学术投稿

2015年日本胃肠病学会非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学临床治疗指南

常彬霞;邹正升;李保森;王华;高斌

关键词:脂肪肝, 治疗, 循证医学, 日本, 指南
摘要:目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内工业化国家中慢性肝病常见的原因,并且已经成为西方国家以及许多亚洲国家的严重公共健康问题.在NAFLD的疾病谱中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是疾病的进展形式,可发展至肝硬化,并且会增加发生肝细胞癌(HCC)的风险.大部分NAFLD/NASH是代谢综合征的肝脏表现,这提示NAFLD/NASH在全身动脉粥样硬化疾病的发病过程中亦发挥重要作用.
临床肝胆病杂志相关文献
  • 生长因子受体结合蛋白2、基质金属蛋白酶3和9在胆管癌中的表达及其意义

    目的 探讨生长因子受体结合蛋白(Crb)2、基质金属蛋白酶(MMP)3和MMP-9在胆管癌组织中的表达及其意义.方法 收集华中科技大学同济医学院附属荆州医院手术切除的47例胆管癌标本,采用免疫组化法检测胆管癌组织及相应正常胆管组织中Grb2、MMP-3和MMP-9的表达情况,并分析Grb2表达与临床病理的关系,以及Grb2表达量与MMP-3、MMP-9表达量之间的关系.计量资料采用t检验,Grb2和MMP-3、MMP-9表达量的相关性分析采用多元线性回归分析.结果 Grb2在胆管癌组织中的表达要明显高于正常胆管组织(t=5.935,p<0.001);Grb2在胆管癌和相应正常胆管组织的表达量与年龄、性别、分化水平无明显相关;在发生淋巴结或者远处转移的胆管癌组织中,Grb2表达量比不发生转移的胆管癌组织要高(t=3.882,P=0.003).Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量分别呈正相关(r2值分别为0.3667、0.5133,P值分别为0.018、0.007).结论 Grb2在胆管癌组织的表达量要高于相应正常胆管组织,且Grb2的表达量与肿瘤的侵袭转移能力密切相关;进一步研究发现,Grb2的表达量与MMP-3、MMP-9的表达量呈正相关.

    作者:赵廷宽;李春燕;杨勇;刘静;郭华雄 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病的研究现状与展望

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者越来越多,有关其发病机制、诊断、治疗等方面的研究众多,但结果仍有争论.主要介绍NAFLD临床研究的新进展及困境,旨在帮助临床医生提高NAFLD的处理能力,更好地为NAFLD患者服务.

    作者:范建高 刊期: 2015年第07期

  • 《2014年韩国肝癌研究组及国立癌症中心肝细胞癌的管理实践指南》摘译

    1 简介韩国肝癌研究组(Korean Liver Cancer Study Group,KLCSG)和韩国国立癌症中心(National Cancer Center,NCC)于2003年首次共同发布了肝细胞癌(HCC)规范化治疗指南,并于2009年进行修订.此后,全世界进行了大量有关HCC的研究,而这些大规模系统研究主要集中在HCC诊断、分期及治疗方面,尤其是针对亚洲人群.根据新证据和专家意见,新指南由此应运而生.

    作者:赵剑成;祁兴顺 刊期: 2015年第07期

  • Toll样受体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

    目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病尚不明确.有多项研究表明Toll样受体参与了NAFLD,特别是非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展.简述了Toll样受体与炎症因素、Toll样受体与游离脂肪酸间的相互作用、Toll样受体基因多态性3个方面的进展,介绍了Toll样受体在NAFLD发病中的作用.

    作者:陈杰 刊期: 2015年第07期

  • 慢性乙型肝炎患者肝脏脂肪变性的高危人群和预测因素分析

    随着人们物质生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年升高,现NAFLD已成为亚太地区仅次于慢性乙型肝炎(CHB)的肝病,CHB合并脂肪性肝病的患者亦逐年增多.范建高等[1]通过对4009名上海市机关职员进行流行病学调查显示,随着年龄增加,HBsAg阳性率与脂肪肝检出率分别呈下降和升高趋势.

