赵剑成；祁兴顺
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈逐年上升及年轻化的趋势.目前对该病缺乏有效的治疗方法,对其发病的确切机制也尚未完全阐明.近年来的研究认为,脂肪细胞因子脂联素(APN)具有肝脏保护作用,与NAFLD发生有着密切关系,已成为国内外研究的热点.概述了APN在NAFLD中的作用机制,APN与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NAFLD相关肝纤维化的相关性及临床研究概况.认为APN有望成为NAFLD靶向治疗药物,深入研究APN信号传导通路更好地理解APN调控机制,将为NAFLD的防治提供新的策略.
作者：费新应；沈震；王建钢；陈炎生；刘文涛 刊期： 2015年第07期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者越来越多,有关其发病机制、诊断、治疗等方面的研究众多,但结果仍有争论.主要介绍NAFLD临床研究的新进展及困境,旨在帮助临床医生提高NAFLD的处理能力,更好地为NAFLD患者服务.
作者：范建高 刊期： 2015年第07期
目的 探讨生长因子受体结合蛋白(Crb)2、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP-9在胆管癌组织中的表达及其意义.方法 收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院手术切除的47例胆管癌标本,采用免疫组化法检测胆管癌组织及相应正常胆管组织中Grb2、MMP-3和MMP-9的表达情况,并分析Grb2表达与临床病理的关系,以及Grb2表达量与MMP-3、MMP-9表达量之间的关系.计量资料采用t检验,Grb2和MMP-3、MMP-9表达量的相关性分析采用多元线性回归分析.结果 Grb2在胆管癌组织中的表达要明显高于正常胆管组织(t=5.935,p＜0.001);Grb2在胆管癌和相应正常胆管组织的表达量与年龄、性别、分化水平无明显相关;在发生淋巴结或者远处转移的胆管癌组织中,Grb2表达量比不发生转移的胆管癌组织要高(t=3.882,P=0.003).Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量分别呈正相关(r2值分别为0.3667、0.5133,P值分别为0.018、0.007).结论 Grb2在胆管癌组织的表达量要高于相应正常胆管组织,且Grb2的表达量与肿瘤的侵袭转移能力密切相关;进一步研究发现,Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量呈正相关.
作者：赵廷宽；李春燕；杨勇；刘静；郭华雄 刊期： 2015年第07期
1 临床资料病例1,患者女性,30岁,2014年11月发现身目尿黄,伴恶心反酸、皮肤瘙痒,于12月3日收治本院.入院前查肝功能:AST 1333 U/L,ALT 1537 U/L,ALP 150 U/L,GGT 159 U/L,TBil 226.19 μmoL/L,DBil 163.55 μmol/L;甲状腺功能五项:促甲状腺激素(TSH)0.29 IU/ml,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)3.3 pg/ml,游离甲状腺素(FT4) 1.20 ng/dl;B超:肝脏回声增粗,ElastPQ均值为9.84 kPa,胆囊壁水肿.住院治疗.
作者：赵建学；陆玮婷；刘熳天；郭海燕；谷路娟；车军勇；刘丽娜 刊期： 2015年第07期
目的 系统评价六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的有效性,为临床提供循证医学依据.方法 在Cochrane图书馆、CNKI、万方、PubMed数据库检索已发表的关于六味五灵片治疗NAFLD的文献,截止日期为2015年1月30日.筛选出六味五灵片联合常规治疗与单独常规治疗NAFLD的随机对照试验(RCT),对纳入的文献进行质量评价和资料提取,采用RevMan 5.2对ALT、AST、GGT、甘油三酯(TG)、临床治疗总有效率和影像学指标改善情况进行Meta分析.结果 共纳入6篇RCT,包括试验组228例,对照组205例.分析显示:试验组的ALT、AST、GGT及TG下降幅度均大于对照组,差异具有统计学意义[标准化均数差(SMD)分别为-1.29、-1.15、-1.47、-0.48,95％可信区间(95％CI)分别为-1.69 ～-0.89、-1.85～-0.45、-1.68 ～ -1.25、-0.60～-0.35,P值均＜0.01];治疗结束后试验组的临床总有效率和影像学指标改善情况明显高于对照组,差异具有统计学意义[相对危险度(RR)分别为1.48、1.43,95％ CI分别为1.29～1.70、1.21 ～1.68,P值均＜0.01].结论 在常规治疗基础上加用六味五灵片可显著改善NAFLD患者的肝功能,降低血脂水平,提高临床总有效率.但由于纳入文献质量较低,当前荟萃分析结论的可靠性应被进一步验证.
