学术投稿

帕金森病传统治疗失败后的其他治疗选择

韩露;吴瑢;王晓平

关键词:帕金森病, 脑深部电刺激术, 新型药物剂型, 针灸治疗
摘要:帕金森病(Parkinson's disease,PD)的治疗目前主要以左旋多巴等传统药物治疗为金标准,但临床上仍存在对传统治疗不敏感的案例,同时,患者长期服用左旋多巴造成的运动并发症是治疗过程中更为棘手的问题。患者起病年龄、病程阶段以及用药剂量等都会影响左旋多巴等药物的治疗效果。近年来,脑深部电刺激术(DBS)、非左旋多巴类新型药物、细胞治疗及基因治疗等替代治疗已逐步在临床上广泛应用,相关的基础研究也成为关注的焦点。PD的治疗是一个长期过程,不同的临床阶段需要结合治疗效果调整治疗方案。本文将综述目前常用PD非传统治疗方法的基础研究与临床实践的现状及进展。
中国医学前沿(电子版)杂志相关文献
  • Medscape:盘点2013重大医学事件

    2013年医学领域发生了很多改变医学实践的大事件,Medscape进行了精彩盘点。以下作简要介绍。1.过度检测和过度治疗:17个医学会公布了明智选择的列表,罗列了近90%常见但不必要的检测和手段,其中多数用于无症状患者。“明智选择”活动提醒医师,无症状患者可能不需要给予的治疗。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 瓣膜病合并冠心病患者的血运重建治疗策略

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)和瓣膜性心脏病(瓣膜病)是常见的心脏病,也是病死率高的心脏病。在所有瓣膜病中,主动脉瓣和二尖瓣疾病所占的比例高。我国缺乏大规模流行病学调查资料。根据欧洲心脏调查的结果,主动脉瓣狭窄及关闭不全、二尖瓣狭窄及关闭不全分别占34%、10%、10%和25%,主动脉瓣与二尖瓣联合瓣膜病占20%,三尖瓣及肺动脉瓣疾病仅占1%。就病因学而论,西方国家以退行性变为主,尤其在主动脉瓣疾病和二尖瓣关闭不全患者中尤其如此,风湿性疾病在我国瓣膜病患者中仍占据较大比例。瓣膜病患者的实际生存率远低于理论生存率,合并冠心病是可能原因之一。以主动脉瓣疾病为例,主动脉瓣狭窄伴典型心绞痛患者中约有40%~50%合并冠心病,伴不典型胸痛患者中约25%合并冠心病,完全无胸痛症状的主动脉瓣狭窄患者也有20%合并冠心病。瓣膜病和冠心病之间在病理生理上的相互作用复杂,当心脏瓣膜疾病患者合并冠状动脉病变时,常常使病情加重或相互掩盖症状。即使有些患者无明显症状,也常需对冠状动脉病变进行外科处理,以扭转这两种疾病的联合病理生理改变,维护围术期病理生理的稳定,改善术后远期效果。

    作者:杨士伟;周玉杰 刊期: 2013年第12期

  • 中国2型糖尿病防治指南即将更新

    在近期召开的中华医学会糖尿病学分会(CDS)第十七次全国学术会议上公布了2013年版《中国2型糖尿病防治指南(征求意见稿)》。新指南参考国外证据,依据近年来我国本土的循证医学证据进行了多方面的更新。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 帕金森病传统治疗失败后的其他治疗选择

    帕金森病(Parkinson's disease,PD)的治疗目前主要以左旋多巴等传统药物治疗为金标准,但临床上仍存在对传统治疗不敏感的案例,同时,患者长期服用左旋多巴造成的运动并发症是治疗过程中更为棘手的问题。患者起病年龄、病程阶段以及用药剂量等都会影响左旋多巴等药物的治疗效果。近年来,脑深部电刺激术(DBS)、非左旋多巴类新型药物、细胞治疗及基因治疗等替代治疗已逐步在临床上广泛应用,相关的基础研究也成为关注的焦点。PD的治疗是一个长期过程,不同的临床阶段需要结合治疗效果调整治疗方案。本文将综述目前常用PD非传统治疗方法的基础研究与临床实践的现状及进展。

    作者:韩露;吴瑢;王晓平 刊期: 2013年第12期

  • 快速眼球运动睡眠行为障碍与神经系统变性疾病

    快速眼球运动睡眠行为障碍(REM sleep behavior disorder,RBD)是一种并非罕见的异态睡眠,分为原发性和继发性。目前较多的研究认为约40%~65%的原发性RBD将发展成为神经系统变性疾病,主要为α-突触核蛋白疾病(包括帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩)。原发性RBD与神经系统变性疾病的一些早期临床特征存在重叠。RBD为疾病早期诊断和神经保护治疗提供了帮助。