    作者:张志侨;王功遂;康凯夫;吴国标;王鹏 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病的遗传易感性

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上为常见的肝病之一,其病因及发病机制较为复杂.作为一种遗传-环境-代谢-应激相关性疾病,遗传因素在NAFLD的发病中起重要作用.为了认识NAFLD的发病机制中遗传因素的作用,探求NAFLD新的临床治疗靶点,归纳和整理了近年来与NAFLD相关的遗传易感基因,特别是对通过全基因组关联分析发现的基因,包括含patatin样磷酯酶域3、瘦素受体、脂联素、肿瘤坏死因子α等进行了论述.

    作者:袁晨;程钰婷;姜曼;芦琳琳;辛永宁;宣世英 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

    发达国家约1/3人口患有非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其中10%~30%的NAFLD表现为非酒精性脂肪性肝炎(NASH).NAFLD和心血管疾病有共同的代谢危险因素,因此NASH患者肝脏及心血管相关病死率明显增加.主要从改善生活方式、减肥治疗、针对代谢综合征的治疗、胰岛素增敏剂、抗氧化剂类药物治疗及终末期肝病的治疗5个方面介绍了NAFLD的治疗进展.指出了临床医生在NAFLD诊治过程中应更多关注NAFLD伴发的代谢综合征.

    作者:李强;卓其斌;陈良;黄玉仙 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病患者血清25-羟基维生素D水平与相关因素的临床分析

    目的 分析血清25-羟基维生素D与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性,为NAFLD防治提供临床依据.方法 选择2014年3月-10月在新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族、汉族NAFLD患者各200例为NAFLD组,同期体检的维吾尔族、汉族健康者各200例为对照组;对所有研究对象进行问卷调查、体格检查、腹部超声检查以及血液生化指标检测,采用ELISA检测血清25-羟基维生素D水平;计数资料组间比较采用独立样本t检验,计数资料组间比较采用x2检验.同时采用Spearman相关分析以及多因素Logistic回归分析25-羟基维生素D与NAFLD的关系.结果 维吾尔族、汉族人群NAFLD组25-羟基维生素D水平低于对照组(P<0.05),且血清25-羟基维生素D与NAFLD具有负相关性(r汉=-0.212,r维=-0.220,P值均<0.01);多因素Logistic回归分析结果表明血清25-羟基维生素D水平升高是NAFLD的保护因素(OR汉=0.894,P汉=0.015;OR维=0.897,P维 =0.025).结论 维吾尔族、汉族人群中血清25-羟基维生素D水平与NAFLD密切相关.

    作者:蔡雯;董正惠;王淑霞;杨晓萍;姚华 刊期: 2015年第07期

  • 慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床特征分析

    目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏脂肪变性的流行现状和临床特征.方法 回顾性分析2006年1月-2014年12月在广东省佛山市顺德区第一人民医院感染性疾病科住院治疗的1580例乙型肝炎患者的临床资料,对其临床及病理学指标进行比较分析.根据是否合并肝脏脂肪变性分为脂肪肝组(n=216)和非脂肪肝组(n =1364).计量资料组间比较采用t检验,非正态分布时组间比较采用两独立样本非参数秩和检验(Mann-Whitney U).计数资料采用x2检验.两变量间相关性分析采用Spearman相关分析.结果 肝脏脂肪变性发病率均随年龄增长而增加(P值均<0.001),发病高峰期均位于年龄≥45岁.在年龄<30岁和30 ~ 44岁的患者中,男性发病率高于女性,差异有统计学意义(P<0.05).脂肪肝组和非脂肪肝组相比,脂肪肝组糖尿病、胆固醇异常、甘油三酯异常、低密度脂蛋白异常、尿酸异常和有饮酒史的患者数量明显升高,组间差异均有统计学意义(P值均<0.05).两组在身体质量指数、GGT、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B水平升高,而AST水平降低,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.05).两组间HBeAg差异无统计学意义(P>0.05);两组间HBV DNA差异有统计学意义(P<0.05).脂肪肝组的炎症程度和纤维化程度较非脂肪肝组轻,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.05).非脂肪肝组患者更容易合并肝组织炎症≥3级和肝纤维化≥3期,两组间差异均有统计学意义(P值分别为0.001、0.015).结论 脂肪肝组患者更容易合并糖脂代谢紊乱,其肝脏脂肪变性和HBeAg之间无明显相关关系,但可能和HBV DNA、炎症分级和纤维化分期之间存在一定程度的关联,有必要进一步研究以明确其内在联系.

