学术投稿

血管紧张素Ⅱ1型受体基因rs3772622位点多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的相关性分析

刘洋;姜曼;陈立震;杜水仙;辛永宁;宣世英

关键词:脂肪肝, 多态性, 单核苷酸, 受体, 血管紧张素, 1型, patatin样磷酯酶域
摘要:目的 探究血管紧张素Ⅱ1型受体(AGTR1) rs3772622位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及该位点与patatin样磷酯酶域(PNPLA3) rs738409位点多态性的交互作用.方法 选取2013年9月-2014年9月青岛市市立医院经临床B超诊断为NAFLD的患者241例及正常对照人群205例,采用PCR及基因型检测方法对AGTR1 rs3772622位点和PNPLA3 rs738409位点进行检测.运用统计学方法检测两位点等位基因频率、基因型频率及各项临床数据资料生化结果.计量资料行独立样本t检验,计数资料行x2检验.通过二元Logistic回归分析AGTR1 rs3772622及PNPLA3 rs738409突变基因型罹患NAFLD的风险,使用广义多因子降维法(GMDR)研究两位点之间的交互作用.结果 AGTR1 rs3772622位点基因型及等位基因在NAFLD组与对照组中的分布频率差异无统计学意义(P>0.05).相对于野生型,AGTR1 rs3772622位点突变型并未增加NAFLD的发病风险(P>0.05),PNPLA3 rs738409突变型人群患NAFLD的风险是野生型的2.09倍[OR =2.09,95%可信区间(95% CI):1.35~3.23,P=0.001].AGTR1 rs3772622位点与PNPLA3 rs738409位点联合作用使NAFLD的发病风险明显增加(OR=3.60,95% CI:1.50~6.23,P<0.001).两突变基因双携带者与PNPLA3 rs738409单突变基因携带者生化指标的比较发现ALT、AST在两组间差异有统计学意义(P值均<0.05).结论 中国人群中AGTR1 rs3772622位点多态性对NAFLD的发生发展无关.但其位点突变可增加PNPLA3rs738409位点突变患者罹患NAFLD的风险.
临床肝胆病杂志相关文献
  • Ghrelin在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在我国的发病率逐年上升,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,其发生与胰岛素抵抗及氧化应激密切相关,是代谢综合征的重要组成之一.Ghrelin是新发现的生长激素促分泌素的内源性配体,其生物学作用广泛,不仅影响糖脂的代谢过程,对NAFLD的发生发展也有重要的作用.简述了内源性Ghrelin表达水平在NAFLD发生发展进程中的作用,指出通过调节Ghrelin水平来干预NAFLD的发生发展,将为NAFLD的临床治疗提供新的途径.

    作者:胥佳;马静婷;李东复 刊期: 2015年第07期

  • 活力苏口服液与优甲乐同服致严重肝损伤2例报告

    1 临床资料病例1,患者女性,30岁,2014年11月发现身目尿黄,伴恶心反酸、皮肤瘙痒,于12月3日收治本院.入院前查肝功能:AST 1333 U/L,ALT 1537 U/L,ALP 150 U/L,GGT 159 U/L,TBil 226.19 μmoL/L,DBil 163.55 μmol/L;甲状腺功能五项:促甲状腺激素(TSH)0.29 IU/ml,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)3.3 pg/ml,游离甲状腺素(FT4) 1.20 ng/dl;B超:肝脏回声增粗,ElastPQ均值为9.84 kPa,胆囊壁水肿.住院治疗.

    作者:赵建学;陆玮婷;刘熳天;郭海燕;谷路娟;车军勇;刘丽娜 刊期: 2015年第07期

  • 调节肠道菌群在中医药治疗非酒精性脂肪性肝病中的作用和意义

    根据近年来研究发现肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制中具有重要作用,系统阐述了在NAFLD与肠源性内毒素血症、短链脂肪酸、胆汁酸代谢、内源性乙醇的关系基础上,结合对中药调节肠道菌群与治疗NAFLD作用关系的研究进展,提出中药靶向调节肠道菌群,不仅是中医药临床治疗实践的现代诠释,更重要的是有可能成为NAFLD治疗的一种新策略.