作者：周利军 刊期： 2015年第07期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征,且患者无过量饮酒史的临床综合征,是导致肝功能异常及慢性肝脏疾病常见的病因之一.调脂药物一方面可以降低血脂,对肝脏沉积有治疗作用;另一方面又可促进脂质在肝内的积累,从而加重肝损伤.尽管NAFLD的确切病因及发病机制尚未完全确定,鉴于NAFLD的病理基础是肝细胞的脂肪变性,因此调脂药物能否用于治疗NAFLD一直是人们争论的问题.简述了调脂药物对NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化的影响.
作者：崔瑞冰；阎明 刊期： 2015年第07期
目的 探究影响60岁以上老年患者腹腔镜胆囊切除术(LC)并发症发生的相关因素.方法 选择2005年7月-2014年7月于北京市昌平区中医医院行LC的老年患者340例,回顾性分析340例患者的基本信息、相关病史;术后随访3个月,观察其疗效和有无并发症发生,并分为并发症组和无并发症组,对影响并发症发生的因素进行分析.单因素分析采用x2检验,多因素分析采用多元逐步非条件Logistic回归分析.结果 单因素分析发现,高龄、急诊手术、手术出血量≥50 ml、胆囊粘连、胆囊三角粘连、合并糖尿病史的LC患者并发症发生率较高(P＜0.05).多因素分析发现,年龄、手术性质、胆囊粘连、胆囊三角粘连、糖尿病史是LC患者发生并发症的危险因素(P＜0.05).结论 年龄、手术性质、胆囊粘连、胆囊三角粘连、糖尿病史是LC患者发生并发症的危险因素.
作者：王军 刊期： 2015年第07期
1 简介韩国肝癌研究组(Korean Liver Cancer Study Group,KLCSG)和韩国国立癌症中心(National Cancer Center,NCC)于2003年首次共同发布了肝细胞癌(HCC)规范化治疗指南,并于2009年进行修订.此后,全世界进行了大量有关HCC的研究,而这些大规模系统研究主要集中在HCC诊断、分期及治疗方面,尤其是针对亚洲人群.根据新证据和专家意见,新指南由此应运而生.
作者：赵剑成；祁兴顺 刊期： 2015年第07期
目的 本研究拟初步探讨肝爽颗粒通过细胞自噬在保护四氯化碳(CCl4)诱导小鼠慢性肝损伤模型和肝损伤细胞模型中的作用和机制,为其临床应用提供依据.方法 CCl4腹腔注射构建小鼠慢性肝损伤模型,CCl4体外诱导肝细胞系7702细胞构建肝损伤细胞模型.建模成功后给予肝爽颗粒进行干预,同时设立正常对照组和未给予肝爽颗粒的CCl4组.在此基础上,应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制细胞自噬并观察肝爽颗粒对细胞凋亡的影响.HE染色观察肝组织损伤情况;生化法测定血清ALT、AST水平;免疫荧光染色法、Western Blot观察细胞自噬情况;流式细胞术及AnnexinV/PI双标记免疫荧光染色法检测肝细胞凋亡情况.多组间比较采用方差分析,方差齐采用LSD检验,方差不齐采用Dunnett T3检验.结果 HE染色显示肝爽颗粒干预组小鼠肝组织损伤程度较CCl4组明显减轻,3组间ALT和AST总体表达水平差异有统计学意义(F值分别为15.76、13.35,P值均＜0.05);体内细胞实验和体外动物实验免疫荧光结果均显示肝爽颗粒干预组细胞自噬表达较CCl4组明显增加,肝细胞凋亡较CCl4组明显减少.加入3-MA后肝爽颗粒的保护性作用减弱,细胞凋亡增加.流式细胞仪检测结果显示5组7702细胞凋亡比例差异有统计学意义(F=25.637,P＜0.01).结论 肝爽颗粒对肝脏损伤具有保护性作用,其抗凋亡机制可能与肝爽颗粒增强细胞自噬有关.
