胡桂明；陈慧萍；孟中勤；冯怡锟；付文静；张敏；张岩；任景丽
液体活检是一种快速、简便的肿瘤血液检测方法,其具有非介入性、可重复性、样本抽取方便等特点.其可以辅助早期诊断及良恶性判断、指导分期及分子分型、筛选药物及监测疗效、提示微转移及预后等,对于疾病的诊断、治疗方法选择及药物功效评估、耐药监测等方面拥有广泛的前景.该文现对液体活检在肿瘤检测中的应用进行综述,为临床肿瘤诊断及治疗提供参考.
作者：王弦；黄山；江冬瑞；李晓灿；虞红珍；叶飞飞 刊期： 2018年第05期
目的 观察过表达硫酯酶超家族成员4(thioesterase superfamily member 4,THEM4)对高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白分泌的影响.方法 体外培养小鼠系膜细胞,分别给予高糖(30 mmol/L)刺激0、6、12、24和48 h后收集细胞.提取RNA,RT-PCR技术检测THEM4 mRNA的表达;提取总蛋白,Western blot法检测THEM4、phospho-Akt(Ser 473)、TGF-βI、α-SMA的表达;ELISA法检测细胞上清液Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)、纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)的分泌情况.为进一步检测过表达THEM4对高糖诱导的细胞外基质沉积的影响及可能机制,将常规培养的系膜细胞随机分为正常对照组(5.5mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、高糖+pYr-ads-4-THEM4质粒转染组(高糖+THEM4组)、高糖+pYr-adshuttle-4空质粒对照组(高糖+V组).后3组经高糖刺激48 h后终止培养并进行上述检测.结果 随着高糖刺激时间的延长,小鼠系膜细胞THEM4表达呈下降趋势,phospho-Akt(Ser 473)、TGF-β1、oα-SMA的表达增强,伴随细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌增加;过表达THEM4能逆转高糖刺激所导致小鼠系膜细胞Akt蛋白的活化,下调α-SMA、TGF-β1的表达,抑制细胞外基质蛋白(包括ColⅣ、FN)的分泌.结论 过表达THEM4能降低高糖诱导的小鼠系膜细胞细胞外基质蛋白的分泌,可能是通过抑制Akt蛋白的活化,下调αα-SMA、TGF-β1表达而实现.
作者：陈宁；郝军；朱桂云；李晓霞；安晓颖；孙精晶；杨永辉 刊期： 2018年第05期
乳腺实性乳头状癌是一种少见的乳腺乳头状病变,在乳腺癌中所占比例不足1％.尽管国内病理医师对该病已有了解,但实性乳头状癌在临床病理实践中仍面临一些问题.现就实性乳头状癌的临床病理学特征及相关研究现状进行简要综述.
作者：李俊杰；吴焕文；梁智勇 刊期： 2018年第05期
肾穿刺组织冷冻切片是进行免疫荧光检查的重要环节.切片质量的优劣直接关系免疫荧光染色技术成功与否,其对肾脏疾病的诊断及分类具有重要的作用.切片内见足量的肾小球是成功的保障[1-2].免疫荧光检查所用的肾穿刺组织极小,制作冷冻切片具有较大的挑战性.病理技术人员只有熟练运用冷冻切片技术,掌握制片技巧,才能制作出合格的冷冻切片.
作者：吴赛青；程平；邢学伟；潘美华；窦红漫 刊期： 2018年第05期
目的 探讨卵巢高钙血症型小细胞癌(small cell carcinoma of ovary-hypercalcemic type,SCCOHT)的临床病理学特征及诊治进展.方法 回顾性分析2例SCCOHT的临床资料、病理学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 2例患者年龄分别为21岁和26岁,均以腹胀为首发症状.例2术前血清总钙升高.肿瘤均位于左侧卵巢,大径分别为21 cm和20 cm.例1术中见大网膜播散结节,术后接受BEP方案辅助化疗,术后11周复发,5.5个月死亡.例2术后予TP方案辅助化疗,术后13周复发,6个月死亡.镜下肿瘤以胞质稀少的小细胞呈弥漫片块样生长及散在滤泡样结构为特征,局部见“横纹肌样”大细胞.免疫表型:肿瘤细胞BRG1失表达.结论 SCCOHT是一类罕见的卵巢高度恶性肿瘤,预后差.SMARCA4编码蛋白BRG1失表达,对SCCOHT的诊断、预防、治疗有重要的应用价值.
