刘梦瑶;吴淑华;温菲菲;张香芝;许晓阳;刘远航
目的 探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析10例BPDCN的临床表现、病理学特征、免疫表型及EBER原位杂交检测结果,并复习相关文献.结果 10例患者均以皮肤病变为首发症状,肿瘤细胞一致表达CD43、CD56,8例CD4阳性,5例CD123不同程度阳性, T细胞和B细胞特异性标记阴性;EBER原位杂交检测阴性;无B细胞受体或T细胞受体基因的单克隆性重排.结论 BPD-CN是一种少见的皮肤恶性肿瘤,易累及皮肤,结合临床及病理特征可明确诊断.
作者:李芹芹;袁菲;王朝夫 刊期: 2018年第02期
O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(06-methylguanine-DNA-methyltransferse,MGMT)是普遍存在的 DNA修复酶,与多种肿瘤的发生、发展密切相关.近年来,MGMT在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms, pNENs)的预后判断和个性化治疗中的作用备受关注.该文将对MGMT的生物学特性、与pNENs的关系,以及对其状态的不同检测方法在pNENs中的应用价值等方面的研究进展作一综述.
作者:皇秋莎;石雪迎 刊期: 2018年第02期
目的 探讨涎腺分泌性癌(mammary analogue secretory carcinoma, MASC)的临床病理特征、免疫表型、诊断与鉴别诊断.方法 回顾性分析4例MASC的临床病理学及免疫表型特征,并进行随访.结果 4例患者中2例女性,2例男性.年龄20 ~72岁,平均2岁.4例镜下均呈浸润性生长,形成微囊、囊性-乳头状、腺管状或实性巢状、片状生长结构;部分腺管状腔内或微囊类似甲状腺滤泡;4例均未观察到坏死、神经或脉管侵犯现象.免疫表型:4例S-100蛋白、Mammaglobin、SOX10均呈弥漫强阳性;3例GATA-3弥漫强阳性;4例p63和DOG-1均阴性.结论 MASC是一种低度恶性的涎腺上皮源性肿瘤,免疫组化标记S-100蛋白、Mammaglobin、SOX10和DOG-1及联合应用对MASC的诊断及鉴别诊断有较大价值.
作者:张雷;魏建国;许梅;孔令非 刊期: 2018年第02期
临床病理活检中肺外器官结核要多于肺结核[1],而病理学诊断是肺外结核病确诊的重要手段.结核病组织标本有其特征性的病理学形态特点,病理诊断医师可以怀疑其结核病变,但确诊需依靠抗酸杆菌染色等结果.但实践中抗酸杆菌染色等阳性率低,漏检率高[2].随着分子生物学检测技术在病理学诊断中的应用,部分大型医院已经应用荧光PCR法检测石蜡组织标本中的结核杆菌[3-8].但迄今为止,所有经过食品药品监督管理部门批准的结核分枝杆菌PCR试剂,其适用范围基本均为痰液等液体标本,而都未涵盖到石蜡组织标本.因此,每个医院均是在自行摸索检测方法.本单位经过近2年的实验,探索出一种利用现有的商品化试剂,优化部分实验程序,从而可以更好应用于石蜡组织标本的方法,现介绍如下.
作者:褚明亮;易韦;胡建军;王礼鑫;沈和德;孙习英;涂贵兰 刊期: 2018年第02期
目的 探讨SEL1L蛋白、BCL-2蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)组织和细胞株 SUDHL-4、LY-10中的表达及意义.方法 采用免疫组化法检测123例DLBCL组织中SEL1L、BCL-2蛋白的表达及60例反应性淋巴组织增生(reactive lymphoid hyperplasia, RLH)组织中SEL1L蛋白的表达.应用免疫细胞化学及Western blot法检测 SEL1L蛋白在DLBCL细胞株SUDHL4及LY-10中的表达.结果 SEL1L蛋白在DLBCL中的高表达率明显高于RLH(69.9% νs 25.0% ,P<0.05),其表达与各临床病理特征均无关.BCL-2蛋白在DLBCL中的阳性率为83.7%,与肿瘤原发位置、免疫表型及Ann Arbor分期有关(P<0.05) ;SEL1L蛋白与BCL-2蛋白在DLBCL中的表达呈正相关(r=0.227,P< 0.05). SEL1L蛋白在SUDHL4及LY-10中均呈阳性.结论 SEL1L与BCL-2在DLBCL中均呈高表达,提示SEL1L在DLBCL的发生、发展中可能起重要作用,并可能与BCL-2表达产生协同作用.
