌肉等而表现为副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome,PS),使临床表现更加不典型、多样化,导致早期误诊.现将副肿瘤综合征的临床表现、发病机制等作简要介绍,以提高对副肿瘤综合征的认识,减少误诊.

作者：宋孚霞；于国平刊期： 2005年第05期
Bcl-2基因蛋白家族与细胞凋亡

细胞凋亡是指细胞在发育的一定阶段出现的正常的选择性死亡现象,其启动和进程受一定程序的控制,故也称程序性死亡.过度的凋亡与神经退行性疾病等有关,而凋亡受到抑制则与肿瘤等疾病的产生有关[1].Bcl-2基因蛋白家族在细胞凋亡通路中起着重要的调节作用,近年来,通过对Bcl-2基因蛋白家族作用机制进行了大量研究探索,人们对其有了初步认识,但具体确切机制尚未清楚,现予简要综述.

作者：金琳芳；陈同钰刊期： 2005年第05期
急性冠脉综合征患者血利钠肽水平变化及其意义

心脏不仅具有泵血功能,还是一个重要的内分泌器官,它能感受心房和心室的压力,通过分泌多种利钠肽调节这些参数,它们作用于肾脏、血管、心肌,并调节其他内分泌功能,在左室功能不全(LVD)的早期可减慢疾病的进展.关于血利钠肽检测在充血性心力衰竭(心衰)的早期诊断、不明原因呼吸困难的鉴别诊断、心衰的预后判断和治疗监测中的意义已有大量报道,近年来对其在急性冠脉综合征时的变化和意义也有了初步的了解.

作者：汤晔华；黄高忠；吴宗贵刊期： 2005年第05期
外伤性癫痫的外科治疗进展

外伤性癫痫是颅脑外伤后严重的并发症之一.按伤后癫痫初次发作的时间可分为早期癫痫(伤后3～4d)、延期癫痫(伤后数日至3个月内)及晚期癫痫(伤后3个月以后).临床上所指的外伤性癫痫一般是晚期癫痫.颅脑任何部位损伤都可引起癫痫,中央区及其邻近皮质受损时癫痫发生率显著增高.Caveness统计,重度颅脑损伤后癫痫的发病率高达31%,虽然抗癫痫药物可以控制部分或减少癫痫的发作,但仍有约20%患者用药物并不能有效控制癫痫发作,其中一部分患者是需要通过外科手术治疗.近年来随着诊断和治疗技术不断发展,外伤性癫痫的外科治疗取得了可喜的进展,现简要综述如下.

作者：邓元央刊期： 2005年第05期
内皮细胞表达组织因子的信号转导

已知组织因子(tissue factor,TF)是丝氨酸蛋白酶凝血因子FⅦa/FⅦ的细胞膜受体,除了在凝血过程中发挥重要作用,近年来发现TF还参与粥样硬化斑块的形成、炎症反应、血管新生和肿瘤形成,并与胚胎的正常发育有关.TF的生物学作用多样性已经得到证实,这些作用与凝血机制无关.现在认为TF胞质段与细胞的迁移有关,胞外段参与凝血过程并涉及信号转导机制.TF的异常表达可能影响多种疾病的病理,干预TF的表达可能为多种疾病的治疗、预防提供新的策略,因此对TF表达机制的研究成为关注的热点.现将近年来对内皮细胞TF表达调控方面的研究进展简要综述.

作者：董春霞；胡豫刊期： 2005年第05期
肝肾综合征的发病机制和治疗进展

1996年由国际腹水协会推荐肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)新定义[1]:HRS是慢性肝病患者出现进展性肝功能衰竭和门静脉高压时,以肾功能不全、内源性血管性物质异常和动脉循环血流动力学改变为特征的一组临床综合征.现仅就其发病机制和治疗进展综述如下.

作者：顾波；路建饶刊期： 2005年第05期
p63基因的研究进展

p53基因作为明确的抑癌基因,被广泛而深入地研究,且一直被作为一个单独的基因而不是作为某个基因家族的一员来看待.直到近几年,其同源基因p63、p73的发现才使人们更进一步认识到其属于一个很大的家族,并且另两个同源基因更为复杂,而且编码更多、更复杂的蛋白质,其生物学作用相似,也可以相反,也不局限于肿瘤的发生、发展,更涉及个体的生长与发育.现仅就其中p63基因的研究进展综述如下.

作者：罗志刚；朱明华；宝建中刊期： 2005年第05期