    作者:田华捷;冯琴;胡义扬 刊期: 2015年第07期

  • 六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效的Meta分析

    目的 系统评价六味五灵片治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的有效性,为临床提供循证医学依据.方法 在Cochrane图书馆、CNKI、万方、PubMed数据库检索已发表的关于六味五灵片治疗NAFLD的文献,截止日期为2015年1月30日.筛选出六味五灵片联合常规治疗与单独常规治疗NAFLD的随机对照试验(RCT),对纳入的文献进行质量评价和资料提取,采用RevMan 5.2对ALT、AST、GGT、甘油三酯(TG)、临床治疗总有效率和影像学指标改善情况进行Meta分析.结果 共纳入6篇RCT,包括试验组228例,对照组205例.分析显示:试验组的ALT、AST、GGT及TG下降幅度均大于对照组,差异具有统计学意义[标准化均数差(SMD)分别为-1.29、-1.15、-1.47、-0.48,95%可信区间(95%CI)分别为-1.69 ~-0.89、-1.85~-0.45、-1.68 ~ -1.25、-0.60~-0.35,P值均<0.01];治疗结束后试验组的临床总有效率和影像学指标改善情况明显高于对照组,差异具有统计学意义[相对危险度(RR)分别为1.48、1.43,95% CI分别为1.29~1.70、1.21 ~1.68,P值均<0.01].结论 在常规治疗基础上加用六味五灵片可显著改善NAFLD患者的肝功能,降低血脂水平,提高临床总有效率.但由于纳入文献质量较低,当前荟萃分析结论的可靠性应被进一步验证.

    作者:周利军 刊期: 2015年第07期

  • 2015年美国胃肠内镜学会执行委员会指南:经内镜逆行胰胆管造影在胆道良性疾病中的作用

    本文介绍了一系列关于消化内镜在常见临床疾病应用中的一个方面,由美国消化内镜学会(American Society for Gaserointestinal Endoscopy,ASGE)制订的实践标准.ASGE在起草这个指南时,在PubMed中检索1980年1月到2013年12月发表的文献,检索词为“胆总管结石”、“胆道狭窄”、“原发性硬化性胆管炎”、”胆管病变”、”括约肌功能障碍”、“胆漏”、”先天性胆总管囊肿”、“胆总管扩张”和“胃肠道内窥镜”、“经内镜逆行胰胆管造影”、“内窥镜”和“内镜术”.同时在PubMed中检索了作为参考文献的文献作为补充.对以英语发表的相关研究进行了复查.

    作者:陈刚;刘洪 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病的研究现状与展望

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者越来越多,有关其发病机制、诊断、治疗等方面的研究众多,但结果仍有争论.主要介绍NAFLD临床研究的新进展及困境,旨在帮助临床医生提高NAFLD的处理能力,更好地为NAFLD患者服务.

    作者:范建高 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化与胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的相关性分析

    目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群变化及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)6的相关性.方法 选取2013年1月-2014年9月在葫芦岛市中心医院消化内科诊治的NAFLD患者82例作为NAFLD组,同期健康体检者60例作为对照组,收集所有研究对象的新鲜粪便和空腹血清,计算肠道定植抗力(B/E值)和HOMA-IR.用ELISA法检测血清中TNFα及IL-6的水平,分析B/E值与HOMA-IR、TNFα及IL-6的相关性.计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用方差分析;相关性分析采用Pearson相关分析.结果 与对照组比较,NAFLD组肠道双歧杆菌和乳杆菌数量明显减少,肠杆菌和肠球菌数量明显增加,B/E值明显下降,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.01).NAFLD组血ALT、AST、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR、TNFα、IL-6较对照组明显升高(P值均<0.01).相关性分析显示B/E值与HOMA-IR、TNFα及IL-6均呈显著负相关性(r=-0.872、-0.461、-0.523,P值均<0.01).结论 NAFLD患者肠道菌群变化与HOMA-IR程度、血清TNFα、IL-6水平变化密切相关,说明以上因素可能相互影响、相互作用,共同参与了NAFLD的发生发展.