作者:舒炎;詹鹤琴;刘蒙蒙;秦蓉;孟刚 刊期: 2018年第02期
目的 探讨具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及预后.方法 回顾性分析17例具有完整临床资料,可进行系统性评估及生存随访的低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤,采用 HE及免疫组化EnVision两步法染色,观察并分析肿瘤的组织学特征及免疫表型;采用间期荧光原位杂交检测3号染色体短臂(3p)的杂合性缺失;并对所有患者进行随访.结果 17例中男性12例,女性5例,男女比为2.4 : 1.年龄28~73岁,平均54岁.多为偶然或体检发现肾脏占位.镜检:囊腔大多衬覆单层肿瘤细胞,局灶为双层或假复层,胞质透明、核小、未见明显核仁、WHO/ISUP核分级多为I级.纤维间隔内可见与囊腔衬覆细胞类似的透明细胞团.免疫表型:17例肿瘤细胞不同程度表达CK(AE1/AE3)、CK7、EMA、vimentin、CD10、碳酸酐酶 IX(CAIX)、PAX-2和 PAX-8,不表达 CD68,Ki-67增殖指数均 <17例患者中11例检测到3p染色体杂合性缺失,3P染色体杂合性缺失率为64.7%.结论 具有低度恶性潜能的多房囊性透明细胞肾肿瘤以囊性成分为主,具有低度恶性潜能,预后良好;其可能来源于肾小管中具有多向潜能分化的肿瘤干细胞;其与肾透明细胞癌在免疫表型和分子遗传学上相似,推测其可能是肾透明细胞癌的一种特殊组织学亚型.
作者:王烨;张焕;王维娜;张银华;马晓梅;梁莉萍 刊期: 2018年第02期
目的 探讨免疫组化标志物鉴别浆膜腔积液中恶性肿瘤来源及分类的临床价值.方法 细胞学筛选恶性浆膜腔积液105例,分别采用常规细胞学涂片、薄层液基细胞技术制片、薄层液基细胞技术制片+常规细胞学涂片以及细胞蜡块切片结合免疫组化检测分析.结果 对105例浆膜腔积液恶性肿瘤细胞来源及类型进行鉴别:胸水60例中腺癌58例,分别来源:肺42例、乳腺10例、卵巢4例及胃肠道2例;鳞癌1例;恶性间皮瘤1例.心包积液9例,均为腺癌,分别来源:肺6例,乳腺3例.腹水36例,其中腺癌35例,22例来源于卵巢,胃肠道12例,肺来源1例,弥漫大B细胞淋巴瘤1例.薄层液基细胞技术制片、薄层液基细胞技术制片+常规细胞学涂片以及细胞蜡块切片联合免疫组化检出率明显优于常规细胞学涂片(P<0.05).细胞蜡块切片联合免疫组化检测能准确鉴别浆膜腔积液中恶性肿瘤的来源及分类.结论 常规细胞学涂片、薄层液基细胞技术制片、薄层液基细胞技术制片+常规细胞学涂片以及细胞蜡块切片结合免疫组化检测分析,在疑难恶性浆膜腔积液鉴别诊断及分类中具有重要的价值,值得临床推广应用.