作者：徐军；沈源明；石海燕；吕炳建 刊期： 2018年第05期
目的 探讨超声引导下甲状腺细针穿刺细胞学检查(fine needle aspiration cytology,FNAC)与丝/苏氨酸特异性激酶(serine-threonine protein kinase,BRAF)基因V600E联合检测对于甲状腺结节的临床应用价值.方法 收集117例甲状腺结节患者,术前分别行FNAC检查和BRAF V600E突变检测,并将其结果与术后病理诊断结果进行对比分析.结果 术前FNAC与BRAF V600E突变联合检测的符合率为92.3％ (108/117),灵敏度为88.5％ (69/78),均高于单独的BRAF V600E突变检测,差异有统计学意义(P＜0.05).两者联合检测的灵敏度也高于单独的FNAC检查,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甲状腺FNAC细胞学评估与BRAF基因联合检测可提高甲状腺结节的术前诊断率,并对临床有重要的指导意义.
作者：吴妍；戎荣；李霄；姚青；吴云松；张智弘 刊期： 2018年第05期
患者女性,53岁,近3个月来自觉头痛、视物模糊.血清学检查示内分泌激素提示垂体性皮质功能、性腺功能减退.头颅MRI示垂体饱满,大小1.4 cm×1.5 cm ×1.5 cm,垂体内可见结节状长T1短T2信号影,增强可见强化.垂体柄受压向左移位(图1).术前临床诊断为垂体腺瘤,于全麻下行肿物切除术.
作者：李琳；徐新运；付尧；樊祥山；陈洁宇 刊期： 2018年第05期
去分化软骨肉瘤是软骨肉瘤的特殊类型,该肿瘤恶性度高,治疗效果差、生存率低、易复发和转移,对化疗、放疗的效果不明显,目前除了早期手术扩大切除外尚无有效的治疗方法,其发病机制尚未阐明.早期及时准确的诊断和治疗显得尤为重要,阐释其发病机制用于指导治疗是亟待解决的问题.该文总结了去分化软骨肉瘤的临床、影像及病理学等特征,并对近几年的研究成果作一综述,旨在加深对该疾病的认识水平,为进一步的研究提供方向,寻找新的治疗方法.
作者：杨婷婷；张惠箴 刊期： 2018年第05期
例1男性,52岁,无明显诱因出现腹部剧烈疼痛不适就诊,外院考虑为十二指肠溃疡,给予对症治疗后好转出院.几个月后又出现腹部疼痛不适,遂来我院就诊.胸、腹部CT:符合右肺癌并右肺门淋巴结、骨多发转移表现;腹腔及腹膜后多发淋巴结转移并累计局部肠管可能性大,不完全除外肠道原发肿瘤并转移;双肾上腺结节灶.PET-CT:(1)左侧锁骨上、左侧胸小肌深面、右肺门、纵隔气管前腔静脉后、隆突前、左侧腹腔肠系膜区、下腔静脉、腹主动脉周围及左侧髂总血管走行区多发肿大淋巴结,代谢异常增高.(2)右肺上叶尖段及后段支气管起始部软组织密度结节,边缘见毛刺征及分叶,代谢异常增高,考虑右肺癌;左上腹小肠局部肠壁不均匀增厚,代谢增高,考虑小肠恶性肿瘤.
作者：朱永村；于琳；邹刚永 刊期： 2018年第05期
目的 探讨伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤的临床病理学特征.方法 回顾性分析6例伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤的临床病理学形态及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 6例患者中男性4例,女性2例;平均年龄65岁;所有病例均不伴重症肌无力,胸部CT诊断为胸腺肿瘤.病理组织学:6例中4例合并其他类型肿瘤,包括B1型胸腺瘤(1例)、A型胸腺瘤(2例)和肺腺癌(1例).伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤病理组织形态相似,均表现为上皮样肿瘤细胞呈微结节状或融合成片状生长,分布于富淋巴细胞的间质中.免疫表型显示肿瘤细胞表达CKpan、CK5/6、p63;淋巴细胞表达TdT、CD3、CD5、CD20;其中2例EBER原位杂交检测阴性.5例随访,未见复发或转移.结论 伴淋巴样间质微结节型胸腺瘤是一种少见的肿瘤,好发于前纵隔,可发生于异位颈部,该肿瘤与其他类型胸腺瘤相似,肿瘤细胞呈微结节状散在分布于富淋巴细胞的间质为其特征,淋巴细胞除表达TdT以外,也有CD20表达;此外,该肿瘤可伴发A型/B1型胸腺瘤、甚至肺腺癌.病理诊断时需与微小胸腺瘤、A型/AB型胸腺瘤及淋巴上皮癌鉴别.