作者：孙海青；王小琪；时红波；娄金丽；陈煜；段钟平 刊期： 2015年第07期
随着人们物质生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年升高,现NAFLD已成为亚太地区仅次于慢性乙型肝炎(CHB)的肝病,CHB合并脂肪性肝病的患者亦逐年增多.范建高等[1]通过对4009名上海市机关职员进行流行病学调查显示,随着年龄增加,HBsAg阳性率与脂肪肝检出率分别呈下降和升高趋势.
作者：张志侨；王功遂；康凯夫；吴国标；王鹏 刊期： 2015年第07期
目的 探讨葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)基因rs780094(C＞T)位点多态性与青岛地区汉族人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性.方法 采用病例-对照分析对160例NAFLD患者和172例正常人的血液标本进行分析,采用PCR及基因型检测方法对变异位点进行基因检测,比较各组临床资料、基因型频率、等位基因频率等.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验,非条件Logistic回归模型计算rs780094位点多态性与NAFLD发生的相对风险度.结果 两组间年龄差异具有统计学意义(P=0.000),各等位基因频率及基因型频率分布差异均无统计学意义(P值均＞0.05);T等位基因携带者患NAFLD的风险是C等位基因的1.068倍,差异无统计学意义(P＞0.05).经混杂因素校正后,Logistic回归模型分析结果显示与CC纯合子携带者相比,携带等位基因T的TT +CT基因型未增加NAFLD的发生风险(P＞0.05).结论 青岛地区汉族人群中GCKR基因rs780094T等位基因未增加患NAFLD的风险性.
作者：董全勇；许新；李江文；姜曼；林中华；初蕾蕾；辛永宁；宣世英 刊期： 2015年第07期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展与先天免疫系统的激活密切相关.综述了各类免疫细胞、Toll样受体及其下游信号通路参与胰岛素抵抗、介导氧化应激和肝脏炎症及纤维化过程.树突状细胞的减少或消除可延迟肝脏炎症反应和纤维组织增生的发生.自然杀伤T淋巴细胞的减少在单纯脂肪变阶段可诱导脂质积累,而在炎症阶段可减轻纤维化进程.胰岛素及氨基酸mTOR信号通路可通过短期或长期调控抑制自噬过程,引起内质网应激及胰岛素抵抗状态改变,从而影响NAFLD的发生发展.中医药治疗NAFLD的机制研究亦愈来愈偏向免疫机制方向.
作者：翟晴晴；周振华；王唯坚；孙学华；朱晓骏；张鑫；李曼；高月求 刊期： 2015年第07期
随着肥胖、2型糖尿病、脂代谢紊乱等代谢性疾病的患病率在世界范围内快速升高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率也随之升高.大多数NAFLD患者表现为单纯性肝脏脂肪变性,但部分患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌等.在发达国家,NAFLD已成为肝酶升高的常见原因,日益受到人们的关注.由于肝脏脂肪沉积是NAFLD的核心表现,就脂质代谢异常在NAFLD中的作用及其潜在机制进行了综述,指出阐明NAFLD的发病机制将有助于制订有针对性的预防和治疗策略.