作者:刘芳;何欣;李晓琴 刊期: 2018年第02期
目的 探讨异位错构瘤性胸腺瘤(ectopic hamartoma-tous thymoma, EHT)的临床特点、发病部位及病理学特征.方法 回顾性分析1例EHT的临床资料、病理学形态、影像学特征,分析、总结EHT的复杂结构及不同细胞的免疫表型,并复习相关文献.结果 (1)EHT具有典型的临床特点:中年女性,发生于右胸骨下窝的无痛、生长缓慢的肿块.(2)具有典型的混合瘤样的组织学形态,可见上皮细胞、梭形细胞及脂肪细胞3种细胞.(3)上皮细胞岛及梭形细胞均表现出复杂的免疫表型.结论 EHT具有典型的临床病理学及免疫表型特征,镜下见混合细胞及双向分化的形态学特点可明确诊断,但仍需与头颈部的其它软组织肿瘤鉴别.
作者:方微;陈东;崔亚艳;商建峰;武迎;石凤茹;韩丽媛 刊期: 2018年第02期
目的 探讨乳腺纤维腺瘤内癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析20例乳腺纤维腺瘤内癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后,并复习相关文献.结果 患者平均年龄30.8岁.6例行单纯肿物切除术,8例行保乳手术,6例行单纯乳房切除术.患者均未出现淋巴结转移.20例均为纤维腺瘤内癌:4例为小叶原位癌;15例为导管原位癌,低级别13例,中级别2例,其中5例腺瘤外乳腺组织亦有低级别导管原位癌;1例为浸润性导管癌.20例纤维腺瘤内癌的ER、PR均弥漫一致阳性.患者中位随访时间27.5个月,均未出现复发及远处转移.结论 纤维腺瘤内癌的形态特点为纤维腺瘤的背景上出现原位癌或浸润癌,预后好.治疗上推荐保乳手术,术后可辅以放疗.
作者:连渊娥;郑巧灵;蒋逸婷;吴丹;杨映红 刊期: 2018年第02期
患者女性,28岁,因发热、乏力、骨痛入院.血常规检查:WBC 2.5 × 109/L,HGB 46g/L,PLT 32 × 109/L.骨髓细胞学结果显示骨髓增生明显活跃,可见病态造血.结合染色体检查结果,临床诊断为骨髓增生异常综合征(RAEB-Ⅱ).予以CAG方案化疗1个疗程,患者外周血三系无恢复,复查骨髓穿刺提示骨髓增生活跃,考虑患者病情无缓解,故行亲缘间单倍体造血干细胞移植术.术后予骁悉+环孢素+短程甲氨蝶呤联合预防排异,并加强输血、保肝、抗感染等对症支持治疗,术后30天复查骨髓穿刺提示粒系、红系增生,巨核细胞产板不良.PCR-STR法检测供者嵌合率为99.57%,提示为完全嵌合.移植术后58天患者无明显诱因双下肢、前胸部出现多发疼痛性包块,并呈进行性增多,局部皮肤破溃伴结痂,色暗、质硬(图1),但无发热、咳嗽等症状.先后给予莫西沙星、利耐唑抗感染治疗,效果不佳.MRI示双下肢大腿周围皮下软组织及部分肌肉信号增高.为进一步明确诊断取左下肢皮下结节行病理活检.
作者:李宇阳;胡琨;冯术青;高峰;董丽儒;宋旭东 刊期: 2018年第02期
目的 探讨伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤(mi-cronodular thymoma with lymphoid stroma, MNT)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析2例MNT的临床资料、病理学特征、免疫表型、治疗及预后.结果 例1为64岁女性,无任何临床症状.例2为76岁女性,有重症肌无力.2例肿瘤均位于前纵隔.组织学特征为增生的上皮样微结节由大量淋巴细胞间质分隔,淋巴细胞可形成生发中心.微结节由短梭形肿瘤细胞构成,细胞核温和,卵圆形,未见核分裂和坏死.免疫表型:短梭形上皮细胞CKpan、 CK19阳性,CD20、CD5和CD117阴性.淋巴间质中生发中心细胞CD20阳性,间区为CD3和CD5阳性的T淋巴细胞.结论 MNT是一种非常罕见的胸腺肿瘤,依据组织学特征及免疫表型可明确诊断.