作者：何雪；沈勤；王璇；陆珍凤；石群立；吴波；周晓军；印洪林 刊期： 2018年第05期
目的 探讨脑膜血管周细胞瘤(meningeal hemangiopericytoma,M-HPC)的临床病理学特征.方法 收集6例M-HPC的临床资料,结合免疫组化染色进行病理观察并复习相关文献.结果 男性4例,女性2例,年龄43 ～ 71岁.6例中5例为首发,1例复发于脑膜瘤术后.均手术全部切除肿瘤,其中1例术后接受辅助放疗.镜下肿瘤细胞密集,大小一致呈短梭形,可形成席纹状或血管外皮瘤样结构.瘤细胞胞质少,核圆形或卵圆形,染色质细腻,核分裂多少不等(3 ～5/10 HPF).间质富含薄壁裂隙状小血管,部分扩张形成“鹿角状”.其中2例(肿瘤直径均＞5 cm)出现间变特征(WHOⅢ级):肿瘤细胞丰富、细胞伴中度异型,核分裂明显增多(约10/10 HPF),可见局灶出血、坏死.免疫表型:肿瘤细胞BCL-2、vimentin、STAT6呈强阳性,CD99中度阳性,部分病例CD34呈片、灶状阳性,CK、EMA及S-100阴性.结论 M-HPC是一种少见的低度恶性肿瘤,诊断时应注意与脑膜瘤等疾病鉴别,患者术后需长期随访,尽早发现复发或转移.
作者：冯雨；林兰；汪庆余；郝华；苏晓燕；李庆 刊期： 2018年第05期
目的 分析雄激素受体(androgen receptor,AR)在不同分子分型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,并初步探讨AR抑制剂比卡鲁胺在不同AR表达量乳腺癌细胞株中的影响.方法 采用免疫组化SP法检测127例乳腺癌组织中AR的表达,并分析其与各临床病理特征的关系.采用免疫荧光和Western blot法检测MDA-MB-231、MDA-MB-453、MCF-7乳腺癌细胞株中AR的表达,用不同浓度的雄激素抑制剂比卡鲁胺作用于以上3株乳腺癌细胞株,用MTT法分别绘制细胞株6天的生长曲线,后予30 μmnol/L的比卡鲁胺持续作用以上3株细胞6天,用Western blot法检测用药前后AKT及AR的表达量.结果 AR在127例乳腺癌组织中的阳性率为64.29％,其中在三阴型乳腺癌(trip-negative breast cancer,TNBC)中的阳性率为44.68％,在4种分子分型乳腺癌中阳性率低,其差异有统计学意义(P＜0.05),AR的表达与组织学分级及患者月经状态具有明显相关性(P =0.026,P=0.048),但与临床分期、患者年龄、淋巴结状态、肿瘤大小等病理参数无关.MTT实验显示,与对照组相比,AR强阳性细胞株MDA-MB-453在给予30μmol/L比卡鲁胺作用5天后,细胞生长受到明显抑制.Western blot结果提示,用药后MDA-MB-453中AKT的表达显著降低(0.651 4±0.134 8 vs0.461 1±0.0759 3,P=0.049).结论 AR可以作为乳腺癌治疗的靶点,AR抑制剂比卡鲁胺对AR强阳性乳腺癌细胞株有明显抑制作用,其机制可能是通过AR介导,从而抑制PI3K/AKT/mTOR通路发挥作用.