作者：路然；洪天配 刊期： 2015年第07期
目的 比较不同类型慢性肝病患者饮食摄入硒及血清硒水平,探讨硒与肝损伤程度的相关性.方法 收集2008年8月-2014年10月北京佑安医院收治的74例肝病患者,其中慢性肝炎(CH)23例、肝硬化(LC)27例、慢加急性肝衰竭(ACLF) 24例,另选取16例健康体检者作为对照组(HC).应用膳食营养软件计算饮食硒的摄入情况,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法同期完成血清硒水平测定.计量资料多组间比较单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,计数资料组间比较采用x2检验,采用Pearson进行相关分析.结果 与HC组饮食摄入硒(45.45 ±18.10) μg相比,CH、LC及ACLF患者均存在饮食摄入硒不足,分别为(37.69±11.30)、(32.65±13.55)、(28.95±13.30) μg,差异有统计学意义(F=5.083,P=0.020),随着肝病严重程度加重而逐渐降低,LC及ACLF组饮食摄入硒明显低于HC组,差异有统计学意义(P值分别为0.004、0.000);CH、LC及ACLF患者的血清硒水平均降低,分别为(0.12±0.05)、(0.11±0.06)、(0.13±0.05) μg/ml,均明显低于HC组(0.17±0.04)μg/ml,差异具有统计学意义(P值分别为0.007、0.000、0.015),LC组血清硒水平降低明显;血清硒与前白蛋白水平、白细胞计数及血小板计数均呈正相关(r值分别为0.229、0.213、0.255,P值分别为0.030、0.044、0.015).结论 随着肝病严重程度加重,肝病患者饮食摄入硒及血清硒水平逐渐下降,临床上应注意慢性肝病患者硒的监测及补充.
作者：赵娟；李娟；于红卫；孟庆华 刊期： 2015年第07期
目的 探究血管紧张素Ⅱ1型受体(AGTR1) rs3772622位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及该位点与patatin样磷酯酶域(PNPLA3) rs738409位点多态性的交互作用.方法 选取2013年9月-2014年9月青岛市市立医院经临床B超诊断为NAFLD的患者241例及正常对照人群205例,采用PCR及基因型检测方法对AGTR1 rs3772622位点和PNPLA3 rs738409位点进行检测.运用统计学方法检测两位点等位基因频率、基因型频率及各项临床数据资料生化结果.计量资料行独立样本t检验,计数资料行x2检验.通过二元Logistic回归分析AGTR1 rs3772622及PNPLA3 rs738409突变基因型罹患NAFLD的风险,使用广义多因子降维法(GMDR)研究两位点之间的交互作用.结果 AGTR1 rs3772622位点基因型及等位基因在NAFLD组与对照组中的分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).相对于野生型,AGTR1 rs3772622位点突变型并未增加NAFLD的发病风险(P＞0.05),PNPLA3 rs738409突变型人群患NAFLD的风险是野生型的2.09倍[OR =2.09,95％可信区间(95％ CI):1.35～3.23,P=0.001].AGTR1 rs3772622位点与PNPLA3 rs738409位点联合作用使NAFLD的发病风险明显增加(OR=3.60,95％ CI:1.50～6.23,P＜0.001).两突变基因双携带者与PNPLA3 rs738409单突变基因携带者生化指标的比较发现ALT、AST在两组间差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 中国人群中AGTR1 rs3772622位点多态性对NAFLD的发生发展无关.但其位点突变可增加PNPLA3rs738409位点突变患者罹患NAFLD的风险.
作者：刘洋；姜曼；陈立震；杜水仙；辛永宁；宣世英 刊期： 2015年第07期
目的 对80岁以上反复多次行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)患者的临床特点进行分析,评估其安全性和有效性.方法 收集2010年7月-2014年12月,在北京军区总医院消化内科至少进行2次以上ERCP的＞80岁的患者的临床资料.结果 60例患者(男33例,女27例)共完成146次ERCP,其中47例完成2次ERCP,5例完成3次ERCP,5例完成4次ERCP,2例完成5次ERCP,1例完成7次ERCP.2例发生十二指肠乳头括约肌切开术后大出血,1例发生ERCP术后胰腺炎,2例在术后3周内因慢阻肺死亡.结论 胆总管结石的反复发作和恶性肿瘤患者生存期的延长是高龄患者反复多次ERCP的原因,整体的有效性和安全性良好,ERCP可以改善高龄胆胰疾病患者的预后.