作者:丁妍;杨会钗;刘畅;刘月平 刊期: 2018年第02期
目的 探讨纵隔原发生殖细胞肿瘤(primary mediastinal germ cell tumors,PMGCTs)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析56例PMGCTs的临床病理学形态、分子改变及肿瘤生物学行为,并复习相关文献.结果 56例PMGCTs患者年龄9 ~48岁(平均1岁),以成熟性畸胎瘤多见(76.8%,43/56).青春期前患者3例,均为成熟性畸胎瘤.青春期后PMGCTs共53例,包括40例成熟性畸胎瘤、2例未成熟畸胎瘤、2例卵黄囊瘤、5例精原细胞瘤、4例混合性生殖细胞肿瘤.13例恶性PMGCTs均为男性,27例女性患者均为良性畸胎瘤.病理组织学形态、免疫表型与性腺生殖细胞肿瘤一致.恶性生殖细胞肿瘤(germ cell tumors,GCTs)各成分均存在等臂12p,而成熟畸胎瘤不发生等臂12p.所有病例均行手术切除术,恶性GCTs术后辅助化疗.无论是青春期前还是青春期后的成熟性畸胎瘤切净后均存活(随访6个月~10年).青春期后PMGCTs(非成熟性畸胎瘤)均恶性,含卵黄囊瘤或胚胎癌成分的患者预后较差.结论 PMGCTs罕见,多为成熟性畸胎瘤,恶性肿瘤好发于青春期后男性.FISH检测12p异常可以帮助诊断和指导治疗预后.
作者:采丽;章如松;时姗姗;吴楠;陆珍凤;石群立;饶秋;沈勤 刊期: 2018年第02期
目的 探讨血管瘤样纤维组织细胞瘤(angiomatoid fi-brous histiocytoma, AFH)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析3例AFH的临床病理学特征、免疫表型及分子学检测,并复习相关文献.结果 3例患者均为女性,年龄47~63岁;主要表现为皮下或真皮缓慢生长的无痛性肿块,2例位于腹股沟区,1例位于前臂.眼观:灰白色结节,长径1.0 ~2.0 cm,切面呈灰白色,局灶点状灰红色,囊实性.镜检:增生的组织细胞样细胞、肌样细胞和上皮样细胞呈多结节状生长,3例均可见假血管样腔隙,2例有较厚的纤维性假包膜及周围见淋巴细胞、浆细胞浸润.免疫表型: CD68、vimentin及SMA均阳性,2例 CD99、EMA阳性,CD34、 desmin、CK、CD45、S-100及 HMB45均阴性,Ki-67增殖指数0 ~ 15%.分子病理:FISH法检测t(22q12) (EWSR1)阳性.结论 AFH属于较为少见的中间型(偶有转移性)肿瘤,好发于儿童和青少年,发生的位置较表浅,临床特征不明显,常被误诊为血管瘤或血肿.病理形态学特征为该病的主要诊断依据,免疫组化标记及分子检测有助于诊断及鉴别诊断.治疗方法以局部适当扩大切除为主,术后密切随访,一般预后良好.