作者：张玉琴；张小彬；李杰华；陆云飞 刊期： 2018年第05期
目的 探讨涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学特点.方法 回顾性分析1例涎腺滤泡型腺泡细胞癌的临床病理学、影像学及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 患者男性,40岁,CT检查及肉眼观均显示左侧腮腺区可见一囊实性结节,与周围界限清楚,肿物大径约3 cm.低倍镜下见肿瘤境界清楚,包膜较完整;肿瘤细胞大都形成微囊和大囊腔隙,内含嗜酸性蛋白性物质,由肿瘤细胞围绕,相似于甲状腺滤泡,此为滤泡型腺泡细胞癌的特征.高倍镜下见囊壁细胞已被压扁呈梭形,胞质略嗜碱性,核扁梭形,未见明显异型.肿瘤细胞PAS阳性.免疫表型:腺泡样区域和滤泡状区域的肿瘤细胞均表达抗胰蛋白酶α-AAT、抗糜蛋白酶α-ACT、DOG1,Ki-67增殖指数2％ ～3％,均不表达甲状腺标志物TG和TTF-1,也不表达S-100、Mammaglobin和vimentin.结论 滤泡型腺泡细胞癌原发于涎腺,非常罕见,目前其临床生物学行为难以确定,需对患者进行长期随访.
作者：赵挺祺；王雅梅；李时荣；徐晓艳 刊期： 2018年第05期
患者男性,52岁,因高血压8年,胸闷、双下肢浮肿20天入院,患者无头晕头痛,无恶心呕吐,无糖尿病病史,无狼疮表现.实验室检查:Hb 170.0 g/L ↑,血尿阳性,尿蛋白定量2 g/24h ↑,血Scr 104.00 μmol/L,Ca 2.20 mmol/L,P 1.50mmol/L,总蛋白51.00 g/L↓,白蛋白28.10 g/L ↓,IgG 8.1g/L ↓,IgA 2.6 g/L、IgM 0.38 g/L↓,乙肝两对半阴性,自身抗体谱、ANCA抗体均阴性,肝功能无异常.心电图示:左心房负荷过重,左心室肥厚;双肾彩超未见异常,骨髓穿刺提示骨髓象未见明显异常.入院完善相关检查后行肾穿刺活检,分别送光镜和电镜标本.
作者：许晓芳；曾德华；郑智勇；谢飞来 刊期： 2018年第05期
目的 探讨滤泡树突状细胞肉瘤(follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)的临床病理学特征、鉴别诊断及D2-40的表达.方法 收集10例FDCS及110例其他梭形细胞肿瘤,采用免疫组化法检测FDCS中D2-40的表达,并复习相关文献.结果 10例FDCS中男性6例,女性4例;年龄35～66岁.镜检:肿瘤细胞梭形或卵圆形,呈束状、席纹状、车辐状、片状排列或弥漫分布在炎症背景中.瘤细胞境界不清,胞质轻到中度嗜酸性;核呈卵圆形或梭形,可见单核和双核,甚至多核瘤巨细胞;核染色质稀疏,核仁小而清晰,核分裂象多少不等.80％的FDCS中D2-40显示胞膜或胞质强阳性,其他梭形细胞肿瘤中D2-40呈弱至中度阳性.随访2～51个月,5例手术后健在,1例转移,1例死亡,3例失访.结论 由于FDCS病理学特征多样且少见,需与多种梭形细胞肿瘤鉴别,D2-40表达对鉴别诊断有帮助.
作者：宋雪雪；李楠；张姗；许婷婷；杨茹雪；李涤臣；冯振中 刊期： 2018年第05期
目的 探讨以皮疹为首发症状就诊的朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans-cell histiocytosis,LCH)的临床病理特点,为其早期准确诊断提供有益的帮助.方法 收集天津市儿童医院2012年5月～2017年3月以皮疹为首发症状就诊的19例LCH,所有病例均采用直径4.5 mm的皮钻于病变典型部位行皮肤活检,活检标本行常规HE染色及CD1a、S-100、Langerin、CD68、CD3、CD20、CD117免疫组化染色.结果 皮疹大体形态多样,镜下病变大部分位于真皮内(10/19),呈灶状或弥漫分布,8例可见表皮侵犯,1例仅在表皮内形成表皮内疱,疱内可见瘤细胞,真皮内未见瘤细胞.典型的肿瘤细胞大小较一致,细胞界限不清,胞质略呈嗜酸性,核不规则、凹陷,可见核沟(15/19),部分病例肿瘤细胞形态不典型,未见明显核沟.免疫表型:CD1a、Langerin、S-100均阳性(19/19),CD68部分阳性(16/19),病灶中或病灶周围均可见CD3阳性的T淋巴细胞,CD117阴性.结论 儿童LCH皮疹形态多样,且常为该疾病的早期表现,提高对LCH皮疹的认识,及时行皮肤活检及免疫组化染色,对儿童LCH的早期诊断和治疗具有重要意义.