    作者:张志侨;王功遂;康凯夫;吴国标;王鹏 刊期: 2015年第07期

  • 调节肠道菌群在中医药治疗非酒精性脂肪性肝病中的作用和意义

    根据近年来研究发现肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制中具有重要作用,系统阐述了在NAFLD与肠源性内毒素血症、短链脂肪酸、胆汁酸代谢、内源性乙醇的关系基础上,结合对中药调节肠道菌群与治疗NAFLD作用关系的研究进展,提出中药靶向调节肠道菌群,不仅是中医药临床治疗实践的现代诠释,更重要的是有可能成为NAFLD治疗的一种新策略.

    作者:田华捷;冯琴;胡义扬 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化与胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的相关性分析

    目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道菌群变化及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)6的相关性.方法 选取2013年1月-2014年9月在葫芦岛市中心医院消化内科诊治的NAFLD患者82例作为NAFLD组,同期健康体检者60例作为对照组,收集所有研究对象的新鲜粪便和空腹血清,计算肠道定植抗力(B/E值)和HOMA-IR.用ELISA法检测血清中TNFα及IL-6的水平,分析B/E值与HOMA-IR、TNFα及IL-6的相关性.计量资料两组间比较采用t检验;多组间比较采用方差分析;相关性分析采用Pearson相关分析.结果 与对照组比较,NAFLD组肠道双歧杆菌和乳杆菌数量明显减少,肠杆菌和肠球菌数量明显增加,B/E值明显下降,两组间差异均有统计学意义(P值均<0.01).NAFLD组血ALT、AST、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素水平及HOMA-IR、TNFα、IL-6较对照组明显升高(P值均<0.01).相关性分析显示B/E值与HOMA-IR、TNFα及IL-6均呈显著负相关性(r=-0.872、-0.461、-0.523,P值均<0.01).结论 NAFLD患者肠道菌群变化与HOMA-IR程度、血清TNFα、IL-6水平变化密切相关,说明以上因素可能相互影响、相互作用,共同参与了NAFLD的发生发展.

    作者:张秋楠;肖英;苗瑞新;张亚庆;朱莹 刊期: 2015年第07期

  • 脂肪肝供体临床应用的研究进展

    供肝脂肪变是肝移植供体的常见病理改变类型,直接影响肝移植术后患者的恢复.综述了脂肪肝供体的病理特点、评估标准、对肝移植术后的影响以及脂肪肝供体的干预措施的研究进展,旨在共同探讨在肝移植中如何安全有效地使用脂肪变供体.

    作者:曹海洋;吴晓峰;林栋栋 刊期: 2015年第07期

  • 非酒精性脂肪性肝病先天免疫机制的研究进展

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展与先天免疫系统的激活密切相关.综述了各类免疫细胞、Toll样受体及其下游信号通路参与胰岛素抵抗、介导氧化应激和肝脏炎症及纤维化过程.树突状细胞的减少或消除可延迟肝脏炎症反应和纤维组织增生的发生.自然杀伤T淋巴细胞的减少在单纯脂肪变阶段可诱导脂质积累,而在炎症阶段可减轻纤维化进程.胰岛素及氨基酸mTOR信号通路可通过短期或长期调控抑制自噬过程,引起内质网应激及胰岛素抵抗状态改变,从而影响NAFLD的发生发展.中医药治疗NAFLD的机制研究亦愈来愈偏向免疫机制方向.

    作者:翟晴晴;周振华;王唯坚;孙学华;朱晓骏;张鑫;李曼;高月求 刊期: 2015年第07期

  • 2015年国际腹水俱乐部共识建议:肝硬化患者急性肾损伤的诊断与管理

    急性肾衰竭(acute kidney failure,ARF)是失代偿期肝硬化患者的常见并发症之一.肝硬化患者肾衰竭的诊断标准于1996年颁布,此后又多次进行更新.在这些标准中,ARF被定义为血清肌酐(SCr)升高基线水平的50%以上,并终升至1.5 mg/dl(133 μmol/L)以上.然而,将失代偿期肝硬化患者肾衰竭的SCr临界值定为1.5 mg/dl (133 μmol/L)争议颇多.而且,除了Ⅰ型肝肾综合征(hepato renal syndrome,HRS)以外,急、慢性肾衰竭的时限界定也未明确.同时,非肝硬化患者ARF的新标准已被提议并确定,其命名亦被急性肾损伤(AKI)所代替.