    作者:张秋楠;肖英;苗瑞新;张亚庆;朱莹 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

    发达国家约1/3人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其中10%~30%的NAFLD表现为非酒精性脂肪性肝炎(NASH).NAFLD和心血管疾病有共同的代谢危险因素,因此NASH患者肝脏及心血管相关病死率明显增加.主要从改善生活方式、减肥治疗、针对代谢综合征的治疗、胰岛素增敏剂、抗氧化剂类药物治疗及终末期肝病的治疗5个方面介绍了NAFLD的治疗进展.指出了临床医生在NAFLD诊治过程中应更多关注NAFLD伴发的代谢综合征.

    作者:李强;卓其斌;陈良;黄玉仙 刊期: 2015年第07期

  • 土三七致肝小静脉闭塞症2例报告

    肝小静脉闭塞症(hepaticveno-occlusive disease,HVOD)是由某些原因所致肝小叶中央静脉和小叶下静脉等内皮细胞损伤及其纤维化,后致管腔狭窄或闭塞,继而引起弥漫性肝纤维化的一种肝血管疾病[1-2].其主要临床表现为肝肿大、肝区痛、腹水等.该病的诊断依赖于病史,如有造血干细胞、移植、放化疗史或有明显的含吡咯类生物碱中草药等食用病史,有明显肝损伤、门静脉高压的症状和体征,但终确诊仍依赖于肝穿刺及活组织检查[3].本文报道2例因食用土三七所致该病并行肝穿刺活组织检查的患者.

    作者:彭姗姗;崔园园;孔文丽;祁凌霞;金美善;潘煜;华瑞 刊期: 2015年第07期

  • 慢性乙型肝炎患者肝脏脂肪变性的高危人群和预测因素分析

    随着人们物质生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年升高,现NAFLD已成为亚太地区仅次于慢性乙型肝炎(CHB)的肝病,CHB合并脂肪性肝病的患者亦逐年增多.范建高等[1]通过对4009名上海市机关职员进行流行病学调查显示,随着年龄增加,HBsAg阳性率与脂肪肝检出率分别呈下降和升高趋势.

    作者:张志侨;王功遂;康凯夫;吴国标;王鹏 刊期: 2015年第07期

  • 青岛地区汉族人群葡萄糖激酶调节蛋白基因rs780094(C>T)位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

    目的 探讨葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)基因rs780094(C>T)位点多态性与青岛地区汉族人群非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性.方法 采用病例-对照分析对160例NAFLD患者和172例正常人的血液标本进行分析,采用PCR及基因型检测方法对变异位点进行基因检测,比较各组临床资料、基因型频率、等位基因频率等.计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用x2检验,非条件Logistic回归模型计算rs780094位点多态性与NAFLD发生的相对风险度.结果 两组间年龄差异具有统计学意义(P=0.000),各等位基因频率及基因型频率分布差异均无统计学意义(P值均>0.05);T等位基因携带者患NAFLD的风险是C等位基因的1.068倍,差异无统计学意义(P>0.05).经混杂因素校正后,Logistic回归模型分析结果显示与CC纯合子携带者相比,携带等位基因T的TT +CT基因型未增加NAFLD的发生风险(P>0.05).结论 青岛地区汉族人群中GCKR基因rs780094T等位基因未增加患NAFLD的风险性.

    作者:董全勇;许新;李江文;姜曼;林中华;初蕾蕾;辛永宁;宣世英 刊期: 2015年第07期

  • HBV细胞模型研究进展

    HBV感染已成为肝癌发病的主要原因,建立一系列HBV细胞模型为研究HBV的致病机理和治疗奠定了良好的基础.介绍了以HBV转染和感染为主的单一种类细胞培养模型、多种细胞共培养模型以及其他动物模型,探讨HBV感染细胞模型的建立方法及其病毒学特点,为科学阐释中医药防治慢性乙型肝炎的优势作用环节提供可靠的模型依据.