作者:吴露;武世伍;柴大敏;马莉;陶仪声 刊期: 2018年第02期
目的 探讨黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma, MALToma)中Ig蛋白重链表达及其鉴别诊断价值和临床病理意义.方法 收集50例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)作为实验组,包括30例 MALToma、10例滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)、10例浆细胞瘤(plasmacytoma, PC),并以10例反应性淋巴组织增生(reactive lymphoid hyperplasia, RLH)作为对照组,应用免疫组化EnVision法检测两组中IgM、IgA、IgD、IgG、IgE的表达,分析两组间及实验组3种肿瘤中Ig蛋白重链的表达,并分析MALToma中5种Ig蛋白重链表达与各临床病理特征的关系.结果 IgM、IgA在实验组、MALToma及PC中的阳性率均低于对照组(P<0.05) ;IgG、IgA在FL中的阳性率低于对照组(P<0.05). IgM在FL、MALToma、PC中的阳性率及表达强度呈升高趋势(P<0.05) ;IgG的阳性率呈下降趋势(P>0.05).Ig蛋白重链在两组表达模式有3种:单种Ig重链、全阴性Ig重链缺失及多种Ig重链表达.MALToma、FL、PC中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失阳性率分别为86.7%、60%、80%,对照组中均为多种Ig重链表达,3种肿瘤与RLH中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05).MALToma中IgG阳性率与肿瘤细胞类型相关(P<0.05).结论 在 FL、MALToma、PC表达呈此消彼长趋势,支持生发中心后来源的MALToma和PC大多经历了抗体类别转换,且高频表达单种 IgG.MALToma中单种Ig重链/全阴性Ig重链缺失表达是一种常见高频事件,有助于MALToma与RLH的鉴别诊断.
作者:林海月;王红霞;胡东东;陈昊 刊期: 2018年第02期
目的 探讨c-IAPl蛋白和mRNA在胃腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法、Western blot和qRT-PCR技术检测50例胃腺癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中c-IAPl蛋白和mRNA的表达,分析其在胃腺癌发生、发展中的作用及与临床病理特征的关系.结果 c-IAPl蛋白和mRNA在胃腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常胃黏膜组织(P均<0.05).胃腺癌组织中c-IAPl蛋白和mRNA的表达与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度均相关(P<0.05),与患者性别、年龄无关(P<0.05).结论 c-IAPl在胃腺癌组织中表达升高,抑制了胃腺癌细胞的凋亡,促进了胃腺癌的发生、发展,有可能为胃腺癌的临床靶向治疗提供新的理论依据.
作者:杨静;王明娟;石晓虹;齐洁敏 刊期: 2018年第02期
目的 探讨高迁移率族蛋白A1 ( high mobility group Al,HMGA1)和趋化因子受体4 (C-X-C chemokine receptor 4, CXCR4)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测105例乳腺浸润性导管癌和80例乳腺腺病组织中HMGA1和CXCR4的表达,并分析两者表达与临床病理特征的相关性.结果 HMGA1和CXCR4在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率明显高于乳腺腺病14% υs 26.25%,73.33% υs 23.75% ),差异有统计学意义(P<0.001).HM-GA1和CXCR4在乳腺癌组织中的表达差异无统计学意义(r=0.104,P = 0.289),提示两者的表达相互独立,且两者联合检测能够提高诊断的敏感性(两者任一阳性)和特异性(两者均为阳性).CXCR4在PR阳性的乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率(87.5%)高于PR阴性浸润性导管癌(60.0%),差异有统计学意义(P=0.008).结论 HMGA1在乳腺浸润性导管癌组织中高表达,CXCR4在乳腺浸润性导管癌组织中以低表达为主,两者均具有较高的敏感性,联合检测能够明显提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性.HMGA1、CXCR4在乳腺组织中的高表达,对于乳腺癌的诊断和预后评估具有一定的临床意义,有望为乳腺癌的诊断和治疗提供一种新的理论基础.
作者:秦明明;刘夏;刘小岑;卢林明;冯钢;王文军;浦春 刊期: 2018年第02期
目的 探讨硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4, THEM4)/Akt在糖尿病小鼠肾脏中的表达以及与细胞外基质沉积的关系.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射复制糖尿病小鼠模型,饲养8周后处死小鼠,应用 Western blot、免疫组化及 RT-PCR技术检测糖尿病小鼠肾脏中 THEM4/Akt、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、α-SMA、Col Ⅲ、 FN蛋白及THEM4 mRNA的表达.结果 与对照组小鼠相比,糖尿病小鼠肾脏中THEM4蛋白低表达,相对于对照组下降了37.7%;同时伴随phospho-Akt(Ser 473) 、TGF-β1、α-SMA、Col Ⅲ及FN蛋白表达升高,较对照组分别上调了3.66、1.29、2.33、1.99及2.82倍;糖尿病小鼠肾小管间质可见细胞外基质沉积.结论 糖尿病小鼠肾小管间质细胞外基质沉积可能是由于 THEM4的低表达进而激活Akt,上调TGF-β1和α-SMA蛋白的表达而实现的.