    作者:王帅 刊期: 2015年第07期

  • 《2015年世界卫生组织慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南》解读:慢性乙型肝炎的抗病毒治疗策略比较

    自2014年世界卫生组织(WHO)发布了第一部关于HCV的筛查、管理和治疗指南[1]后,2015年3月WHO颁布了首部关于HBV的预防、管理和治疗指南[2],2015年5月15日国内发布了WHO慢性乙型肝炎病毒感染预防、关怀和治疗指南政策简报,指南原文共166页,政策简报封面照片隐含了指南主要针对全球中低收入国家(LMIC).此部指南与以往的欧洲肝病学会(EASL)、美国肝病学会(AASLD)及亚太肝病学会(APASL)及中国的指南存在多处不同,现将此部指南慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗相关内容加以阐述,不足之处敬请同道斧正.

    作者:戴明佳;冷雪君;颜学兵 刊期: 2015年第07期

  • 脂联素与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展

    非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈逐年上升及年轻化的趋势.目前对该病缺乏有效的治疗方法,对其发病的确切机制也尚未完全阐明.近年来的研究认为,脂肪细胞因子脂联素(APN)具有肝脏保护作用,与NAFLD发生有着密切关系,已成为国内外研究的热点.概述了APN在NAFLD中的作用机制,APN与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NAFLD相关肝纤维化的相关性及临床研究概况.认为APN有望成为NAFLD靶向治疗药物,深入研究APN信号传导通路更好地理解APN调控机制,将为NAFLD的防治提供新的策略.

    作者:费新应;沈震;王建钢;陈炎生;刘文涛 刊期: 2015年第07期

  • 肝爽颗粒对CCl4诱导的慢性肝损伤小鼠模型和肝损伤细胞模型的保护作用

    目的 本研究拟初步探讨肝爽颗粒通过细胞自噬在保护四氯化碳(CCl4)诱导小鼠慢性肝损伤模型和肝损伤细胞模型中的作用和机制,为其临床应用提供依据.方法 CCl4腹腔注射构建小鼠慢性肝损伤模型,CCl4体外诱导肝细胞系7702细胞构建肝损伤细胞模型.建模成功后给予肝爽颗粒进行干预,同时设立正常对照组和未给予肝爽颗粒的CCl4组.在此基础上,应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制细胞自噬并观察肝爽颗粒对细胞凋亡的影响.HE染色观察肝组织损伤情况;生化法测定血清ALT、AST水平;免疫荧光染色法、Western Blot观察细胞自噬情况;流式细胞术及AnnexinV/PI双标记免疫荧光染色法检测肝细胞凋亡情况.多组间比较采用方差分析,方差齐采用LSD检验,方差不齐采用Dunnett T3检验.结果 HE染色显示肝爽颗粒干预组小鼠肝组织损伤程度较CCl4组明显减轻,3组间ALT和AST总体表达水平差异有统计学意义(F值分别为15.76、13.35,P值均<0.05);体内细胞实验和体外动物实验免疫荧光结果均显示肝爽颗粒干预组细胞自噬表达较CCl4组明显增加,肝细胞凋亡较CCl4组明显减少.加入3-MA后肝爽颗粒的保护性作用减弱,细胞凋亡增加.流式细胞仪检测结果显示5组7702细胞凋亡比例差异有统计学意义(F=25.637,P<0.01).结论 肝爽颗粒对肝脏损伤具有保护性作用,其抗凋亡机制可能与肝爽颗粒增强细胞自噬有关.