作者：赵丽；赵林胜；苏海辉；胡晓丽 刊期： 2018年第05期
目的 探讨女性生殖道软斑病(malakoplakia,MP)的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断、治疗及预后.方法 收集3例女性生殖道MP患者的临床病史资料,观察其大体及显微镜下形态特征、免疫表型,并进行随访.结果 3例患者均处于免疫力低下状态,年龄39～75岁,临床表现包括绝经后阴道出血或月经改变.2例为单发,1例为多灶性.大体表现为外生灰黄色菜花状肿块,或稍隆起的灰黄色病灶.镜下均为由组织细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集形成的肉芽肿性病变,可见特征性的软斑小体.免疫表型:组织细胞CD68阳性,CK(AE1/AE3)阴性,浆细胞CD138阳性,Ki-67增殖指数1％～2％.软斑小体PAS染色呈紫红色.确诊后行抗生素治疗,随访17～23个月,1例会诊病例失访,余2例未见复发.结论 女性生殖道MP非常罕见,易误诊为子宫内膜癌、子宫颈癌等恶性病变.认识该病变的重要意义在于鉴别诊断,避免误诊,影响临床处理和治疗.
作者：顾伟勇；张丽虹；曲玉清 刊期： 2018年第05期
在临床病理诊断中遇到肉芽肿性病变伴干酪样坏死或结核样结节常常应用抗酸染色作诊断与鉴别诊断.作为基层医院,在没有荧光显微镜无法进行金胺O染色且无条件开展PCR定量检测技术的实验室,Ziehl-Neelsen苯酚碱性品红法检测抗酸杆菌是常用也是传统、经典的染色法,由于其成本低,操作简单、直观准确、费用少且无需专门仪器设备,在病理实验室中广泛应用,但由于该方法特异性高、阳性率较低,为了提高抗酸杆菌的检出率,作者对染液的配制、染色方法作了一些改良,效果良好,现介绍如下.
作者：熊红梅；黄凌艳；邱晓明 刊期： 2018年第05期
目的 观察EPCR在乳腺癌中的表达,并分析其预后意义.方法 采用免疫组化EliVision法检测99例非特殊型浸润性乳腺癌组织中EPCR蛋白的表达,并复习相关文献.结果 EPCR在乳腺癌组织中的阳性率为36.4％,其表达与组织学分级、淋巴结转移、HER-2及Ki-67表达呈正相关,与ER、PR表达呈负相关,并在管腔A型中呈低表达,差异有统计学意义(P＜0.05);Kaplan-Meier单因素生存分析显示,EPCR阳性组的无瘤生存期(disease free survival,DFS)明显低于EPCR阴性组(P=0.011,Log-rank test =6.391),多因素Cox回归分析结果显示,EPCR在pN＞1组的乳腺癌中是独立的预后因素(hazard ratio=6.063,P=0.032).结论 EPCR在乳腺癌中的表达与组织学高分级、淋巴结转移、HER-2阳性、高Ki-67、低ER/PR及更短的DFS相关,提示乳腺癌的不良预后.
作者：罗明华；尹为华；陈耀丽；余光银 刊期： 2018年第05期
目的 探讨非典型性纤维黄色瘤(atypical fiberxanthoma,AFX)的临床病理学、免疫表型特征、诊断及鉴别诊断.方法 回顾性分析5例AFX的临床资料、病理学形态及免疫表型特征,并复习相关文献.结果 AFX表现为真皮内小结节,组织学以梭形细胞及上皮样细胞为主,核异型性明显,核分裂象易见.免疫表型:vimentin、CD10和CD68均阳性,p63、p40、CD34和S-100均阴性,1例CKpan局灶阳性,局部手术切除未见复发.结论 AFX通常发生于老年男性头颈部日光照射部位,在真皮内呈膨胀性或浸润性生长,多为梭形细胞及上皮样细胞混合型,包括CD10在内的免疫组化套餐有助于诊断,治疗方式为局部手术或Mohs显微手术切除,罕见复发、转移,预后良好.
作者：马晓燕；石艳宏；高应芳；刘静雅 刊期： 2018年第05期
临床与实验病理学杂志
主管:
主办：安徽医科大学;中华医学会安徽分会