    作者:沈赟;刘春风 刊期: 2013年第12期

  • 第十七届全国介入心脏病学论坛将于兰州举行

    2013年12月6日下午,第十七届全国介入心脏病学论坛启动会在北京国际会议中心隆重举行,为明年论坛召开拉开了序幕。启动会由北京大学第一医院李建平教授主持。北京大学第一医院霍勇教授,中国医师协会秘书长杨民教授,沈阳军区总医院韩雅玲教授,北京安贞医院吕树铮教授、周玉杰教授,兰州大学第一医院张钲教授等10多位专家参会。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 前降支钙化病变预防性旋磨2例

    1病例一1.1资料患者,女性,62岁,主因“活动后胸闷胸痛1周”入院。患者于1周前活动后出现胸闷胸痛不适,呈钝痛,位于心前区,持续2分钟左右,有左肩及左上肢放射痛,休息后可缓解,无气促,无阵发性呼吸困难,无头晕、乏力,无黑矇、晕厥等不适。既往有胆囊切除术及剖宫产手术史,否认糖尿病、肾功能不全、慢性支气管炎病史。入院查体:血压130/80 mmHg,神志清,双肺呼吸音粗,未闻及干湿性啰音,心率64次/分,律齐,未闻及杂音,腹软,无压痛及反跳痛,双下肢无水肿。入院心电图:窦性心率。心超提示:心脏各腔室大小正常,左室前壁收缩活动略减退,左室松驰功能减退。

    作者:范例;殷兆芳;许左隽;王长谦 刊期: 2013年第12期

  • 低密度脂蛋白胆固醇靶目标探索之我见

    降低胆固醇在心血管疾病防治中发挥着极为重要的作用,血脂异常的首要干预目标是降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。他汀20余年的发展和大量的循证医学证据奠定了其成为调脂治疗的基石和降LDL-C的首选药物[1,2]。他汀类药物的系列研究显示,LDL-C在一定范围内“低一点更好”。但人类至今尚未找到LDL-C安全而有效的确切靶目标,是否存在类似血压和血糖的“J”型曲线尚待阐明。因而学术界对降LDL-C治疗的目标值低下限尚需进一步探讨。本文拟对临床中LDL-C靶目标值的探索发表自己的见解,并简要叙述如何在临床上提高LDL-C的达标率。

    作者:李建军 刊期: 2013年第12期

  • 中国科学院2013年院士增选结果公布

    根据《中国科学院院士章程》和《中国科学院院士增选工作实施细则》的规定,2013年12月19日,中国科学院公布了2013年院士增选结果,选举产生了53名新院士,其中生命科学和医学学部9人当选。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • CD4+CD25highFoxP3+Treg与帕金森病干细胞移植后排斥反应间的相关性研究