    作者:吴疆;周振华;孙学华;朱晓骏;李曼;张鑫;高月求 刊期: 2015年第07期

  • Toll样受体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

    目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病尚不明确.有多项研究表明Toll样受体参与了NAFLD,特别是非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展.简述了Toll样受体与炎症因素、Toll样受体与游离脂肪酸间的相互作用、Toll样受体基因多态性3个方面的进展,介绍了Toll样受体在NAFLD发病中的作用.

    作者:陈杰 刊期: 2015年第07期

  • 2015年国际腹水俱乐部共识建议:肝硬化患者急性肾损伤的诊断与管理

    急性肾衰竭(acute kidney failure,ARF)是失代偿期肝硬化患者的常见并发症之一.肝硬化患者肾衰竭的诊断标准于1996年颁布,此后又多次进行更新.在这些标准中,ARF被定义为血清肌酐(SCr)升高基线水平的50%以上,并终升至1.5 mg/dl(133 μmol/L)以上.然而,将失代偿期肝硬化患者肾衰竭的SCr临界值定为1.5 mg/dl (133 μmol/L)争议颇多.而且,除了Ⅰ型肝肾综合征(hepato renal syndrome,HRS)以外,急、慢性肾衰竭的时限界定也未明确.同时,非肝硬化患者ARF的新标准已被提议并确定,其命名亦被急性肾损伤(AKI)所代替.

    作者:王帅 刊期: 2015年第07期

  • 生长因子受体结合蛋白2、基质金属蛋白酶3和9在胆管癌中的表达及其意义

    目的 探讨生长因子受体结合蛋白(Crb)2、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP-9在胆管癌组织中的表达及其意义.方法 收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院手术切除的47例胆管癌标本,采用免疫组化法检测胆管癌组织及相应正常胆管组织中Grb2、MMP-3和MMP-9的表达情况,并分析Grb2表达与临床病理的关系,以及Grb2表达量与MMP-3、MMP-9表达量之间的关系.计量资料采用t检验,Grb2和MMP-3、MMP-9表达量的相关性分析采用多元线性回归分析.结果 Grb2在胆管癌组织中的表达要明显高于正常胆管组织(t=5.935,p<0.001);Grb2在胆管癌和相应正常胆管组织的表达量与年龄、性别、分化水平无明显相关;在发生淋巴结或者远处转移的胆管癌组织中,Grb2表达量比不发生转移的胆管癌组织要高(t=3.882,P=0.003).Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量分别呈正相关(r2值分别为0.3667、0.5133,P值分别为0.018、0.007).结论 Grb2在胆管癌组织的表达量要高于相应正常胆管组织,且Grb2的表达量与肿瘤的侵袭转移能力密切相关;进一步研究发现,Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量呈正相关.

    作者:赵廷宽;李春燕;杨勇;刘静;郭华雄 刊期: 2015年第07期

  • 肺结核患者化疗后肝损伤程度与临床表现的相关性分析

    目的 探讨肺结核患者化疗后肝损伤程度与临床表现的相关关系.方法 选取2008年1月-2014年1月在本院接受一线抗结核药物治疗的新发涂阳肺结核患者3620例,为其建立用以记录服药情况及抗结核药物不良反应的随访日历.计数资料采用x2检验.结果 1225例(33.8%)患者出现肝损伤相关临床表现.临床表现以恶心呕吐发生率高(72.9%),其余依次为小便颜色改变(65.3%)、疲乏(37.8%)、出疹(31.5%)、腹胀腹泻(28.1%)、发热(14.2%)、纳差(3.8%)、其他(2.0%).在不同临床表现中恶心呕吐出现时间早,其次为腹胀腹泻.所有患者中出现肝损伤243例(6.7%),中重度肝损伤109例(3.0%).有临床表现者中出现肝损伤171例(14.0%),中重度肝损伤74例(6.0%).有临床表现者发生肝损伤、中重度肝损伤与无临床表现者危险度之比分别为4.643(95% CI:3.035~4.856)、4.134(95%CI:2.817 ~4.351).出现疲乏、恶心呕吐、出疹、腹胀腹泻、纳差、其他表现者其肝损伤及中重度肝损伤发生危险性高于无临床表现者(P<0.05),其中出现纳差者危险性高,其危险度之比分别为12.792、25.031.结论 1/3肺结核患者化疗后出现肝损伤相关临床表现,当出现疲乏、恶心呕吐、出疹、腹胀腹泻、纳差、其他表现者其肝损伤及中重度肝损伤发生危险性升高.