作者：王继恒；苏锡铭；高革；何玉琦 刊期： 2015年第07期
肝小静脉闭塞症(hepaticveno-occlusive disease,HVOD)是由某些原因所致肝小叶中央静脉和小叶下静脉等内皮细胞损伤及其纤维化,后致管腔狭窄或闭塞,继而引起弥漫性肝纤维化的一种肝血管疾病[1-2].其主要临床表现为肝肿大、肝区痛、腹水等.该病的诊断依赖于病史,如有造血干细胞、移植、放化疗史或有明显的含吡咯类生物碱中草药等食用病史,有明显肝损伤、门静脉高压的症状和体征,但终确诊仍依赖于肝穿刺及活组织检查[3].本文报道2例因食用土三七所致该病并行肝穿刺活组织检查的患者.
作者：彭姗姗；崔园园；孔文丽；祁凌霞；金美善；潘煜；华瑞 刊期： 2015年第07期
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏脂肪变性的流行现状和临床特征.方法 回顾性分析2006年1月-2014年12月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院治疗的1580例乙型肝炎患者的临床资料,对其临床及病理学指标进行比较分析.根据是否合并肝脏脂肪变性分为脂肪肝组(n=216)和非脂肪肝组(n =1364).计量资料组间比较采用t检验,非正态分布时组间比较采用两独立样本非参数秩和检验(Mann-Whitney U).计数资料采用x2检验.两变量间相关性分析采用Spearman相关分析.结果 肝脏脂肪变性发病率均随年龄增长而增加(P值均＜0.001),发病高峰期均位于年龄≥45岁.在年龄＜30岁和30 ～ 44岁的患者中,男性发病率高于女性,差异有统计学意义(P＜0.05).脂肪肝组和非脂肪肝组相比,脂肪肝组糖尿病、胆固醇异常、甘油三酯异常、低密度脂蛋白异常、尿酸异常和有饮酒史的患者数量明显升高,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05).两组在身体质量指数、GGT、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平升高,而AST水平降低,两组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05).两组间HBeAg差异无统计学意义(P＞0.05);两组间HBV DNA差异有统计学意义(P＜0.05).脂肪肝组的炎症程度和纤维化程度较非脂肪肝组轻,两组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05).非脂肪肝组患者更容易合并肝组织炎症≥3级和肝纤维化≥3期,两组间差异均有统计学意义(P值分别为0.001、0.015).结论 脂肪肝组患者更容易合并糖脂代谢紊乱,其肝脏脂肪变性和HBeAg之间无明显相关关系,但可能和HBV DNA、炎症分级和纤维化分期之间存在一定程度的关联,有必要进一步研究以明确其内在联系.
作者：张志侨；王功遂；康凯夫；吴国标；王鹏 刊期： 2015年第07期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为发达国家慢性肝病的首要病因.近年来,一系列回顾性及前瞻性研究证明NAFLD和心血管疾病(CVD)之间有明显的相关性.总结了NAFLD可促进颈动脉内膜增厚、导致动脉壁僵硬度增高、血管内皮功能紊乱、冠状动脉钙化、左心室重构及左心室舒张功能障碍等.指出NAFLD是CVD发生发展的独立危险因素,NAFLD患者主要的死亡原因是CVD,对临床NAFLD患者进行CVD评估,通过调整生活方式及药物干预等措施来延缓NAFLD进展,降低CVD相关病死率,改善NAFLD患者的总体预后.
作者：李强；卓其斌；陈良；黄玉仙 刊期： 2015年第07期
根据近年来研究发现肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制中具有重要作用,系统阐述了在NAFLD与肠源性内毒素血症、短链脂肪酸、胆汁酸代谢、内源性乙醇的关系基础上,结合对中药调节肠道菌群与治疗NAFLD作用关系的研究进展,提出中药靶向调节肠道菌群,不仅是中医药临床治疗实践的现代诠释,更重要的是有可能成为NAFLD治疗的一种新策略.
作者：田华捷；冯琴；胡义扬 刊期： 2015年第07期
临床肝胆病杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：吉林大学