    目的:通过应用骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)移植治疗帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠,检测大鼠外周血中CD4+CD25highFoxP3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化及相关细胞因子的漂移,观察脑内免疫排斥反应的发生状况。以期探讨干细胞移植治疗PD后,外周血中Treg的改变与脑内免疫排斥反应间的相关性及其在干细胞移植后免疫耐受中的作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、PD组、(PD+PBS)组、(PD+BMSCs)组。正常对照组大鼠不进行任何处理,为完全空白对照;余下大鼠均通过脑内立体定向注射6-羟基多巴胺(6-hydmxydopamine,6-OHDA)建立PD大鼠模型。成功建模后第3周,(PD+PBS)组大鼠脑内定向注射PBS缓冲液;(PD+BMSCs)组大鼠脑内定向注射应用全骨髓贴壁法培养的大鼠BMSCs悬液;PD组大鼠不做任何处理。PBS缓冲液和BMSCs悬液注射2周后,各组大鼠均应用流式细胞术(lfow cytometry,FCM)检测其外周血中CD4+CD25highFoxP3+Treg占T淋巴细胞比例的变化,并运用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血中白介素(IL)-4、IL-10和干扰素-γ(INF-γ)等相关细胞因子的改变。另外,通过免疫组织化学染色法观察大鼠脑内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元、离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium bindingadaptor molecule-1, iba-1)阳性细胞、主要组织相容性复合体-Ⅱ(major histocompatibility complex-Ⅱ,MHC-Ⅱ)分子的变化。同时,(PD+BMSCs)组大鼠采用EdU染色法监测移植后BMSCs的存活情况。结果脑内立体定向注射6-OHDA 3周后,部分大鼠腹腔注射阿扑吗啡可诱导出旋转行为,表现为向健侧旋转,呈首尾相接状,以210圈/30分钟为标准,建模成功率达65.45%,并且免疫组织化学染色显示,建模成功的PD大鼠偏侧TH阳性神经元毁损率可达90%以上。体外培养的大鼠BMSCs至P4时,细胞形态良好且均一,经流式细胞术鉴定,其纯度达95%以上。应用P4的BMSCs移植治疗PD大鼠2周后,BMSCs可在移植注射部位少量存活,但无法自我分化为多巴胺(dopamine,DA)能神经元,且(PD+BMSCs)组大鼠阿扑吗啡诱导旋转行为较PD组、(PD+PBS)组未见好转。另外,FCM示(PD+BMSCs)组大鼠外周血中CD4+CD25highFoxP3+Treg占T淋巴比例为(0.45±0.10)%,较正常对照组、PD组及(PD+PBS)组均显著减少(P<0.01)。ELISA示(PD+BMSCs)组大鼠外周血中IL-4、IL-10和INF-γ水平也较其他对照组显著降低(P<0.01)。同时,(PD+BMSCs)组大鼠脑内iba-1阳性细胞在移植处增生激活,MHC-Ⅱ类抗原分子表达上调,且二者与正常对照组、PD组及(PD+PBS)组相比均显著增加(P<0.01)。另外,进一步分析发现大鼠外周血中Treg比例与iba-1阳性细胞增加率、MHC-Ⅱ类抗原分子表达量均呈负相关(P<0.01)。结论本研究通过立体定向注射6-OHDA建立PD的大鼠模型,并给予脑内注射体外培养至P4的BMSCs移植治疗。此为基础,笔者验证了体外未经诱导分化的BMSCs移植治疗PD大鼠后无法自我分化为DA能神经元,甚至还可引起脑内免疫排斥反应,导致终的治疗失败。另外,BMSCs移植治疗PD大鼠后外周血中CD4+CD25highFoxP3+Treg比例显著降低、相关细胞因子水平也明显下降,并且这些改变与移植后脑内免疫排斥反应的发生相关。

    作者:赵永波;沈楠 刊期: 2013年第12期

  • 《中国医学前沿杂志(电子版)》稿约

    《中国医学前沿杂志(电子版)》是由人民卫生出版社主办的学术性电子期刊,创刊于2008年9月,现为月刊,CN11-9298/R, ISSN 1674-7372,邮发代号:82-136。采取光盘版、印刷版、网络版、手机报、微博、微信等多位一体的出版形式,紧密结合国内外医学学科的前沿进展,充分发挥电子出版物的互动性和多媒体优势,是现有纸版专业期刊的有益补充。本刊的办刊宗旨是:贯彻党和国家的卫生工作方针政策,贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针,反映国内外临床科研工作的前沿进展,促进国内外学术交流。2013年9月被收录为中国科技核心期刊(中国科技论文统计源期刊)。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 2013年AHA/ACC/CDC有效控制高血压的科学建议解读

    由美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)和美国疾病预防与控制中心(CDC)共同制定的《有效控制高血压的科学建议》[1](以下简称《建议》)于2013年11月15日在高血压杂志(Hypertension)在线发表。这是第一次由这3个学术和疾病预防组织在高血压的防控方面提出联合的建议。

    作者:张宇清 刊期: 2013年第12期

  • 帕金森病存在径向视空间忽视

    目的:探讨帕金森病(PD)患者的立体视空间功能。方法应用虚拟立体空间测试的方法分别对PD患者和正常对照组进行检测。结果在远一位置左侧肢体起病的PD(LPD)患者(90.31±9.12)与正常对照(97.66±1.92)相比存在明显缺陷,差异具有显著性(P=0.047),且这种障碍与PD的严重侧、运动症状、性别、年龄、受教育程度、认知、情绪心理等无明确相关性。结论本组LPD患者存在径向视空间忽视。