作者:陈宁;郝军;安晓颖;朱桂云;康丽菲;李晓霞;杨永辉 刊期: 2018年第02期
目的 探讨IMP3在甲状腺良恶性肿瘤组织中的表达及意义.方法 运用荧光定量PCR与免疫组化法检测IMP3 mR-NA及蛋白在71例不同病理类型甲状腺组织中的表达,分析其在甲状腺良恶性肿瘤鉴别诊断中的意义.结果 与正常甲状腺组织相比,不同甲状腺病变组织中IMP3 mRNA表达水平均显著上调,由高到低依次为甲状腺滤泡亚型乳头状癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma, FVPTC) (10.13倍)、甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)(8.81倍)、甲状腺非滤泡型乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC) (8.52倍)、结节性甲状腺肿(nodular goiter, NG) (2.46倍)、甲状腺滤泡性腺瘤(follicular adenoma, FA) (1.49倍);IMP3蛋白阳性率也显著升高,由高到低依次为 FTC(100% )、PTC(96.77% ) 、FVPTC(90% )、FA(20% )、NG(0) ;IMP3蛋白表达与mRNA表达呈正相关(P<0.01).甲状腺恶性肿瘤组的IMP3 mRNA表达水平(8.82倍)明显高于良性病变组(1.94倍)(P<0.01);恶性滤泡性病变组的IMP3表达水平(9.36倍)也显著高于良性滤泡性病变组(1.49倍)(P<0.01).结论 IMP3是甲状腺良恶性肿瘤诊断的有效分子标志物,也是甲状腺良恶性滤泡性病变的鉴别诊断指标.
作者:姚梅宏;杨映红;黄建平;郑宇辉;连渊娥 刊期: 2018年第02期
术中冷冻制片是病理技术员必须熟练掌握的一项基本技能操作,与常规病理制片不同,其要求技术员在短时间内制作出精良的切片以供病理医师做出及时准确的诊断,为临床手术提供可靠依据.福建医科大学附属协和医院自2005年来开展了乳腺癌保乳手术,作为近年来手术量逐步递增的一项术式,与传统乳腺癌改良根治术相比,该术式具有创伤小、痛苦小的特点,其在保留乳房外形完整性的同时,又兼顾了术后的功能恢复,配合术后综合治疗,疗效可以和乳腺癌根治术相媲美.而且保留大部分乳房显著提高了患者的生活质量.保乳手术由外科医师切取各切缘经病理医师判断是否有癌组织侵犯,对明确手术方案至关重要.但由于大多数切缘标本中含较多脂肪组织,制出冷冻切片经常不完整,在实际工作中不断探讨,作者摸索出一种新的方法,能提高保乳手术切缘(尤其含脂肪成分多而腺体少或者只含有脂肪组织)冷冻切片的完整性,从而减少因制片原因造成的漏诊,现就本项技术操作方法的改进和体会作如下探讨.
作者:郑昕;杨映红;郑宇辉;徐玫芳 刊期: 2018年第02期
髓母细胞瘤是常见于儿童的中枢神经系统肿瘤,主要发生于小脑.目前治疗首选手术切除,术后辅以放、化疗.现有的治疗方案使患者总体生存率可达70%.随着分子生物学的发展,将髓母细胞瘤分成4个分子亚型,每个分子亚型有着独特的流行病学、分子生物学及预后特征.
作者:何晓蓉;周晋星;王陆华;张智弘 刊期: 2018年第02期