    作者:孙莹;李润浦;王晓洁 刊期: 2015年第07期

  • 80岁以上患者多次行经内镜逆行胰胆管造影的临床特点分析

    目的 对80岁以上反复多次行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)患者的临床特点进行分析,评估其安全性和有效性.方法 收集2010年7月-2014年12月,在北京军区总医院消化内科至少进行2次以上ERCP的>80岁的患者的临床资料.结果 60例患者(男33例,女27例)共完成146次ERCP,其中47例完成2次ERCP,5例完成3次ERCP,5例完成4次ERCP,2例完成5次ERCP,1例完成7次ERCP.2例发生十二指肠乳头括约肌切开术后大出血,1例发生ERCP术后胰腺炎,2例在术后3周内因慢阻肺死亡.结论 胆总管结石的反复发作和恶性肿瘤患者生存期的延长是高龄患者反复多次ERCP的原因,整体的有效性和安全性良好,ERCP可以改善高龄胆胰疾病患者的预后.

    作者:王继恒;苏锡铭;高革;何玉琦 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病与心血管疾病的相关性

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为发达国家慢性肝病的首要病因.近年来,一系列回顾性及前瞻性研究证明NAFLD和心血管疾病(CVD)之间有明显的相关性.总结了NAFLD可促进颈动脉内膜增厚、导致动脉壁僵硬度增高、血管内皮功能紊乱、冠状动脉钙化、左心室重构及左心室舒张功能障碍等.指出NAFLD是CVD发生发展的独立危险因素,NAFLD患者主要的死亡原因是CVD,对临床NAFLD患者进行CVD评估,通过调整生活方式及药物干预等措施来延缓NAFLD进展,降低CVD相关病死率,改善NAFLD患者的总体预后.

    作者:李强;卓其斌;陈良;黄玉仙 刊期: 2015年第07期

  • 脾脏损伤治疗方式的专家共识(2014版)

    脾脏因其解剖及组织学特点,是腹腔内容易受损的器官,脾脏损伤约占腹部创伤的40%~50%,并伴有一定的病死率,尤其是合并多发伤或复合伤的患者.随着对脾脏功能的研究不断深入以及诊治方法的进步,脾脏损伤的治疗方式呈现多样化及个体化的特点,各类脾保留性手术逐步开展,取得了较好的疗效.中华医学会外科学分会脾功能与脾脏外科学组(以下简称“脾脏学组”)曾经提出《脾损伤脾保留手术操作建议指南(2007版)》,为了进一步规范脾脏损伤的治疗方法,整合利用各种治疗手段的成果,脾脏学组组织专家制订了《脾脏损伤治疗方式的专家共识(2014版)》,重点阐述脾脏损伤的分类、分级、治疗原则以及脾保留性手术的方法.

    作者:中华医学会外科学分会脾功能与脾脏外科学组 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病先天免疫机制的研究进展

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展与先天免疫系统的激活密切相关.综述了各类免疫细胞、Toll样受体及其下游信号通路参与胰岛素抵抗、介导氧化应激和肝脏炎症及纤维化过程.树突状细胞的减少或消除可延迟肝脏炎症反应和纤维组织增生的发生.自然杀伤T淋巴细胞的减少在单纯脂肪变阶段可诱导脂质积累,而在炎症阶段可减轻纤维化进程.胰岛素及氨基酸mTOR信号通路可通过短期或长期调控抑制自噬过程,引起内质网应激及胰岛素抵抗状态改变,从而影响NAFLD的发生发展.中医药治疗NAFLD的机制研究亦愈来愈偏向免疫机制方向.

    作者:翟晴晴;周振华;王唯坚;孙学华;朱晓骏;张鑫;李曼;高月求 刊期: 2015年第07期

临床肝胆病杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:吉林大学