    作者:孙海青;王小琪;时红波;娄金丽;陈煜;段钟平 刊期: 2015年第07期

  • 慢性乙型肝炎、肝硬化与慢加急性肝衰竭患者饮食摄入硒及血清硒水平的对比分析

    目的 比较不同类型慢性肝病患者饮食摄入硒及血清硒水平,探讨硒与肝损伤程度的相关性.方法 收集2008年8月-2014年10月北京佑安医院收治的74例肝病患者,其中慢性肝炎(CH)23例、肝硬化(LC)27例、慢加急性肝衰竭(ACLF) 24例,另选取16例健康体检者作为对照组(HC).应用膳食营养软件计算饮食硒的摄入情况,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法同期完成血清硒水平测定.计量资料多组间比较单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,计数资料组间比较采用x2检验,采用Pearson进行相关分析.结果 与HC组饮食摄入硒(45.45 ±18.10) μg相比,CH、LC及ACLF患者均存在饮食摄入硒不足,分别为(37.69±11.30)、(32.65±13.55)、(28.95±13.30) μg,差异有统计学意义(F=5.083,P=0.020),随着肝病严重程度加重而逐渐降低,LC及ACLF组饮食摄入硒明显低于HC组,差异有统计学意义(P值分别为0.004、0.000);CH、LC及ACLF患者的血清硒水平均降低,分别为(0.12±0.05)、(0.11±0.06)、(0.13±0.05) μg/ml,均明显低于HC组(0.17±0.04)μg/ml,差异具有统计学意义(P值分别为0.007、0.000、0.015),LC组血清硒水平降低明显;血清硒与前白蛋白水平、白细胞计数及血小板计数均呈正相关(r值分别为0.229、0.213、0.255,P值分别为0.030、0.044、0.015).结论 随着肝病严重程度加重,肝病患者饮食摄入硒及血清硒水平逐渐下降,临床上应注意慢性肝病患者硒的监测及补充.

    作者:赵娟;李娟;于红卫;孟庆华 刊期: 2015年第07期

  • 脂质代谢紊乱导致非酒精性脂肪性肝病的发病机制

    随着肥胖、2型糖尿病、脂代谢紊乱等代谢性疾病的患病率在世界范围内快速升高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率也随之升高.大多数NAFLD患者表现为单纯性肝脏脂肪变性,但部分患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化、肝癌等.在发达国家,NAFLD已成为肝酶升高的常见原因,日益受到人们的关注.由于肝脏脂肪沉积是NAFLD的核心表现,就脂质代谢异常在NAFLD中的作用及其潜在机制进行了综述,指出阐明NAFLD的发病机制将有助于制订有针对性的预防和治疗策略.

    作者:路然;洪天配 刊期: 2015年第07期

  • 肺结核患者化疗后肝损伤程度与临床表现的相关性分析

    目的 探讨肺结核患者化疗后肝损伤程度与临床表现的相关关系.方法 选取2008年1月-2014年1月在本院接受一线抗结核药物治疗的新发涂阳肺结核患者3620例,为其建立用以记录服药情况及抗结核药物不良反应的随访日历.计数资料采用x2检验.结果 1225例(33.8%)患者出现肝损伤相关临床表现.临床表现以恶心呕吐发生率高(72.9%),其余依次为小便颜色改变(65.3%)、疲乏(37.8%)、出疹(31.5%)、腹胀腹泻(28.1%)、发热(14.2%)、纳差(3.8%)、其他(2.0%).在不同临床表现中恶心呕吐出现时间早,其次为腹胀腹泻.所有患者中出现肝损伤243例(6.7%),中重度肝损伤109例(3.0%).有临床表现者中出现肝损伤171例(14.0%),中重度肝损伤74例(6.0%).有临床表现者发生肝损伤、中重度肝损伤与无临床表现者危险度之比分别为4.643(95% CI:3.035~4.856)、4.134(95%CI:2.817 ~4.351).出现疲乏、恶心呕吐、出疹、腹胀腹泻、纳差、其他表现者其肝损伤及中重度肝损伤发生危险性高于无临床表现者(P<0.05),其中出现纳差者危险性高,其危险度之比分别为12.792、25.031.结论 1/3肺结核患者化疗后出现肝损伤相关临床表现,当出现疲乏、恶心呕吐、出疹、腹胀腹泻、纳差、其他表现者其肝损伤及中重度肝损伤发生危险性升高.

    作者:孙莹;李润浦;王晓洁 刊期: 2015年第07期

临床肝胆病杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:吉林大学