    作者:杜危;李淑华;苏闻;陈海波 刊期: 2013年第12期

  • 2014年《中国医学前沿杂志(电子版)》12期重点号安排

    作者:《中国医学前沿杂志(电子版)》编辑部 刊期: 2013年第12期

  • 22例前向PCI失败但逆向成功CTO病例分析

    目的:探讨逆向导丝技术治疗前向失败的冠状动脉慢性完全闭塞(chronic total occlusion, CTO)病变的可行性和安全性。方法选择2008年6月至2011年12月在本院住院治疗的22例冠心病患者,年龄51~68(59±7)岁,男15例,女7例。冠状动脉造影显示冠状动脉CTO,其中14例右冠状动脉CTO,8例左冠状动脉前降支CTO。常规行前向导丝技术失败后,采用逆向导丝技术行冠状动脉介入治疗,观察手术成功率、手术时间、X线曝光时间、造影剂用量、并发症和主要不良心脏事件(包括心源性死亡、心肌梗死、靶病变血运重建)。结果20例患者行逆向导丝技术成功,成功率为90.9%,手术时间为112~226(162±35)分钟、X线曝光时间为54~98(72±20)分钟、造影剂用量为180~290(236±27)ml、无心源性死亡和其他严重并发症发生。患者随访3~36个月,2例患者再发心绞痛,复查冠状动脉造影示:1例出现支架内再狭窄,另1例为非靶血管狭窄。结论当前向导丝技术不能通过CTO时,应用逆行导丝技术是可行和安全的,可明显提高手术成功率。

    作者:李林锋;洪浪;王洪;尹秋林;蔡新勇 刊期: 2013年第12期

  • 2014第一版NCCN小细胞肺癌治疗指南解读

    小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是肺癌的一种特殊类型,约占肺癌的20%。其发病原因与吸烟密切相关,主要特征表现为恶性程度高,瘤体倍增时间短,转移早而广泛,初始治疗对化疗、放疗均较敏感,缓解率高,但治疗后极易发生继发性耐药,容易复发[1,2]。迄今为止对小细胞肺癌尚没有特别有效的治疗方案,给众多学者针对具体临床诊治带来诸多困惑。虽然美国国立综合癌症网络(NCCN)对小细胞肺癌作出了相对详细的治疗指南,但通过循证医学的调查,仍有不尽如人意的地方,因此NCCN在原有的2013第二版指南的基础上,重新做了修订和调整,定为2014第一版小细胞肺癌治疗指南(以下简称“2014版指南”),本文就此新修订的内容作一解读。

    作者:曹子昂 刊期: 2013年第12期

  • 六味五灵片联合二甲双胍治疗脂肪肝疗效观察

    目的:观察六味五灵片联合二甲双胍片治疗脂肪肝的临床疗效。方法将121例脂肪肝患者随机分为治疗组(61例)和对照组(60例)。治疗组口服六味五灵片和二甲双胍片,对照组只口服二甲双胍片,疗程均为24周,观察两组患者治疗前后的临床症状、肝功能及血脂水平。结果治疗组患者治疗后谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)下降幅度及血脂改善情况均明显优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论六味五灵片联合二甲双胍能够明显改善脂肪肝患者的肝功能及血脂状况,并且未见明显不良反应。

    作者:杜彬 刊期: 2013年第12期

  • 中国工程院2013年院士增选结果公布

    中国工程院2013年院士增选工作已顺利结束。在中国工程院主席团领导下,各学部严格按照《中国工程院章程》和《中国工程院院士增选工作实施办法》的规定,坚持公平、公正的原则,通过科学、严谨的评审程序,2013年12月19日,中国工程院公布了2013年院士增选结果,选举产生了51名新院士,其中医药卫生学部7人当选。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 2014美国成人高血压管理指南(JNC 8)重磅发布

    2013年12月18日JAMA在线发表了2014美国成人高血压管理指南(JNC 8),该指南历经10年才更新,可谓十年磨一剑,《中国医学前沿杂志(电子版)》已邀请到北京大学人民医院高血压研究室王鸿懿教授摘译,孙宁玲教授点评,并将于2014年第1期(1月20日)正式发表,敬请留意www.yixueqianyan.cn。

    作者: 刊期: 2013年第12期

  • 帕金森病磁共振成像诊断研究进展

    帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见于中老年人的神经变性疾病,迄今为止,其诊断和药物疗效评价主要依赖于临床,缺少客观证据,虽然正电子发射计算机断层显像(PET)和单光子发射计算机化断层显像(SPECT)能提示PD患者黑质及基底节神经核团功能的异常,但对于结构改变的显示及其对早期诊断的提示意义不尽如人意,且具有一定的放射性危害,临床应用较为局限。随着磁共振成像(MRI)技术的不断发展,越来越多的研究者试图通过该手段,筛选适合PD早期诊断的生物标记物及其相关检测方法,为PD的早期诊断和病情监测提供有效帮助。

    作者:马欣昕;苏闻;陈海波 刊期: 2013年第12期

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